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      配置成在ABREU腦熱通道提供處理的裝置的制作方法

      文檔序號:11847961閱讀:680來源:國知局
      配置成在ABREU腦熱通道提供處理的裝置的制作方法

      技術領域

      本申請涉及醫(yī)療裝置,其被配置成非侵入地監(jiān)視生物學參數(shù)并且提供在Abreu腦熱通道(ABTT)末梢處、上方或與之相鄰的皮膚上治療性地施用藥物。



      背景技術:

      藥物是通過若干渠道施予的,包含皮下,經(jīng)口腔,經(jīng)肌肉,靜脈內(nèi),和經(jīng)皮。當考慮到藥物的有效性和副作用時,這些措施中的每個都存在缺陷。由于血液-腦屏蔽用于保持不希望有的腦外物質(zhì)的,當前施予麻醉和一些其他藥物的方法要求將非常大劑量的成分注射到血流中,以使得藥物被腦接收。隨著藥物運行通過整個身體,藥物可能被身體的各個部位吸收,有些部位可能預期不暴露給藥物,有些部位可能預期暴露給藥物,有時會導致嚴重且負面的副作用。

      口腔服用會浪費藥物,因為藥物移動通過消化系統(tǒng),并且藥物將經(jīng)受首關新陳代謝,在此由于肝酶而降低了其有效性。另外,當通過口腔施予時,這些成分可能要經(jīng)歷長時間才能達到期望的效果。

      注射允許治療性藥劑免受新陳代謝的作用,但注射是痛苦的并且存在感染的危險,此外還會產(chǎn)生大量的有害廢品,例如,沾染了體液的針。

      除了本申請在其他地方解釋的缺陷以外,傳統(tǒng)方法還在遠離頭部的位置施予藥物,在此藥理學效果的某些部分在身體內(nèi)實現(xiàn),盡管期望的效果是在腦中實現(xiàn)。

      為了去除對針和侵入式施予的依賴,經(jīng)完好無損的皮膚向血流經(jīng)皮引入化學成分的方法是已知的。經(jīng)皮施予可通過皮膚傳輸藥物或其他化學劑到局部組織,然后進入體循環(huán)系統(tǒng),而不需切割或穿刺皮膚。使用經(jīng)皮方法而非注射,減少了疼痛,生物有害廢品,和感染的危險。目前,經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)已被提出或研制,用于各式各樣的藥物或治療劑,以處理許多狀況和疾病。

      雖然經(jīng)皮傳輸藥物存在許多嵌在的益處和廣泛的用途,其研發(fā)仍受限于皮膚的生物學性質(zhì),這種性質(zhì)構成了對抗穿刺的屏障,因為皮膚的低滲透率限制了經(jīng)皮傳輸?shù)膽?。藥物的?jīng)皮流量取決于藥物的擴散系數(shù),表皮和真皮的厚度,和施用部位處皮膚的狀況;以及穿過皮膚的濃度梯度。

      無源經(jīng)皮傳輸方法包括使用容納著藥物的貼片,并且經(jīng)常使用透過增強材料。經(jīng)皮傳輸貼片的結構總體而言包括外層,容納著藥物的中間層,和內(nèi)襯層和/或釋放型內(nèi)襯,其保護粘合劑層并且在使用之前被去除。

      如前面簡述,經(jīng)皮傳輸活性制劑總體而言在遠離腦或主動控制中心的受到引入身體的藥物影響的身體區(qū)域執(zhí)行,例如,臂,臀部,背部,或腿等等。所有這些目前用于經(jīng)皮傳輸?shù)膮^(qū)域具有大量的脂肪質(zhì)組織,即脂肪,其對于經(jīng)皮傳輸治療劑而言構成了明顯的障礙。這些部位給經(jīng)皮傳輸方法造成了限制,因為為了確保有效劑量到達被設計成通過藥物進行處理的控制中心,必須使用大劑量。循環(huán)通過整個身體的過度藥物和活性制劑可被預期不被處理的器官和組織吸收,因此導致增加的破壞性副作用的危險。尤其是出于這一原因,經(jīng)皮傳輸極端受限或不能用于烈性藥物。



      技術實現(xiàn)要素:

      本申請?zhí)峁┝艘幌盗薪雍喜?界面)。接合部可包括面對ABTT皮膚的層,其包含粘合劑,具有多孔、洞和類似物。鄰近于該粘合劑層的是藥物包含層,或替代性地容納藥物的儲存器。在一種示例性實施方式中,本申請包含接合部,其具有容納著吸收性材料例如海綿、墊、凝膠和類似物的儲存器,所述吸收性材料被浸泡了藥物溶液,所述吸收性材料優(yōu)選為可壓縮的??衫斫?,儲存器可包含液體,溶液,乳,膏,和類似物,或它們的組合。在另一實施方式中,上述藥物透過膜狀表面被施用。還應理解,接合部不是必須具有面對皮膚的粘合劑層,并且可以通過施加壓力的機構抵靠著皮膚安置,而不使用粘合劑。這兩所說的藥物包含任何化學成分。

      在一種示例性實施方式中,接合部接觸ABTT處的皮膚并且可包含附加的鄰近區(qū)域,其中,藥物透過與所述ABTT處的皮膚接觸的層被施予。在另一示例性實施方式中,接合部接觸覆蓋與ABTT關聯(lián)的靜脈的皮膚,并且可包含鄰近區(qū)域,如這里公開的,其中,藥物透過與所述皮膚接觸的層被施予。在另一示例性實施方式中,接合部接觸ABTT處的皮膚和覆蓋與ABTT關聯(lián)的靜脈的皮膚的組合,并且可包含鄰近區(qū)域。在示例性實施方式中,鄰近區(qū)域范圍為距離ABTT的中心大于零到35mm。

      與皮膚接觸的接合部的尺寸防止不希望有的熱刺激皮膚,并且還防止藥物背離目標區(qū)域即ABTT皮膚和/或覆蓋與ABTT關聯(lián)的靜脈的皮膚傳輸。通過隔離該區(qū)域,藥物效果增大了,并且副作用減少或消除了。

      在一個示例性實施方式中,接合部可包括多層結構,包含可用作水排斥體的外層。在一個示例性實施方式中,接合部可包含可調(diào)臂,所述可調(diào)臂優(yōu)選連接到框架,包含但不局限于眼鏡框架,護目鏡,眼面罩,頭戴式裝置,頸戴式裝置,和類似物。應理解,臂可以被具有粘合劑表面的支撐結構連接,所述粘合劑用作錨固構件,而非用作藥物傳輸構件。臂由具有適宜柔性的材料構成,以便能夠被彎曲并且抵靠著ABTT皮膚安置。

      在一個示例性實施方式中,接合部可具有任何形狀,包含,但不局限于,卵形,矩形,正方形,長條形,和類似形狀。在另一示例性實施方式中,接合部可進一步包含可釋放的襯。

      在一個示例性實施方式中,接合部配備有至少一個不滲透的外層,例如聚乙烯,聚酯,和類似物。

      在一個示例性實施方式中,粘合劑表面包含醫(yī)學級粘合劑,壓敏粘合劑,和類似物。

      在接合部的一個示例性實施方式中,藥物優(yōu)選容納于由外覆蓋體或層定界的中間部分中。

      在一個示例性實施方式中,支撐裝置可包含柔性電路和熱電裝置,優(yōu)選彼此相隔。

      接合部包含可滲透的表面,以允許藥物的擴散。

      特工設置依賴于壓力機構的接合部,本申請?zhí)峁┑膶嵤┓绞较耸褂谜澈蟿淼娜毕莺拖拗疲绮皇孢m,皮膚軟泡,去除后在皮膚上留下殘余物,等等。

      從下面對示例性實施方式的詳細描述,結合附圖閱讀,可更清楚地了解本申請的公開內(nèi)容的各種實施方式的優(yōu)點和特征。

      附圖說明

      圖1是ABTT和與ABTT關聯(lián)的面靜脈的簡化視圖。

      圖2A是沿豎直方向穿過人類顱骨的簡化局部橫截面圖,示出了ABREU腦熱通道和一些其他面部特征。

      圖2B是ABTT區(qū)域和與ABTT區(qū)域關聯(lián)的靜脈的簡化視圖。

      圖3是血液向腦核的流動的代表性圖示。

      圖4是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的俯視圖。

      圖5是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一無源經(jīng)皮傳輸裝置的俯視圖。

      圖6是圖4中的無源經(jīng)皮傳輸裝置沿著線6-6的橫截面圖。

      圖7是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的又一無源經(jīng)皮傳輸裝置的透視圖。

      圖8是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的總體構造的俯視圖。

      圖9是兩個重疊的圓的圖示,用于定義根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的限制。

      圖10是兩個不重疊的圓的圖示,用于定義根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的限制。

      圖11是根據(jù)本申請的又一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,安置在對象或患者的面部上。

      圖12是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的俯視圖。

      圖13是圖12中的經(jīng)皮傳輸裝置沿著線13-13的橫截面圖。

      圖14是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的俯視圖。

      圖15是圖14中的經(jīng)皮傳輸裝置沿著線15-15的橫截面圖。

      圖16是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置沿著圖17中的線16-16的橫截面圖,盡管所述裝置在圖17被整體表示。

      圖17是圖16中的經(jīng)皮傳輸裝置沿著線17-17的橫截面圖,盡管所述裝置在圖16中被整體表示。

      圖18是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的俯視圖,配置成包含兩個藥物容器。

      圖19是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的俯視圖,配置成包含三個藥物容器。

      圖20是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的俯視圖。

      圖21是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的俯視圖,安置在對象或患者的面部上。

      圖22是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的透視圖。

      圖23是患者或對象的面部的圖示,圖22中的經(jīng)皮傳輸裝置定位在患者或對象的ABTT末梢上。

      圖24是患者或對象的面部的側視圖,根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的多個經(jīng)皮傳輸裝置安置在其上。

      圖25是患者或對象的面部的圖示,根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置安置在其上。

      圖26是患者或對象的面部的圖示,根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置安置在其上。

      圖27是患者或對象的面部的圖示,根據(jù)本申請的又一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置安置在其上。

      圖28是患者或對象的面部的圖示,根據(jù)本申請的又一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置安置在其上。

      圖29是患者或對象的面部的圖示,根據(jù)本申請的又一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置安置在其上。

      圖30是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,配置成同時傳輸兩種不同的藥物。

      圖31是根據(jù)本申請的又一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的俯視圖。

      圖32是圖31中的無源經(jīng)皮傳輸裝置沿著線32-32的橫截面圖。

      圖33是患者或對象的圖示,圖31和32中的無源經(jīng)皮傳輸裝置安置在其上。

      圖34是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的橫截面圖,其包含增強藥物傳輸特征。

      圖35是對象或患者的面部的圖示,根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置固定于其上。

      圖36是圖35中的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖37是用于圖36中的經(jīng)皮傳輸裝置的裝置支撐的圖示。

      圖38是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一經(jīng)皮傳輸裝置和支撐裝置的圖示。

      圖39是圖38中的經(jīng)皮傳輸裝置沿著線39-39的圖示。

      圖40是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖41是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,安置在ABTT末梢上。

      圖42是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,組合于眼鏡框架中。

      圖43是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,被構造為鼻卡子。

      圖44是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一無源經(jīng)皮傳輸裝置被的圖示,構造為鼻卡子。

      圖45是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的手持式無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖46是圖45中的經(jīng)皮傳輸裝置的一部分的圖示。

      圖47是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖48是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖49是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖50是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖51是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖52是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示。

      圖53是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示。

      圖54是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一有源經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示。

      圖55是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的又一有源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖56是圖55中的有源經(jīng)皮傳輸裝置沿著線56-56的橫截面圖。

      圖57是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸模塊的圖示。

      圖58是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸模塊的圖示。

      圖59是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一有源經(jīng)皮傳輸模塊的圖示。

      圖60是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的又一有源經(jīng)皮傳輸模塊的圖示。

      圖61是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的基本有源經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示。

      圖62是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的包含彈簧的藥物傳輸接口的圖示。

      圖63是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,配置成傳輸兩種藥物。

      圖64是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一有源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,配置成傳輸兩種藥物。

      圖65是第一曲線圖,表示根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的受控藥物流。

      圖66是第二曲線圖,表示根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的受控藥物流。

      圖67是第三曲線圖,表示根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的受控藥物流。

      圖68是第四曲線圖,表示根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的受控藥物流。

      圖69是第五曲線圖,表示根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的受控藥物流。

      圖70是第六曲線圖,表示根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的受控藥物流。

      圖71是第七曲線圖,表示根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的受控藥物流。

      圖72是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的外部視圖。

      圖73是圖72中的有源經(jīng)皮傳輸裝置的內(nèi)部視圖。

      圖74是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的透視圖。

      圖75是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一有源經(jīng)皮傳輸裝置的透視圖。

      圖76是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的又一有源經(jīng)皮傳輸裝置的透視圖。

      圖77是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,其形式為鼻卡子。

      圖78是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的橫截面圖,連接到單獨的儲存器。

      圖79是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的橫截面圖,配置成提供兩種類型的藥物釋放。

      圖80是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的框架的一部分的透視圖,配置成包含可移除的儲存器。

      圖81是圖80中的框架沿著線81-81的橫截面圖,其中可移除的儲存器安裝于框架中。

      圖82是圖80和81中的框架沿著線82-82的橫截面圖。

      圖83是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式單獨的藥物儲存器的透視圖。

      圖84是組合有根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的面罩的透視圖。

      圖85是圖84中的有源經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的一部分的透視圖。

      圖86是圖85中的部分沿著線86-86的橫截面圖。

      圖87是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式圖86中的穿透或穿刺裝置的透視圖。

      圖88是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式圖86中的穿透或穿刺裝置的透視圖。

      圖89是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示。

      圖90是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式圖89中的系統(tǒng)的流程圖。

      圖91是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式圖89中的系統(tǒng)的另一流程圖。

      圖92是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示。

      圖93是圖92中的系統(tǒng)的流程圖。

      圖94是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的耳后藥物傳輸裝置的圖示。

      圖95是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一耳后藥物傳輸裝置的圖示。

      圖96是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的又一耳后藥物傳輸裝置的圖示。

      圖97是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的又一耳后藥物傳輸裝置的圖示。

      圖98是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一耳后藥物傳輸裝置的圖示。

      圖99是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一耳后藥物傳輸裝置的圖示。

      圖100是系統(tǒng)根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的耳朵診斷的圖示。

      圖101是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一耳朵診斷系統(tǒng)的圖示。

      圖102是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的又一有源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖103是面部的圖示,示出了施用根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源或有源經(jīng)皮傳輸裝置的位置。

      圖104是面部的圖示,示出了可供用于安置根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源或無源經(jīng)皮傳輸裝置的附加位置。

      圖105是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的示意圖。

      圖106是示出了被臂貼片和ABTT末梢上的貼片吸收的化學劑的比較的曲線圖。

      圖107是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的透視圖。

      圖108是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖109是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖110是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示。

      圖111是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示。

      圖112是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示。

      圖113是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖114是圖113中的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,展示了裝置的操作。

      圖115是佩戴根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的動物的圖示。

      圖116是佩戴根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的動物的圖示。

      圖117是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的顱內(nèi)熱路徑接合部的圖示。

      圖118是圖117中的接合部的藥物容器的圖示。

      圖119是圖118中的藥物容器沿著線119-119的橫截面圖。

      圖120是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一顱內(nèi)熱路徑接合部的橫截面圖。

      圖121是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式定位在對象或患者的頭部上的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖122是圖121中的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示。

      圖123是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的離子電滲入系統(tǒng)的透視圖。

      圖124是圖123中離子電滲入系統(tǒng)的一部分的圖示。

      圖125是圖123和124中的離子電滲入系統(tǒng)的橫截面圖。

      圖126是根據(jù)本申請?zhí)娲詫嵤┓绞降碾x子電滲入系統(tǒng)的臂的圖示。

      圖127是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的離子電滲入系統(tǒng)的一部分的圖示。

      圖128是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一離子電滲入系統(tǒng)的圖示。

      圖129是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的又一離子電滲入系統(tǒng)的圖示。

      具體實施方式

      本申請的提出源于發(fā)現(xiàn)Abreu腦熱通道或稱ABTT,首次得知了用于腦-表面熱動力學通訊和直接與腦中心熱連接的結構。從解剖學和生理學上講,并且如示于圖1-3,ABTT 12包含腦的控制中心處的腦核24和ABTT末梢10處的皮膚之間的連續(xù)、直接切不受干擾的連接。ABTT末梢10處的皮膚的獨特之處在于,是最薄皮膚,具有最少層數(shù),缺少脂肪層,并且在人類身體上的所有皮膚中具有高導熱率。

      發(fā)生在通道的一個末端的物理和生理學事件會在相反端再現(xiàn)。ABTT 12使得能夠直接將ABTT 12處的輸入傳輸?shù)侥X核24,而沒有明顯的障礙,如公開于2014年10月11日提交的共同未決的美國專利申請No.14/512,421,該申請以引用方式整體上并入本申請。因此,本申請描述了設備、系統(tǒng)、裝置、機構和方法,它們使用ABTT末梢10和ABTT 12來向腦核傳輸各種成分,化學劑,藥劑,生物學制劑,例如疫苗和基因制劑,和藥物。

      解剖學表明了四個靜脈在ABTT目標區(qū)域10的會聚部位:額靜脈14,上瞼16,眶上靜脈18,和內(nèi)眥20。隨著內(nèi)眥靜脈20從ABTT 12進一步延伸,其過渡到面靜脈22中。在會聚后,來自這些靜脈的血液從眼31和眼眉之間的ABTT目標區(qū)域10朝向腦核24流動而進入腦中心,此處為溫度中心,存在于身體的下丘腦或熱存儲區(qū)域中,位于海綿竇中。從熱存儲區(qū)域,血液被分配遍布腦組織和身體,并且可以通過傳輸藥劑、化學和成分到腦而有效地和高效率地處理和/或防止醫(yī)療狀況。

