本發(fā)明涉及一種用于光療法的醫(yī)用材料，尤其是針對眼部疾病進行光療法的眼科材料及其制備方法。
背景技術(shù)：
：各種眼部疾病，如眼瞼病、淚器病、結(jié)膜病、角膜病、鞏膜病、葡萄膜疾病、白內(nèi)障、后發(fā)性白內(nèi)障、青光眼、玻璃體病變、晶狀體病變、虹膜病、視網(wǎng)膜疾病、黃斑變性、視路疾病、眼眶疾病、眼外傷、眼的屈光、眼部肌病、眼部腫瘤等，特別是一些眼內(nèi)的疾病，可以導(dǎo)致患者視物不清甚至失明，給患者造成巨大的生活不便及痛苦。由于人眼獨特的生理結(jié)構(gòu)，很多疾病只能通過手術(shù)進行治療，而人眼結(jié)構(gòu)又非常復(fù)雜，且眼內(nèi)組織非常精細微小，手術(shù)操作難度非常大，有時還需要進行二次手術(shù)，這也給患者帶來極大不便和經(jīng)濟壓力。以激光驅(qū)動的光療法在腫瘤治療方面取得了顯著的成績，以其非侵襲性、無毒性、高效性等優(yōu)勢，近年來在眼科領(lǐng)域也越來越受到關(guān)注?，F(xiàn)有技術(shù)的光療法以穿透皮膚的近紅外光激活納米材料的光動力效應(yīng)或光熱效應(yīng)來對腫瘤部位進行作用，達到殺死腫瘤細胞的目的。根據(jù)激光照射材料后發(fā)生的作用機理不同又可以分為光動力療法和光熱療法。光動力療法,又可稱為光化學(xué)療法，以光、光敏劑和氧的相互作用為基礎(chǔ)，光敏劑的作用是吸收光子而處于激發(fā)態(tài)，然后再將能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強的單線態(tài)氧。單線態(tài)氧一方面可以通過造成病變組織中微血管急性損傷引起血管阻塞引起局部缺血，另一方面可以直接殺死病變組織細胞，從而達到局部治療的目的。光熱療法，又可稱為光物理療法，同光動力療法相似，也是治療人體局部病變的一種激光醫(yī)學(xué)技術(shù)。光熱療法以光熱轉(zhuǎn)換劑為基礎(chǔ)，在特定波長的激光照射下，光熱試劑能夠高效地將光能轉(zhuǎn)換成熱能，產(chǎn)生高溫以殺死病變組織細胞。當病變組織區(qū)域溫度達到43℃時可以抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成。正常細胞的安全界限為45℃。光熱療法和光動力療法都是理想的治療方法，二者都具有對病變部位的局部殺傷力，并且都是依靠激光來進行的非侵入式治療手段。近年來，光動力療法或光熱療法在眼科領(lǐng)域的研究也受到關(guān)注。專利WO2013/027222報道了用于治療眼睛疾病的葉綠素光敏劑；專利CN103083133報道了一種基于金納米棒的眼底病激光光熱治療系統(tǒng)；專利WO97/33619報道了一種通過對眼的光動力學(xué)治療改善視力的方法；專利WO98/25648報道了一種用于制備眼部疾病光動力治療藥物的光敏性化合物；WO98/25610報道了一種用于治療后發(fā)性白內(nèi)障的綠卟啉類光敏劑藥物；等等。但是，傳統(tǒng)的光動力療法和光熱療法都受到光敏劑的限制而無法被廣泛使用。傳統(tǒng)的光動力療法和光熱療法所使用的光敏劑，包括光動力型光敏劑和光熱型光敏劑，最終都需要制成液體藥劑，通過靜脈注射等方式進入血液后進入病變組織，或直接注射進入病變組織，當治療結(jié)束后，光敏劑需要通過降解或代謝等方式排出體外。傳統(tǒng)的光動力療法和光熱療法由于需要考慮光敏劑的安全性及代謝等問題，因此大大限制了光敏劑選擇的范圍和種類。雖然光動力療法的毒副作用很小，但是所使用的光敏劑最終進入人體，具有一定的毒性。并且光敏劑一般無法單獨使用，需要與其他藥物或化合物共同作用，以溶液、懸混液或乳液的形式進入人體內(nèi)，這些與光敏劑相互作用的化合物也將具有一定的毒性，增大治療風(fēng)險。另外，由于光敏劑需要從靜脈注入體內(nèi)，并且要求注射速度很快，清除速度也很快，病人的心臟和血管等器官組織在治療過程中需要承受光敏劑快速注射所帶來的不適；并且只有當光敏劑通過病變組織時，才能夠開啟激光照射進行有效的治療，因此對給藥時機和維持時間都提出較高的要求，為治療過程帶來難度。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了用于光動力治療和光熱治療方法的醫(yī)用材料，可以解決傳統(tǒng)光動力療法和光熱療法存在的弊端。本發(fā)明還提供上述材料的制備方法及其用途。