本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域的一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物，更進(jìn)一步說，涉及一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物及其制備方法、制劑和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：慢性腎功能衰竭(chronicrenalfailure)簡稱慢性腎衰(CRF)，又稱慢性腎功能不全，是由多種慢性腎臟疾病或累及腎臟的全身性疾病引起的慢性進(jìn)行性腎實質(zhì)損害，致慢性腎功能減退，腎臟不能維持其排泄代謝廢物、調(diào)節(jié)水鹽和酸堿平衡、分泌和調(diào)節(jié)各種激素代謝等基本功能，從而出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、代謝紊亂和各系統(tǒng)受累等一系列臨床癥狀的綜合征。慢性腎衰的發(fā)病率與患病率呈逐年上升的趨勢。用于慢性腎臟病治療的費(fèi)用也越來越高，給社會、更為患病家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已成為社會普遍關(guān)注的問題。CRF患者治療目的主要包括兩個方面：其一緩解CRF癥狀，減輕患者痛苦；其二延緩CRF病情進(jìn)展。其基本對策是：①糾正造成腎功能損傷的可逆病因，如治療高血壓、糖尿病、原發(fā)或繼發(fā)腎小球炎等，同時避免或消除CRF惡化的某些危險因子，如血容量不足、嚴(yán)重高血壓、腎毒性藥物、嚴(yán)重感染、泌尿道梗阻等；②控制CRF進(jìn)行性發(fā)展的各種因素，控制或減慢腎小球硬化及腎小管間質(zhì)纖維化進(jìn)行的速度，保護(hù)健存腎單位，預(yù)防或延緩腎臟病進(jìn)展；③治療腎功能衰竭的并發(fā)癥；④減少體內(nèi)毒素積蓄；⑤恰當(dāng)選擇進(jìn)入腎臟替代治療的時機(jī)并進(jìn)行充分的替代治療前準(zhǔn)備。西醫(yī)對CRF主要采取飲食控制及對癥治療的方案，通過控制血壓、低蛋白飲食加服必需氨基酸(或a-酮酸)、調(diào)整血脂、減少尿蛋白、控制血糖、運(yùn)用血管 緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等措施延緩慢性腎衰竭病情的進(jìn)展，而終末期主要采取透析和腎移植治療。胃腸透析，應(yīng)屬于血液凈化治療中的一種方法，它利用胃腸粘膜的生物半透膜特性，向腸腔內(nèi)灌入透析液，借助膜兩側(cè)的毛細(xì)血管內(nèi)血漿及腸腔內(nèi)的透析液中溶質(zhì)(毒素)濃度梯度和滲透梯度，通過彌散和滲透原理以清除機(jī)體代謝廢物和潴留的過多水分。此外，因胃腸粘膜選擇性的吸收和排泄功能，通過腸道給藥，一方面可刺激腸道粘膜，增加毛細(xì)血管通透性，使體內(nèi)氮質(zhì)等毒物經(jīng)腸道分泌排出體外；另一方面藥物的吸收亦加速食物殘渣的排泄，抑制某些腸道菌群的生長，從而減少腸腔內(nèi)蛋白分解，使腸源性氮質(zhì)減少。在血液透析及腹膜透析普及之前，一些西方國家曾廣泛使用口服透析液進(jìn)行胃腸透析，因口服液量較大，增加某些患者的胃腸道癥狀，所以現(xiàn)口服大量透析液的傳統(tǒng)胃腸透析在發(fā)達(dá)國家瀕臨淘汰。但胃腸透析因其有效、方便、無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點受到較多學(xué)者的研究、改良，并在臨床使用中有較好的療效。早在上世紀(jì)八十年代就有醫(yī)家對大黃等中藥灌腸治療慢性腎功衰竭進(jìn)行了初步觀察，證實了非終末期CRF患者經(jīng)大黃等藥物灌腸后，乏力、厭食、嘔吐、瘙癢等癥狀均有顯著改善，也對經(jīng)胃腸道排泄“毒性物質(zhì)”的機(jī)制進(jìn)行了初步的探討。之后的近30年間，不斷有學(xué)者對CRF患者的中藥保留灌腸法進(jìn)行研究和實驗，灌腸藥物的不斷豐富、灌腸方法的改良、與先進(jìn)技術(shù)相結(jié)合的方式等，現(xiàn)簡述如下：一、保留灌腸的藥物·單獨中藥制劑灌腸：楊夢華等(楊夢華，陳仲川，王衛(wèi).中藥灌腸治療慢性腎功能不全.臨床醫(yī)學(xué)，2007，27(12)：93-94.)使用中藥保留灌腸觀察其對改善尿毒癥患者的臨床癥狀及減輕腎功能損害程度上的作用：治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用中藥煎劑(大黃10g、牡蠣20g、蒲公英30g，加水煎至100ml)制成灌腸液保留灌腸，觀察兩組治療的后臨床癥狀、體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及藥物不良反應(yīng)的 變化，結(jié)果顯示治療組(30例)總有效率為90％，對照組(30例)為66％，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。郭兆安等(郭兆安，武文斌，姜錫斌，等.清氮灌腸液治療慢性腎功能衰竭的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2005，12(1)：10.)用清氮灌腸液治療CRF194例，隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組用清氮灌腸液治療，對照組66例用包醛氧化淀粉治療，結(jié)果治療組用藥后MMS、PTH、SP、SCr均較治療前改善(P＜0.05或P＜0.01)，而對照組無明顯改善(P＞0.05)。兩組療效比較差異有顯著性(P＜0.01)?？祷燮?康慧萍.中藥灌腸制劑治療慢性腎功能衰竭療效及安全性觀察.山東醫(yī)藥，2008，48(42)：89-90.)將70例CRF患者隨機(jī)分成兩組，治療組給予常規(guī)治療加中藥灌腸，對照組給予常規(guī)治療加尿毒清顆粒，療程均為2個月，觀察兩組治療前后癥狀改善情況。結(jié)果兩組臨床癥狀均顯著改善，治療組明顯優(yōu)于對照組；兩組治療期間無明顯不良反應(yīng)發(fā)生；認(rèn)為中藥灌腸制劑能延緩CRF進(jìn)展，明顯改善患者的癥狀和體征，是一種相對安全、高效的中藥治療手段和新劑型?！ぶ兴幙诜?lián)合中藥制劑灌腸：陳曉等(陳曉、李奕徘.中藥治療慢性腎功能不全40例臨床觀察.長春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2002，18(3)：12.)將慢性腎功能不全患者隨機(jī)分組，治療組及對照組均口服中藥湯劑(方藥組成：藿香15g，白芷15g，佩蘭15g，酒大黃10g，牡蠣20g，茯苓30g，白術(shù)15g，蒼術(shù)15g，代赭石15g，半夏15g，附子10g，紅花15g)，治療組同時加用灌腸藥物治療(方藥：生大黃15g，牡蠣30g，槐花20g，蒲公英20g，白鮮皮15g，地膚子20g，澤瀉15g，附子5g當(dāng)歸20g，金銀花30g，加水濃煎至200ml，高位灌腸)，2組治療后患者腎功能均有一定改善，但治療組與對照組相比，P＜0.05，有顯著性差異，說明治療組療效優(yōu)于對照組。劉力等(劉力，鄧宏韜.大黃蟅蟲丸聯(lián)合中藥灌腸延緩慢性腎功能衰竭進(jìn)程臨床分析.中醫(yī)藥通報，2008，7(5)，48-50.)將123例慢性腎功能衰竭2、3期患者隨機(jī)分為2組，治療組66例，用大黃蛀蟲丸3g，2次/日，聯(lián)合中藥灌腸(生大黃(后下)20g，煅牡蠣50g，蒲公英50g，制附子10g，川芎10g，六月雪20g， 濃煎至150ml)1次/日；對照組57例，用包醛氧化淀粉酶膠囊5-10粒/次，3次/日，餐后服。2組均以2月為一個療程，治療1、2療程后復(fù)查。結(jié)果顯示治療組總有效率72.73％，對照組總有效率43.86％，2組比較有明顯差異(P＜0.01)，治療組治療前與其1、2療程后及治療組與對照組1、2療程后比較：血清肌酐、尿素氮、肌酐清除率觀察項目有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05、P＜0.01)，治療組與對照組臨床癥狀積分、生存質(zhì)量比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)。表明大黃蟅蟲丸聯(lián)合中藥灌腸對延緩慢性腎功能衰竭進(jìn)程有效，此方法能明顯提高患者生活質(zhì)量?！の魉幝?lián)合中藥制劑灌腸：陳偉平等(陳偉平，劉笑云，等.大黃附子湯灌腸治療慢性腎功能衰竭20例總結(jié).湖南中醫(yī)雜志，2005，21(4)：13-14.)