      圖1、2A和2B示出了這些靜脈相對于其他面部特征的大體位置。內(nèi)眥/面靜脈20/22沿著鼻26向上延展,上瞼靜脈16沿著眼眉28延伸,額靜脈14和眶上靜脈靜脈18延伸穿過前額30。向這些靜脈、特別是ABTT末梢10傳輸藥物,在皮膚和腦核24之間提供了一種路徑,具有在人類身體中辨識出的藥物輸送最小障礙或阻力。出于公開的目的,這里關于相關面區(qū)域或靜脈的術語被描述為一或多個上述靜脈和ABTT目標區(qū)域10。

      如這里描述的,靜脈14、16、18、20和22在上眼瞼區(qū)域中并且鄰近于鼻梁會聚于上內(nèi)眼眶,并且向腦中心直接流動,沒有阻礙。這個區(qū)域中的皮膚,申請人的未決申請中展示,為身體中的最薄皮膚并且不含脂肪,從而提供了對于施予的藥物滲透率最高的區(qū)域,和由于與腦直接通訊,因此是藥物向腦傳輸?shù)淖钪苯勇窂?。這些血管不帶瓣膜,瓣膜典型地對藥物制劑的流動和直接傳輸是重要障礙。不帶瓣膜,這些血管真正提供直接無阻礙通道用于直接輸送治療劑到腦的下丘腦區(qū)域。另外,ABTT 12包含眼上靜脈(SOV)23,其從皮膚表面連接到腦并且對應于通道(ABTT 12)的中央部分,是沒有瓣膜的并且具有雙向血流。SOV位于上內(nèi)眼眶的皮膚正下方,在眼31和眼眉之間,并且是從表面到腦到下丘腦的直接管道。腦的下丘腦區(qū)域是中央神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的聯(lián)系體,并且因此用作許多基本人體功能的控制中心,例如,饑餓,渴,身體溫度,疲勞,血壓,免疫反應,晝夜周期,激素生長和分泌,和許多諸如此類的。

      如示于例如圖2B,ABTT 12的面端部,這里稱作目標區(qū)域,或在ABTT 12處、上方或與之相鄰的皮膚上的末梢10,測量范圍為在內(nèi)眥韌帶處從眼31的內(nèi)眼角測量大約11mm直徑,并且在ABTT上突區(qū)11中向上延伸大約附加的6或7mm,然后以牛角狀突起13延伸到上眼瞼15中另一22mm。ABTT末梢10缺少脂肪,并且ABTT上突區(qū)11和牛角狀突起13在靠近ABTT末梢10的區(qū)域中沒有脂肪,脂肪層存在于離開ABTT末梢10一段距離的區(qū)域中。應理解,在圖2B中以虛線表示皮膚下面的特征,并且面部特征被展示作為大致基準。

      ABTT目標區(qū)域10,如這里描述的,提供了一種與腦的控制中心之間的之間聯(lián)系體,因為ABTT目標區(qū)域10的皮膚不帶脂肪質(zhì)組織和其他障礙。因為這里攜帶血液到腦中的血管是表面淺層的并且位于薄皮膚頂層的緊鄰下方,因此ABTT目標區(qū)域或末梢10是實現(xiàn)經(jīng)皮傳輸?shù)睦硐胛恢谩J聦嵣?,直接向腦中流動可允許經(jīng)皮傳輸?shù)乃幬锖推渌瘜W成分的劑量顯著減小。這些減小的劑量反過來又能減小許多藥物關聯(lián)的副作用,減少藥物的作用被展現(xiàn)之前的等待時間,增加某些藥物的效力,并且取消了侵入性和痛苦地使用的針的需求。此外,許多藥物的經(jīng)皮傳輸可能不再需要遠程實施。因為藥物可直接到達下丘腦和腦,本申請的設備和方法可以用于處理多種可通過腦中心調(diào)節(jié)的疾病和狀況例如,作為解釋性例子,但不局限于此,老年癡呆癥,帕金森癥,甲狀腺狀況,突發(fā)病征,疼痛,和饑餓。可以使用本方法遞送的藥物的例子有避孕藥,麻醉,抗生素,麻醉藥,任何荷爾蒙相關藥物,癌癥治療機,和處理任何狀況或疾病的任何藥物。

      本申請涉及用于透過ABTT目標區(qū)域10的皮膚經(jīng)皮傳輸藥物和其他化學成分或治療劑的裝置、設備或機構和方法。

      在本申請的一個例子中,如進行的研究中的設置,被設計成透過ABTT目標區(qū)域10的皮膚經(jīng)皮傳輸褪黑激素(MEL)的貼片被展示,以提供預期的治療性效果??谇粚隡EL目前被建議,用以通過在入睡后通過在8小時睡眠機會的靠后部分中促進睡眠來減輕等離子MEL和減小醒來。MEL已經(jīng)被證實能夠促進日間睡眠,但激素的消除半衰期較短,對其用作倒班工人以及具有時差反應或其他睡眠問題的個體的安眠藥造成限制。作為解決這一問題的方案,MEL被使用貼片經(jīng)皮施用于ABTT目標區(qū)域10的皮膚,貼片中以溶劑配方容納著水,丙二醇,月硅酸,和羥丙纖維素,并且還包括不限流量膜,該膜被設計成具有1.0cm2有效接觸面積。實驗表明,ABTT末梢10和藥物劑量最佳地設置成產(chǎn)生預期的適合于臨床效果的等離子分布。應理解,任何類型的膜或多孔材料可根據(jù)本申請的原理被使用。

      在本申請中,術語治療劑、藥物、化合物和藥物被用于描述任何預期有意地存在于身體中以提供預期益處的化合物、分子、溶液、元素或其他化學劑。最通常地,本申請預期與醫(yī)生開處方的藥物或類似物結合使用,并且預期處理某些狀況,例如,疼痛或疾病等等。然而,應理解,本申請不局限于這里的例子或用于與常規(guī)藥物一起使用或處理特殊疾病。例如,盡管可能是次優(yōu)選的,本申請可以與任何化學成分結合使用,從而甚至包含藥物例如可卡因,大麻制品,麥角酸,苯丙胺,和類似物。還應理解,順勢療法藥物,和以最小濃度或量使用的藥物,也位于本發(fā)明的范圍內(nèi)。還應理解,任何自然發(fā)生的物質(zhì),例如,作為解釋性例子,任何蔬菜,包含大蒜,咖啡堿,和類似物,以及任何類型的維他命,補充能量成分,營養(yǎng)成分,食物成分,和類似物,也位于本發(fā)明的范圍內(nèi)。盡管任何化學成分或任何藥物可以根據(jù)本發(fā)明的原理被施予,可以由根據(jù)本申請裝置被傳輸?shù)乃幬锏睦影?,但不局限于,乙二磺酸甲哌氯丙嗪,硫酸亞鐵,氨基己酸,鹽酸美加明,鹽酸普魯卡酰胺,硫酸苯丙胺,鹽酸甲基苯丙胺,鹽酸苯基苯丙胺,硫酸異丙腎上腺素,鹽酸苯甲嗎啉,氯化氨甲酰甲膽堿,氯化乙酰甲膽堿,鹽酸毛果蕓香堿,硫酸阿托品,溴化東莨菪堿,碘化異丙胺,氯化三乙已苯銨,鹽酸苯乙雙胍,鹽酸哌甲酯,膽酸茶堿,鹽酸頭孢氨芐,二苯哌啶丁醇,鹽酸美克洛嗪,馬來酸氯吡嗪,苯氧苯扎明,馬來酸硫乙哌丙嗪,甲氧苯二酮,敵鼠赤蘚醇四硝酸鹽,地高辛,異氟磷,乙酰唑胺,甲醋唑胺,芐氟甲噻嗪,氯磺丙脲,甲磺氮草脲,氯地孕酮,非那二醇,別嘌呤醇,乙酰水楊酸鋁,甲氨蝶呤,磺胺乙酰異惡唑,紅霉素,氫化可的松,醋酸氫化可的松,可的松醋酸,地塞米松及其衍生物,例如倍他米松,氟羥氫化潑尼松,甲睪酮,17-β-雌二醇,炔雌醇,炔雌醇3-二甲醚,潑尼松龍,17-α-醋酸羥孕酮,19-去甲孕酮,甲基炔諾酮,炔諾酮,煥諾酮,異炔諾酮,黃體酮,乙烯異諾酮,異炔諾酮,乙酰水楊酸,吲哚美辛,萘普生,非諾洛芬,舒林酸,吲哚洛芬,硝化甘油,二硝酸異山梨醇,普萘洛爾,噻嗎洛爾,阿替洛爾,阿普洛爾,甲氰咪胍,氯壓定,丙咪嗪,左旋多巴,氯丙嗪,甲基多巴,二羥苯丙氨酸多巴,茶堿,葡萄糖酸鈣,苯酮苯丙酸,異丁苯丙酸,頭孢氨芐,紅霉素,氟哌丁苯,氯苯酰二甲基吡咯乙酸,乳酸亞鐵,長春蔓胺,安定,苯氧苯扎明,地爾硫卓,米力農(nóng),甲巰丙脯酸,頭孢羥唑鈉甲酸酯,胍那芐,氫氯唾嚓,雷尼替丁,氟苯布洛芬,芬布芬,氟洛芬,甲苯酰吡啶乙酸,雙氯芬酸,甲滅酸,氟滅酸,二氟尼柳,尼莫地平尼群地平,尼索的平,尼卡地平,非洛地平,利多氟嗪,噻帕米,加洛帕米,氨氯地平阿莫洛地平,米氟嗅,賴諾普利,依那普利,依那普利拉,甲巰丙脯酸,雷米普利,法莫替丁,尼扎替丁,硫糖鋁,丙炔替丁,特他洛爾,米諾地爾,甲氨二氮草,安定,阿密曲替林,和丙咪嗪。此外的例子有蛋白質(zhì)和肽類,其中包含,但不局限于,胰島素,水仙堿,胰高血糖素,甲狀腺-刺激激素,副甲狀腺和垂體激素,降血鈣素,高血壓蛋白原酶,催乳素,促腎上腺皮質(zhì)激素,促甲狀腺激素,卵泡刺激激素,絨毛膜促性腺激素,促性腺激素釋放激素,牛生長激素,豬生長激素,后葉催產(chǎn)素,后葉加壓素,GRF,生長激素抑制素,賴氨酸加壓素,腸促胰酶素,促黃體激素,LHRH,LHRH激動劑和拮抗劑,亮脯利特,干擾素類(包含α,β,δ,和γ),白細胞介素類,生長激素例如人類生長激素,牛生長激素和豬生長激素,生育抑制劑例如前列腺素類,生育促進劑,生長因子,凝固因子,人類胰腺激素釋放因子,這些成分的類似物和衍生物,和這些成分的藥學可接受的鹽,或它們的似物或衍生物。

      本申請的一些示例性實施方式預期使用本申請的示例性實施方式中的技術透過ABTT目標區(qū)域10經(jīng)皮傳輸藥物、治療劑或其他化學成分到身體中。

      在一種示例性實施方式中,本申請的無源型設備在一種示例性實施方式中包含殼體,殼體中包含藥物或其他化合物,具有保護背襯并且配置成被緊固到ABTT目標區(qū)域10,在一種示例性實施方式中可以通過使用粘合劑材料實現(xiàn),例如這里詳細描述的貼片傳輸方法。貼片可以構造成適于一次性使用以傳輸單一劑量的藥物,或可包括襯,其被配置成在延長的時段中釋放特定量的化合物,或在進一步延長的時段中釋放若干劑量的藥物。在替代性實施方式中,無源設備還可以借助使用任何透過增強材料或其他局部施用無源滲透方法,如本申請中詳細描述。貼片還可能是可再用的,并且在特定時段中使用然后去除。在這個實施方式中,新的粘合劑表面可以用于緊固貼片到皮膚。一旦初始化合物已經(jīng)被全部傳輸?shù)狡つw,化學成分還可以被更換。

      如這里描述的,本申請描述了設備、裝置、機構、系統(tǒng)和方法,用于傳輸各種成分、化學劑和藥物到腦核。為了清楚,能夠傳輸?shù)侥X核的所有物質(zhì)這里描述為“藥物”。總體而言,用于通過ABTT末梢10傳輸藥物的裝置可以歸類為無源裝置,其通過將藥物呈現(xiàn)在ABTT末梢10和/或相關靜脈14、16、18、20和22處的皮膚而操作,或歸類為有源裝置,其包含一或多個特征以控制藥物向ABTT末梢10和/或相關靜脈14、16、18、20和22傳輸,或控制藥物流動通過ABTT末梢10和/或相關靜脈14、16、18、20和22??傮w而言,為無源經(jīng)皮裝置展示的構造和尺寸可以適用于有源經(jīng)皮裝置,反之亦然,如果有源或無源實施方式可被配備有這樣的構造和尺寸的話,除非另加規(guī)定。

      無源經(jīng)皮傳輸裝置配置成傳輸精確量的藥物到ABTT末梢10和/或相關靜脈14、16、18、20和22上的皮膚,以便滲透通過ABTT末梢10和/或相關靜脈14、16、18、20和22處的皮膚,并且隨后傳輸通過ABTT 12到腦核24。雖然這里公開的經(jīng)皮傳輸裝置的各種實施方式與傳統(tǒng)無源經(jīng)皮貼片具有相似性,但本領域普通技術人員在閱讀和實施本申請的技術時能夠認識到存在的各種差異。

      本申請的許多方面針對由計算機系統(tǒng)的元件或能夠執(zhí)行程序化指令的其他硬件按順序執(zhí)行的動作而描述,例如,普通計算機,專用計算機,工作站,或其他可編程數(shù)據(jù)處理設備。將認識到,在每個包含有源或電子元件的實施方式中,各種動作可以由專門的電路(例如,離散邏輯門,被互連成執(zhí)行專門的功能)執(zhí)行,由一或多個處理器(例如,一或多個微處理器,中央處理單元(CPU),和/或針對應用的集成電路)執(zhí)行的程序指令(軟件)執(zhí)行,例如邏輯塊,程序模塊等等,或由二者的組合執(zhí)行。例如,各種實施方式可以組合于硬件,軟件,固件,中間件,微代碼,或任何它們的組合。指令可以是程序編碼或編碼段,其執(zhí)行所需的任務并且可存儲于非暫時性的機器可讀介質(zhì)中,例如儲存截止或其他一或多個儲存器。編碼段可再現(xiàn)過程,功能,子程序,程序,例程,子例程,模塊,軟件包,分級程序,或任何的組合指令,數(shù)據(jù)結構,或程序語句。編碼段可以連接到另一編碼段或硬件電路,通過發(fā)送和/或接收信息,數(shù)據(jù),調(diào)用參數(shù),參數(shù),或存儲器內(nèi)容。

      非暫時性機器可讀介質(zhì)可額外被考慮組合于任何由計算機可讀載體可訪問的形式中,例如固態(tài)存儲器,磁盤,和光盤,包含適宜的一組計算機指令,例如程序模塊,和數(shù)據(jù)結構,其能夠引起處理器實現(xiàn)這里描述的技術。計算機可讀介質(zhì)可包含下述:具有一或多根引線的電連接,磁盤儲存器,磁盒,磁帶或其他磁儲存裝置,便攜式計算機盤,隨機存取存儲器(RAM),只讀存儲器(ROM),可擦除可編程只讀存儲器(例如,EPROM,EEPROM,或閃存器),或任何能夠存儲信息的其他可訪問介質(zhì)。

      應指出,本申請的系統(tǒng)在這里被展示和描述為具有各種模塊和單元以執(zhí)行特殊功能。應理解,出于清楚的目的,這些模塊和單元僅僅是基于它們的功能被示例性地描述,而不一定要呈現(xiàn)特定的硬件或軟件。在裝方面,這些模塊、單元和其他部件可以是硬件和/或軟件,被配置成基本上實現(xiàn)這里解釋的它們的特殊功能。不同部件的各種功能可以以任何方式組合或分開,作為硬件和/或軟件模塊,并且可能被單獨地或以組合方式被使用。輸入/輸出或I/O裝置或使用者接合部包含但不局限于鍵盤,顯示器,指針裝置,和類似物,可以連接到系統(tǒng),直接或通過中間的I/O控制器。因此,本申請的各種方面可以以許多不同的形式實現(xiàn),所有這些形式預期位于本申請的范圍內(nèi)。

      基本的無源經(jīng)皮傳輸裝置示于圖4-6。根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的第一種構造示于圖4和6,總體表示為32。在圖4中的實施方式中,無源裝置32包含第一部分34,其還可以被描述為藥物容器或儲存器,和第二部分36,其還可以被描述為邊界或邊緣。

      裝置32被配置成使其尺寸適合于最優(yōu)地與ABTT末梢10接合。在一種示例性實施方式中,裝置32設有裝置直徑38為小于或等于大約25mm。在這種示例性實施方式中,藥物容器34包含直徑40為小于或等于15mm。然而,在另一示例性實施方式中,藥物容器直徑40還可能小于或等于10mm,并且在又一示例性實施方式,藥物容器直徑40可以小于或等于7.5mm。在又一示例性實施方式中,裝置直徑38可以小于或等于30mm,并且藥物容器直徑40可以小于或等于20mm,小于或等于15mm,小于或等于10mm,或小于或等于7.5mm。在進一步示例性實施方式中,裝置直徑38可以小于或等于20mm,并且藥物容器直徑40可以小于或等于10mm,或小于或等于7.5mm。在進一步示例性實施方式中,裝置直徑38可以小于或等于10mm,并且藥物容器直徑40可以小于或等于2.5mm。藥物外側區(qū)域,包含區(qū)域34,稱作邊緣或邊界41,并且邊緣或邊界41的尺寸與粘合劑的強度相關。因此,具有強力粘合劑的邊緣可以制作得很小,例如寬度為等于或小于1mm等等,并且在本實施方式中,藥物包含區(qū)域34的直徑(或最大尺寸)的范圍可以是從1mm到40mm。應指出,整個表面區(qū)域(標記為直徑38)可以被覆蓋粘合劑表面,藥物布置在該表面后面,并且在這個實施方式中,整個區(qū)域容納藥物,而沒有帶粘合劑的單獨的邊緣。