本發(fā)明提供的用于光療法（包括光動力治療和光熱治療方法）的醫(yī)用材料，尤其地，用于治療眼部疾病的眼科材料，包括：基體材料和至少一種光敏劑，其中通過將光敏劑以共聚或摻雜等方式分散在基體材料內(nèi)部，或以表面接枝、修飾或涂覆等方式附著在基體材料表面，形成本發(fā)明醫(yī)用材料，尤其地，本發(fā)明用于治療眼部疾病的眼科材料。本發(fā)明材料將光敏劑與基體材料結(jié)合，使得光敏劑固定在基體材料內(nèi)部或表面，通過手術(shù)將所述材料植入病變部位，當需要對病變部位進行治療時，對其照射選定波長的激光；當治療結(jié)束后，僅需要移去激光。由于光敏劑被束縛在材料內(nèi)部或表面，不能自由經(jīng)由血液或其他體液進入人體其他組織中，因此光敏劑本身的毒性可以被忽略，而光敏劑的選擇范圍也不再受到局限。特別地，本發(fā)明提供的材料可以伴隨其他眼部手術(shù)被預(yù)先地植入到可能發(fā)病的組織或部位中，一方面可以起到預(yù)防的作用，另一方面當該組織或部位一旦發(fā)病，也無需再次進行手術(shù)即可接受激光治療；更為特別地，本發(fā)明提供的材料具有重復(fù)作用的效果，當一次激光治療完成后，由于光敏劑并不被消除而依然存在于病變部位，當該部位再次或多次發(fā)生后發(fā)性病變時，無需多次注射光敏劑即可再次或多次接受激光治療，具有治療的可重復(fù)性。具體地，本發(fā)明涉及用于光治療的醫(yī)用材料，尤其是用于光治療眼部疾病的眼科材料，其包括：基體材料；至少一種光敏劑，選自光動力型和/或光熱型光敏劑；其中，光敏劑與基體材料的結(jié)合方式選自：-光敏劑在基體材料成型過程中參與聚合；-光敏劑在基體材料成型過程中通過物理分散添加到基體材料內(nèi)；-光敏劑以表面接枝、表面修飾方式固定在已成型的基體材料表面；和/或-光敏劑以表面涂覆方式固定在已成型的基體材料表面。當（1）光敏劑與基體材料的結(jié)合方式是光敏劑在基體材料成型過程中參與聚合時，基體材料是包含可聚合單體的材料。當（2）光敏劑與基體材料的結(jié)合方式是光敏劑在基體材料成型過程中通過物理分散添加到基體材料內(nèi)時，基體材料可以是任何合適的材料,任選包含可聚合單體。當（3）光敏劑與基體材料的結(jié)合方式是光敏劑以表面接枝、表面修飾方式固定在已成型的基體材料表面時，基體材料是已成型的材料，但是在材料表面包含可聚合基團，例如：乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基、羥基、巰基、氨基、亞氨基、羧基、酸酐、醛基、異氰酸酯基、硅氧烷基、環(huán)氧基、環(huán)氮基，等。當（4）光敏劑與基體材料的結(jié)合方式是光敏劑以表面涂覆方式固定在已成型的基體材料表面時，基體材料是已成型的材料，其可以是任何可被光敏劑涂覆的材料。在本發(fā)明另一個實施方式中，光敏劑分子結(jié)構(gòu)中含有可聚合基團，例如：乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基、羥基、巰基、氨基、亞氨基、羧基、酸酐、醛基、異氰酸酯基、硅氧烷基、環(huán)氧基、環(huán)氮基，等。在本發(fā)明一個實施方式中，光敏劑選自吲哚單菁（一甲川菁），吲哚碳菁（三甲川菁），吲哚二碳菁（五甲川菁），吲哚三碳菁（七甲川菁），三碳花菁染料、、苯并吲哚半菁染料、吲哚方酸菁染料、葉綠素衍生物、脫鎂葉綠素、脫鎂葉綠酸a及其衍生物，二氫卟吩e6及其衍生物，紫紅素18，二氫卟吩p6及其衍生物，二氫卟吩f及其衍生物，原卟啉及其衍生物，血卟啉衍生物（HpD）、卟吩姆鈉、癌光啉（PSD-007），納米金、納米鎢氧化物、納米銅硫化物、納米鐵氧化物、納米鎳碳化物、納米鉬氧化物、以及其它基于以上光敏劑修飾或改性的水溶性或脂溶性的衍生物。在本發(fā)明另一個實施方式中，光敏劑優(yōu)選選自納米金、紫紅素18、熒光素O-丙烯酸酯和熒光素O-甲基丙烯酸酯。光敏劑在基體材料中的濃度（或質(zhì)量分數(shù)）可以被合理控制，在選定波長激光照射下產(chǎn)生的活性氧或高溫?zé)崮軌蛴行⑺啦∽儾课患毎?，而保全正常細胞不受損失；同時，還需兼顧最低程度降低光敏劑對原有材料使用性能的影響。例如，基于材料總重量，所含光敏劑含量為小于1%，優(yōu)選小于0.5%，更優(yōu)選小于0.1%。在本發(fā)明另一個實施方式中，基體材料選自疏水型丙烯酸酯、丙烯酸酯水凝膠、硅膠、硅水凝膠、氟硅丙烯酸酯、聚苯乙烯和聚甲基丙烯酸甲酯、聚碳酸酯、聚硅氧烷，或其混合物。本發(fā)明還涉及制備本發(fā)明所述醫(yī)用材料的方法，包括下述步驟：1）將可聚合單體與任選添加劑如交聯(lián)劑、熱引發(fā)劑和/或紫外吸收劑混合；2）加入光敏劑，并使其溶解，然后聚合。