選擇慢性腎功能衰竭氮質(zhì)血癥期及尿毒癥早期患者隨機(jī)分組，對照組予低鹽低磷優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，休息，治療原發(fā)病，維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，有感染時適當(dāng)使用抗生素，并口服降壓藥物卡托普利6.25～25mg，每天2～3次；抗血小板藥物潘生丁25mg，每日3次。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上，加中藥大黃附子湯保留灌腸(處方：生大黃50g熟附子15g牡蠣30g崩大碗30g枳實30g)取汁100ml保留灌腸，治療組治療后較治療前BUN、SCr水平均有明顯降低，差異有顯著性意義(P＜0.01)，對照組治療前后無明顯改變(P＞0.05)，治療組治療后各項指標(biāo)與對照組比較，差異有顯著性(P＜0.01)，治療組食欲較對照組明顯改善。綜上，無論是單味大黃、中藥單方制劑、中藥口服聯(lián)合中藥制劑還是西藥聯(lián)合中藥制劑灌腸的方案，目前臨床試驗中使用的治療慢性腎功能不全的中藥灌腸制劑都離不開大黃，研究證明，大黃能使糞氮量增加，也可通過減少系膜細(xì)胞基質(zhì)增生而阻滯腎硬化的進(jìn)展過程。大黃還可以抑制蛋白質(zhì)分解代謝，促進(jìn)氮質(zhì)利用，從而降低血尿素氮、肌酐；可抑制腎臟肥大，減輕腎小球高灌注和腎小管的高代謝狀態(tài)，降低氧耗，減少腎組織的能量代謝，減少ATP酶消耗，從而使慢性腎功能衰竭的進(jìn)展和惡化被延緩。近年來有人提出中醫(yī)綜合療法治療慢性腎功能衰竭，并認(rèn)為中醫(yī)綜合療法是當(dāng)前最有希望在慢性腎功能衰竭治療中取得突破的方法之一，該療法以二聯(lián)療法與三聯(lián)療法為主，亦有三聯(lián)以上的多聯(lián)療法，如四聯(lián)、五聯(lián)，甚至更多的多聯(lián)療法。二聯(lián)療法以中藥內(nèi)服為基礎(chǔ)，聯(lián)合灌腸或藥浴或中藥注射液靜脈點滴等方法。三聯(lián)療法一般都在中藥內(nèi)服與灌腸的聯(lián)合基礎(chǔ)上，再選用穴位注射或穴位離子導(dǎo)入或藥浴等治法。中藥灌腸作為其中的關(guān)鍵一環(huán)，發(fā)揮著重要的作用。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明致力于提供一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物及其制備方法、制劑和應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物的配比以“六腑以通為用”為立方之本，以通為補(bǔ)，具有活血通絡(luò)、祛瘀泄?jié)帷⑼ǜ哦?、推陳致新的作用。主治以惡心嘔吐、肢體困重、食少納呆、大便秘結(jié)或粘滯不爽，舌質(zhì)暗，舌苔膩，脈細(xì)澀或沉澀等為主要表現(xiàn)的慢性腎功能衰竭代償期、失代償期、腎功能衰竭期。本發(fā)明目的之一是提供一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物，其包含以重量份計的下列四組原料：A組：選自酒軍(熟大黃)和/或生大黃，10～25，優(yōu)選10～20；B組：選自丹參和/或丹皮(牡丹皮)，11～18，優(yōu)選11～15；C組：選自赤芍和/或丹皮(牡丹皮)，11～18，優(yōu)選11～13；D組：包含當(dāng)歸10～14、生龍骨25～50(優(yōu)選25～35)、生牡蠣25～50(優(yōu)選25～35)、蒲公英10～20(優(yōu)選10～15)；其中，優(yōu)選包含重量份計的以下組分：A組：酒軍(熟大黃)10～25(優(yōu)選10～20)、B組：丹參和/或丹皮11～18(優(yōu)選11～15)、C組：赤芍和/或丹皮11～18(優(yōu)選11～13)、D組：當(dāng)歸10～14(優(yōu)選11～13)、生龍骨25～50(優(yōu)選25～35)、生牡蠣25～50(優(yōu)選25～35)、蒲公英10～20(優(yōu)選10～15)；更優(yōu)選包含重量份計的以下組分：酒軍10～25(優(yōu)選10～20)、丹參11～18(優(yōu)選11～15)、赤芍11～18(優(yōu)選11～13)、當(dāng)歸10～14(優(yōu)選11～13)、生龍骨25～50(優(yōu)選25～35)、生牡蠣25～50(優(yōu)選25～35)、蒲公英10～20(優(yōu)選10～15)；具體地，可優(yōu)選包含重量份計的以下組分：A組：酒軍(熟大黃)15、B組：丹參和/或丹皮15、C組：赤芍和/或丹皮12、D組：當(dāng)歸12、生龍骨30、生牡蠣30、蒲公英15。更優(yōu)選包含重量份計的以下組分：酒軍15、丹參15、赤芍12、當(dāng)歸12、生龍骨30、生牡蠣30、蒲公英15；進(jìn)一步的，所述中藥組合物還可包括桃仁、紅花、連翹、土茯苓、澤蘭中的至少一種；其中，以重量份計，(當(dāng)取酒軍(熟大黃)和/或生大黃為10～25，優(yōu)選10～20時)桃仁8～13，優(yōu)選9～12，更優(yōu)選10；紅花8～13，優(yōu)選9～12，更優(yōu)選10；連翹11～13，優(yōu)選12；土茯苓10-30，優(yōu)選13～17，更優(yōu)選15；澤蘭10-20，優(yōu)選13～17，更優(yōu)選15。中藥灌腸療法歷史悠久，其精粹即為利用大腸傳導(dǎo)糟粕的功能而降濁，針對慢性腎衰之病機(jī)，灌腸是為積聚的穢濁邪毒開辟出路。對于外感邪毒導(dǎo)致慢性腎衰病情加重者，因少陰腎脈注入肺中，肺與大腸相表里，通過中藥灌腸，可給侵犯腎之膜原、血絡(luò)之邪毒以出路，從而延緩腎衰進(jìn)展；此外，肺與大腸相表里，大腸吸收藥物后可通過經(jīng)脈上輸于肺，“肺朝百脈”而將藥物輸布于全身，發(fā)揮整體的治療作用。通過臨床觀察，慢性腎衰的病程進(jìn)展是正虛漸甚，邪濁內(nèi)蘊(yùn)漸重，故治療需標(biāo)本兼治，后期當(dāng)急則治其標(biāo)，其中本虛以脾腎兩虛為主，標(biāo)實以水、濕、濁、熱、瘀為主。臨床予中藥口服、灌腸聯(lián)合治療。因“六腑以通為用”，故本研究中所用中藥灌腸方以通腑泄?jié)?，祛濕活血，清熱解毒為主，兼補(bǔ)氣血以扶正。選取臨床常用灌腸藥物酒軍、丹參、生龍牡、桃仁、赤芍、連翹、公英、當(dāng)歸共8味成方。方中大黃為君，《神農(nóng)本草經(jīng)》有云：“下瘀血，血閉寒熱，破癥瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟”，此為降 濁之要藥?，F(xiàn)代藥理及實驗研究表明，大黃灌腸后，通過增加腸粘膜毛細(xì)血管通透性，加快腸蠕動，增加大腸水分而發(fā)揮瀉下排毒作用；大黃治療慢性腎衰的作用機(jī)理主要有：減輕腎小球系膜細(xì)胞增生，抑制腎小管細(xì)胞的高代謝狀態(tài)及腎間質(zhì)纖維化；改善蛋白質(zhì)代謝，減少尿素氮與肌酐的來源，增加尿毒素腸道和尿液途徑的排泄；抗凝血、降血粘度而改善腎臟血液循環(huán)；抑制氧自由基的產(chǎn)生并有很強(qiáng)的清除自由基能力；糾正脂質(zhì)代謝紊亂，改善低鈣高磷血癥等等。此外，大黃還有抗感染、止血、降壓等作用。大黃有生大黃和酒制大黃之區(qū)別，酒制大黃又名酒軍，瀉下力緩，專功活血祛瘀，瀉火解毒，結(jié)合患者病情虛實選用不同制劑。龍骨、牡蠣質(zhì)重，煅用重在收斂固澀精微，防大黃攻泄太過；生用偏于平肝潛陽，防肝陽上亢。因含多種鈣質(zhì)，既可有助于鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)，又可增加灌腸液的滲透壓，利于體內(nèi)有毒物質(zhì)向腸腔排出；可使治療藥物附著于腸粘膜便于吸收，而且能直接吸附腸道內(nèi)有毒物質(zhì)，促進(jìn)其排出，使血中肌酐、尿素氮下降；現(xiàn)代藥理研究表明牡蠣有提高機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)新陳代謝、降血脂等功效。蒲公英清熱解毒、利濕、涼血，以助大黃解毒泄?jié)幔哂泻芎玫目咕鬃饔?，還可抑制氮質(zhì)產(chǎn)物的腸肝循環(huán)，增加大黃的導(dǎo)瀉作用。赤芍、當(dāng)歸輔佐丹參，與大黃配伍，既可補(bǔ)血，又可助大黃活血化瘀。現(xiàn)代藥理研究表明，丹參具有改善腎功能、保護(hù)缺血性腎損傷的作用，可抑制膠原纖維的產(chǎn)生，抗脂質(zhì)過氧化，清除氧自由基，改善微循環(huán)，降低血液粘度，抑制血小板和凝血功能，激活纖溶，抗動脈粥樣硬化及擴(kuò)張冠脈等多種心血管保護(hù)作用。