      同傳統(tǒng)貼片或裝置相比,本申請的實施方式的包含藥物的表面的尺寸可以制作得較小,這是因為ABTT末梢10區(qū)域具有身體中的最高滲透率、與血管直接通訊并且構成通向腦的直接路徑,因而需要的藥物較少。

      藥物容器34的直徑40越大,越容易確保藥物安置在ABTT末梢10上。然而,較大直徑40導致藥物的傳輸變得難以控制。因此,較小直徑40對于向ABTT末梢10受控地高效傳輸藥物容器34中的藥物是優(yōu)選的。然而,在確定直徑時,優(yōu)選設定直徑40的最小值,因為ABTT末梢10的直徑為大約3mm到11mm,并且如將要看到的,超出ABTT末梢10后,皮膚下面的脂肪層會降低藥物向ABTT 12中的流率。

      裝置32的直徑38越大,越容易把持和安置裝置32。然而,直徑38實際中是由患者或對象的鄰近的眼睛限定的,因為ABTT末梢10非常靠近眼,并且大多數(shù)患者或對象不樂意在眼睛上或附近放置物體。因此,較小的直徑38對于患者舒適性是優(yōu)選的,但直徑38越小,越難以把持和安置裝置32。

      圖6示出了圖4中的裝置32的一種示例性剖視圖。裝置32至少包含背襯或支撐層42,在其上直接或間接布置著保護層44。藥物46直接安置在保護層44和背襯層42之間。保護層44和背襯層42可以配置成對于藥物46是不滲透的,或附加的層可以提供于裝置32中以保護所述保護層44和背襯層42免受藥物46,或用于控制藥物46從裝置32流出。在一種示例性實施方式中,粘合劑層48還安置在保護層44和背襯層42之間。粘合劑層48被配置成將裝置32緊固到患者或對象的皮膚,以允許藥物46直接與患者或對象的皮膚接觸,從而允許藥物46滲透通過皮膚。在一種示例性實施方式中,藥物46被輸注到粘合劑層48中,并且去除保護層44將暴露粘合劑層48和藥物46,從而使得一種示例性裝置32被配置成被緊固到患者或對象的皮膚,該裝置32整體上都通過粘合劑層48緊固。

      在圖7中的示例性實施方式中,裝置32被配置成包含外凸曲線部50。曲線部50被配置成大體匹配于ABTT末梢10處面部的獨特曲線形狀。還應理解,每個所公開的實施方式可以包含或明確地包含類似的曲線部以匹配于ABTT末梢10上或附近的區(qū)。還應理解,平坦的貼片或裝置,包含傳統(tǒng)平坦貼片或平坦繃帶,也位于本發(fā)明的范圍內(nèi)。平坦貼片或平坦裝置包含柔性區(qū)域,或可以整體上是柔性的,以便符合于ABTT末梢10的幾何結構和形狀。

      圖5是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為52。裝置52被配置成在俯視圖中為大致正方形的。類似于裝置32,裝置52包含第一部分54,其還可以被描述為藥物容器或儲存器,和第二部分56,其還可以被描述為邊界或邊緣。

      類似于裝置32,裝置52被配置成使其尺寸適合于與最ABTT末梢10優(yōu)地接合。在一種示例性實施方式中,裝置52配備有裝置寬度58和裝置長度60,寬度和長度均小于或等于大約35mm。在這種示例性實施方式中,藥物容器54包含容器寬度62和容器長度64,寬度和長度均小于或等于25mm。然而,在另一示例性實施方式中,容器寬度62和容器長度64每個還可小于或等于10mm,并且在又一示例性實施方式,容器寬度62和容器長度64每個可小于或等于7.5mm。在又一示例性實施方式中,裝置寬度58和裝置長度60每個可小于或等于30mm,并且容器寬度62和容器長度64每個可小于或等于20mm,小于或等于15mm,小于或等于10mm,或小于或等于7.5mm。在進一步示例性實施方式中,裝置寬度58和裝置長度60每個可小于或等于20mm,并且容器寬度62和容器長度64每個可小于或等于10mm,或小于或等于7.5mm。在進一步示例性實施方式中,裝置寬度58和裝置長度60每個可小于或等于10mm,并且容器寬度62和容器長度64每個可小于或等于2.5mm。藥物包含區(qū)域外側的區(qū)域稱作邊緣或邊界56,并且邊緣56的尺寸與粘合劑的強度相關。因此,帶有強力粘合劑的邊緣可以制作得很小,例如等于或小于1mm等等,并且在這個實施方式中,藥物容器54測量的容器寬度62或容器長度64的范圍可以從1mm到40mm。應指出,整個表面區(qū)域,由裝置寬度58和裝置長度60標識,可以被覆蓋粘合劑表面,藥物布置在該表面后面,并且在這個實施方式中,整個區(qū)域容納藥物,并且沒有帶粘合劑的單獨的邊緣。

      藥物容器54的容器寬度62和容器長度64越大,越容易確保藥物安置在ABTT末梢10上。然而,較大容器寬度62和容器長度64使得藥物的傳輸變得難以控制。因此,較小容器寬度62和容器長度64對于藥物容器54中的藥物向ABTT末梢10的受控高效傳輸來說是優(yōu)選的。

      裝置52的裝置寬度58和裝置長度60越大,越容易把持和安置裝置52。然而,裝置寬度58和裝置長度60實際中是由患者或對象的鄰近的眼睛限定的,因為ABTT末梢10非??拷?,并且大多數(shù)患者或對象不樂意在眼睛上或附近放置物體。因此,較小裝置寬度58和裝置長度60對于患者舒適性是優(yōu)選的,但裝置寬度58和裝置長度60b越小,越難以把持和安置裝置52。

      應理解,如這里描述的,不帶脂肪的皮膚存在于ABTT末梢10下面,沿著上眼瞼延伸大約22mm,并且沿著垂直于眼瞼的直線延伸6到7mm,如示于圖2B,終止于眼眉的上邊緣。具有最小量脂肪的下眼瞼皮膚表面17沿著下眼瞼邊緣分布,并且從下眼瞼邊緣延伸大約10mm,并且也是用于經(jīng)皮施予藥物的優(yōu)選區(qū)域。雖然這個區(qū)域包含一點脂肪,并且不包含靜脈,但這個區(qū)域中的眾多毛細血管向流入ABTT 12的靜脈例如內(nèi)眥靜脈20供應。

      圖7示出了根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的,總體表示為66。裝置66被配置成包含這樣的形狀,該形狀適配于ABTT末梢的曲線形解剖學結構,可以由許多術語描述,包含腎形,豆子形,香蕉形,回飛鏢形,逗號形,曲線,和弧形。與圖4和6中的構造類似,裝置66的被配置成與ABTT末梢10接合的部分68配備有外凸曲線形狀,在其上安置藥物貼片或儲存器70,如在圖7中暴露顯示。

      圖8是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的整體構造的圖示,總體表示為72。裝置72包含第一藥物容器部分74,沿著裝置72安置。裝置72具有與示于圖7的裝置66類似的形狀。在一種示例性實施方式中,裝置72沿圓弧76延伸大約60度,對中于藥物容器部分74。然而,在另一示例性實施方式中,裝置72從藥物容器部分74的中心沿第一圓弧78延伸至少50度,并且從藥物容器部分74的中心沿第二圓弧80延伸至少50度。裝置72進一步包含第一端82,其被配置成定位于患者的眼和眼眉之間的區(qū)域中,和第二端84,其被配置成定位于患者的眼和患者的鼻之間的區(qū)域中。在一種示例性實施方式中,第一端82包含位于沿著裝置72的中心線90與第一端82相距第一縱向長度88處的第一橫向寬度86,該第一橫向寬度86為15mm±8mm,而第一縱向長度88為7.5mm±5mm。在另一種示例性實施方式中,第二端84包含位于沿著中心線90與第二端84相距第二縱向長度94處的第二橫向寬度92,該第二橫向寬度92大于或等于第一橫向寬度86,而第二縱向長度94為大約等于第一縱向長度94。這些尺寸效果的效果在于,第一端82的寬度小于第二端84,使得裝置72的形狀類似于細長和曲線形的淚滴。

      在另一示例性實施方式中,裝置72可包含第二端96,在圖8中以虛線表示,和位于沿著中心線90與第二端96相隔第三縱向距離100處的第三橫向寬度98,其中,第三橫向寬度98為大約等于第一橫向寬度86,而第三縱向距離100為大約等于第一縱向長度88。這種構造的效果在于,裝置72獲得的形狀更類似于回飛鏢形而非淚滴。

      經(jīng)皮傳輸裝置的一個挑戰(zhàn)是確保在ABTT末梢10上或附近的皮膚上的足夠的粘附力。一種方案是在裝置例如裝置72上提供足夠的面積用于粘合劑,以便粘附到患者的皮膚。裝置72的示例性構造包含細長形狀,其除了延伸經(jīng)過藥物容器部分74的直徑,還沿著中心線90延伸藥物容器部分74的直徑的至少兩倍的距離,使得沿著中心線90的總長度為藥物容器部分的直徑的至少三倍。還應理解,強力粘合劑允許減小圍繞藥物區(qū)域的區(qū)域的尺寸,如這里描述的。

      定義經(jīng)皮傳輸裝置的內(nèi)部和外部尺寸的一種方式是使用兩個圓。

      在示于圖9的一種示例性實施方式中,包含第一中心或原點104和第一直徑106的第一圓102與包含第二中心或原點110和第二直徑112的第二圓108重疊。在一種示例性實施方式中,第一直徑106大于或等于第二直徑112,第一直徑106的范圍在15mm到50mm,第二直徑112的范圍在8mm到50mm。第二中心或原點110從第一中心或原點104偏離一段偏心距離114,該偏心距離取決于第一直徑106和第二直徑112,確定了第二圓108的外部118和第一圓102的內(nèi)部120之間的間隙或寬度116。選擇第一直徑106、第二直徑112和偏心距離114,并且為經(jīng)皮傳輸裝置設計位置122,至少部分地由藥物容器或儲存器的期望寬度限定。在一種示例性實施方式中,間隙或寬度116將配置成提供藥物容器或儲存器的寬度為至少3mm。在又一示例性實施方式中,第二直徑112為第一直徑106的大約一半。應理解,藥物容器或儲存器的尺寸可具有適配于眼和眼眉之間并且包含ABTT末梢10或任何靜脈14、16、18、20和22的任何尺寸。

      在示于圖10的另一示例性實施方式中,包含第二中心或原點132和第二直徑134的第二圓130安置在包含第一中心或原點126和第一直徑128的第一圓124內(nèi)。在一種示例性實施方式中,第一直徑128大于或等于第二直徑134,第一直徑128的范圍在10mm到60mm,第二直徑134的范圍在5mm到50mm。第二中心或原點132從第一中心或原點126偏離一段偏心距離136,該偏心距離取決于第一直徑128和第二直徑134,確定了第二圓130的外部140和第一圓124的內(nèi)部142之間的間隙或寬度138。選擇第一直徑128、第二直徑134和偏心距離136,并且為經(jīng)皮傳輸裝置設計位置144,至少部分地由藥物容器或儲存器的期望寬度限定。在一種示例性實施方式中,間隙或寬度138將配置成提供藥物容器或儲存器的寬度為至少3mm。在又一示例性實施方式中,第二直徑134為第一直徑128的大約一半。前面描述的淚滴形狀包含在本實施方式中。優(yōu)選地,圖8-10中的淚滴和回飛鏢形實施方式的整個表面容納藥物,并且在這些實施方式中,藥物表面包含粘合劑。

      圖11是患者或對象的面部146的圖示,面部上安置著根據(jù)本申請的一種示例性實施方式構造的無源經(jīng)皮傳輸裝置148。經(jīng)皮藥物傳輸裝置148包含藥物傳輸區(qū)域150其可以大于ABTT末梢10,但優(yōu)選需要位于由眼眉154、鼻156和眼158定界的區(qū)域152內(nèi),在此分布著ABTT末梢10。藥物傳輸區(qū)域或部分150,盡管在圖11中以虛線表示為圓形形狀,也可以是其他形狀,例如腎形,多邊形,等等,只要區(qū)域150實質(zhì)上與ABTT末梢10重疊即可。在本申請的范圍內(nèi),實質(zhì)上重疊優(yōu)選使得ABTT末梢10的至少80%被藥物傳輸區(qū)域150重疊,盡管重疊低至50%在一些情況下仍可提供治療有效劑量。每種情況下的目標應當為由藥物傳輸區(qū)域150覆蓋ABTT末梢10的100%。

      應理解,藥物傳輸區(qū)域不需要嚴格覆蓋ABTT末梢10,而是可以鄰近于ABTT末梢10安置,因為進入在鄰近于ABTT末梢10的區(qū)域中的皮膚的藥物將被朝向ABTT末梢10載送。鄰近區(qū)域隨著在面部上的位置而變化。如示于圖2B,第一鄰近區(qū)域21以ABTT末梢10為中心延伸經(jīng)過大約35mm的直徑,除了眼31以外。第二鄰近區(qū)域23從第一鄰近區(qū)域21沿著額靜脈14向上延伸大約25mm。第三鄰近區(qū)域25從第二鄰近區(qū)域23沿著眶上靜脈靜脈18橫向或側向延伸大約25mm。第四鄰近區(qū)域27從第一鄰近區(qū)域21橫向或側向延伸大約30mm。第五鄰近區(qū)域29沿著內(nèi)眥靜脈20從第一鄰近區(qū)域21延伸大約30mm,并且沿著下眼瞼皮膚表面17從第一鄰近區(qū)域21延伸大約25mm。應理解,盡管在前述鄰近區(qū)域施用經(jīng)皮傳輸裝置可提供向靜脈或流入ABTT 12的毛細血管的藥物傳輸,這些區(qū)域與ABTT末梢10相隔越遠,藥物施用的效力越小。因此,優(yōu)選采用從ABTT末梢10的最小可能距離用于藥物傳輸。因此,雖然第一鄰近區(qū)域21可以直徑為35mm,但定心的ABTT末梢10的較小直徑是優(yōu)選的,例如直徑為大約30mm,25mm,20mm,或以下。

      圖12和13是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為160。裝置160包含裝置支撐162,其用于為裝置160的各種元件提供結構和支撐。裝置160進一步包含藥物容器或儲存器164,安置在裝置支撐162上,處在這樣的位置,即當裝置160被布置,例如,如圖11所示的那樣,藥物容器164被安置在ABTT末梢10上面。在使用之前藥物容器164被可移除的或可剝離的層166覆蓋,其還可以被描述為釋放襯,用意保護藥物容器164和保護人們免于與裝置160接觸從而不會碰到藥物容器164中的藥物??梢瞥膶?66通過粘合劑層168貼附于裝置160,粘合劑層168安置在裝置支撐162和可移除的層166之間。可移除的層166可被配置成包含拉環(huán)170,其不帶或缺少粘合劑,以使得使用者能夠更容易地抓持可移除的層166的一部分,以將可移除的層166從裝置160分離。一旦可移除的層166被從裝置160分離,位于藥物容器164中的藥物被暴露和并且準備施用于ABTT末梢10,以便經(jīng)皮傳輸通過ABTT末梢10到ABTT 12。

      雖然藥物容器164被顯示為泡狀或單體結構,應理解,可傳輸?shù)乃幬镞€可以被輸注到或可提供于粘合劑層168中。此外,在圖13中的示例性實施方式中,一旦可移除的層166被從裝置160分離,位于藥物容器164中的藥物可以通過單獨的化學劑激活。例如,酒精、水、液體滲透性增強劑,或者,在將裝置160安置于患者或對象之前,另一激活用化合物可以施用于藥物容器164中的藥物。

      圖14和15是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為172。裝置172包含的特征可以類似于裝置160,其中包含支撐174,其可以類似于裝置支撐162,藥物容器或儲存器176定位在裝置支撐174上位于這樣的位置,即當裝置172被布置,例如如圖11所示的那樣,將藥物容器176安置到ABTT末梢10上面。在使用之前,藥物容器176被可移除的或可剝離的層178覆蓋,其保護藥物容器176并且保護人們免于與裝置172接觸從而不會碰到藥物容器176中的藥物??梢瞥膶?78通過粘合劑層168貼附于裝置172,粘合劑層168安置在裝置支撐174和可移除的層178之間??梢瞥膶?78可被配置成包含拉環(huán)170,其不帶或缺少粘合劑,以使得使用者能夠更容易地抓持可移除的層178的一部分,以將可移除的層178從裝置172分離。一旦可移除的層178被從裝置172分離,位于藥物容器176中的藥物被暴露,并且準備施用于ABTT末梢10,以便經(jīng)皮傳輸通過ABTT末梢10到ABTT 12。

      裝置172包含安置在裝置支撐174和藥物容器176之間的吸收性層180。一旦可移除的層178被從裝置172分離,位于藥物容器176中的藥物可以通過單獨的化學劑被激活。例如,酒精、水、液體滲透性增強劑,或者,在將裝置160安置于患者或對象之前,另一激活用化合物可以施用于藥物容器164中的藥物。然而,吸收性層180被配置成吸收單獨的化學劑,然后通過增強滲透性來激活藥物,例如,通過添加乙醇等等,包含通過將藥物液化,或向藥物中輸注液體以提高對于皮膚的滲透性。在圖15中的實施方式中,可從藥物的背離患者皮膚的部分使得藥物經(jīng)受相變或軟化,這提供了一種機制,用以控制藥物初始流入患者的速度不同于圖13中的實施方式。

      圖16和17是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為182。裝置182包含支撐184,在其上安置著藥物容器或儲存器186。當可移除的或可剝離的層(未示出在實施方式中)被從裝置182分離后,藥物188可從裝置182外部觸及,并且在裝置182被安置成使得藥物容器186定位在ABTT末梢10處、上面或附近時能夠流經(jīng)ABTT末梢10。