本發(fā)明還涉及制備本發(fā)明所述醫(yī)用材料的方法，包括下述步驟：1）將可聚合單體與任選添加劑如交聯(lián)劑、熱引發(fā)劑、紫外吸收劑等混合，然后聚合，得到基體材料；2）加入任選用助劑如可聚合單體溶解的光敏劑，然后進行聚合如接枝聚合或表面修飾。本發(fā)明還涉及醫(yī)療設(shè)備，其包括前述本發(fā)明醫(yī)用材料。在本發(fā)明另一個實施方式中，醫(yī)療設(shè)備尤其是眼科醫(yī)療設(shè)備，優(yōu)選選自：植入物如用于預(yù)防和/或治療后發(fā)性白內(nèi)障的人工晶狀體、角膜接觸鏡、角膜塑形鏡、虹膜拉鉤、眼內(nèi)鏡、人工角膜、角膜內(nèi)環(huán)、囊袋張力環(huán)、角膜內(nèi)透鏡、青光眼引流閥、藥物緩釋載體、眼內(nèi)填充物、與身體組織接觸的外用醫(yī)療裝置，如皮膚醫(yī)療裝置，眼鏡、護目鏡、醫(yī)療設(shè)備透鏡、望遠鏡、觀測鏡和眼底填充物。本發(fā)明還涉及本發(fā)明醫(yī)用材料在制備醫(yī)療設(shè)備如眼科醫(yī)療設(shè)備中的用途。發(fā)明詳述本發(fā)明基體材料選自包含可聚合單體的基體材料或優(yōu)選生物相容性好的任何合適的基體材料。其中，可聚合單體選自親水型可聚合單體或疏水性可聚合單體。在本發(fā)明一個實施方式中，基體材料可以是可聚合單體的均聚物或多種單體的共聚物。在本發(fā)明一個實施方式中，基體材料為軟性的材料，例如選自玻璃化轉(zhuǎn)變溫度小于20℃的聚合物材料，如聚丙烯酸酯、硅膠、聚氨酯，或水凝膠，或發(fā)泡材料。在本發(fā)明一個實施方式中，光敏劑與基體材料聚合獲得本發(fā)明材料時，基體材料選自可聚合基體材料，優(yōu)選包含生物相容性好的可聚合單體。在本發(fā)明另一個實施方式中，當光敏劑分散在基體材料中獲得本發(fā)明材料時，基體材料優(yōu)選包含生物相容性好的基體材料，任選是可聚合的基體材料。在本發(fā)明另一個實施方式中，當光敏劑以表面接枝、表面修飾方式固定在基體材料表面時，基體材料或光敏劑包含可聚合基團，例如：乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基、羥基、巰基、氨基、亞氨基、羧基、酸酐、醛基、異氰酸酯基、硅氧烷基、環(huán)氧基、環(huán)氮基，等，其中基體材料優(yōu)選是生物相容性好的基體材料。在本發(fā)明另一個實施方式中，當光敏劑以表面涂覆方式固定在基體材料表面時，基體材料選自生物相容性好的任何合適的基體材料。在本發(fā)明另一個實施方式中，基體材料可以是，但不僅限于：硅水凝膠、氟硅丙烯酸酯、硅酮、聚苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、硅氧烷、甲基硅氧烷、苯基硅氧烷、乙烯基硅氧烷、丙烯酸酯基硅氧烷、甲基丙烯酸酯基硅氧烷，或上述的混合物。在本發(fā)明另一個實施方式中，本發(fā)明基體材料還可以是聚合物，其選自聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酸羥基酯、聚甲基丙烯酸羥基酯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯醚、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚硅氧烷、聚氨酯、聚醚醚酮、聚碳酸酯、聚酰胺（尼龍）、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚對苯二甲酸丁二醇酯、聚甲醛、聚氯乙烯、ABS、聚砜、聚四氟乙烯、多糖、膠原、天然高分子等，或上述聚合物的衍生物，或上述聚合物的共聚物，或上述的混合物。在本發(fā)明另一個實施方式中，基體材料還可以是水凝膠，包括但不局限于：膠原蛋白、明膠、角蛋白、彈性蛋白、植物蛋白、網(wǎng)狀硬蛋白和季銨化蛋白等，或聚多糖、肝素、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、阿拉伯膠、瓊脂、角叉菜胺、果膠、瓜爾膠和海藻酸鹽等，或改性淀粉、改性纖維素、羧甲基淀粉、醋酸淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素等，或聚醋酸乙烯酯、聚甲基乙烯基醚、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氧乙烯、聚丙烯酰胺(PAM)、水解聚丙烯酰胺(HPAM))、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯亞胺(PEI)，或上述的共混物。