慢性腎功能衰竭患者動脈粥樣硬化及血粘度增加等因素均導(dǎo)致腸粘膜毛細(xì)血管血流量差，進(jìn)而影響結(jié)腸透析效果，故灌腸方中配伍丹參能增加腎和腸壁血流量，提高腸壁毛細(xì)血管的通透性，有利于血中代謝產(chǎn)物向腸腔分泌。此外，丹參能保護(hù)胃粘膜，調(diào)整免疫功能，具有抗炎、抗過敏作用。桃仁：活血祛瘀，潤腸通便，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其有較強(qiáng)的抗炎作用和抗過敏作用。紅花：活血通經(jīng)，祛瘀止痛，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其能顯著提高耐缺氧能力，可以興奮腸道平滑肌，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用，以及抗炎及免疫抑制作用。澤蘭：活血化瘀，行水消腫，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其具有抗體外血栓形成，有輕度抑制凝血系統(tǒng)與增強(qiáng)纖溶活性的作用，此外還具有強(qiáng)心作用。連翹：清熱解毒，消腫散結(jié)，疏風(fēng)散熱?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實其具有廣譜抗菌作用，可以抗炎，同時具有強(qiáng)心、利尿作用。土茯苓：解毒除濕?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實其具有抗動脈粥樣硬化和抗血栓作用，同時對于再灌注損傷具有保護(hù)作用。血瘀表現(xiàn)明顯，可加桃仁、紅花、澤蘭；熱毒濕盛表現(xiàn)，可加入連翹、土茯苓。本發(fā)明目的之二是提供一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物的制備方法。所述制備方法包括：將所述中藥組合物的原料組分加水煎煮后，取濾液濃縮而成。所述制備方法可以采用本領(lǐng)域中常用的水煎法。具體地，所述制備方法可包括：(1)加水浸泡藥材；其中龍骨、牡蠣單獨用水泡，然后用該泡過的水進(jìn)行第一煎；(2)第一煎：取龍骨、牡蠣，加水，先大火煮沸，再改小火煎煮后，濾取藥液；(3)第二煎：余藥加水，與第一煎藥液及藥材混合，大火煮沸后改小火繼續(xù)煎煮后，濾取藥液；(4)第三煎：余藥加水，與第二煎藥液及藥材混合，大火煮沸后改小火繼續(xù)煎煮后，濾取藥液；(5)將三煎藥液合并，濃縮藥液。更具體地，所述制備方法可包括：(1)加水浸泡藥材，其中龍骨、牡蠣單獨用水泡，然后用該泡過的水進(jìn)行第一煎；所述水的加量可按水/總藥量為7～10mL/g計算，優(yōu)選10mL/g，浸泡藥材不少于30min；(2)第一煎：取龍骨、牡蠣，加水量按水/總藥量為7～10mL/g計算，先大火煮沸，后改小火繼續(xù)煎煮20～40min，煎藥過程中至少攪拌藥材2～3次，濾取藥液；(3)第二煎：余藥加水，第二煎加水量按水/總藥量為7～10mL/g計算，與第一煎藥液及藥材混合，大火煮沸后改小火繼續(xù)煎煮50～70min，濾去藥液；(4)第三煎：余藥加水，第三煎加水量按水/總藥量為7～10mL/g計算，與第二煎藥液及藥材混合，繼續(xù)大火煮沸后改小火繼續(xù)煎煮50～70min，濾去藥液；(5)將三煎藥液合并，濃縮藥液，濃縮藥液量可根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)節(jié)，具體可為0.3～1.5ml/g，優(yōu)選0.4～1.5ml/g，更優(yōu)選0.6～1.0ml/g，進(jìn)一步優(yōu)選0.6～0.8ml/g。本發(fā)明還提供一種治療慢性腎功能衰竭的中藥制劑，由包括所述的中藥組合物及藥學(xué)上可接受的通常輔料在內(nèi)的組分制成，所述中藥制劑也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明目的之三為包含本發(fā)明所述的中藥組合物在內(nèi)的組合物在制備預(yù)防和/或治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應(yīng)用。其中，所述藥物可為湯劑。所述藥物可為外用灌腸藥。本發(fā)明中藥組合物可用本領(lǐng)域常用的灌腸方法，優(yōu)選使用改良保留灌腸方法，將藥物濃煎后行高位保留灌腸，操作時以輸液器取代肛管，插入肛門25～30cm(達(dá)乙狀結(jié)腸部位)，采取滴注式方法灌入，并囑患者變換體位盡量使藥物在腸腔充分接觸。這樣可有效減少藥物外溢，延長藥物在腸內(nèi)時間，提高治療效果。臨床觀察證實，在給慢性腎功能衰竭病人行中藥保留灌腸時，適當(dāng)增加肛管插人深度，可以明顯延長藥液保留時間，收到較好的灌腸效果。由于以輸液器取 代肛管，采取滴注式方法灌入，操作時盡量輕柔、緩慢，以患者溫暖、舒適、無便意為宜，故觀察期間未因灌腸直接引起不良反應(yīng)。具體地，優(yōu)選的灌腸方法包括：以輸液器取代肛管，采取滴注式方法進(jìn)行中藥保留灌腸。(1)藥物及器材準(zhǔn)備：取本發(fā)明的中藥組合物100～150mL，溫度38～40℃。去掉濾器及針頭的一次性輸液器一根，吸痰管一根，一次性治療巾一塊，液體石蠟，彎盤。(2)操作方法：囑患者精神放松，以取得配合，治療前排空大小便，采取左側(cè)臥位，雙膝屈曲，腹部放松，臀部墊高15～20cm，或頭低臀高位，臀下墊治療巾，輸液器與吸痰管相連，插入中藥瓶內(nèi)，按輸液法排氣后關(guān)閉調(diào)節(jié)器，石蠟潤滑吸痰管前端，輕輕插入肛門25～30cm(達(dá)乙狀結(jié)腸部位)，打開調(diào)節(jié)器調(diào)滴速至60～80滴/分，以患者感下腹部溫暖、舒適、無便意為宜，滴注完畢后拔管，囑患者變換體位盡量使藥物在腸腔充分接觸，并保留2～4h，每日一次。慢性腎功能衰竭是腎病病情不斷惡化進(jìn)展至晚期的綜合病癥。任何疾病(包括各種慢性腎病及某些全身性疾病)都可能導(dǎo)致腎功能衰竭。該階段以腎功能減退，代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)為特點，是嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量的一個重要的健康問題。除在終末階段采用腎替代治療外，西醫(yī)目前治療尚缺乏有效的方法和手段。而中醫(yī)藥在治療本病方面長期以來積累了豐富經(jīng)驗，是中醫(yī)治療優(yōu)勢所在。慢性腎功能衰竭病情復(fù)雜，病程慢長，往往需要長期用藥，但患者往往消化系統(tǒng)癥狀突出，如厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等，口服制劑的順應(yīng)性較差。而中藥灌腸作為中醫(yī)外治法，已成為慢性腎功能衰竭治療過程中一種重要的有效給藥途徑，通過灌腸能使藥物既在局部發(fā)揮治療作用，又能通過腸粘膜吸收藥物入血循環(huán)，從而發(fā)揮全身治療作用，可起到作用快，療效明顯，持續(xù)時間長以及用藥少的特點。同時外用藥灌腸液經(jīng)腸道吸收，不經(jīng)消化道吸收，可以減少藥物對肝臟的毒副作用。但有嚴(yán)重腸道疾患不能耐受灌腸者、慢性腹瀉患者、痔瘡、肛裂、腸道手術(shù)后患者、依從性差，不配合治療患者不宜灌腸。本申請的組合物在臨床實驗多年，實驗患者數(shù)百例，療效明確，方藥組成穩(wěn)定。采用本申請的組合物對慢性腎衰竭患者進(jìn)行隨機(jī)、平行、對照臨床治療性試驗研究，結(jié)果顯示：(1)利用本申請組合物的技術(shù)方案進(jìn)行治療不僅可以有效改善慢性腎功能衰竭患者胃腸道癥狀，對倦怠乏力、腰膝酸軟的全身癥狀亦有較好的療效。(2)利用本申請組合物的技術(shù)方案進(jìn)行治療具有改善慢性腎功能衰竭患者腎功能的療效，其降低血肌酐、增加肌酐清除率水平的效果優(yōu)于單純西醫(yī)綜合治療組。(3)利用本申請組合物的技術(shù)方案進(jìn)行治療對于改善慢性腎功能衰竭患者血紅蛋白水平優(yōu)于單純西醫(yī)綜合治療方案，可能與灌腸方藥可改善患者濁毒證候，緩解胃腸道癥狀，增加患者食欲從而改善其營養(yǎng)狀況有關(guān)。綜上所述，利用本申請組合物的技術(shù)方案進(jìn)行治療可以通過改善臨床癥狀、降低血肌酐、增加內(nèi)生肌酐清除率、增加血紅蛋白含量，達(dá)到治療慢性腎功能衰竭及其并發(fā)癥、延緩慢性腎衰竭進(jìn)展、保護(hù)殘腎功能的療效，延緩患者進(jìn)入透析，提高患者生存率及生存質(zhì)量，減少醫(yī)療費(fèi)用支出，減輕社會和家庭負(fù)擔(dān)的目的。