      圖18是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為190。裝置190包含第一藥物容器或儲存器192和第二藥物容器或儲存器194,安置在支撐196上。第一藥物容器192定位在裝置支撐196的第一部分198上,并且當裝置190定位在患者或對象的面部上時,第一藥物容器192被配置成至少安置在ABTT末梢10上,并且可能延伸到覆蓋上瞼靜脈16的一部分。在一種示例性實施方式中,第一部分198的第一部分長度200為等于或小于30mm。在另一示例性實施方式中,第一部分長度200為等于或小于20mm。在進一步示例性實施方式中,第一部分長度200為等于或小于15mm。在又一示例性實施方式中,第一部分長度200為等于或小于5mm。第二藥物容器194定位在裝置支撐196的第二部分202上,并且當裝置190定位在患者或對象的面部上時,第二藥物容器194被配置為定位成沿著內(nèi)眥靜脈20的一部分延伸。在一種示例性實施方式中,第二部分長度204大于或等于5mm。在另一示例性實施方式中,第二部分長度204大于或等于15mm。在又一示例性實施方式中,第二部分長度204大于或等于25mm。在進一步示例性實施方式中,第二部分長度204大于或等于40mm。裝置190還包含可移除的或可剝離的部分,該部分在圖18中被去除以更好地顯示某些特征。雖然由于ABTT末梢10下面缺少脂肪而優(yōu)選向ABTT末梢10傳輸藥物,但在一些情況下所需的藥物量應使得經(jīng)皮藥物流量大于ABTT末梢10自身可提供的。在這樣的情況下,包含本申請的覆蓋任何靜脈14、16、18、20和22的區(qū)域的任何裝置可增強藥物經(jīng)ABTT 12傳輸?shù)侥X的效果和量。

      圖19是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為206。裝置206包含支撐208,并且支撐208包含安置在其上的第一藥物容器或儲存器210、第二藥物容器或儲存器212和第三藥物容器或儲存器214。第二藥物容器212包含ABTT接合部分216和內(nèi)眥靜脈接合部分218。當裝置206定位在對象或患者的面部上以使得ABTT接合部分216安置在對象或患者的ABTT末梢10上時,內(nèi)眥靜脈接合部分218沿著對象或患者的內(nèi)眥靜脈20延伸。第一藥物容器210定位在裝置支撐208上以使得,當裝置206定位在患者或對象的面部上時,以例如圖11所示的定向,第一藥物容器210位于上瞼靜脈16的至少一部分處、上方或與之相鄰。第三藥物容器214定位在裝置支撐208上以使得,當裝置206定位在患者或對象的面部上時,以例如圖11所示的定向,第三藥物容器214位于內(nèi)眥靜脈20的至少一部分處、上方或與之相鄰。

      圖20是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為220。這里公開的經(jīng)皮傳輸裝置可以挑戰(zhàn)針對某些個體的正確安置,并且對于那些無經(jīng)驗者將裝置定位在ABTT末梢10上,對于給定的尺寸和位置。為了有助于安置這里公開的各種裝置,凹口或指示標222可以布置成使得裝置220與面部特征對準,例如眼226的角部224。

      圖21是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為228。裝置228包含支撐230,其從眼234和眼眉236之間的區(qū)域232延伸,越過ABTT末梢10,然后沿著鼻238延伸。定位在裝置支撐230上的有多個藥物容器或儲存器240a-e,其可以被構造為圓形,橢圓形,或細長形的,如這里所示的,或者可以是正方形或矩形的,如示于圖21。裝置228可能還包含調(diào)準輔助,例如指示標242或凹口243。在圖21中的示例性實施方式中,當裝置228被正確定位在患者或對象的面部244上時,藥物容器240a配置成被定位在ABTT末梢10處、上方或附近。當裝置228被正確定位在面部244上時,藥物容器240b-e配置成被定位在內(nèi)眥靜脈20處、上方或附近,以增強藥物向ABTT 12中的流動。替代性地,熱電裝置可以包含有每個藥物容器240a-e,使得裝置228構成有源裝置。

      圖22是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的透視圖,總體表示為246。裝置246包含第一藥物傳輸側248,和第二支撐側250。裝置246進一步包含可移除的或可剝離的部分,其在圖中被去除以展示藥物傳輸側248。在圖22中的實施方式中,藥物配置成延伸經(jīng)過第一藥物傳輸側248的大部分甚至全部。裝置246的構造增加量將裝置246布置在ABTT末梢10上面的可能性,盡管一些藥物可能滲透過患者或對象的面部上的有效性低于ABTT末梢10的區(qū)域。圖23是定位在患者或對象面部252上的裝置246的圖示。

      圖24是患者的面部的側視圖,在其上安置著多個根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置。第一經(jīng)皮傳輸裝置254,這可以與配置成被定位在ABTT末梢10上的任何經(jīng)皮傳輸裝置類似或相同,如以虛線示于圖24,且與其他與本實施方式關聯(lián)的經(jīng)皮傳輸裝置兼容,被配置為定位成傳輸藥物到ABTT末梢10,上瞼靜脈16的至少一部分,如以虛線示于圖24,和內(nèi)眥靜脈20的至少一部分,還是如以虛線示于圖24。第二經(jīng)皮傳輸裝置256安置在皮膚上,沿著并且覆蓋額靜脈14和/或眶上靜脈靜脈18的至少一部分,如以虛線示于圖24。第三經(jīng)皮傳輸裝置258安置成沿著并且覆蓋內(nèi)眥靜脈20的至少一部分。如已經(jīng)在這里描述的,額靜脈14、上瞼靜脈16和內(nèi)眥靜脈20都向ABTT 12供應,如以虛線示于圖24,然后進入人類腦核。由于缺少脂肪并且皮膚在這個位置具有最小厚度而使得ABTT末梢10提供了一種獨一無二的用于經(jīng)皮傳輸藥物的位置,在大量藥物需要被施予或當取藥延長的藥物釋放時段時,所需的藥物量可以使得經(jīng)皮傳輸?shù)紸BTT末梢10僅為足以保證治療有效的劑量。因此,附加藥物可以通過靜脈14、16、18、和20/22傳輸?shù)紸BTT 12,所有這些都利用了這些通向ABTT 12的靜脈和腦核的直接連接。在這些實施方式中,在覆蓋內(nèi)眥靜脈20時,藥物傳輸裝置可鄰近于鼻安置,在覆蓋面靜脈22時,位于鼻下方,在覆蓋額靜脈14時,位于眼眉之間和位于前額上,在覆蓋上瞼靜脈16時,在上眼瞼的區(qū)域中沿著眼眉內(nèi)邊緣,并且在覆蓋眶上靜脈靜脈18時,在前額區(qū)域中沿著眼眉的上邊緣。附加藥物傳輸裝置提供增加的藥物量,并且因為通過靜脈14、16、18和20/22上面的皮膚時的滲透率較低,因此裝置中的藥物在那些位置能以延長的時段提供藥物。

      圖25是患者或對象的面部260的圖示,根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置安置在其上,總體表示為262。裝置262被構造為三角形形狀的,并且被配置成包含藥物傳輸區(qū)域或部分264,其延伸經(jīng)過裝置262的幾乎整個表面。在本實施方式中,幾乎整個表面是指裝置262的表面的至少90%。盡管弧形、香蕉形、豆子形、等等形狀,例如示于圖23的,提供了與圍繞ABTT末梢10的面部的獨特幾何形狀之間的相對良好的配合,其他形狀也可能提供與該幾何形狀的可接受的配合,例如三角形。三角形形狀的裝置262被配置成延伸到眼眉268和眼270之間的第一區(qū)域266中,并且延伸到鼻274和眼270之間的第二區(qū)域272。

      圖26是面部260的圖示,根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置安置在其上,總體表示為276。裝置276為三角形的,類似于裝置262,并且安置總體而言安置在與裝置262相同的位置。然而,裝置276被配置成包含藥物傳輸容器,儲存器,或區(qū)域278,其被配置成在裝置276被正確定位在面部260上時被定位在ABTT末梢10處、上面或附近。另外,藥物傳輸容器278的總體大小和各種尺寸設置成與ABTT末梢10的大致尺寸相當。裝置276此外配置成包含凹口或指示標280,以有助于裝置276的定位。

      圖27是面部260的圖示,根據(jù)本申請的又一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置安置在其上,總體表示為282。裝置282配備有三角形部分284,其位于裝置282的延伸沿著眼眉268和鼻274延伸的部位上,和弧形部分286,其位于裝置282的沿著眼270延伸的部位上。因此,示例性經(jīng)皮傳輸裝置可有效地組合這里公開的一個以上的實施方式的幾何形狀,以采用各種公開的實施方式的優(yōu)勢。裝置282進一步包含藥物容器,儲存器,或傳輸部分288,其延伸經(jīng)過裝置282的與圍繞ABTT末梢10的區(qū)域中的面部皮膚260接合的基本上整個側面。

      圖28是患者或對象的面部290的圖示,根據(jù)本申請的又一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置安置在其上,總體表示為292。裝置292包含藥物容器或儲存器294,配置成被定位在ABTT末梢10上。裝置292的形狀可被描述為細長形或橢圓形,藥物容器294安置成與裝置292的第一端296之間的距離短于與裝置292的第二端298之間的距離。裝置292在面部290上沿著鼻300在鼻300和眼304之間的區(qū)域302中向下延伸。

      圖29是面部290的圖示,根據(jù)本申請的又一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置安置在其上,總體表示為306。裝置306被配置成沿著位于眼304和眼眉310之間的區(qū)域308延伸。裝置306包含第一部分312,其形狀為大約矩形,和第二部分314,其包含三角形形狀,配置成延伸到由眼眉310、鼻300和眼304定界的角部區(qū)域316中。裝置306包含第一藥物容器318,第二藥物容器320,和第三藥物容器322,它們都以虛線表示,沿著裝置306的縱向長度延伸。第一藥物容器318配置成被定位在ABTT末梢10上。當裝置306安置在面部290上時,第二藥物容器320和第三藥物容器322配置成被定位在上瞼靜脈16的一部分上。裝置306可包含單一的可移除的或可剝離的部分,或者可包含多個可移除的部分,其中至少一個部分與至少一個藥物容器關聯(lián)。這種構造的益處在于,允許顯著不同的藥物劑量被施用于面部以便傳輸?shù)紸BTT 12中。

      圖30是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的俯視圖,總體表示為324,配置成同時傳輸兩種不同的藥物。裝置324配備有第一藥物傳輸容器326和第二藥物傳輸容器328,二者配置成同時安置在ABTT末梢10上面。當可移除的條(未示出)被從裝置324分離后,第一容器326和第二容器328中的藥物能夠被定位于與患者或對象的皮膚接觸。第一容器326和第二容器328可以具有相同的尺寸,但不同的皮膚滲透性,有效地修改藥物向患者或對象的ABTT 12的傳輸速度。第一容器326和第二容器328可被配置成具有不同的橫截面面積,如示于圖30,具有大約相同的皮膚滲透性,從而能夠傳輸?shù)谝蝗萜?26和第二容器328中兩種不同量的藥物的通過患者皮膚進入ABTT 12。應理解,通過選擇橫截面面積和皮膚滲透性的組合,無限數(shù)量的藥物傳輸速率可以設置成適于傳輸通過ABTT末梢10處的皮膚。構造,例如裝置324的構造,有益于至少兩種藥物的同時傳輸,這對于某些醫(yī)療狀況是有利的。應理解,一個容器可具有透過增強材料而第二容器可具有藥物,首先通過保持透過增強材料的膜的滲透性使得透過增強材料被釋放,接下來是藥物釋放。

      圖31-33是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為330,具有延長的藥物傳輸能力。裝置330包含支撐332,在其上安置著間隔層334,其配備有缺口以限定位于第一部分337中的第一容腔336和位于第二部分339中的第二容腔338。第一部分337通過連接部分341被連接到第二部分339。覆蓋層340被安置在間隔層334上面,并且被配置成覆蓋第二容腔338,同時留下第一容腔336打開??梢瞥幕蚩蓜冸x的層342被配置成覆蓋和保護第一容腔336,與粘合劑層344一起安置在可移除的層342和覆蓋層340之間??梢瞥膶?42可包含拉環(huán)346,其延伸超出裝置330以使得能夠抓持可移除的層342以便去除層342。吸收性材料348被定位于第一容腔336中,其易于吸收用于經(jīng)皮傳輸?shù)乃幬?。藥?50位于第二容腔338中,其用作向第一容腔336中的吸收性材料348的供給儲存器。藥物350可以插入或穿過形成在間隔層334中的開口352,并且開口352接下來可被插頭354關閉。裝置330可被配置成包含流動控制膜356,其安置在供給儲存器338和吸收性材料348之間。流動控制膜356修改從供給儲存器338向吸收性材料348的流率。吸收性材料348可被配置成包含突伸部分358,其延伸超出粘合劑層344的外平面360。當可移除的層342被從裝置330分離后,突伸部分358確保與ABTT末梢10處的皮膚接觸。

      裝置330被配置成提供藥物向ABTT末梢10傳輸?shù)难娱L的時段。這樣的延長的時段通過供給儲存器338提供,并且向吸收性材料348傳輸?shù)乃俾士梢酝ㄟ^流動控制膜356調(diào)整或修改。從供給儲存器338向吸收性材料348的流動是可能的,因為供給儲存器338被配置成定位在患者上的高于吸收性材料348的位置,例如患者前額,如示于圖33。儲存器338供給液體藥物350,通過重力,進入安置在ABTT末梢10上方的第一容腔336中,在此藥物350滲透到吸收性材料348中,直至藥物350到達ABTT末梢10。

      在這一方面描述的大多數(shù)藥物傳輸裝置被認為是無源傳輸裝置,即使是無源傳輸裝置也可被配置成包含增強傳輸特征。一種這樣的無源經(jīng)皮傳輸裝置示于圖34并且總體表示為362。裝置362包含第一層364,相鄰的第二層366,和另一相鄰的第三層368,它們限定出內(nèi)部容腔370。內(nèi)部容腔370在一端由可移除的層372包封,在與第一端相反的第二端由覆蓋層374包封。

      包含皮膚可滲透的藥物的吸收性材料376鄰近于可移除的層372安置,并且當可移除的層372被從裝置362分離后被暴露。柔性不滲透膜378將吸收性材料376與內(nèi)部容腔370的鄰近于內(nèi)部容腔370第二端的部分分開。柔性不滲透膜378被附連于第一層364和第二層366中的至少一個或被俘獲在第一層364和第二層366之間,接下來可通過粘合劑或其他緊固設備被緊固到彼此?;瑒影?80被定位于凹槽382中,凹槽形成在至少一個層中,或形成在例如第二層366和第三層368之間,滑動板接下來將內(nèi)部容腔370分隔為下部容腔384,其被配置成容納吸收性材料376,和上部容腔386。

      彈簧390和壓力板388被定位于上部容腔386中,向滑動板380施加力。當滑動板380被從裝置362拉出時,彈簧390的力引起壓力板388朝向柔性不滲透膜378移動,施加壓力于膜378上,并且隨后施加于吸收性材料376。施加在吸收性材料376上的壓力迫使吸收性材料376中的藥物向外移動,當裝置362被正確定位成使得吸收性材料376位于ABTT末梢10處的皮膚處、上面或附近時,朝向ABTT末梢10處的皮膚移動。應理解,其他緊固設備、裝置或機構可被用于將裝置362定位在ABTT末梢10處的皮膚上,例如環(huán)狀結構,連接到框架的結構,和類似物,其將吸收性材料376抵靠著皮膚定位和按壓,并且在這些實施方式中不需要有粘合劑表面區(qū)域。

      圖35和36是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為392。裝置392被配置成包含與人類眼窩394的凹陷匹配的形狀。藥物容器或儲存器396被定向成使得,當裝置392被定位于眼窩394時,藥物容器396與ABBT末梢10接觸。裝置392可以通過定位在裝置392上的多個粘合劑條398緊固并且配置成被緊固到面部皮膚400。在一種示例性實施方式中,藥物容器396被定向在從豎直延伸軸線404以第一角度402延伸開,和從大致垂直于面部400的水平延伸軸線408以第二角度406延伸開。在一種示例性實施方式中,第一角度402在20到75度的范圍內(nèi),第二角度406在10到50度的范圍內(nèi)。粘合劑片可基于空間量具有不相似的尺寸,以將裝置392緊固到皮膚,在上部的空間量比鼻和面頰區(qū)域的空間量更有限。

      圖37是用于經(jīng)皮傳輸裝置392的支撐裝置的圖示,總體表示為410。支撐裝置410被配置成通過位于插槽412中的定位裝置392將至少一個裝置392定位在患者上。每個插槽412構造于柔性板414中,該柔性板提供了足夠的剛度以維持裝置392的藥物容器396與ABTT末梢10接觸??衫旎蚩烧{(diào)的條帶416被配置成將柔性板414緊固在患者的前額,還提供維持藥物容器396與ABTT末梢10接觸所需的力。

      圖38和39是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的支撐設備和無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,分別表示為418和420。支撐設備410包含一或多個條帶422,用于緊固支撐設備410到對象或患者的頭部。條帶422可被配置成柔性的或可調(diào)的。支撐設備410進一步包含柔性板424,配置成支撐豎直延伸的支撐臂426。一或多個傾斜托架428可將豎直延伸支撐臂426連接到板424,以便為支撐臂426提供剛性。柔性板424被配置成包含由清澈片材432形成的囊430。片材434包含通過傳輸裝置420施加的藥物的標簽,其可以插入囊430中,以便被外部觀察者觀看,例如醫(yī)生、護士、護理人員,技師,等等。支撐臂426包含傾斜支撐墊438,其包含囊440。經(jīng)皮傳輸裝置420包含提供在裝置420上的緊固機構442,以將裝置420附連到傾斜支撐墊438中的配合特征444。一旦裝置420被緊固到支撐設備418,可移除的層可以從支撐設備418分離以暴露藥物容器或儲存器446,之后支撐設備418可以緊固到頭部,以使得藥物容器446被抵靠著ABTT末梢10安置。