優(yōu)選，基體材料中包含的可聚合單體選自甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸三氟乙酯、丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯酸羥基乙酯、丙烯酸羥基乙酯、乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸苯基乙酯、丙烯酸苯基乙酯、甲基丙烯酸苯氧基乙酯、丙烯酸苯氧基乙酯、甲基丙烯酸芐基酯、丙烯酸芐基酯、甲基丙烯酸乙氧基乙氧基乙酯、丙烯酸乙氧基乙氧基乙酯、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、丙烯酸乙氧基乙酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸丁二醇酯、二甲基丙烯酸己二醇酯、苯乙烯、甲基苯乙烯、二乙烯基苯、羥甲基纖維素、透明質(zhì)酸鈉、膠原，以及硅烷及硅氧烷，例如包括：甲基三氯硅烷、二甲基二氯硅烷、甲基三乙氧基硅烷、甲基三甲氧基硅烷、苯基三甲氧基硅烷、（3,3,3-三氟丙基）甲基二甲氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷或乙烯基三甲氧基硅烷、甲基丙烯酰氧丙基三（三甲基硅氧烷基）硅烷、3-（甲基丙烯酰氧）丙基三甲氧基硅烷、二甲基硅氧烷和二苯基硅氧烷的嵌段共聚物，二乙烯封端的、乙烯基硅油、3-（異丁烯酰氧）丙基三甲氧基硅烷、烯丙基三乙氧基硅烷、烯丙基三(三甲硅氧基)硅烷、3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、六甲基環(huán)三硅氧烷、八甲基環(huán)四硅氧烷、混合環(huán)硅氧烷、三氟丙基甲基環(huán)三硅氧烷或四氟丁基甲基環(huán)四硅氧烷，或上述物質(zhì)的混合物。能用于本發(fā)明的其它可聚合單體包括：丁二烯、苯乙烯、α-甲基苯乙烯、苯乙烯磺酸鈉、乙烯基甲苯、丙烯腈、甲基丙烯腈、α-氯代丙烯腈、乙基丙烯腈、甲基乙烯基醚、異丙基乙烯基醚、正丁基乙烯基醚、異丁基乙烯基醚、叔丁基乙烯基醚、2-乙基己基乙烯基醚、4-羥丁基乙烯基醚、1，4-丁二醇二乙烯基醚、二甘醇二乙烯基醚、乙烯基酯如，乙酸乙烯基酯、烷羥羧酸乙烯基酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、異丁酸乙烯基酯、己酸乙烯基酯、2-乙基己糖酸乙烯酯以及癸酸乙烯基酯；烯丙基氯、甲基烯丙基氯、二氯乙烯、氯乙烯、氟乙烯、二氟乙烯、乙烯基磺酸鈉、丁基乙烯基磺酸鹽、苯基乙烯基砜、甲基乙烯基砜、N-乙烯基吡咯烷二酮、N-乙烯基噁唑烷二酮、丙烯醛、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基(甲基)丙烯酰胺、羥甲基丙烯酰胺，N-丁氧基(甲基)丙烯酰胺、異丁氧基(甲基)丙烯酰胺等、等；其它的烯屬不飽和羧酸及其酯如，二元與三元羧酸(如衣康酸等)的二烷基酯和三烷基酯，包括馬來酸二(2-乙基己基)酯、馬來酸二丁基酯、富馬酸二甲酯、衣康酸二甲酯、檸康酸二乙基酯、烏頭酸三甲基酯、中康酸二乙基酯、衣康酸二(2-乙基己基)酯、衣康酸二(2-氯乙基)酯、馬來酸、馬來酸酐、富馬酸、衣康酸；以及烯烴如，二異丁烯、1-辛烯、1-癸烯、1-十六烯，或上述的混合物。在本發(fā)明另一個實施方式中，基體材料中包含的可聚合單體選自硅氧烷、甲基硅氧烷、苯基硅氧烷、乙烯基硅氧烷、丙烯酸酯基硅氧烷、甲基丙烯酸酯基硅氧烷，或上述的混合物。本發(fā)明光敏劑選自光動力型光敏劑或光熱型光敏劑。本發(fā)明光敏劑是被活化的激光光源的波長范圍為300～1100納米的任何光敏劑。優(yōu)選，激光光源的波長范圍選自500～1000納米；優(yōu)選，激光光源的波長范圍選自600～900納米；優(yōu)選，激光光源的波長范圍選自700～900納米或激光光源的波長范圍選自800～1100納米。在本發(fā)明一個實施方式中，本發(fā)明含有光動力型光敏劑的材料在選定波長（例如300～1100納米）的激光照射下，材料中的光敏劑被激發(fā)，生成具有細胞毒性的活性氧，可以殺死病變部位細胞，達到治療的效果。在本發(fā)明另一個實施方式中，本發(fā)明含有光熱型光敏劑的材料在選定波長（例如300～1100納米）的激光照射下，材料中的光敏劑被激發(fā)，光能被轉(zhuǎn)換成熱，使周圍環(huán)境溫度升高以殺死病變組織細胞。