附圖說明圖1為臨床試驗實施例的60例患者年齡、性別構(gòu)成圖；圖2為臨床試驗實施例的治療組和對照組治療總體療效比較圖；圖3為臨床試驗實施例的治療組療效百分比構(gòu)成圖；圖4為臨床試驗實施例的對照組療效百分比構(gòu)成圖；圖5為臨床試驗實施例的治療組和對照組的治療證候療效比較圖；圖6為臨床試驗實施例的治療組和對照組的證候總改善率比較圖；圖7為臨床試驗實施例的治療組和對照組的治療前后血肌酐比較圖；圖8為臨床試驗實施例的治療組和對照組的治療前后血尿素氮比較圖；圖9為臨床試驗實施例的治療組和對照組的治療前后肌酐清除率比較圖。具體實施方式以下實施例中未注明具體實驗條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件操作，或按照生產(chǎn)廠家推薦的條件操作。實施例或?qū)Ρ壤兴婕暗乃幉木稀吨袊幍洹?010版(一部)正文各藥材項下的有關(guān)各項規(guī)定。投料前，通過鑒定，各味藥材實物與名稱相符，質(zhì)量符合國家藥典規(guī)定(具體藥材鑒定辦法參照藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行)。下面結(jié)合實施例，進(jìn)一步說明本發(fā)明。中藥組合物制備實施例取下列原料組分：實施例1：酒軍15g、丹參15g、赤芍12g、當(dāng)歸12g、生龍骨30g、生牡蠣30g、蒲公英15g、桃仁10g、紅花10g、土茯苓15g；實施例2：酒軍15g、丹參15g、赤芍12g、當(dāng)歸12g、生龍骨30g、生牡蠣30g、蒲公英15g、連翹12g、澤蘭15g。藥物制備方法：(1)加冷水約1200mL浸泡藥材，不少于30min；其中龍骨、牡蠣單獨用水泡，然后用該泡過的水進(jìn)行第一煎；(2)第一煎：取龍骨、牡蠣，加水量按水/總藥量為7～10mL/g計算，先大火煮沸，后改小火繼續(xù)煎煮約30min，煎藥過程中要攪拌藥材2～3次，濾取藥液；(3)第二煎：余藥加水，加水量按水/總藥量為7～10mL/g計算，與第一煎藥液及藥材混合，大火煮沸后改小火繼續(xù)煎煮50～70min，濾去藥液；(4)第三煎：余藥加水，加水量按水/總藥量為7～10mL/g計算，與第二煎藥液及藥材混合，繼續(xù)大火煮沸后改小火繼續(xù)煎煮50～70min，濾去藥液；(5)將三煎藥液合并，濃縮藥液，濃縮為100-150mL。即得本發(fā)明的中藥組合物。臨床試驗實施例采用本發(fā)明的中藥組合物對慢性腎衰竭失代償期及尿毒癥早期患者進(jìn)行隨機(jī)、平行臨床治療性試驗研究；采取區(qū)組隨機(jī)法將符合標(biāo)準(zhǔn)的觀察病例分為治療組和對照組，治療組和對照組的基線水平(腎功能、臨床癥狀、年齡、病程等情況)基本相同。1病例選擇方法：1.1病例來源本研究病例選自中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院腎病內(nèi)分泌科的門診及住院患者，共60例。1.2慢性腎功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華內(nèi)科雜志編委會腎臟病專業(yè)組1993年擬定的標(biāo)準(zhǔn)制定。①內(nèi)生肌酐清除率＜80ml/min；②血肌酐＞133umol/l；③有慢性腎臟疾病或累及腎臟的系統(tǒng)性疾病病史。1.3慢性腎功能衰竭臨床分期標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華內(nèi)科雜志編委會腎臟病專業(yè)組1993年擬定的標(biāo)準(zhǔn)制定?！あ倌I功能不全代償期：Ccr80-50ml/min，Scr133-177umol/l?！あ谀I功能不全失代償期：Ccr50-20ml/min，Scr178-442umol/l?！あ勰I功能衰竭期：Ccr20-10ml/min，Scr443-707umol/l?！あ苣蚨景Y期：Ccr＜10ml/min，Scr＞707umol/l。1.4納入標(biāo)準(zhǔn)①患者均為18～80歲的慢性腎病患者。②符合慢性腎衰的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.5排除標(biāo)準(zhǔn)參考2002年5月中國醫(yī)藥科技出版社《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》①妊娠或哺乳期婦女。②合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。③無法合作者，如精神病患者。④合并有感染性疾病包括尿路感染或非感染性炎癥疾病患者。⑤正在使用皮質(zhì)類固醇、非類固醇類抗炎藥或免疫抑制劑。⑥存在急性尿路梗阻性疾病，需行外科手術(shù)治療。⑦擬行緊急透析。⑧患有潰瘍性結(jié)腸炎、下消化道出血、腸激惹、痔瘡。2.實驗方法2.1分組方法本研究采用簡單隨機(jī)方法進(jìn)行分組，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的60例患者分為治療組、對照組各30例。2.2治療方案2.2.1治療方法(1)對照組采用單純綜合治療方案(A、辨證論治中藥湯劑+B、西醫(yī)基礎(chǔ)治療)；治療組采用本發(fā)明中藥組合物灌腸綜合方案(A、辨證論治中藥湯劑+B、西醫(yī)基礎(chǔ)治療+C、本發(fā)明實施例1的中藥組合物灌腸)。其中，關(guān)于A.辨證論治中藥湯劑，采用本領(lǐng)域常用湯劑(以下湯劑均為口服)，具體地，根據(jù)中醫(yī)辨證分型及方藥具體舉例如下：1)正虛諸證及其代表方藥①脾腎氣虛主癥：倦怠乏力，氣短懶言，食少納呆，腰膝酸軟。次癥：脘腹脹滿，大便爛，口淡不渴，舌淡有齒痕，脈沉細(xì)。治法：益氣健脾補(bǔ)腎代表方：香砂六君子湯加減基本藥物組成：黨參15g、北芪15g、白術(shù)15g、淮山15g、茯苓15g、山萸肉10g、首烏15g、春砂5g(后下)、陳皮5g。②脾腎陽虛主癥：畏寒肢冷，倦怠乏力，氣短懶言，食少納呆，腰膝酸軟。次癥：腰部冷痛，脘腹脹滿，大便爛，夜尿清長，舌淡有齒痕。脈沉弱。治法：溫補(bǔ)脾腎代表方：實脾飲合腎氣丸加減基本藥物組成：白術(shù)15g、茯苓15g、黨參15g、干姜15g、仙靈脾15g、山萸肉10g、熟地15g、菟絲子20g。③氣陰兩虛主癥：倦怠乏力，腰膝酸軟，口干咽燥，五心煩熱。次癥：夜尿清長，舌淡有齒痕，脈沉。治法：益氣養(yǎng)陰代表方：參芪地黃湯加減基本藥物組成：北芪15g、山萸肉10g、黨參15g、熟地15g、淮山15g、茯苓15g、丹皮15g、首烏15g、菟絲子20g。④肝腎陰虛主癥：頭暈，頭痛，腰膝酸軟，口干咽燥，五心煩熱。次癥：大便干結(jié)，尿少色黃，舌淡紅少苔，脈弦細(xì)或細(xì)數(shù)。治法：滋補(bǔ)肝腎代表方：六味地黃湯合二至丸加減基本藥物組成：山萸肉10g、熟地15g、淮山15g、茯苓15g、丹皮15g、女貞子15g、旱連草15g、白芍15g、澤瀉15g。⑤陰陽兩虛主癥：畏寒肢冷，五心煩熱，口干咽燥，腰膝酸軟。次癥：夜尿清長，大便干結(jié)，舌淡有齒痕，脈沉細(xì)。治法：陰陽雙補(bǔ)方藥：金匱腎氣丸合二至丸加減基本藥物組成：肉桂3g(另焗)、仙靈脾15g、山萸肉10g、熟地15g、茯苓15g、澤瀉10g、淮山15g、女貞子15g、旱連草15g。2)邪實諸證及其代表方藥①濕濁證：證見惡心嘔吐，納呆腹脹，身重困倦，舌苔厚膩?？蛇x用藥物：法半夏10g、春砂仁5g(后下)、藿香15g②濕熱證：證見惡心嘔吐，身重困倦，食少納呆，口干口苦，脘腹脹滿，口中粘膩，舌苔黃膩?？蛇x用藥物：石葦15g、土茯苓30g③水氣證：證見全身浮腫、心悸、氣促，甚則不能平臥?？蛇x用藥物：豬苓15g、茯苓皮15g④血瘀證：證見肌膚甲錯、皮下瘀斑、舌質(zhì)暗?？蛇x用藥物：丹參15g、桃仁10g、田七1.5g(沖服)⑤濁毒證：證見惡心嘔吐、口有氨味、納呆、皮膚搔癢、尿量少?？蛇x用藥物：大黃5g、崩大碗(積雪草)其中，關(guān)于B、西醫(yī)基礎(chǔ)治療，采用本領(lǐng)域常規(guī)療法，具體措施包括以下：1)治療原發(fā)病慢性腎衰的原發(fā)病有些是可以經(jīng)積極的治療后得到逆轉(zhuǎn)的，如狼瘡性腎炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎、過敏性血管炎、腎結(jié)核、鎮(zhèn)痛性腎損害以及新近幾個月發(fā)生的尿路梗阻等，當(dāng)其病變活動時，可引起或加重腎衰的發(fā)展。2)消除可逆因素去除誘發(fā)和加劇腎衰進(jìn)展的各種因素，如合理控制血壓，治療感染、電解質(zhì)紊亂、血容量不足、心衰、尿路梗阻等。3)優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食加必需氨基酸療法。4)調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡：①水、鈉調(diào)節(jié)一般來說鈉及及鉀的入量限制于2-3g/d，維持尿量在1500-2000ml的尿量。