      圖40是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為448。裝置448包含支撐450,和條帶452,配置成將裝置支撐450緊固到患者或對象的頭部。支撐450進一步配置成包含多個開口454,其允許患者或對象在佩戴著裝置支撐450時能夠觀看到。裝置支撐450包含第一藥物容器456和第二藥物容器458,配置成類似于圖35-37中的實施方式定向,以將第一藥物容器456和第二藥物容器458定位成與患者或對象的ABTT末梢10接觸。裝置支撐450進一步包含第三藥物容器460和第四藥物容器462,安置在延展板464上,從而豎直延伸于第一藥物容器456和第二藥物容器458上方。第三藥物容器460和第四藥物容器462被定位成與額靜脈14或眶上靜脈靜脈18的至少一部分接觸。裝置支撐450進一步包含第五藥物容器466和第六藥物容器468,分別定位在第一內(nèi)眥延展部470和第二內(nèi)眥延展部472上。第五藥物容器466和第六藥物容器468配置成接觸內(nèi)眥靜脈20的至少一部分并且可延伸到接觸面頰中面靜脈22的至少一部分。

      圖41是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為474。經(jīng)皮傳輸裝置474被顯示定位在ABTT末梢10上。裝置474包含支撐476和藥物容器或儲存器478。裝置474進一步包含粘合劑層480,其被配置成在可移除的層被從裝置474分離后產(chǎn)生熱量。裝置474中產(chǎn)生熱量的益處在于,熱量提高皮膚482對藥物容器478中的藥物的滲透率。圖41還示出了身體在ABTT末梢10處的缺少脂肪最薄皮膚,和位于ABTT末梢10外側的區(qū)域的帶有脂肪的厚皮膚484。如這里所解釋,流動通過ABTT末梢10處的皮膚的藥物流入ABTT 12,然后進入海綿竇486。從海綿竇486,藥物直接流入腦488的圍繞組織,而不需經(jīng)歷流經(jīng)消化系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)時的復雜性,包含肝和腎。因此,從所有源,尤其是ABTT末梢10和靜脈14、16、18、20和22,直接流入ABTT 12的藥物,比任何其他施用到人類身體的藥物對腦組織提供了更大效果,并且僅此,同這里描述的用于傳統(tǒng)貼片時的情況相比,在這些施加以便有效需要更少量的藥物和/或更低的藥物濃度。

      圖42示出了根據(jù)本申請的又一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的,總體表示為490。裝置490包含一副眼鏡492,具有第一或左側框架494,和第二或右側框架496,配置成通過可移除的和可交換的鼻件498連接到彼此??梢瞥谋羌?98被配置成包含分別位于右側和左側的突出部500和502。每個突出部500和502包含藥物容器504,配置成定位在類似于圖36中的實施方式中描述的角度的角度,因此配置成處在將每個藥物容器504與ABTT末梢10接觸的位置??梢瞥谋羌?98被配置成將左側框架494連接到右側框架496,和將左側框架494和右側框架496作為組件支撐,即一副眼鏡492??梢瞥谋羌?98進一步包含位于可移除的鼻件498每側的至少一個附連或緊固特征506,配置成與位于左側框架494和右側框架496上的互補附連或緊固特征508匹配。

      圖43是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,表示為510。裝置510包含定位在第一墊512上的第一藥物容器或儲存器(未示出)和定位在第二墊514上的第二藥物容器或儲存器(未示出),當裝置510被正確定位在面部上時,每個藥物容器配置成被安置在相應的ABTT末梢10上方。每個墊512和514可以構造成類似于,例如,圖12、16和18中的實施方式。裝置510進一步包含鼻卡子516,配置成被支撐在鼻518上。鼻卡子516與鼻518的摩擦接觸為裝置510提供了足夠的支撐,以便維持第一墊512和第二墊514于相應ABTT末梢10之間的接觸。

      圖44是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為520。裝置520包含定位在第一墊522上的第一藥物容器或儲存器(未示出)和定位在第二墊524上的第二藥物容器或儲存器(未示出),當裝置520被正確定位在臉上時,每個藥物容器配置成被安置在相應ABTT末梢10上。每個墊522和524可以構造成類似于,例如,圖12、16和18中的實施方式。裝置520進一步包含一對鼻墊526,配置成被支撐在鼻518上。鼻墊526與鼻518的摩擦接觸為裝置520提供了足夠的支撐,以便維持第一墊512和第二墊514與相應ABTT末梢10之間的接觸。第一墊522、第二墊524和鼻墊526被定位在框架支撐528上,以使得鼻墊526的抓持性能被配置成支撐第一墊522和第二墊524。應理解,卡子狀機構和彈簧機構可以設置,以進一步將裝置520緊固到鼻。

      圖45和46是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為530。裝置530包含定位在第一墊532上的第一藥物容器531和定位在第二墊534上的第二藥物容器533。裝置530還包含第一熱電裝置543,安置于第一藥物容器531的中央部分,和第二熱電裝置545,安置于第二藥物容器533的中央部分。因此,第一藥物容器531和第二藥物容器533被構造為環(huán)面,每個具有中心開口,在其中被安置熱電裝置。裝置530配備有手柄536,和一對柔性臂538,配置成支撐第一墊532和第二墊534。手柄536被配置成被對象或患者保持,或者可以被另一人保持。在一種示例性實施方式中,手柄536由具有足夠剛性的材料制成,以將第一墊532和第二墊534抵靠著至少一個ABTT末梢10緊固。裝置530進一步包含控制器535,用于操控裝置530,發(fā)送器537,用于與遠程電子裝置539通訊,例如移動電話,和電源541,它們都位于手柄536中。

      圖47是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為540。裝置540包含儲存器542,安置在柔性臂544的端部。儲存器542被配置成包含內(nèi)部腔室548,其在一端由吸收性材料546封閉。在安裝吸收性材料546之前,液體藥物550被安置在內(nèi)部腔室內(nèi)。吸收性材料546通過藥物不滲透并且可移除的層552被保護,在使用之前該層被從裝置540分離。在圖47中的示例性實施方式中,裝置540被配置成被用在坐著或直立站著的患者或對象上。為了構造成適于這種定向,裝置540被安置在與豎直軸線556成一角度554。在一種示例性實施方式中,角度554位于20度到75度的范圍內(nèi),這允許液體藥物550接觸吸收性材料546以便輸送到ABTT末梢10處的皮膚。

      圖48是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的示意圖,總體表示為558。裝置558包含吸收性材料560,其定位在墊562上;去通過流體通道連接到單獨的儲存器564。裝置558被配置成,當墊562定位在對象或患者的面部上時,將吸收性材料560定位于ABTT末梢10處的皮膚處、上方或與之相鄰。裝置558被配置成以延長的時段將位于儲存器564中的藥物提供到ABTT末梢10,而非局限于可以局部儲存在墊562上的藥物量。盡管未在圖48示出,裝置558可被配置成包含一或多個元件,其可被認為是有源裝置,例如熱電裝置。

      圖49是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的示意圖,總體表示為568。裝置568包含吸收性材料570,位于保持器572中并且配置成被定位在ABTT末梢10上。吸收性材料570通過流體通道566被連接到單獨的儲存器564,并且類似于圖48中的實施方式,儲存器564為經(jīng)吸收性材料570傳輸?shù)紸BTT末梢10的藥物提供了附加的時間。盡管未在圖49示出,裝置568可被配置成包含一或多個元件,其被認為是有源裝置,例如熱電裝置。

      圖50是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的示意圖,總體表示為574。裝置574包含第一墊576,如示意性顯示,和第二墊578,也是如示意性顯示,支撐在鼻卡子580上。每個第一墊576和第二墊578通過流體通道566被連接到儲存器564。圖50中的實施方式可包含一個或兩個儲存器564,以允許藥物被傳輸更長的時段或用于傳輸兩種不同的藥物。盡管未在圖50示出,裝置574可被配置成包含一或多個元件,其被認為是有源裝置,例如熱電裝置。

      圖51是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的示意圖,總體表示為582。裝置582包含第一墊584,配置成被定位在ABTT末梢10上,第二墊586,配置成被定位在靜脈上,例如額靜脈14,和第三墊588,配置成被定位在另一靜脈上,例如內(nèi)眥靜脈20。每個第一墊584、第二墊586和第三墊588由框架590連接到彼此和支撐。盡管未在圖51示出,裝置582可被配置成包含一或多個元件,其被認為是有源裝置,例如熱電裝置。

      圖52展示了根據(jù)一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸系統(tǒng),總體表示為592。系統(tǒng)592包含至少一個無源或有源經(jīng)皮傳輸裝置594,其可以是這里描述的任何無源經(jīng)皮傳輸裝置,和一對升溫和冷卻手套596。手套596被連接到控制器598,控制器可被配置成包含ON/OFF開關600,溫度控制器602,和溫度顯示器604。系統(tǒng)592提供了一種增強的向對象或患者606傳輸藥物,通過誘使腦進入以某種方式發(fā)揮功能。更特別地講,系統(tǒng)592通過施用熱量于手套596而啟動對象手部中的熱感受體,從而使得腦以為外界溫度將要變熱而進行操作。腦檢測手中的熱量,準備通過導致冷血液從匯入ABTT 12的一或多個靜脈14、16、18、或20流動而顯著增加溫度。這種血流將引起流經(jīng)ABTT末梢10的藥物和流經(jīng)靜脈14、16、18、或20的任何藥物以比出現(xiàn)在典型的外界和身體溫度中的正常速度快的速度流入ABTT 12。事實上,腦可能導致溫血液通過ABTT 12向外流出,這使得施用的藥物效力降低。手套596還能夠冷卻手部。如果面部容納溫血液,腦仍能引起向內(nèi)血流,伴隨著相同的效果。為了得知腦是如何針對面血流發(fā)揮功能的,系統(tǒng)592可以配置成包含多個溫度傳感器,定位成測量外界溫度,面皮膚溫度,和ABTT 12處的溫度,這些溫度可以呈現(xiàn)在溫度顯示器604上,以及測量血流的裝置。

      圖53是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示,總體表示為610。系統(tǒng)610包含有源經(jīng)皮傳輸裝置612,一或多個電手套614,一或多個電靴子616,和控制器618??傮w而言,裝置612是可控的以提供藥物向患者或對象流動,同時手套614和靴子616被加熱或冷卻,以欺騙腦使之控制血液從面部流入ABTT 12。系統(tǒng)610進一步包含多個溫度傳感器,例如溫度傳感器608,用于測量外界溫度,和集成于手套614和靴子616的溫度傳感器。附加的溫度傳感器可以定位成測量面部和ABTT末梢的溫度(未示出)。

      裝置612包含藥物傳輸接口620,配置成傳輸藥物到ABTT末梢10。藥物傳輸接口620通過流體傳輸系統(tǒng)622被連接到儲存器624。流體傳輸系統(tǒng)622包含可變或可調(diào)的閥626,并且可包含泵628。當受到控制器618的指令時,可變閥626可以打開以允許藥物從儲存器624流動通過流體傳輸系統(tǒng)622到藥物傳輸接口620。如果需要增強藥物流,控制器618還可以指令泵移動藥物通過流體傳輸系統(tǒng)622到藥物傳輸接口620??刂破?18可被配置成包含顯示器630以提供讀取溫度和其他信息,溫度控制器632,流動控制634,和ON/OFF開關636,還有其他控制器件。如針對圖52中的實施方式所指出的,通過加熱或冷卻手套614和靴子616來加熱或冷卻手或腳中的熱感受體,可以欺騙腦。腦然后響應于手和腳的熱刺激引起血流,或增大血流,從面部的靜脈向ABTT 12中流動,改進和控制向腦的傳輸藥物。應指出,通過適宜地調(diào)節(jié)手套614和靴子616的溫度來減小向腦的血流,還可能控制過度藥物流。

      圖54是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一有源經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示,總體表示為638。系統(tǒng)638包含藥物傳輸接口640,配置成包含可滲透的材料642。藥物傳輸接口640被連接到包含藥物646的流體儲存器644。接合部640通過流體傳輸系統(tǒng)被連接到儲存器644,流體傳輸系統(tǒng)可包含一或多個流體通道650和可變閥652。儲存器644被配置成由空氣傳輸系統(tǒng)654加壓,空氣傳輸系統(tǒng)可包含空氣供應閥656,安置在空氣源658和流體傳輸系統(tǒng)648之間。當藥物需要被傳輸?shù)剿幬飩鬏斀涌?40時,可變閥652可以打開以開始藥物646從儲存器644向流體傳輸系統(tǒng)648中,然后向藥物傳輸接口640的流動。如果藥物646到藥物傳輸接口640的流動是不適當?shù)?,空氣供應閥656被打開以將空氣源658連接到儲存器644,迫使附加的藥物646流入流體傳輸系統(tǒng)648到達藥物傳輸接口640??諝庠?58可以是多種壓縮空氣源中的任何一種,包含氮系統(tǒng),過濾的空氣泵,和瓶裝空氣。在圖54中的實施方式中,空氣源658被構造為氣囊,其通常是足夠的,以提供充足的壓力,從而向藥物傳輸接口640提供足夠的藥物646供應。

      圖55和56是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為660。裝置660包含支撐662,配置成包含藥物容器或儲存器664。裝置660進一步包含可移除的或可剝離的層666,配置成保護藥物容器664,和粘合劑層668,安置在可移除的層666和裝置支撐662之間。裝置660還包含熱電裝置670,在橫向上安置藥物容器664和裝置支撐662之間。當可移除的層668被從裝置660去除后,如示于圖55(圖56示出了可移除的層668就位),藥物容器664被暴露和準備用于安置在ABTT末梢10上,通過粘合劑層668緊固。電能通過引線672被施加于熱電裝置670以加熱藥物容器664和圍繞ABTT末梢10的皮膚。通過加熱藥物容器664,容納在其中的藥物變得更有能量并且更容易穿透皮膚。此外,ABTT末梢10處的皮膚還由于熱量而增加了滲透性,并且透過ABTT末梢10的藥物流從而被增強。

      圖57是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源經(jīng)皮傳輸模塊的圖示,總體表示為674。模塊674被配置成附連于多個裝置,例如眼鏡框架,頭部支撐,頭帶,帽子,獨立設備支撐,等等。模塊674包含柔性臂676,其包含附連構造678,附連構造可以是,例如,螺絲。藥物容器或儲存器680定位在柔性臂676上并且被配置成容納藥物682。藥物682可以被可移除的層(未示出)保護,直至模塊674準備就緒以便使用,此時可移除的層被從模塊674分離。模塊674有益于模塊674提供的靈活性,假定其可附連于多個裝置,并且可以是無限可調(diào)的以便與ABTT末梢10接合,并且可能不需要利用粘合劑表面來維持與患者或對象ABTT末梢10接觸。

      圖58是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸模塊的圖示,總體表示為684。模塊684被顯示附連于眼鏡框架686,其包含電源配置成提供電能到定位在模塊684上的熱電裝置688。模塊684包含柔性臂690,其提供了引線692的排布路徑,該引線提供電能到熱電裝置688。模塊684進一步包含藥物容器或儲存器694,其儲存藥物696并且提供了支撐熱電裝置688的位置。

      圖59是根據(jù)本申請的另一示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸模塊的圖示,總體表示為698。模塊698包含藥物儲存器或容器700,配置成包含液體藥物和吸收性材料702以與ABTT末梢10接合,并且配置成支撐熱電裝置688。模塊698進一步包含柔性臂704,配置成支撐藥物儲存器700。柔性臂704被配置成包含附連特征(未示出)以將模塊698連接到多個支撐裝置之一。柔性臂704被配置成為引線706提供支撐,該引線提供電能到熱電裝置688,以及流體通道708,其將單獨的藥物儲存器連接到藥物儲存器700。與其他組合有熱電裝置的實施方式一樣,本裝置可影響藥物向ABTT末梢10中的流動。

      圖60是根據(jù)本申請的又一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸模塊的圖示,總體表示為710。裝置710包含支撐712,其提供了用于熱電裝置688和藥物傳輸接口714的位置。藥物傳輸接口714提供了一種有限的藥物源,因為藥物傳輸接口714不連接到儲存器。支撐712被連接到柔性臂716,這提供了用于引線718的位置,該引線傳輸電能到熱電裝置688。模塊710適用于短期供應藥物。藥物傳輸接口714被配置成容易更換的,以補充藥物向患者或對象的供應。

      圖61是根據(jù)本申請的一種基本示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示,總體表示為720。系統(tǒng)720包含藥物傳輸接口722,藥物儲存器724,和控制器726。藥物傳輸接口722包含吸收性材料728,安置于環(huán)狀熱電裝置730中。藥物傳輸裝置722通過柔性臂或支撐732被連接到儲存器724,柔性臂或支撐被配置成支撐在儲存器724和吸收性材料728之間延伸的流體通道??刂破?26通過引線或纜線734被連接到熱電裝置730??刂破?26被配置成連接和斷開供給熱電裝置730的電能,并且改變電量以控制向對象或患者的溫度傳輸。在一種示例性實施方式中,控制器726還可能配置成控制藥物從儲存器724向藥物傳輸接口722的流動??刂破?26可進一步包含顯示器以展示各個位置的溫度,包含外界,面皮膚,四肢(手和腳),直腸,口腔,腋窩,ABTT末梢10,和類似物。

      柔性臂或支撐732的目的是允許調(diào)節(jié)藥物傳輸接口722的位置以匹配于ABTT末梢10的位置,以及有可能維持吸收性材料728或其他藥物傳輸媒介和ABTT末梢10之間的接觸。圖62是藥物傳輸接口的圖示,總體表示為736,其中采用彈簧以有助于根據(jù)本申請的一種示例性實施方式。藥物傳輸接口包含藥物容器或儲存器738,安置于電裝置742的環(huán)狀開口740中。熱電裝置742和藥物容器通過多個連接器746被緊固到支撐基座744,所述連接器746與多個凹槽748滑動接合。在圖62中的示例性實施方式中,凹槽748安置在支撐基座744上,并且連接器746固定附連在熱電裝置742的外圍位置。彈簧750被安置在熱電裝置742和支撐基座744之間。彈簧750的功能是允許藥物傳輸接口736被移動到與ABTT末梢10接觸,其接下來壓縮彈簧750,該彈簧被配置成在藥物傳輸接口736的有限運動的情況下保持與ABTT末梢10接觸。藥物傳輸接口736進一步包含柔性臂或支撐752,其進一步包含附連構造754以允許將藥物傳輸接口736緊固附連到另一裝置或設備,例如單獨的支撐。柔性臂752此外支撐著引線756,該引線將電能從電源或控制器引到熱電裝置742。