當病變組織區(qū)域溫度達到43℃時可以抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成，正常細胞的安全界限為45℃，因此在優(yōu)選的方案中，含有光熱型光敏劑的材料在激光照射下能夠發(fā)熱，使溫度升高4～20℃；在更優(yōu)選的方案中，含有光熱型光敏劑的材料在激光照射下能夠發(fā)熱，使環(huán)境溫度升高6～12℃；在更優(yōu)選的方案中，含有光熱型光敏劑的材料在激光照射下能夠發(fā)熱，使環(huán)境溫度升高8～10℃。例如升高溫度大于38℃，大于39℃，優(yōu)選大于40℃，優(yōu)選大于41℃，優(yōu)選大于42℃，優(yōu)選大于43℃，優(yōu)選大于44℃，優(yōu)選大于45℃，優(yōu)選大于46℃，優(yōu)選大于47℃，優(yōu)選大于50℃，而小于55℃，優(yōu)選大于56℃，優(yōu)選大于57℃，優(yōu)選大于58℃，優(yōu)選大于59℃，優(yōu)選大于60℃，優(yōu)選大于61℃，優(yōu)選大于62℃，優(yōu)選大于63℃，優(yōu)選大于64℃，優(yōu)選大于65℃，而優(yōu)選小于66℃，優(yōu)選小于65℃，優(yōu)選小于64℃，優(yōu)選小于63℃，優(yōu)選小于62℃，優(yōu)選小于61℃，優(yōu)選小于60℃，優(yōu)選小于59℃，優(yōu)選小于58℃，優(yōu)選小于57℃，優(yōu)選小于56℃，優(yōu)選小于55℃，優(yōu)選小于54℃，優(yōu)選小于53℃，優(yōu)選小于52℃，優(yōu)選小于51℃，優(yōu)選小于50℃，優(yōu)選小于49℃，優(yōu)選小于48℃，優(yōu)選小于47℃，優(yōu)選小于46℃。適用于本發(fā)明的光敏劑選自卟啉、金屬卟啉、卟吩、葉綠素、紫紅素、熒光素、酞菁、金屬酞菁、吲哚菁綠、三碳菁、納米金顆粒、金屬納米粒子、金屬氧化物納米粒子、金屬硫化物納米粒子、金屬碳化物納米粒子、碳納米管、石墨烯等，以及上述化合物的衍生產(chǎn)物，或上述化合物的降解產(chǎn)物，或上述化合物的鹽形式。優(yōu)選的方案中，光敏劑選自吲哚單菁（一甲川菁），吲哚碳菁（三甲川菁），吲哚二碳菁（五甲川菁），吲哚三碳菁（七甲川菁），三碳花菁染料、苯并吲哚半菁染料、吲哚方酸菁染料，酞菁、葉綠素衍生物、脫鎂葉綠素、脫鎂葉綠酸a及其衍生物，二氫卟吩e6及其衍生物，紫紅素18，二氫卟吩p6及其衍生物，二氫卟吩e4及其衍生物，二氫卟吩f及其衍生物，原卟啉及其衍生物，苯并葉綠卟啉，金屬卟啉、血卟啉衍生物（HpD）、卟吩姆鈉、癌光啉（PSD-007），納米金、納米鎢氧化物、納米銅硫化物、納米鐵氧化物、納米鎳碳化物、納米鉬氧化物、以及其它基于以上光敏劑修飾或改性的水溶性或脂溶性的衍生物。在本發(fā)明另一個實施方式中，光敏劑可以是被活化的激光光源的波長范圍為400～600nm的光敏劑，如熒光素；光敏劑可以是被活化的激光光源的波長范圍為600～750nm的光敏劑，如紫紅素18；光敏劑可以是被活化的激光光源的波長范圍為700～900nm的光敏劑，如吲哚菁綠ICG；光敏劑可以是被活化的激光光源的波長范圍為800～1100nm的光敏劑，如納米金。在本發(fā)明另一個實施方式中，光敏劑含有可聚合基團，例如：乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基，等，可以與基體材料單體一起發(fā)生共聚反應(yīng)，光敏劑分子以共價鍵形式存在于基體材料分子鏈中，光敏劑被固定在基體材料中，不能自由進入血液或其他體液中，因此光敏劑本身的毒性完全可以被忽略。在本發(fā)明另一個實施方式中，光敏劑分子結(jié)構(gòu)中含有活潑基團，例如：羥基、巰基、氨基、亞氨基、羧基、酸酐、醛基、異氰酸酯基、硅氧烷基、環(huán)氧基、環(huán)氮基，等，可以與基體材料分子側(cè)鏈上的基團發(fā)生接枝反應(yīng)，光敏劑分子以共價鍵形式與基體材料分子鏈結(jié)合在一起，光敏劑被固定在基體材料內(nèi)部或其表面上，同樣不能自由進入血液或其他體液中。在本發(fā)明另一個實施方式中，光敏劑以共混或摻雜等方式分散在基體材料中，光敏劑分子與基體材料分子鏈以氫鍵或范德華力作用結(jié)合在一起，光敏劑分子被束縛在基體材料中，不能自由進入血液或其他體液中。在本發(fā)明另一個實施方式中，光敏劑以溶解、懸濁、乳化等方式分散在其他助劑（例如：助溶劑、乳化劑、潤滑劑、親水涂層、載藥、色母、紫外吸收劑、交聯(lián)劑、偶聯(lián)劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗靜電劑、脫模劑，等）中，并涂覆在基體材料的表面，光敏劑分子與基體材料分子鏈以氫鍵或范德華力作用結(jié)合在一起，光敏劑被束縛在基體材料的表面，不能自由進入血液或其他體液中。