如果尿量較少，水的攝入應(yīng)限制，必要時給予利尿劑。②高鉀血癥的處理慢性腎衰竭病人，高血鉀時應(yīng)積極處理，當(dāng)血鉀高于5.5mmol/L，可先用內(nèi)科辦法處理，必要時給予透析治療。③鈣、磷調(diào)節(jié)慢性腎衰竭病人的磷攝入量應(yīng)限制在600-800mg以下(每克蛋白飲食含磷15mg)。磷的結(jié)合劑，較為理想的是碳酸鈣，隨飲食服用，每日3-10g，分3次服。氫氧化鋁凝膠對高磷血癥也有效，但不可常期使用，以防鋁在體內(nèi)蓄積。5)糾正代謝性酸中毒慢性腎衰竭患者，輕度酸中毒應(yīng)口服碳酸氫鈉，一般3-10g/d，分3次服。中度酸中毒，應(yīng)靜脈滴注碳酸氫鈉針。嚴(yán)重的(如CO2-CP＜10mmlo/L)應(yīng)考慮透析治療。6)貧血的治療嚴(yán)重貧血可采用促紅細(xì)胞生成素進(jìn)行治療。7)控制血壓常用的降壓措施有低鹽飲食的應(yīng)用、鈣離子通道阻滯劑、B受體阻滯劑、a受體阻滯劑和血管擴(kuò)張劑等，盡量控制血壓在目標(biāo)值。(2)灌腸操作方法：以輸液器取代肛管，采取滴注式方法進(jìn)行中藥保留灌腸。①藥物及器材準(zhǔn)備：取本發(fā)明實施例1中藥組合物100mL，溫度38～40℃。去掉濾器及針頭的一次性輸液器一根，吸痰管一根，一次性治療巾一塊，液體石蠟，彎盤。②操作方法：囑患者精神放松，以取得配合，治療前排空大小便，采取左側(cè)臥位，雙膝屈曲，腹部放松，臀部墊高15～20cm，或頭低臀高位，臀下墊治 療巾，輸液器與吸痰管相連，插入中藥瓶內(nèi)，按輸液法排氣后關(guān)閉調(diào)節(jié)器，石蠟潤滑吸痰管前端，輕輕插入肛門25～30cm(達(dá)乙狀結(jié)腸部位)，打開調(diào)節(jié)器調(diào)滴速至60～80滴/分，以患者感下腹部溫暖、舒適、無便意為宜，滴注完畢后拔管，囑患者變換體位盡量使藥物在腸腔充分接觸，并保留2～4h，每日一次。(3)治療及觀察周期治療組療程為4周。2.3.觀察指標(biāo)2.3.1癥狀觀察指標(biāo)參考2002年5月《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》進(jìn)行制定。主要對倦怠乏力、食少納呆、腰膝酸軟、畏寒肢冷、惡心、嘔吐、水腫、脘腹脹滿、大便不實、大便干結(jié)、夜尿清長的主要癥狀進(jìn)行療效分析。并據(jù)此進(jìn)行辨證分型。2.3.2癥狀分級量化表參考2002年5月《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》進(jìn)行制定。慢性腎功能衰竭臨床癥狀分為輕、中、重三個等級，無該癥狀計為0分，癥狀輕為1分，中為2分，重為3分。詳見表1：表1癥狀分級量化表2.3.3主要觀察指標(biāo)血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。注：內(nèi)生肌酐清除率采用Cockcroft-Grault公式計算Ccr(ml/min)＝[(140-年齡)×體重×(0.85女性)]/(0.818×Scr)2.3.4營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)血清白蛋白(ALB)、血紅蛋白定量(HGB)。2.3.5安全性指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、心電圖。2.3.6終點指標(biāo)血肌酐倍增、進(jìn)入透析、死亡。2.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)以上主要觀察指標(biāo)、營養(yǎng)學(xué)家指標(biāo)、安全性指標(biāo)、終點指標(biāo)的測定均參考2002年5月《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定。2.4.1疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)顯效①臨床癥狀積分減少≥60％。②內(nèi)生肌酐清除率增加≥20％。③血肌酐降低≥20％。以上①項必備，②、③具備1項，即可判定。(2)有效①臨床癥狀積分減少≥30％。②內(nèi)生肌酐清除率增加≥10％。③血肌酐降低≥10％。④治療前后以血肌酐的對數(shù)或倒數(shù)，用直線回歸方程分析，其斜率有明顯意義者。以上①項必備，其他具備1項，即可判定。(3)穩(wěn)定①臨床癥狀有所改善，積分減少＜30％。②內(nèi)生肌酐清除率無降低，或增加＜10％。③血肌酐無增加，或降低＜10％。以上①項必備，②、③具備1項，即可判定。(4)無效①臨床癥狀無改善或加重。②內(nèi)生肌酐清除率降低。③血肌酐增加。以上①項必備，②、③具備1項，即可判定。2.4.2證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)表2證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)表2.5統(tǒng)計方法應(yīng)用SAS9.2統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫，并完成統(tǒng)計分析。呈正態(tài)或近似正態(tài)分布的計量資料以(均值±標(biāo)準(zhǔn)差)表示；非正態(tài)分布的計量資料以(中位數(shù)±四分位數(shù)間距)表示；統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P＜0.05為顯著性差異，P＜0.01為極顯著差異；計量資料采用t檢驗法或非參數(shù)檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)描述。3結(jié)果3.1臨床資料本研究觀察對象均選自中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院腎病內(nèi)分泌科的門診及住院患者共60名，女性30名，男性30名；年齡最大者80歲，最小者38歲，平均為(74±19)歲，分布見圖1；病程呈非連續(xù)性分布，最短者為0(即入院時剛診斷為慢性腎功能衰竭)，病程最長者10年，中位數(shù)為12個月，四分位數(shù)間距為32個月；原發(fā)病為糖尿病腎病者20例，慢性腎小球腎炎11例，高血壓腎損害10例，多囊腎3例，慢性腎盂腎炎3例，藥物性腎損害2例，原發(fā)病不詳者11例。采用簡單隨機(jī)方法進(jìn)行分組，治療組30例，對照組30例，兩組一般情況及臨床分期對比見表3、表4。表3治療組與對照組患者一般情況對比項目治療組對照組例數(shù)3030平均年齡(歲)72±2276±16男/女(例)16/1414/16病程(月)11±2914±36原發(fā)病糖尿病腎病(例)128慢性腎小球腎炎(例)56高血壓腎損害(例)37多囊腎(例)12慢性腎盂腎炎(例)21藥物性腎損害(例)20原發(fā)病不詳者(例)56注：表中年齡以(均值±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，病程以(中位數(shù)±四分位數(shù)間距)表示。對治療組和對照組患者的年齡分布、性別、病程長短進(jìn)行比較，經(jīng)χ2檢驗其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，兩組患者年齡、性別、病程具有可比性。表4治療組與對照組患者臨床分期對比臨床分期治療組對照組腎功能不全代償期(例)32腎功能不全失代償期(例)1316腎功能衰竭期(例)98尿毒癥期(例)54對治療組和對照組患者的臨床分期進(jìn)行比較，經(jīng)χ2檢驗其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，兩組患者臨床分期具有可比性。3.2兩組治療總體療效比較3.2.1總體療效改善情況3.2.1.1疾病總體療效比較依據(jù)疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)，對兩組患者治療前后臨床癥狀改善情況、內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐等指標(biāo)進(jìn)行綜合評價，統(tǒng)計各組療效情況并進(jìn)行比較，經(jīng) Wilcoxon兩樣本秩和檢驗，有顯著性差異(U＝2.003，P＜0.05)，治療組的總體療效優(yōu)于對照組，詳細(xì)情況見表5、圖2。