      圖63是有源經(jīng)皮傳輸裝置配置成傳輸兩種藥物,根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的圖示,總體表示為758。應理解,圖63被構造為框圖,并且某些特征,例如藥物容器,被安置成使得,當裝置758被正確放置在皮膚上時,適宜的特征被定位于與皮膚接觸。熱與裝置758結合描述的電裝置不需要定位于與皮膚直接接觸,但需要被定位于提供與皮膚熱流通的位置。

      裝置758被配置成采取了利用溫度改變皮膚滲透性的優(yōu)點,以及在一些情況下,利用溫度增加輸送藥物的優(yōu)點。對于大多數(shù)藥物,如申請人的研究表明,溫度的增加導致皮膚滲透性增加,溫度降低導致皮膚滲透性減小。因此,通過利用溫度修改皮膚滲透性,藥物透過皮膚的流動可以停頓。另外,對于利用溫度增加皮膚滲透性的藥物,藥物的可動性隨著溫度增加,額外地提高了藥物透過ABTT末梢10處的皮膚到達ABTT 12的流動。

      裝置758包含支撐760,在其上安置或定位第一藥物容器或儲存器762和第二藥物容器或儲存器764,二者被熱絕緣體766分開。裝置758進一步包含第一熱電裝置768,安置在第一藥物容器762的與第二藥物容器764相反的一側上,和第二熱電裝置770,安置在第二藥物容器764的與第一藥物容器762相反的一側上。在圖63中的示例性實施方式中,電源772還定位在支撐760上并且連接到裝置758的各種元件以提供用于操作的電能。第一溫度傳感器774和第二溫度傳感器776被定位于分別靠近第一藥物容器762和第二藥物容器764。第一溫度傳感器774和第二溫度傳感器776使得能夠實現(xiàn)精密控制第一藥物的溫度容器762和第二藥物容器764,并且因此而控制藥物透過皮膚的傳輸。例如,通過將第一熱電裝置768的溫度降低到等于初始或名義皮膚溫度之下的至少一攝氏度,皮膚對大部分藥物的滲透性降到大約為零,有效地停止或截斷藥物透過皮膚的流動。相反,將皮膚的溫度提高到初始或名義皮膚溫度之上一度,可增加皮膚對于大部分的受測并且如這里描述的藥物的滲透性大約30%。因此,控制鄰近于與皮膚接觸的藥物容器安置的熱電裝置的溫度,可以透過皮膚的藥物流。因此,本申請的一個目的是提供一種裝置,其使用升溫和冷卻的組合來控制藥物透過皮膚的流動。

      裝置758可進一步包含發(fā)送器,接收器,或構造成適于與單獨的電子裝置780通訊的收發(fā)器778,電子裝置為例如移動電話,便攜式電腦,平板電腦,手表,等等。這樣的與單獨的電子裝置780通訊允許控制裝置758,并且在裝置758配備有傳感器的情況下,監(jiān)視裝置758。

      圖64是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一有源經(jīng)皮傳輸裝置配置成傳輸兩種藥物的圖示,總體表示為782。裝置782包含支撐784,在其上安置著第一藥物容器或儲存器786和第二藥物容器或儲存器788,二者由熱絕緣體790分開。第一溫度傳感器792可以安置在第一藥物容器786附近或上方,第二溫度傳感器794可以安置在第二藥物容器788附近或上方,以間接測量第一藥物容器786和第二藥物容器788安置在其上的皮膚的溫度。裝置782進一步包含至少一個第一熱電裝置796,并且可包含圍繞第一藥物容器786的外周安置的多個第一熱電裝置796,和至少一個第二熱電裝置798,并且可包含圍繞第二藥物容器788的外周安置的多個第二熱電裝置798。一或多個第一熱電裝置796和一或多個第二熱電裝置798被定位在背離沿著熱絕緣體790的周邊部位的周邊上。裝置782進一步配置成包含電源800,用于提供電能到定位在裝置支撐784上的各種元件。裝置782進一步包含控制器802,配置成操作裝置782的各種元件,和收發(fā)器,發(fā)送器,或接收器804,配置成通訊與單獨的電子裝置806,電子裝置可以是移動電話,平板電腦,便攜式電腦,手表,等等。

      圖65是第一曲線圖,表示根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的受控藥物流。如這里描述的,通過控制鄰近于吸收性材料、藥物容器或藥物儲存器的皮膚的溫度,藥物透過皮膚的流動可以控制。圖65示出了來自附連于皮膚的傳統(tǒng)經(jīng)皮貼片的代表性藥物流曲線圖,對比主動控制這里公開的經(jīng)皮裝置的無限多的可能方案之一。傳統(tǒng)裝置在時間T0開始向皮膚傳輸藥物,在時間T1建立峰值流率。藥物接下來流動直至在時間T3藥物接近耗盡,最終在時間T4下落到零。相反,主動控制經(jīng)皮裝置產(chǎn)生的經(jīng)皮藥物傳輸比傳統(tǒng)裝置快,由T0近鄰之后開始的曲線的斜度所展示,這說明通過本申請的熱裝置增加溫度可控制流體透過皮膚的流動。在時間T2,皮膚的溫度降低以減少藥物流,直至在時間T3到達新的穩(wěn)態(tài)。傳輸速率從時間T3到時間T4保持穩(wěn)定,在時間T4再次通過溫度控制將藥物傳輸減小到零。

      圖66是第二曲線圖,表示根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的受控藥物流。從時間T0到T1,皮膚溫度保持在低于名義值,且藥物傳輸速率為最小或零。在時間T1,皮膚溫度升高以將藥物傳輸速率在時間T2快速增加到峰值,以提供初始藥物血流,接下來是從時間T2到時間T3降低皮膚溫度,這會減少藥物透過皮膚的流動。從時間T3以后,藥物透過皮膚的流率維持在穩(wěn)態(tài),有時是由儲存器支持的,這可以是集成的或單獨的。

      圖67是第三曲線圖,表示根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的受控藥物流。在圖67,溫度被改變以斷開和接通藥物流,在每次后續(xù)藥物流啟動器件增加藥物流率。

      圖68是第四曲線圖,表示根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的受控藥物流。在圖68,藥物流率隨時間呈階梯狀增加,直至在時間T8通過將皮膚溫度降低到低于名義或正常值而使得藥物流被關閉。

      圖69是第五曲線圖,表示根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的受控藥物流。藥物流率與示于圖68的相反,起始于相對高級別,并且隨時間呈階梯式下降,直至通過控制皮膚的溫度使得藥物流最終減小到零。

      圖70是第六曲線圖,表示根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的受控藥物流。在圖70,藥物流隨時間被接通和斷開,每次最大流率都被減少。

      圖72和73是圖示本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的根據(jù),總體表示為810。裝置810包含框架812,配置成通過耳朵接合部分814和鼻墊816被支撐在人的耳朵和鼻上。裝置810進一步包含第一藥物容器818和第二藥物容器820,配置成在裝置810定位在患者或對象的面部的耳朵和鼻上時被定位在患者或對象的ABTT末梢10上。裝置810進一步包含至少一個第一熱電裝置822和至少一個第二熱電裝置824,定位成在裝置810定位在對象或患者的面部上時接觸ABTT末梢10處或附近的皮膚。在圖72中的示例性實施方式中,裝置810被配置成包含藥物容器或儲存器826,安置在耳朵接合部分上,配置在與位于耳朵后面的耳后血管接觸的位置。裝置810進一步配置成包含控制器828,收發(fā)器,發(fā)送器,或接收器830,配置成與外部電子裝置832通訊,和電源或供電器834,配置成提供電能到裝置810的電子元件。

      圖74是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的透視圖,總體表示為836。裝置836被配置成包含眼鏡框架838,具有鏡片840,太陽穴件842,和鼻墊844。裝置836被配置成包含第一藥物容器或儲存器846和第二藥物容器或儲存器848,配置為可定位成在裝置836定位在患者或對象的面部上時使得第一藥物容器846和第二藥物容器848接觸患者或對象的ABTT末梢10。裝置836進一步配置成包含多個電子元件,例如電源850,控制器852,一或多個溫度傳感器854,和收發(fā)器,發(fā)送器,或接收器856,配置成與單獨的電子裝置858通訊。裝置836被配置成提供傳統(tǒng)眼鏡的益處,且具有本申請的益處,以提供多用途或多功能裝置,用于視力校正和經(jīng)皮藥物傳輸。

      圖75是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的透視圖,總體表示為860。裝置860被構造為一付眼鏡,包含框架862,鏡片864,和太陽穴件866。裝置860進一步包含可分離的鼻件868,配置成附連到框架862,和通過連接器870與定位在框架862上的電子元件通訊。鼻件868被配置成包含一對鼻墊872,第一藥物容器或儲存器874,和第二藥物容器或儲存器876。第一藥物儲存器874和第二藥物儲存器876配置成在裝置860定位在患者或對象的頭部上時接觸患者或對象的ABTT末梢10,由患者或對象的耳朵和鼻支撐。鼻件進一步配置成包含至少一個第一熱電裝置878,鄰近或沿著第一藥物儲存器874安置,和至少一個第二熱電裝置880,鄰近或沿著第二藥物儲存器876安置,以加熱ABTT末梢10處的皮膚和加熱第一藥物儲存器874和第二藥物儲存器876中的藥物。鼻件868可進一步包含至少一個溫度傳感器882,以在第一熱電裝置878和第二熱電裝置880安置的區(qū)域中測量鼻件868的溫度。裝置860可以配置成包含多個電子元件,其中包含電源884,收發(fā)器,發(fā)送器,或接收器886,用于與單獨的電子裝置888通訊,和控制器890。

      圖76是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的透視圖,總體表示為892。裝置892被構造為一付眼鏡,包含框架894,鏡片896,和太陽穴件898。裝置892進一步包含一對鼻墊900,第一藥物容器或儲存器902,和第二藥物容器或儲存器904。第一藥物儲存器902和第二藥物儲存器904配置成在裝置892定位在患者或對象的頭部上時接觸患者或對象的ABTT末梢10,由患者或對象的耳朵和鼻支撐。裝置892可以配置成包含熱電裝置(未示出),鄰近于第一藥物儲存器902和第二藥物儲存器904,類似于,例如,示于圖73和75的構造。裝置892進一步配置成包含一或多個溫度傳感器906,定位成測量外界溫度和框架894的溫度。裝置892容納著其他電子元件,例如顯示器屏幕908;耳朵塊910,配置成傳輸關于藥物傳輸?shù)男畔⒑推渌畔⒌綄ο蠡蚴褂谜?;電?12,配置成提供電能到裝置892的電子元件;控制器914;收發(fā)器,發(fā)送器,或接收器916,配置成與單獨的電子裝置918通訊;和連接器920,配置成允許附連另一單獨的電子裝置922,例如便攜式電腦,移動電話,平板電腦,手表,等等,通過纜線924和連接器926。

      圖77是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,其形式為鼻卡子,總體表示為928。裝置928包含支撐930,在其上安置著第一藥物容器或儲存器932。為了控制藥物傳輸通過ABTT末梢10,第一熱電裝置934被鄰近于第一藥物容器932安置,并且為了監(jiān)視裝置928的溫度,第一溫度傳感器936靠近第一藥物容器932定位,但與第一熱電裝置934相隔一段距離。第一藥物容器932被配置成傳輸單一的藥物到相關的第一ABTT末梢10。裝置928被配置成包含第二藥物容器938和第三藥物容器940,彼此并排地安置在相關的第二ABTT末梢10上面。裝置928進一步包含第二熱電裝置942,其沿著、鄰近于第二藥物容器938或在其旁邊安置,和第三熱電裝置944,其沿著、鄰近于第三藥物容器940或在其旁邊安置。第二熱電裝置942被定位成控制藥物從第二藥物容器938向第二ABTT末梢10中的流動,第三熱電裝置944被定位成控制藥物從第三藥物容器940向第二ABTT末梢10中的流動。因此,單一的有源經(jīng)皮傳輸裝置,例如裝置928,可被配置成傳輸多種不同的藥物到患者或對象948。裝置928可進一步包含第二溫度傳感器950和第三溫度傳感器952,分別鄰近于第二藥物容器938和第三藥物容器940安置,以監(jiān)視每個藥物容器的溫度。

      裝置支撐930進一步包含第一卡子954和第二卡子956,二者通過橋部958連接到彼此。橋部958可被配置成包含多個電子元件,例如控制器960;收發(fā)器,發(fā)送器,或接收器962,配置成與單獨的電子裝置964通訊,例如便攜式電腦,平板電腦,移動電話,手表,等等;和電源966。

      圖78是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的橫截面圖,總體表示為968。裝置968包含殼體組件970。殼體組件970包含側壁972,其可被構造為環(huán)面,上蓋974,和下殼體件976。下殼體件976包含形成在其中的多個開口978。殼體組件970形成有內(nèi)部腔,容腔,或腔室980,在其中安置著致動裝置982和吸收性材料984。吸收性材料984被配置成延伸到多個開口978中,以使得吸收性材料984的底部表面988大體平行于下殼體件976的底部表面986。

      可移除的或可剝離的層994覆蓋下殼體件976的底部表面986和吸收性材料984的底部表面988的至少一部分。將可移除的層994分離可暴露底部表面988,以使得底部表面988可以被觸及,從而與ABTT末梢10接觸。

      裝置968包含可移動的流體通道990,其延伸通過形成在上蓋974中的開口992。如將要看到的,流體通道990被緊固到致動裝置982的元件,并且可通過操作致動裝置982而移動。密封件1002定位在下殼體件976上,以使得當致動裝置982操作時,可移動流體通道990接觸密封件1002并防止流體從可移動流體通道990移動到吸收性材料984中。當致動裝置982被釋放后,流體,例如,藥物,能夠從可移動流體通道990流入吸收性材料984中。

      致動裝置982包含線圈996和被一或多個偏壓彈簧1000朝向內(nèi)部腔980頂部偏壓的可移動板998。當致動裝置982被操作時,例如通過外部控制器1004經(jīng)無線連接或引線或纜線1006,可移動板998被朝向感應線圈996的頂部表面1008拉動,其又將流體通道990朝向密封1002向下拉動。恰在可移動板998與感應線圈996發(fā)生接觸之前,流體通道990與密封1002發(fā)生接觸,防止流體1012,例如藥物,從連接到可移動流體通道990的儲存器1010流動,阻斷了流體1012向吸收性材料984的流動。當致動裝置982被釋放后,可移動板998被釋放,將流體通道990一端背離密封1002移動,允許流體1012從儲存器1010通過流體通道990流入吸收性材料。因此,致動裝置982控制流體1012向吸收性材料984、然后進入相關ABTT末梢10和/或相關靜脈14、16、18、20和22中的流動。圖79是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為1014。裝置1014包含支撐1016,其中安置著第一藥物容器1018,和環(huán)狀熱電裝置1020,安置在裝置支撐1016上。第二藥物容器1022被定位于形成在環(huán)狀熱電裝置1020的中央部分中的容腔1024中。為了保護第一藥物容器1018和第二藥物容器1022,裝置1014包含可移除的或可剝離的層(未示出),配置成至少覆蓋第一藥物容器1018,和覆蓋層1026,配置成至少覆蓋第二藥物容器1022。

      當可移除的層被從裝置1014分離后,暴露第一藥物容器1018,并且裝置1014被安置在ABTT末梢10上,同第二藥物容器1022中的藥物相比具有更高皮膚滲透性的第一藥物容器1018中的藥物提供了向ABTT末梢10的立即藥物釋放。第二藥物容器1022中的藥物通過來自熱電裝置1020的熱量激活,該熱電裝置1020通過連接到熱電裝置1020的控制器1028供電,例如,通過引線或纜線1030連接??刂破?028可以與裝置1014共同安置,或者可以單獨地安置。

      裝置1014被配置成提供從第一藥物容器1018第一次釋放藥物,典型地以第一流率,然后提供從第二藥物容器1022第二次釋放藥物,通常以較低的流率,可以持續(xù)比從第一藥物容器1018傳輸藥物的時間段長的時間段。然而,第二藥物容器1022可被配置成以變流率傳輸藥物,其中存在熱電裝置1020,并且還可能配置成傳輸與位于第一藥物容器1018中的第一藥物不同的第二藥物。應理解,第一藥物容器1018可容納增加皮膚滲透性的皮膚透過增強材料,和第二藥物容器1022容納藥物。

      圖80-82是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的一部分的圖示,總體表示為1032,這可以是無源或有源的,采用可更換藥物儲存器。裝置1032包含支撐框架1034,其可以是,例如,眼鏡框架。支撐框架1034包含鼻墊1036,以提供至少局部支撐,將支撐框架1034支撐在對象或使用者的面部上。支撐框架1034還包含縱向延伸腔或凹陷1036,配置成接收單獨的儲存器1038。支撐框架1034進一步包含經(jīng)皮藥物傳輸模塊1040,定位成使得,當支撐框架1034被安置在對象或使用者的頭部上時,經(jīng)皮藥物傳輸模塊1040能夠配置成定位在對象或使用者的ABTT末梢10上。盡管未示出,應理解,裝置1032也很可能包含第二藥物傳輸模塊1040,用于對象的其他ABTT末梢10。