在本發(fā)明另一個實施方式中，為了增強光敏劑分子與基體材料分子之間的親和力，光敏劑分子可以在不改變光活性的前提下進行化學(xué)改性；基體材料也可以進行活化處理，包括但不局限于，等離子體處理、電暈處理、火焰處理、強酸處理、強堿處理等。在本發(fā)明一個實施方式中，光敏劑與基體材料聚合獲得本發(fā)明材料時，或當光敏劑摻雜在基體材料中獲得本發(fā)明材料時，本發(fā)明材料可以通過包括下述步驟的方法制備：1）將任選添加劑（如交聯(lián)劑、熱引發(fā)劑、紫外吸收劑等）與可聚合單體混合；2）加入光敏劑，并使其溶解，然后聚合。更具體地，本發(fā)明材料可以通過包括下述步驟的方法制備：1）將引發(fā)劑、交聯(lián)劑、紫外吸收劑、可聚合單體混合；2）加入光敏劑，使其溶解；3）將2）獲得的反應(yīng)體系放置于模具中；4）進行聚合，例如水浴聚合。在本發(fā)明另一個實施方式中，當光敏劑以表面接枝、表面修飾方式固定在基體材料表面時，本發(fā)明材料可以通過包括下述步驟的方法制備：1）將可聚合單體與任選添加劑如交聯(lián)劑、熱引發(fā)劑和/或紫外吸收劑混合；2）加入光敏劑，并使其溶解，例如將光敏劑用合適的助劑（例如可聚合單體）溶解，然后進行聚合，如接枝聚合或表面修飾或轉(zhuǎn)移印刷。更具體地，本發(fā)明材料可以通過包括下述步驟的方法制備：1）將引發(fā)劑、交聯(lián)劑、紫外吸收劑、可聚合單體混合；2)將1）獲得的反應(yīng)體系轉(zhuǎn)移至模具中；4）進行聚合，例如水浴聚合；5）干燥器內(nèi)再次聚合；6）加入光敏劑，使其溶解。例如，光敏劑用合適的助劑（例如可聚合單體）溶解；7）將上述獲得的體系再次聚合。在本發(fā)明另一個實施方式中，當光敏劑以表面涂覆方式固定在基體材料表面時，本發(fā)明材料可以通過包括下述步驟的方法制備：1）獲得合適的基體材料；2）將光敏劑，例如將光敏劑用合適的助劑（例如可聚合單體）溶解，涂覆在基體材料表面。在本發(fā)明方法中，交聯(lián)劑用量為可聚合單體的0.1-20重量%，優(yōu)選0.5-15%，特別地1-5%。紫外吸收劑用量為可聚合單體的0-10重量%，優(yōu)選0-5%，特別地0-1%。引發(fā)劑用量為可聚合單體的0.01-10重量%，優(yōu)選0.01-5%，特別地0.05%-1.0%。除了基體材料和光敏劑外，本發(fā)明材料可包含其它任選組分包括但不局限于：助溶劑、顏料、填料、分散劑、固化劑、潤濕劑、消泡劑、紫外線吸收劑、抗氧化劑、滅菌劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、親水涂層、載藥、色母、交聯(lián)劑、偶聯(lián)劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗靜電劑、脫模劑，等等。本發(fā)明中，可采用常規(guī)涂覆技術(shù)如常規(guī)或無空氣噴涂、輥涂、刷涂、簾涂、淋涂以及浸涂方法將本發(fā)明材料涂敷在所要求的底材上。同時可采用常規(guī)印刷技術(shù)如常規(guī)凸版印刷、凹版印刷、平板印刷、絲網(wǎng)印刷、熱轉(zhuǎn)移印刷、靜電復(fù)印、噴墨印刷或3D打印等方法將本發(fā)明材料涂覆在所要求的底材上。當本發(fā)明材料被涂覆在底材上后，可任選在室溫或高溫下固化。本發(fā)明還涉及以激光驅(qū)動的光療法治療疾病的方法，其中該方法僅僅使用本發(fā)明所制備的醫(yī)療設(shè)備就可以進行。具體地，例如，將本發(fā)明所述材料制備獲得的醫(yī)療設(shè)備置于所需治療的部位上，可以僅僅通過本發(fā)明所述的具有光敏劑本發(fā)明所述材料制備獲得的醫(yī)療設(shè)備接觸所需治療的部位（無需額外加入光敏劑），在激光設(shè)備下，由于本發(fā)明所制備的醫(yī)療設(shè)備具有光敏劑，一方面：以光、光敏劑和氧的相互作用為基礎(chǔ)，光敏劑的作用是吸收光子而處于激發(fā)態(tài)，然后再將能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強的單線態(tài)氧；單線態(tài)氧一方面可以通過造成病變組織中微血管急性損傷引起血管阻塞引起局部缺血，另一方面可以直接殺死病變組織細胞，從而達到局部治療的目的。另一方面，由于本發(fā)明所制備的醫(yī)療設(shè)備具有光敏劑，以光熱轉(zhuǎn)換劑為基礎(chǔ)，在特定波長的激光照射下，光熱試劑能夠高效地將光能轉(zhuǎn)換成熱能，產(chǎn)生高溫以殺死病變組織細胞。