表5兩組治療總體療效比較3.2.1.2兩組治療的總有效率對兩組患者總體療效的百分比構(gòu)成進(jìn)行統(tǒng)計，計算總有效率(總有效率＝(顯效+有效+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)*100％)并進(jìn)行比較，經(jīng)X2檢驗，治療組總有效率高于對照組，有顯著性差異(X2＝5.4545，0.01＜P＜0.025)，說明治療組總體療效優(yōu)于對照組。結(jié)果詳見表6、圖3、圖4。表6兩組總體療效的百分比構(gòu)成組別顯效有效穩(wěn)定無效總有效率治療組13.34％30％43.33％13.33％86.67％對照組6.67％20％33.33％40％60％3.2.2證候療效改善情況3.2.2.1兩組證候療效比較依據(jù)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)，對兩組患者治療前后臨床癥狀積分進(jìn)行評價，統(tǒng)計各組療效情況并進(jìn)行比較，經(jīng)Wilcoxon兩樣本秩和檢驗，有顯著性差異(Uc＝2.5360，P＜0.05)，治療組的證候療效優(yōu)于對照組，詳細(xì)情況見表7、圖5。表7兩組治療證候療效比較3.2.2.2兩組治療的證候總改善率對兩組患者證候療效的百分比構(gòu)成進(jìn)行統(tǒng)計，計算總改善率(臨床痊愈+顯效改善+有效改善例數(shù)/病例總數(shù)*100％)并進(jìn)行比較，經(jīng)X2檢驗，治療組證候總改善率高于對照組，有極顯著性差異(X2＝7.1243，0.005＜P＜0.01)，說明治療組證候療效優(yōu)于對照組。詳見表8、圖6。表8兩組證候療效的百分比構(gòu)成組別臨床痊愈顯效有效無效總改善率治療組046.67％50％3.33％96.67％對照組026.67％40％33.33％66.67％3.3兩組治療前后各主要癥狀變化比較3.3.1兩組治療前后倦怠乏力癥狀比較對兩組患者治療前后倦怠乏力癥狀積分分布情況進(jìn)行比較，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，兩組組內(nèi)治療前后癥狀積分分布、兩組間治療后癥狀積分分布比較均有顯著性差異，詳見表9。表9兩組患者治療前后倦怠乏力癥狀比較注：*表示P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義，下表同。3.3.2兩組治療前后食少納呆癥狀比較對兩組患者治療前后食少納呆癥狀積分分布情況進(jìn)行比較，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，治療組治療前后、兩組間治療后癥狀積分分布比較有顯著差異，對照組治療前后癥狀積分分布比較無顯著差異。詳見表10。表10兩組患者治療前后食少納呆癥狀比較3.3.3兩組治療前后腰膝酸軟癥狀比較對兩組患者治療前后腰膝酸軟癥狀積分分布情況進(jìn)行比較，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，治療組治療前后癥狀積分分布比較有顯著差異，對照組治療前后及兩組間治療后癥狀積分分布比較無顯著差異，詳見表11。表11兩組患者治療前后腰膝酸軟癥狀比較3.3.4兩組治療前后畏寒肢冷癥狀比較對兩組患者治療前后畏寒肢冷癥狀積分分布情況進(jìn)行比較，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，兩組組內(nèi)治療前后癥狀積分分布、兩組間治療后癥狀積分分布比較均無顯著性差異，詳見表12。表12兩組患者治療前后畏寒肢冷癥狀比較3.3.5兩組治療前后惡心癥狀比較對兩組患者治療前后惡心癥狀積分分布情況進(jìn)行比較，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，治療組治療前后、兩組間治療后癥狀積分分布比較有顯著差異，對照組治療前后癥狀積分分布比較無顯著差異。詳見表13。表13兩組患者治療前后惡心癥狀比較3.3.6兩組治療前后嘔吐癥狀比較對兩組患者治療前后嘔吐癥狀積分分布情況進(jìn)行比較，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，兩組組內(nèi)治療前后癥狀積分分布、兩組間治療后癥狀積分分布比較均無顯著性差異，詳見表14。表14兩組患者治療前后嘔吐癥狀比較3.3.7兩組治療前后水腫癥狀比較對兩組患者治療前后水腫癥狀積分分布情況進(jìn)行比較，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，治療組及對照組治療前后癥狀積分分布比較均有顯著差異，兩組間治療后癥狀積分分布比較無顯著差異，詳見表15。表15兩組患者治療前后水腫癥狀比較3.3.8兩組治療前后脘腹脹滿癥狀比較對兩組患者治療前后脘腹脹滿癥狀積分分布情況進(jìn)行比較，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，治療組治療前后、兩組間治療后癥狀積分分布比較有顯著差異，對照組治療前后癥狀積分分布比較無顯著差異。詳見表16。表16兩組患者治療前后脘腹脹滿癥狀比較3.3.9兩組治療前后大便不實癥狀比較對兩組患者治療前后大便不實癥狀積分分布情況進(jìn)行比較，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，兩組組內(nèi)治療前后癥狀積分分布、兩組間治療后癥狀積分分布比較均無顯著性差異，詳見表17。表17兩組患者治療前后大便不實癥狀比較3.3.10兩組治療前后大便干結(jié)癥狀比較對兩組患者治療前后大便干結(jié)癥狀積分分布情況進(jìn)行比較，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，治療組治療前后、兩組間治療后癥狀積分分布比較有顯著差異，對照組治療前后癥狀積分分布比較無顯著差異。詳見表18。表18兩組患者治療前后大便干結(jié)癥狀比較3.3.11兩組治療前后夜尿清長癥狀比較對兩組患者治療前后夜尿清長癥狀積分分布情況進(jìn)行比較，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，兩組組內(nèi)治療前后癥狀積分分布、兩組間治療后癥狀積分分布比較均無顯著性差異，詳見表19。表19兩組患者治療前后夜尿清長癥狀比較3.4兩組治療前后主要觀察指標(biāo)的比較3.4.1兩組治療前后Scr的比較兩組治療前后Scr的比較見表20、圖7。表20兩組治療前后Scr(umol/L)的比較組別例數(shù)治療前治療后差值(治療后-治療前)治療組30412.47±276.47366.37±235.21-44.93±85.81對照組30323.25±239.06313.42±224-9.83±104.56注：表20中數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，下表同。對治療組a和對照組b治療前Scr進(jìn)行比較，經(jīng)正態(tài)性檢驗，均不符合正態(tài)分布(Pa＝0.0044，Pb＝0.0002，P＜0.05拒絕H0)，經(jīng)Wilcoxon兩樣本秩和檢驗，無顯著性差異(Z＝1.4785，P＝0.1393twoside)，說明兩組患者治療前Scr具有可比性。對兩組分別進(jìn)行療前療后Scr比較，治療組c和對照組d治療前后Scr差值經(jīng)正態(tài)性檢驗，均不符合正態(tài)分布(Pc＜0.0001，Pd＝0.0002)，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，無顯著性差異(Z＝-1.8778，P＝0.0604twoside)，說明兩組治療均可降低患者Scr水平，治療組下降水平大于對照組，但此差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3.4.2兩組治療前后BUN的比較兩組治療前后BUN的比較見表21、圖8。表21兩組治療前后BUN(mmol/L)的比較組別例數(shù)治療前治療后差值(治療后-治療前)治療組3017.4±8.0715.98±6.5-2.27±4.43對照組3015.15±7.3215.10±7.6-0.02±6.41對治療組a和對照組b治療前BUN進(jìn)行比較，經(jīng)正態(tài)性檢驗，均不符合正態(tài)分布(Pa＝0.0379，Pb＜0.0001)，經(jīng)Wilcoxon兩樣本秩和檢驗，無顯著性差異(Z＝0.8584，P＝0.3907twoside)，說明兩組患者治療前BUN具有可比性。對兩組分別進(jìn)行療前療后BUN比較，治療組c和對照組d治療前后BUN差值經(jīng)正態(tài)性檢驗，均不符合正態(tài)分布(Pc＜0.0001，Pd＝0.0013)，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，無顯著性差異(Z＝-1.8185，P＝0.0690twoside)，說明兩組治療均可降低患者BUN水平，治療組下降水平大于對照組，但此差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3.4.3兩組治療前后Ccr的比較兩組治療前后Ccr的比較見表22、圖9。