      經(jīng)皮藥物傳輸模塊1040包含儲存器腔1042,配置成容納藥物1044,其中儲存器腔1042被吸收性材料1046覆蓋或包封,以允許在與ABTT末梢10接觸時藥物1044能夠從中流過而經(jīng)皮傳輸藥物1044到對象或患者。應理解,吸收性材料1046可充填整個儲存器腔1042。因此,與吸收性材料1046分開的液體可能不存在于儲存器腔1042中,并且在這種替代性實施方式中(未示出),液體被容納和截止于流體通道1052的高度,從而允許更好地控制藥物1044向吸收性材料1046的傳輸。經(jīng)皮藥物傳輸模塊1040通過柔性臂1048被連接或附連于支撐框架1034。儲存器腔1042通過形成在支撐框架1034中的第一流體通道1050被連接到單獨的儲存器1038,第一流體通道流體連接到第二流體通道1052,第二流體通道延伸通過柔性臂1048而與儲存器腔1042連接。因此,當單獨的儲存器1038被定位于支撐框架1034中時,裝置1032被配置成提供延長的時段用于藥物1044傳輸?shù)交颊呋驅ο蟆?/p>

      單獨的儲存器1038可以由相對于藥物1044而言是惰性的任何適宜的材料制成,這可包含某些類型的玻璃和塑料。儲存器1038在一端由膜1054覆蓋,該膜將藥物1044密封在儲存器1038中直至儲存器1038被安裝于支撐框架1034中。當儲存器1038穿過縱向延伸腔1036后,穿透或穿刺裝置、設備或機構1056穿透膜1054,允許藥物1044流入第一流體通道1050。膜1054圍繞單獨的儲存器1038的端部表面延伸,用作密封而在單獨的儲存器1038被定位于支撐框架1034中時防止泄漏。替代性地,膜1054可在安裝到支撐框架1034中之前被去除或穿透。

      圖83是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的單獨的藥物儲存器的透視圖,總體表示為1058。雖然示于圖80和81的單獨的儲存器1038在許多重力供給系統(tǒng)中是有利的,但在一些經(jīng)皮傳輸裝置構造中提供與單獨的儲存器關聯(lián)的主動泵可能是有利的。單獨的藥物儲存器1058包含儲存體1060,其包含腔或容腔用于儲存藥物。端部帽或蓋1062包封儲存器1058的腔或容腔。在圖83中的示例性實施方式中,端部帽或蓋1062包含泵蓋1064,其中包含小型流體泵1066,這種小型流體泵可以例如通過MEMS過程形成。驅動器蓋1068配置成包含泵驅動器1070,被配置成定位在泵蓋1064上。泵驅動器1070被配置成由外部電源1072供電連接,外部電源通過引線或纜線1074連接驅動器蓋1068然后連接到泵驅動器1070。驅動器蓋1068進一步包含流體通道1076,其將流體泵1066連接到,例如,經(jīng)皮藥物傳輸模塊。

      圖84是采用根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的面罩的透視圖,總體表示為1078。面罩1078包含面罩體1080,配置成包含有源經(jīng)皮藥物傳輸系統(tǒng)1082,和無源經(jīng)皮藥物傳輸裝置1084。

      無源經(jīng)皮藥物傳輸裝置1084包含第一藥物容器,這可以類似于示于圖40的藥物容器466,安置在第一內(nèi)眥延展部1086上,和第二藥物容器,這可以類似于示于圖40的藥物容器468,安置在第二內(nèi)眥延展部1088上。第一藥物容器和第二藥物容器在本實施方式中配置成接觸內(nèi)眥靜脈20的至少一部分,并且可延伸到接觸面靜脈22的至少一部分。第一內(nèi)眥延展部1086和第二內(nèi)眥延展部1088優(yōu)選由柔性或順應性材料支撐,以便與覆蓋靜脈的皮膚表面緊密地同位安置。應理解,粘合劑表面可以包含在第一內(nèi)眥延展部1086和第二內(nèi)眥延展部1088中或第一藥物容器和第二藥物容器的皮膚表面上。

      有源經(jīng)皮傳輸裝置1082包含多種藥物儲存器1090,配置成與面罩體1080中的適宜地構造的容槽1092匹配。來自任何一個藥物儲存器1090的藥物可以基于指令釋放,例如通過控制裝置1094,控制裝置無線地或通過引線或纜線1096連接到面罩1078。

      圖71是第七曲線圖,表示根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的裝置1082中的受控藥物流。因為裝置1082可被配置成包含多種不同的藥物,并且每種藥物向ABTT末梢10的傳輸可以控制,因此無限多數(shù)量的傳輸時間和量是可能的。例如,圖71繪示了三種藥物A、B和C在二十四小時的時段中的流動。藥物A在第一六小時中提供,藥物B如圖所示在兩個不與藥物A的時段重合的時段中提供,而藥物C在整個二十四小時時段中提供。

      圖85是圖84中的有源經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的一部分的透視圖,示出了藥物儲存器1090被從面罩體1080去除。圖86是圖85中的部分沿著線86-86的橫截面圖。如示于圖86,面罩1078進一步包含多個穿刺、穿透或刺破裝置、設備或機構1098-1104,配置成刺破或穿透膜1106,該膜被構造為每個藥物儲存器1090的一部分以密封儲存器1090中的藥物1108。面罩1078進一步包含多個流動控制閥1110,配置成控制藥物從藥物儲存器1090向形成在面罩體1080中的流體通道1112中的流動。一旦到達流體通道1112中,藥物就會流入柔性臂1114中,柔性臂配置成從面罩體1080延伸并且終止于藥物傳輸接口1116。在圖84和86中的示例性實施方式中,流動控制閥1110是通過控制裝置1094電動操作的。在其他實施方式中,流動控制閥1110可以是機械式操作的、電動操作的,在計時器的控制o下,通過儲存的外部程序,例如,在移動電話中存儲的,并且以其他方式操作。

      圖87是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的與圖86中的構造兼容的穿透、刺破或穿刺裝置的透視圖,總體表示為1118。裝置1118配備有穿刺、刺破或穿透用第一端1120,配置成在儲存器、例如儲存器1090插入相應容槽1092時進入并且延伸穿過膜1106。裝置1118包含第一開口1122和流體連接到第一開口1122的第二開口1124。在操作時,藥物流入第一開口1122,通過位于裝置1118內(nèi)部的通道(未示出),并從第二開口1124留出,進入流動控制閥1110。

      圖88是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的與圖86中的構造兼容的穿透、刺破或穿刺裝置的透視圖,總體表示為1126。裝置1126配備有穿刺、刺破或穿透用第一端1128,配置成在儲存器、例如儲存器1090插入相應容槽1092時進入并且延伸穿過膜1106。裝置1126包含縱向延伸凹坑1130。在操作時,藥物在第一端1128流入縱向延伸凹坑1130,并且沿著凹坑1130進入流動控制閥1110。

      圖89是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示,總體表示為1132。系統(tǒng)1132被配置成包含這樣的能力,即在由授權執(zhí)業(yè)者、例如醫(yī)生授權后提供藥物。系統(tǒng)1132包含經(jīng)皮藥物傳輸模塊1134,流體連接到藥物儲存器1136。電致動閥1138被沿著在藥物傳輸模塊1134和藥物儲存器1136之間延伸的流體通道1140安置。閥1138被配置成響應于來自控制器1142的指令打開和關閉,控制器被構造為系統(tǒng)1132的一部分。在圖89中的實施方式中,控制器1142可以由控制板1144操控,控制板可以被構造為控制器1142的一部分,或通過單獨的電子裝置1146無線地操控,例如平板電腦,移動電話,便攜式電腦,和類似物。系統(tǒng)1132進一步包含監(jiān)視裝置1148,配置成從ABTT末梢10讀取信號。監(jiān)視裝置1148可以是,例如,紅外傳感器或溫度傳感器,配置成從ABTT末梢10讀取輸出。與從ABTT末梢10輸出的信號對應的輸出信號被提供給控制器1142??刂瓢?144進一步包含指示燈1150。如將要看到的,系統(tǒng)1132在遠程和主動處理患者時提供了益處。

      圖90是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式圖89中的系統(tǒng)的藥物傳輸流程圖,總體表示為1152。過程1152起始于開始過程1154。在開始過程1154,系統(tǒng)1132通電,藥物儲存器1136被充填藥物并且安裝于系統(tǒng)1132中,經(jīng)皮傳輸模塊1134被定位在患者或對象的第一ABTT末梢10上,且監(jiān)視裝置1148被定位在患者或對象的第二ABTT末梢10上。一旦開始過程1154完成,控制從開始過程1154轉到請求授權過程1156。

      在請求授權過程1156,患者、對象、或指定的人請求授權將儲存器1136中的藥物提供到患者或對象。這樣的請求可以通過電話,互聯(lián)網(wǎng),人自身,等等實現(xiàn)。一旦請求被提交,控制從請求授權過程1156轉到執(zhí)業(yè)者授權過程1158。

      在執(zhí)業(yè)者授權過程1158,醫(yī)生、護士、醫(yī)師助理或其他合法授權人將針對特定患者的授權傳輸?shù)较到y(tǒng)1132。這樣的傳輸可以是無線的,例如通過單獨的電子裝置1146,通過直接輸入到控制板1144,或通過其他設備。一旦合法授權人批準了藥物的使用,控制從執(zhí)業(yè)者授權過程1158轉到指示器過程1160,在此指示器,例如控制板1144上的指示器1150,表明藥物授權已經(jīng)被接收到??刂迫缓髲闹甘酒鬟^程1160轉到患者授權過程1162。

      在患者授權過程1162,患者確定需要該藥物,并且啟動傳輸,通過控制板1144,無線地,或通過其他設備。控制然后從患者授權過程1162轉到患者監(jiān)視過程1164。

      在患者監(jiān)視過程1164,系統(tǒng)1132接收來自監(jiān)視裝置的數(shù)據(jù),例如血壓監(jiān)視,心率監(jiān)視,血氧計,心電圖儀(EKG),腦電波儀(EEG),和類似物。在圖89中的示例性實施方式中,監(jiān)視裝置為ABTT監(jiān)視裝置1148??刂迫缓髲幕颊弑O(jiān)視過程1164轉到監(jiān)視數(shù)據(jù)分析過程1166。在監(jiān)視數(shù)據(jù)分析過程1166,考慮到來自監(jiān)視的信號,例如ABTT監(jiān)視裝置1148,系統(tǒng)1152通過分析患者的熱識別標志確定患者是否為正確患者,以及患者是否需要該藥物??刂迫缓髲谋O(jiān)視數(shù)據(jù)分析過程1166轉到藥物需求決定過程1168。

      在藥物需求決定過程1168,系統(tǒng)1132確定授權藥物是否是需要的,考慮到在監(jiān)視數(shù)據(jù)分析過程1166中執(zhí)行的分析。如果藥物不是需要的,控制從藥物需求決定過程1168轉到患者監(jiān)視過程1164,并且過程1152以前面描述的方式繼續(xù)。如果藥物是需要的,控制從藥物需求決定過程1168轉到藥物傳輸過程1170。

      在藥物傳輸過程1170,閥1138被打開,并且儲存器1136中的藥物通過經(jīng)皮傳輸模塊1134被傳輸?shù)紸BTT末梢10??刂迫缓筠D到附加藥物可供使用確定過程1172。

      在附加藥物可供使用確定過程1172,系統(tǒng)1132確定附加劑量的藥物是否可供使用,這可以通過確定儲存器1136中初始提供的量減去已經(jīng)傳輸?shù)牧繉崿F(xiàn),通過視頻傳感器和類似物進行。如果附加劑量的藥物可供使用,控制從附加藥物可供使用確定過程1172轉到劑量授權過程1174。

      在劑量授權過程1174,過程1152確定附加劑量是否已經(jīng)被授權。如果附加劑量已經(jīng)被授權,控制從劑量授權過程1174轉到患者監(jiān)視過程1164,并且過程1152以前面描述的方式繼續(xù)。如果附加劑量沒有被授權,控制轉到執(zhí)業(yè)者授權請求過程1176,在此指示器,例如控制板1144上的指示器1150,表示需要合法授權執(zhí)業(yè)者,例如醫(yī)生、醫(yī)師助理、護士和法律允許的類似人員,授權儲存器1136中的另一劑量的藥物??刂迫缓髲膱?zhí)業(yè)者授權請求過程1176轉到結束過程1180,在此結束所述過程1152。

      現(xiàn)在轉到附加藥物可供使用確定過程1172,如果沒有可供使用的附加劑量,控制從過程1172轉到藥物廢棄過程1178,其中指示器,例如控制板1144上的指示器1150,表示需要更新儲存器1136中的藥物。控制然后轉到結束過程1180,在此結束所述過程1152。

      可以清楚地理解,過程1152的益處在于,允許患者在被執(zhí)業(yè)者授權具有觸及藥物的能力,而不需要連續(xù)地返回藥房。此外,通過經(jīng)ABTT末梢10監(jiān)視患者,執(zhí)業(yè)者能夠在授權傳輸儲存器1136中的藥物之前驗證患者的狀況,增加了醫(yī)療護理的效率,并且降低了成本。應理解,其他醫(yī)療監(jiān)視裝置,例如血壓監(jiān)視,心率監(jiān)視,血氧計,心電圖儀(EKG),腦電波儀(EEG),和類似物,可提供反饋回路到系統(tǒng)1132。在這種反饋回路實施方式中,來自其他醫(yī)療裝置的信號可自動控制通過系統(tǒng)1132經(jīng)皮施予的藥物,通過增大藥物流或減小藥物流。

      圖91是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式圖89中的系統(tǒng)的另一藥物傳輸?shù)牧鞒虉D,總體表示為1182。過程1182起始于開始過程1184。在開始過程1184,系統(tǒng)1132通電,藥物儲存器1136被充填藥物并且安裝于系統(tǒng)1132中,經(jīng)皮傳輸模塊1134被定位在患者或對象的第一ABTT末梢10上,并且監(jiān)視裝置1148被定位在患者或對象的第二ABTT末梢10上。一旦開始過程1184完成,控制從開始過程1184轉到請求授權過程1186。

      在請求授權過程1186,患者、對象、或指定的人請求授權儲存器1136中的藥物被提供到患者或對象。這樣的請求可以通過電話,互聯(lián)網(wǎng),人自身,等等實現(xiàn)。一旦請求被提交,控制從請求授權過程1186轉到執(zhí)業(yè)者授權過程1188。

      在執(zhí)業(yè)者授權過程1188,醫(yī)生、護士、醫(yī)師助理、或其他合法授權人將針對特定患者的授權傳輸?shù)较到y(tǒng)1132。這樣的傳輸可以是無線的,例如通過單獨的電子裝置1146,例如移動電話,通過直接輸入到控制板1144,或通過其他設備。一旦合法授權人批準了藥物的使用,控制從執(zhí)業(yè)者授權過程1188轉到指示器過程1190,在此指示器,例如控制板1144上的指示器1150,表明藥物授權已經(jīng)被接收到??刂迫缓髲闹甘酒鬟^程1190轉到患者授權過程1192。

      在患者授權過程1192,患者確定需要該藥物,并且啟動傳輸,通過控制板1144,無線地,或通過其他設備??刂迫缓髲幕颊呤跈噙^程1192轉到附加劑量的授權過程1194,在此過程1182確定執(zhí)業(yè)者是否已經(jīng)授權附加劑量。如果附加劑量已經(jīng)被授權,控制從附加劑量的授權過程1194轉到預定時段執(zhí)行過程1198。如果附加劑量沒有被授權,控制從附加劑量的授權過程1194轉到結束過程1196,在此結束所述過程1182。

      在預定時段執(zhí)行過程1198,系統(tǒng)1132測量預定時間的經(jīng)過,例如,四個,六個,八個,十二個,或二十四個小時。如果預定時段尚未達到,過程1198繼續(xù)循環(huán),直至預定時段被達到,伺候,控制從預定時段執(zhí)行過程1198轉到自動藥物傳輸授權過程1200。

      在自動藥物傳輸授權過程1200,過程1182確定患者是否已經(jīng)授權自動傳輸儲存器1136中的藥物。如果自動傳輸已經(jīng)被授權,控制轉到藥物傳輸過程1202,在此藥物被傳輸??刂迫缓髲乃幬飩鬏斶^程1202轉到附加劑量的過程1194,并且過程1182以前面描述的方式繼續(xù)。如果自動傳輸沒有被授權,控制從自動藥物傳輸授權過程1200轉到患者授權過程1192,并且過程1182如前面描述地繼續(xù)進行。

      過程1182的益處在于,可以實現(xiàn)向ABTT末梢10自動傳輸藥物,而不需要患者記著用于另一劑量的時間。此外,與過程1152一樣,傳輸可以由合法授權執(zhí)業(yè)者遠程授權,提供了安全、快速、高效的過程用于授權和傳輸藥物到患者。

      圖92是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸系統(tǒng),總體表示為1204。系統(tǒng)1204包含支撐裝置1206,在其上安置著經(jīng)皮藥物傳輸模塊1208和多個加速度計或其他運動檢測裝置1210。經(jīng)皮藥物傳輸模塊1208包含一或多個藥物容器1212,配置成傳輸藥物到相應的ABTT末梢10。藥物容器1212被連接到儲存器,并且在受到定位在支撐裝置1206上控制器1218的指令時,流動控制設備1214配置成通過流體通道1216供應藥物到藥物容器1212??刂破?218可包含收發(fā)器,發(fā)送器,或接收器(未示出)等等,其可以單獨地提供在支撐裝置1206上,被配置成與單獨的電子裝置1220通訊,以便監(jiān)視患者1222和控制系統(tǒng)1204??刂破?218進一步包含集成的定時器或時鐘,其可被配置成包含計時或定時功能,包含清醒警報??刂破?218中的定時器相關的警報可以設置,例如通過單獨的電子裝置1220,當單獨的電子裝置1220配備有適宜的界面軟件時。系統(tǒng)1204還可以包含腕帶1224,其包含一或多個運動檢測裝置1210。腕帶1224可與控制器1218通訊,通過纜線或引線(未示出)或無線地。

      系統(tǒng)1204被配置成,在產(chǎn)生某些特征情緒的狀況中需要時,提供一或多種藥物到患者1222,這些狀況可以通過運動檢測裝置1210探測。這樣的特征情緒可包含睡眠紊亂和疾病發(fā)作者的半清醒狀態(tài)。腕帶1222可能對于某些狀況是有益的,因為手部運動有時會反映急迫狀況。