當病變組織區(qū)域溫度達到43℃時可以抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成。由此可見，本發(fā)明所述材料和本發(fā)明所制備的醫(yī)療設(shè)備徹底的擺脫外源性光敏劑（無需預(yù)先服用光敏劑等），本發(fā)明方法無需添加任何額外的試劑（包括光敏劑），并具有非侵襲性、無毒性、高效性等優(yōu)勢。本發(fā)明還涉及如下技術(shù)方案：1.基體材料可以被加工成眼科用醫(yī)療器械，具有安全性，生物相容性，功能性，以及匹配的機械性能，并且可以被滅菌。2.根據(jù)項1的基體材料加工方法，包括但不局限于：車削法、模壓成型法、注塑法、離心澆鑄法、3D打印法等。3.根據(jù)項1的眼科醫(yī)療器械的滅菌方法，包括但不局限于：濕熱滅菌、輻照滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌等。4.光敏劑在眼科醫(yī)療器械內(nèi)部及表面上的分布，包括但不局限于：整體均勻分布，局部分布，帶狀分布，梯度分布，散點分布等。5.眼科醫(yī)療器械材料中的光敏劑可以再次或多次接受選定波長激光的照射，并且每次照射光敏劑都可以被活化而產(chǎn)生活性氧或高溫?zé)?，從而使該醫(yī)療器械具有可以重復(fù)進行激光治療的功效。具體實施方式在下文中，將通過具體的實施例更加詳細地描述本發(fā)明，但所提供的實施例僅是說明性的而并不意欲限制本發(fā)明。實施例1：實施例1a:甲基丙烯酸甲酯-光敏劑共聚材料的合成在250ml燒杯中，分別加入98.0g甲基丙烯酸甲酯單體（MMA），2.0g二甲基丙烯酸乙二醇酯（EGDMA），0.12g引發(fā)劑（偶氮二異丁腈，AIBN），0.04g光敏劑（紫紅素18），充分攪拌均勻后，轉(zhuǎn)移至成型模具中。向單體溶液中通入氮氣后，將模具進行密封，然后放入65℃水浴中進行聚合反應(yīng)24小時，再將模具轉(zhuǎn)移至90℃烘箱中繼續(xù)保溫24小時，即可得到含有紫紅素18光敏劑的聚甲基丙烯酸甲酯材料。紫紅素18的分子結(jié)構(gòu)式如下所示。由于紫紅素18分子結(jié)構(gòu)式中含有乙烯基不飽和雙鍵，可以與MMA和EGDMA發(fā)生共聚反應(yīng)，從而將具有光活性的卟啉（四吡咯環(huán)結(jié)構(gòu)）基團固定在PMMA分子鏈中，又由于EGDMA的存在，可以將PMMA分子鏈進行交聯(lián)生成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的PMMA大分子。具有網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的交聯(lián)聚合物在溶劑中只能被溶脹，而不能被溶解，因此光敏劑（紫紅素18）分子將被牢牢固定在PMMA材料中，不能自由進入血液或其他體液中。紫紅素18。實施例1a-1x:反應(yīng)條件與實施例1a基本相同，不同之處如下：單體組合光敏劑1aMMA+EGDMA紫紅素181bEA+EMA+EGDMA脫鎂葉綠酸a1cMMA+BA+BDDMA二氫卟吩e41dEA+EMA+TFEMA+EGDMA二氫卟吩e61ePEA+PEMA+BDDMA二氫卟吩p61fEA+St+EGDMA二氫卟吩f1gEA+MSt+HDDMA脫鎂葉綠酸a甲酯1hPOEA+BMA+EGDMA紫紅素18甲酯1iPOEA+EMA+BDDMA二氫卟吩e4二甲酯1jPOEA+BA+St+EGDMA二氫卟吩e6三甲酯1kEA+EOEMA+HDDMA二氫卟吩p6三甲酯1lEA+EMA+EOEOEMA+BDDMA二氫卟吩f二甲酯1mPOEA+EGDMA原卟啉1nSt+DVB原卟啉二甲酯1oPOEA+St+EGDMA脫鎂葉綠素a1pHEMA+EGDMA原卟啉二鈉1qHEMA+MMA+EGDMA熒光素O-丙烯酸酯1rHEA+EGDMA紫紅素181sHEA+MMA+EGDMA脫鎂葉綠酸a1tHEMA+EA+EGDMA二氫卟吩e41uHEMA+BA+EGDMA二氫卟吩e61vHEMA+EA+POEA+EGDMA二氫卟吩p61wHEA+BMA+EGDMA二氫卟吩f1xHFIPMA+TMSPMA+TTMSBPMA+MAA+MMA+HEMA+EGDMA熒光素O-甲基丙烯酸酯MMA：甲基丙烯酸甲酯EA：丙烯酸乙酯EMA：甲基丙烯酸乙酯BA：丙烯酸丁酯EGDMA：二甲基丙烯酸乙二醇酯BDDMA：二甲基丙烯酸丁二醇酯HDDMA：二甲基丙烯酸己二醇酯TFEMA：甲基丙烯酸三氟乙酯HEMA：甲基丙烯酸羥基乙酯HEA：丙烯酸羥基乙酯PEA：丙烯酸苯基乙酯PEMA：甲基丙烯酸苯基乙酯POEA：丙烯酸苯氧基乙酯BMA：甲基丙烯酸芐基乙酯EOEMA：甲基丙烯酸乙氧基乙酯EOEOEMA：甲基丙烯酸乙氧基乙氧基乙酯HFIPMA：甲基丙烯酸六氟異丙酯TMSPMA：甲基丙烯酰氧丙基三（三甲基硅氧烷基）硅烷TTMSBPMA：1,3-二（甲基丙烯酰氧丙基）四（三甲基硅氧基）二甲硅醚MAA：甲基丙烯酸St：苯乙烯MSt：甲基苯乙烯DVB：二乙烯基苯。