表22兩組治療前后Ccr(ml/min)的比較組別例數(shù)治療前治療后差值(治療后-治療前)治療組3025.20±15.9527.64±17.452.44±4.71對照組3027.97±15.5729.62±18.191.65±6.97對治療組a和對照組b治療前Ccr進(jìn)行比較，經(jīng)正態(tài)性檢驗，均不符合正態(tài)分布(Pa＝0.0084，Pb＝0.0314)，經(jīng)Wilcoxon兩樣本秩和檢驗，無顯著性差異(Z＝-0.6283，P＝0.5298twoside)，說明兩組患者治療前Ccr具有可比性。對兩組分別進(jìn)行療前療后Ccr比較，治療組c和對照組d治療前后Ccr差值經(jīng)正態(tài)性檢驗，均不符合正態(tài)分布(Pc＝0.0003，Pd＝0.0009)，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，無顯著性差異(Z＝1.3011，P＝0.1932twoside)，說明兩組治療均可升高患者Ccr水平，治療組上升水平大于對照組，但此差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3.5Ccr不同水平各主要觀察指標(biāo)比較由于入組患者Ccr組內(nèi)差異較大，故依據(jù)Ccr不同水平，將患者分為兩個層次，Ccr≥20ml/min和Ccr＜20ml/min，按不同層次分別對兩組治療前后主要觀察指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計。3.5.1Ccr≥20ml/min患者主要觀察指標(biāo)的比較兩組Ccr≥20ml/min患者主要觀察指標(biāo)的比較結(jié)果見表23。表23Ccr≥20ml/min患者主要觀察指標(biāo)的比較對兩組治療前Scra、BUNb、Ccrc進(jìn)行比較，經(jīng)Wilcoxon兩樣本秩和檢驗，均無顯著性差異(Za＝1.5703Pa＝0.1164，Zb＝0.7218Pb＝0.2861，Zc＝0.9732Pc＝0.4705)，說明兩組患者治療前Scr、BUN、Ccr具有可比性。對兩組分別進(jìn)行療前療后Scrd、BUNe、Ccrf比較，由于兩組治療前后Scr、BUN、Ccr差值不符合正態(tài)性分布，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，均無顯著性差異 (Zd＝-0.2761Pd＝0.7825，Ze＝0.8825Pe＝0.3069，Zf＝0.5348Pf＝0.5928)，說明對于Ccr≥20ml/min的患者，治療組與對照組降低Scr、BUN，升高Ccr的療效無差異。3.5.2Ccr＜20ml/min患者主要觀察指標(biāo)的比較兩組Ccr＜20ml/min患者主要觀察指標(biāo)的比較結(jié)果見表24。表24Ccr＜20ml/min患者主要觀察指標(biāo)的比較注：*表示兩組間治療前后的差值比較ΔP＜0.05。下表同。對兩組治療前Scra、BUNb、Ccrc進(jìn)行比較，經(jīng)Wilcoxon兩樣本秩和檢驗，均無顯著性差異(Za＝-1.0544Pa＝0.2917，Zb＝-0.4852Pb＝0.1936，Zc＝0.3386Pc＝0.0861)，說明兩組患者治療前Scr、BUN、Ccr具有可比性。對兩組分別進(jìn)行療前療后Scr、BUN、Ccr比較，由于兩組治療前后Scr、BUN、Ccr差值不符合正態(tài)性分布，經(jīng)Wilcoxon兩樣本秩和檢驗，Scrd、Ccre有顯著性差異(Zd＝1.9774Pd＝0.0456，Ze＝1.9862Pe＝0.047)，BUNf無顯著性差異(Zf＝1.6205Pf＝0.1051)，說明對于Ccr＜20ml/min的患者，治療組降低Scr、升高Ccr的療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組降低患者BUN的療效無顯著差異。3.6營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)比較治療前后對血清白蛋白(ALB)、血紅蛋白定量(HGB)進(jìn)行觀察，統(tǒng)計結(jié)果見表25。表25兩組治療前后營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)治療組a和對照組b治療前ALB，經(jīng)正態(tài)性檢驗，均符合正態(tài)分布(Pa＝0.0577，Pb＝0.3030)；兩組治療前ALB進(jìn)行比較，經(jīng)T檢驗，無顯著性差異(t＝0.75，P＝0.4599)，說明兩組患者治療前ALB具有可比性。治療組a和對照組b治療前HGB，經(jīng)正態(tài)性檢驗，均符合正態(tài)分布(Pa＝0.2166，Pb＝0.0545)；兩組治療前HGB進(jìn)行比較，經(jīng)T檢驗，無顯著性差異(t＝-0.26，P＝0.7978)，說明兩組患者治療前HGB具有可比性。兩組治療前后ALB、HGB差值，經(jīng)正態(tài)性檢驗，均不符合正態(tài)分布；兩組治療前后ALB、HGB分別比較，經(jīng)Wilcoxon兩樣本秩和檢驗，HGBa有顯著性差異(Za＝1.9928，Pa＝0.0417)，ALBb無顯著性差異(Zb＝1.0274，Pb＝0.5029)，說明治療組改善患者HGB的療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組改善患者ALB的療效無顯著差異。3.7安全性指標(biāo)的比較治療前后均對谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、心電圖等安全性指標(biāo)進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示：兩組治療后ALT、AST較治療前有輕度升高，但均在正常范圍內(nèi)，各組治療前后ALT、AST變化的自身比較、兩組間治療前后ALT、AST變化的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療組30例患者在治療期間均未出現(xiàn)不良心電圖改變。說明治療組對肝功能、心功能無影響，具有安全性。4.本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸對CRF患者的臨床療效評價4.1本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸對CRF患者總體療效評價根據(jù)疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)，對治療后兩組患者臨床癥狀改善情況、內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐測定情況進(jìn)行綜合評估，中藥灌腸組30例中顯效4例，有效9例，穩(wěn)定13例，無效4例，總有效率86.67％，無效率13.33％；對照組30例中顯效2例，有效6例，穩(wěn)定10例，無效12例，總有效率60％，無效率40％。中藥灌腸治療組總體療效優(yōu)于對照組，此差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果說明本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸綜合治療在改善臨床癥狀、增加內(nèi)生肌酐清除率、降低血肌酐方面的療效較好，且具有穩(wěn)定病情，延緩疾病進(jìn)展的效果，綜合療效優(yōu)于單純綜合治療。治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)血肌酐倍增、進(jìn)入透析、死亡等終點事件。4.2本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸對CRF患者證候療效評價根據(jù)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)對治療后兩組患者證候療效、總改善率進(jìn)行統(tǒng)計，本發(fā)明的中藥組合物灌腸治療組證候療效：沒有臨床痊愈；顯效改善14例；有效改善15例；無效1例；證候總改善率為96.67％。對照組證候療效：沒有臨床痊愈；顯效改善8例；有效改善12例；無效10例。證候總改善率為66.67％。