實施例2：實施例2a:硅膠-光敏劑共聚材料的合成在250ml燒杯中，將0.04g紫紅素18（光敏劑）加入到雙組份硅橡膠體系中（MED-6820，購自Nusil），充分攪拌均勻并脫除氣泡后，轉(zhuǎn)移至成型模具中。將模具進行密封，然后放入150℃烘箱中進行聚合反應(yīng)30分鐘，即可得到含有紫紅素18光敏劑的硅膠材料。由于紫紅素18分子結(jié)構(gòu)式中含有乙烯基不飽和雙鍵，可以與含氫硅油和乙烯基硅油發(fā)生共聚反應(yīng)，從而將具有光活性的卟啉（四吡咯環(huán)結(jié)構(gòu)）基團固定在硅膠分子鏈中，因此光敏劑（紫紅素18）分子將被牢牢固定在硅膠材料中，不能自由進入血液或其他體液中。實施例2a-2w:反應(yīng)條件與實施例2a基本相同，不同之處如下：雙組份硅橡膠牌號光敏劑1aMED-6820紫紅素181bMED-6385脫鎂葉綠酸a1cMED-6233二氫卟吩e41dMED-6219二氫卟吩e61eMED-6215二氫卟吩p61fMED-6210二氫卟吩f1gMED4-4420脫鎂葉綠酸a甲酯1hMED2-4420紫紅素18甲酯1iMED-4286二氫卟吩e4二甲酯1jMED2-4244二氫卟吩e6三甲酯1kMED-4211二氫卟吩p6三甲酯1lMED-6820二氫卟吩f二甲酯1mMED-6820原卟啉1nMED-6820原卟啉二甲酯1oMED-6820脫鎂葉綠素a1pMED-6820原卟啉二鈉1qMED-6820熒光素O-丙烯酸酯實施例3：實施例3a:聚丙烯-光敏劑共混材料的合成準確稱量5Kg聚丙烯粒料（PP，R370Y，購自韓國SK）和2g紫紅素18粉末（光敏劑）先進行預(yù)混，然后將預(yù)混好的PP/紫紅素18混合原料加入雙螺桿擠出機中，進行共混擠出造粒，即可得到含有紫紅素18光敏劑的聚丙烯材料。紫紅素18被共混到聚丙烯材料中，由于聚丙烯材料特有的結(jié)晶結(jié)構(gòu)，因此紫紅素18分子將被牢牢固定在聚丙烯材料中，不能自由進入血液或其他體液中。實施例3a-3o:反應(yīng)條件與實施例3a基本相同，不同之處如下：聚合物光敏劑3aPP聚丙烯紫紅素183bHDPE高密度聚乙烯石墨烯3cLDPE低密度聚乙烯鎢氧化物W18O49納米顆粒3dTPU熱塑性聚氨酯銅硫化物Cu7.2S4納米顆粒3ePA聚酰胺（PA，俗名：尼龍）鐵氧化物Fe@Fe3O4納米顆粒3fPET聚對苯二甲酸乙二醇酯鎳碳化物Ni3C納米顆粒3gPEEK聚醚醚酮鉬氧化物MoO3納米顆粒3hPOM聚甲醛碳納米管3iPC聚碳酸酯金納米顆粒3jPS聚苯乙烯金納米顆粒3kPVC聚氯乙烯金納米顆粒3lABS丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物金納米顆粒3mPMMA聚甲基丙烯酸甲酯金納米顆粒3n聚砜PSU金納米顆粒3oPTFE聚四氟乙烯金納米顆粒PP：聚丙烯HDPE：高密度聚乙烯LDPE：低密度聚乙烯TPU：熱塑性聚氨酯PA：聚酰胺（尼龍）PET：聚對苯二甲酸乙二醇酯PEEK：聚醚醚酮POM：聚甲醛PC：聚碳酸酯PS：聚苯乙烯PVC：聚氯乙烯ABS：丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物PMMA：聚甲基丙烯酸甲酯PSU：聚砜PTFE：聚四氟乙烯其中，實施例所列出光敏劑分子結(jié)構(gòu)式如下：紫紅素18脫鎂葉綠酸a二氫卟吩e4二氫卟吩e6二氫卟吩p6二氫卟吩f紫紅素18甲酯脫鎂葉綠酸a甲酯二氫卟吩e4二甲酯二氫卟吩e6三甲酯二氫卟吩p6三甲酯二氫卟吩f二甲酯脫鎂葉綠素a原卟啉原卟啉二甲酯原卟啉二鈉熒光素O-甲基丙烯酸酯熒光素O-丙烯酸酯以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例，并不用于限制本發(fā)明，顯然，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以對本發(fā)明進行各種改動和變型而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。這樣，倘若本發(fā)明的這些修改和變型屬于本發(fā)明權(quán)利要求及其等同技術(shù)的范圍之內(nèi)，則本發(fā)明也意圖包含這些改動和變型在內(nèi)。當前第1頁1 2 3