中藥灌腸治療組患者的證候療效優(yōu)于對照組，此差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果說明本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸綜合治療在改善患者全身癥狀方面的療效優(yōu)于單純綜合治療。4.3本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸改善CRF主要臨床癥狀的療效評價4.3.1CRF主要臨床癥狀病機(jī)分析CRF患者的中醫(yī)診斷多為慢關(guān)格、水腫，脾腎陰陽衰憊是本，濕濁瘀毒邪內(nèi)蘊(yùn)是標(biāo)，故本病病理表現(xiàn)為本虛標(biāo)實。在本病病變過程中，脾腎陰陽衰憊，氣化不行，濕濁瘀毒邪內(nèi)蘊(yùn)，氣不化水，腎關(guān)不開，則小便不利；濕濁內(nèi)阻中焦，脾胃升降失司，可致腹瀉或便秘；濕濁毒邪上逆犯胃，胃受納運(yùn)化失職，升降失常，故脘腹脹滿，納呆嘔惡。腰為腎之府，腎主骨，腎陽氣虛衰，不能 溫養(yǎng)腰府及骨骼，則腰膝酸軟疼痛；不能溫煦肌膚，故畏寒肢冷。脾腎兩虛不能溫煦體形、振奮精神，濕濁之邪困阻氣機(jī)，故精神萎靡、倦怠乏力。脾腎不足，膀胱氣化功能障礙，水液內(nèi)停，溢于肌膚則肢體困重，甚則全身浮腫。4.3.2本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸改善CRF主要臨床癥狀的療效評價對CRF主要臨床癥狀的觀察結(jié)果可得：本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸綜合治療可顯著改善患者倦怠乏力、食少納呆、腰膝酸軟、惡心、水腫、脘腹脹滿、大便干結(jié)癥狀；單純綜合治療可顯著改善患者倦怠乏力、水腫癥狀；本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸綜合治療對倦怠乏力、食少納呆、惡心、脘腹脹滿、大便干結(jié)癥狀的療效顯著優(yōu)于單純綜合治療。本觀察所使用的灌腸方藥以通腑泄?jié)?，祛濕活血，清熱解毒為主，兼補(bǔ)氣血以扶正。濕濁去，則脾之氣機(jī)通暢，中焦運(yùn)化恢復(fù)，納呆、脘腹脹滿、惡心、大便不調(diào)之癥自然得到緩解；補(bǔ)益氣血、調(diào)補(bǔ)陰陽，則腎虛減輕，腰府及骨骼得到溫養(yǎng)，則腰膝酸軟疼痛改善；氣機(jī)通暢、正氣復(fù)原、陰陽調(diào)和，則精神得之振奮，倦怠乏力癥狀好轉(zhuǎn)。綜上，本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸綜合治療是針對CRF病機(jī)根本施法用藥，不僅可以有效改善CRF胃腸道癥狀，對倦怠乏力、腰膝酸軟的全身癥狀亦有較好的療效。4.4本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸對CRF患者主要觀察指標(biāo)的療效評價對兩組患者治療前后Scr、BUN、Ccr水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸綜合治療和單純綜合治療，均可降低患者血肌酐、尿素氮，增加肌酐清除率，但兩組療效無顯著性差異。分析原因，是由于本研究入組患者Ccr組內(nèi)差異較大、病例數(shù)較少導(dǎo)致樣本離散性較大所致。故依據(jù)Ccr不同水平，將患者分為兩個層次，Ccr≥20ml/min和Ccr＜20ml/min，按不同層次分別對兩組治療前后主要觀察指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計。結(jié)果顯示：·Ccr≥20ml/min患者，本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸綜合治療和單純綜合治療均可降低患者血肌酐、尿素氮，增加內(nèi)生肌酐清除率，但兩組療效無顯著性差異?！cr＜20ml/min患者，本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸綜合治療在降低患者血肌酐、增加內(nèi)生肌酐清除率方面的療效優(yōu)于單純綜合治療，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；但兩種治療方案改善患者BUN的療效無顯著差異。此結(jié)果說明本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸具有改善CRF腎功能衰竭期和尿毒癥期患者血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率水平的療效，優(yōu)于單純綜合治療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。究其原因，中藥灌腸屬于結(jié)腸透析的范疇，藥液在結(jié)腸內(nèi)通過結(jié)腸黏膜吸附出體內(nèi)各種毒素，并及時排出，這樣可有效降逆泄?jié)?，降低血肌酐等尿毒癥毒素。4.5本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸對CRF患者營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)的影響結(jié)果顯示，中藥灌腸組血紅蛋白上升的水平高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明本研究中中藥灌腸對輔助腎性貧血的治療有效，這可能與灌腸方藥可減輕患者濁毒證候，緩解患者胃腸道癥狀，增進(jìn)食欲從而改善其營養(yǎng)狀況有關(guān)。尚需進(jìn)一步臨床觀察驗證。兩組治療方案對血清白蛋白的改善均無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與例數(shù)較少、療程較短有關(guān)。4.6本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸對CRF患者安全性指標(biāo)的影響兩組治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)較治療前有輕度升高，但均在正常范圍內(nèi)，且組內(nèi)及組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療組30例患者在治療期間均未出現(xiàn)不良心電圖改變。說明本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸對肝功能、心功能無影響，具有安全性。5結(jié)論本研究重點觀察本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸治療CRF的臨床療效。共完成觀察病例60例，其中治療組30例，對照組30例。對照組采用單純綜合治療方案(辨證論治中藥湯劑+西醫(yī)對癥治療)；治療組采用本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸綜合方案(辨證論治中藥湯劑+西醫(yī)對癥治療+本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸)。研究結(jié)果顯示：(1)本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸綜合治療可以有效改善CRF患者倦怠乏力、食少納呆、腰膝酸軟、惡心、水腫、脘腹脹滿、大便干結(jié)癥狀；其中倦怠乏力、食少納呆、惡心、脘腹脹滿、大便干結(jié)癥狀的療效顯著優(yōu)于單純綜合治療。(2)本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸綜合治療具有改善CRF腎功能衰竭期和尿毒癥期患者腎功能的療效，其降低血肌酐、增加肌酐清除率水平的效果優(yōu)于單純綜合治療組。(3)本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸綜合治療降低尿素氮水平的效果不顯著，與單純綜合治療無顯著差異。(4)本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸綜合方案對于改善CRF患者血紅蛋白水平優(yōu)于單純綜合治療方案?？赡芘c灌腸方藥可改善患者濁毒證候，緩解胃腸道癥狀，增加患者食欲從而改善其營養(yǎng)狀況有關(guān)。上述結(jié)果表明，本發(fā)明的中藥組合物保留灌腸綜合治療可以通過改善患者臨床癥狀、降低血肌酐、增加內(nèi)生肌酐清除率、增加血紅蛋白含量，達(dá)到治療慢性腎功能衰竭及其并發(fā)癥、延緩疾病進(jìn)展的療效。當(dāng)前第1頁1 2 3