      圖93是圖92中的系統(tǒng)的睡眠處理過程,總體表示為1226。過程1226起始于開始過程1228,在此電能可以提供到系統(tǒng)1204,系統(tǒng)可以被適當?shù)囟ㄎ辉诨颊?222上,藥物可以提供到儲存器和流動控制設備1214,并且系統(tǒng)1204和過程1226需要進行其他準備工作以便操作。一旦開始過程1228完成,控制從開始過程1228轉到接收運動傳感器數(shù)據(jù)過程1230。

      在接收運動傳感器數(shù)據(jù)過程1230,控制器1218接收來自運動檢測裝置1210的信號??刂迫缓髲慕邮者\動傳感器數(shù)據(jù)過程1230轉到分析數(shù)據(jù)過程1232。在分析了運動傳感器數(shù)據(jù)后,控制轉到半清醒狀態(tài)決定過程1234,在此過程1226確定由運動檢測裝置1210提供的信號是否表示容易導致醒來狀態(tài)的半清醒狀態(tài)。如果沒有表示半清醒狀態(tài),控制從半清醒狀態(tài)決定過程1234轉到預定變醒時間決定過程1236。

      在預定變醒時間決定過程1236,系統(tǒng)1204確定預定變醒時間是否已經(jīng)被達到。預定變醒時間可以設置,例如,通過單獨的電子裝置1220,使用位于控制器1218內(nèi)部的定時器或時鐘。為了減少醒來后藥物的效果,預定變醒時間可以是從此藥物不被提供的時間,即使達到了半清醒狀態(tài)。因此,如果患者或對象計劃在,例如上午6點鐘,醒來,則預定“變醒時間”可以設置在上午4點鐘,并且在這個時間之后沒有藥物被施予。因此,預定“變醒時間”可以認為是停止藥物施予的時間。如果該時間已經(jīng)被達到,接下來控制從預定變醒時間決定過程1236轉到結束過程1238,在此過程1226結束,并且患者1222被允許醒來。如果預定變醒時間沒有被達到,控制從預定變醒時間決定過程1236轉到接收運動傳感器數(shù)據(jù)過程1230,并且過程1226以前面描述的方式繼續(xù)。

      轉到半清醒狀態(tài)決定過程1234,如果半清醒狀況被探測到,這種狀態(tài)容易導致醒來,控制從半清醒狀態(tài)決定過程1234轉到狀況決定過程1240,在此患者1222的狀況至少從運動檢測傳感器1210被確定。如果異常狀況被指示,控制從狀況決定過程1240轉到警報過程1244,在此一或多個警報被啟動,這可包含向單獨的電子裝置1220發(fā)出警報。控制接下來從警報過程1244移到結束過程1238,在此過程1226結束。

      轉到狀況決定過程1240,如果異常狀況沒有探測到,控制從狀況決定過程1240轉到睡眠成分傳輸過程1242,在此藥物由儲存器和流動控制設備1214通過流體通道1216傳輸?shù)剿幬锶萜?212,藥物應當使患者1222返回到睡眠狀態(tài)??刂迫缓髲乃叱煞謧鬏斶^程1242轉到接收運動傳感器數(shù)據(jù)過程1230,在此過程1226以前面描述的方式繼續(xù)。

      圖94是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的耳后藥物傳輸裝置的圖示,總體表示為1246。裝置1246被配置成連接或附連到太陽穴框架1248,這可以是例如一付眼鏡的一部分。裝置1246包含緊固結構1250,配置成與太陽穴框架1248上的互補緊固結構1252匹配。裝置1246進一步包含藥物容器1254,安置在柔性臂1256上,允許調(diào)節(jié)藥物容器1254的位置使之與位于患者或對象耳朵后面的耳后靜脈的位置匹配,以便實施向耳后靜脈經(jīng)皮傳輸藥物。向耳后靜脈傳輸藥物有益于某些狀況,例如運動疾病。本實施方式的優(yōu)點包含不設置粘合劑表面,或者即使存在粘合劑表面,也可以使用弱粘合劑,這是因為太陽穴的端部使得包含藥物的表面抵靠著皮膚推壓。這種實施方式在臨床是有用的,因為耳后皮膚是敏感的,并且可能容易被粘合劑損傷,更容易被強力粘合劑嚴重損傷。

      圖95是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一耳后藥物傳輸裝置的圖示,總體表示為1258。裝置1258被配置成連接或附連到太陽穴框架1260,這可以是例如一付眼鏡的一部分。裝置1258包含緊固結構1262,被構造為螺絲,以與太陽穴框架1260上的互補緊固結構1264匹配。裝置1258進一步包含藥物容器1266,安置在柔性臂1268上,以允許調(diào)節(jié)藥物容器1266的位置使之與位于患者或對象耳朵后面的耳后靜脈的位置匹配,以便實施向耳廓后靜脈、本申請中也稱作耳后靜脈經(jīng)皮傳輸藥物。應理解,滑動機構,伸縮機構,和類似物,可以構成臂1268的一部分,以便允許將藥物包含表面精確定位在耳廓后靜脈和/或莖突乳突靜脈上。

      圖96是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的又一耳后藥物傳輸裝置的圖示,總體表示為1270。裝置1270的一部分被剖開以展現(xiàn)裝置1270的某些特征。裝置1270被配置成連接或附連到太陽穴框架1272,這可以是例如一付眼鏡的一部分。裝置1270包含緊固結構1274,被構造為腔1276,其被配置成包含可壓縮的材料1278。當裝置1270被推壓到太陽穴框架1272上時,可壓縮的材料1278抓持住太陽穴框架1272,將裝置1270緊固到太陽穴框架1272。裝置1270進一步包含藥物容器1280,安置在柔性臂1282上,以允許調(diào)節(jié)藥物容器1280的位置使之與位于患者或對象耳朵后面的耳廓后靜脈的位置匹配,以便實施向耳朵后面的血管經(jīng)皮傳輸藥物。裝置1270進一步包含熱電裝置1284,定位成加熱藥物容器1280和耳后靜脈上的皮膚。裝置1270還配置成包含電源1286,并且可包含控制器1288和收發(fā)器,發(fā)送器,或接收器1290,用于與單獨的電子裝置1292通訊。

      圖97是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另外一種耳后藥物傳輸裝置的圖示,總體表示為1294。裝置1294被配置成被定位在對象或患者的耳朵上。裝置1294包含:支撐1296;藥物容器1298,安置在柔性臂1300上,以允許調(diào)節(jié)藥物容器1298的位置使之與位于患者或對象耳朵后面的靜脈的位置匹配,以便實施向位于患者或對象的耳朵后面的靜脈經(jīng)皮傳輸藥物;熱電裝置1302,鄰近于藥物容器1298安置;儲存器1304和將儲存器1304連接到藥物容器1298的柔性流體通道1306;和多個電子元件。所述多個電子元件可包含電源1308,控制器1310,和收發(fā)器,發(fā)送器,或接收器1312,用于與單獨的電子裝置1314通訊。應理解,裝置1294可不包含單獨的儲存器1304和柔性流體通道1306,并且在這種實施方式中,裝置1294包含耳朵支撐裝置,具有支撐1296和藥物容器1298,所述藥物容器為無源或有源的,有源型容器包含熱電裝置。在這個實施方式中,藥物容器1298可以是支撐1296的延展部,不需要連接臂1300連接到所述藥物容器1298。

      圖98是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一耳后藥物傳輸裝置的圖示,總體表示為1316。裝置1316被配置成連接或附連到太陽穴框架1318,這可以是例如一付眼鏡的一部分。裝置1316包含緊固結構1320,被構造為鉤、卡子和類似物,以與太陽穴框架1318匹配。裝置1258進一步配置成包含藥物容器1322,安置在柔性臂1324上,以允許調(diào)節(jié)藥物容器1322的位置使之與位于患者或對象耳朵后面的耳廓后靜脈的位置匹配,以便實施向耳廓后靜脈經(jīng)皮傳輸藥物。裝置1258另外配置成包含帶電的收發(fā)器,發(fā)送器,或接收器1326,配置成與單獨的電子裝置1328通訊。

      圖99是一付眼鏡的圖示,總體表示為1330,配置成包含根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的耳后藥物傳輸裝置,表示為1332。裝置1332通過柔性臂1336被附連于眼鏡1330的太陽穴框架1334,該柔性臂允許調(diào)節(jié)裝置1332的位置使之與位于患者或對象耳朵后面的耳后靜脈的位置匹配,以便實施向耳后靜脈經(jīng)皮傳輸藥物。裝置1332進一步包含藥物容器1338。

      圖100是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的耳朵診斷系統(tǒng)的圖示,總體表示為1340。通過ABTT末梢10和耳后靜脈施予的某些藥物可以通過眼中的淚水探測出來。因此,閉環(huán)反饋系統(tǒng)1340可被配備有探測器1342,其安置在例如接觸鏡(隱形眼鏡)1344上,接觸鏡則定位在眼1346上。探測器1342探測眼1346中的化學或藥物的級別,并將該信息無線傳輸?shù)接性唇?jīng)皮藥物傳輸裝置或模塊1348,其接下來因此調(diào)節(jié)透過ABTT末梢10的藥物流率。

      圖101是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一耳朵診斷系統(tǒng)的圖示,總體表示為1350。系統(tǒng)1348包含探測器1352,其安置在例如接觸鏡1354上,接觸鏡則定位在眼1356上。探測器1352探測眼1356中的化學或藥物的級別,并將該信息無線傳輸?shù)蕉ㄎ辉谘坨R框架1360上的有源經(jīng)皮藥物傳輸裝置或模塊1358,其接下來因此調(diào)節(jié)透過ABTT末梢10的藥物流率。應理解,模塊1358可以定位于安置在身體的其他部位上的任何其他支撐上,以及定位在其他裝置上,例如這里描述的各種實施方式中的卡子,貼片,面罩,頭部裝置,和類似物。

      圖102是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為1362。裝置1362被配置成包含支撐結構1364,和頭部支撐設備1366。

      支撐結構1364包含藥物容器1368定位在ABTT末梢10處的皮膚處、上方或附近,至少一個藥物容器1370定位在上瞼靜脈16上面的皮膚處、上方或附近,至少一個藥物容器1372定位在額靜脈20上面的皮膚處、上方或附近,在替代性實施方式中,面靜脈22上面的皮膚處、上方或附近。應理解,藥物容器1368、1370和1372可被配置成包含同一種藥物或多種藥物。支撐結構1364進一步包含多個熱電裝置1374,沿著支撐結構1364定位。如這里描述的,通過加熱或冷卻皮膚,流入相關靜脈的藥物被調(diào)整或修改,因為皮膚的滲透率關聯(lián)于溫度,并且熱電裝置1374可被加熱和冷卻。然而,應理解,其他溫度改變裝置可被使用以取代熱電裝置1374,例如電阻型加熱器。支撐結構1364還可能配置成包含至少一個溫度傳感器1376,以測量支撐結構1364的溫度,一或多個藥物容器的溫度,或皮膚的溫度。

      頭部支撐設備1366被配置成包含控制器1378,和電源1380,配置成提供電能到裝置1362的電子元件。頭部支撐設備1366可能還包含控制板或操作者輸入裝置,或可能還包含收發(fā)器,發(fā)送器,或接收器1382,配置成與單獨的電子裝置1384通訊,其中,單獨的電子裝置1384被配置成操控裝置1362。控制器1378可與定位在支撐結構1364上的電子元件通訊,無線地,或通過引線或纜線1386。

      圖103是面部的圖示,示出了施用根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的無源或有源經(jīng)皮傳輸裝置的位置。如這里描述的,無源和有源裝置可以定位于基本上無限數(shù)量的位置和組合位置。然而,應理解,本申請還包含將無源和有源經(jīng)皮裝置安置在供應、提供、指引或引導血液向ABTT 12流動的一或多個靜脈或位置。例如,如示于圖103,無源或有源經(jīng)皮傳輸裝置1388可以沿著額靜脈14、眶上靜脈靜脈18中的任何一個或二者安置,無源或有源經(jīng)皮傳輸裝置1388可以沿著上瞼靜脈16安置,無源或有源經(jīng)皮傳輸裝置可以沿著內(nèi)眥靜脈20或額靜脈22安置,而不必將經(jīng)皮傳輸裝置安置在ABTT末梢10上面。這種布置的益處在于,自然地改變向腦的藥物傳輸速率,而非專門通過改變設備或化學劑的滲透性而實現(xiàn)此目的。

      圖104是面部的圖示,示出了可供用于安置根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源或無源經(jīng)皮傳輸裝置的附加位置。面部1394上示出了將無源或有源經(jīng)皮傳輸裝置1396安置在眼眶頂部1398,這個部位還可以被描述為眼眉下方,或眼眉供狀部下方。面部1394上還示出了將無源或有源經(jīng)皮傳輸裝置1400安置在鼻1402側面。

      本申請的有源型實施方式描述了加熱或冷卻面部的用于經(jīng)皮傳輸?shù)囊恍┎糠?。這些實施方式包含熱電裝置,化學加熱和冷卻裝置,和電阻加熱裝置。圖105示出了根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的有源經(jīng)皮傳輸裝置的示意圖,總體表示為1404。裝置1404包含藥物容器1406,被電阻型加熱器1408圍繞著。電阻型加熱器1408通過引線或纜線1412被連接到控制器或電源1410。總體而言,熱電裝置提供了最大的能力,因為它們可加熱或冷卻并且是相對精確的。電阻裝置只能夠加熱,并且像控制熱電裝置那樣精確控制這樣的裝置典型地要求同用于熱電裝置所需的相比更復雜的電子器件。然而,任何加熱裝置或加熱和冷卻裝置可被用于這里公開的有源裝置中,只要這樣的裝置可提供控制藥物透過皮膚滲透所需的局部化加熱和冷卻即可。

      申請人用于驗證這里公開的系統(tǒng)、設備、裝置、過程和方法的一種實驗技術為比較化學劑在血流中的吸收性能。選擇的化學為咖啡堿,從放置在ABTT末梢10上的15mm乘以15mm貼片和放置在上臂上的15mm乘以15mm貼片的結果來比較咖啡堿在身體中的分布??Х葔A濃度在身體的相同部位測量。如示于圖106,曲線1414示出了定位在上臂上的咖啡堿貼片的咖啡堿濃度隨時間的變化,曲線1416示出了定位在ABTT末梢10上的咖啡堿貼片咖啡堿濃度隨時間的變化。從圖106中清楚地看到,來自放置在臂上的貼片的咖啡堿的峰值濃度出現(xiàn)在放置貼片后的五小時,來自放置在ABTT末梢10上的貼片的峰值濃度出現(xiàn)在放置貼片后的大約30分鐘。此外,來自放置在ABTT末梢10上的貼片的峰值濃度高達來自放置在臂上的貼片的咖啡堿的峰值濃度的兩倍。其他實驗成分展示了類似的結果。因此,本申請的系統(tǒng)、設備、裝置、過程和方法,除了本身新穎外,明顯比傳統(tǒng)經(jīng)皮貼片施用的效率更高。另外,應指出,使用已知的貼片在施用于ABTT末梢10時是不利的,因為為實現(xiàn)相同的結果實際上只需要減小量的藥物。事實上,傳統(tǒng)貼片如果施用于ABTT末梢10被證明是危險的,因為存在比所需量高得多的量的藥物、再加上ABBT末梢10的高滲透性以及ABTT末梢10和腦之間的直接連接。為了在ABTT末梢10實現(xiàn)與施用傳統(tǒng)應用中傳統(tǒng)貼片相同的效果,只需大約2/3量的藥物在ABTT末梢10就能實現(xiàn)相同的效果。

      圖107是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的透視圖,總體表示為1418。裝置1418被構造為眼鏡框架1420。框架1420包含鼻墊1422,每個鼻墊被配置成包含藥物容器1424,用以安置在鼻的一部分上且鄰近面部,和耳廓后延展部1428,其附連到或定位在太陽穴框架1430上。每個耳廓后延展部1428包含藥物容器1432,配置成在眼鏡框架1420被佩戴在面部時定位于與耳廓后靜脈接觸。每個耳廓后延展部1428被配置成在相應太陽穴框架1430上可滑動或可調(diào),通過調(diào)節(jié)結構或構造1434,以提供每個耳廓后延展部1428的調(diào)節(jié)從而使藥物容器1432的位置與相應耳廓靜脈相匹配。

      圖108是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為1436。裝置1436包含粘合劑和藥物容納翼1438,安置在鼻1440每側上。通過為翼1438配備虛線表示的添加區(qū)域1446,翼1438可被配置成沿著內(nèi)眥靜脈20和額靜脈22延伸。翼1438連接著橫向延伸橋部1442,其包含蓋1444。蓋1444被配置為用于打印的區(qū)域,并且實際上,裝置1436的整個外部可被配置成提供用于書寫或打印的表面。通過提供用于書寫的區(qū)域,包含在裝置1436中的一或多種藥物可以寫或印刷在上面,使得裝置1436的觀察者容易看見。替代性地,蓋1444可包含預打印信息,例如包含的藥物的類型和劑量,以及透過增強材料的類型和劑量,如果有的話。此外,蓋1444可包含針對產(chǎn)品、裝置1436的廣告,藝術表現(xiàn),等等。因此,蓋1444是裝置1436的高功能特征。

      圖109是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為1448。裝置1448被配置成包含支撐1450,其被配置成包含可移除的和可更換藥物容器或貼片1452和多個電子器件。所述多個電子器件可包含電源1454,控制器1456,和收發(fā)器,發(fā)送器,或接收器1458,配置成與單獨的電子裝置1460通訊,例如移動電話,便攜式電腦,平板電腦,等等,這還可能配置成與又一單獨的電子裝置1462通訊,例如移動電話,桌上電腦,便攜式電腦,等等。支撐1450還可能配備有滲透性改變裝置或設備,例如熱電裝置1464。

      圖110是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示,總體表示為1466。系統(tǒng)1466包含經(jīng)皮傳輸裝置1468,其可以構造為類似于示于圖109的裝置1448,傳感器1470,其可以是用于測量各種人體指標的多種傳感器中的任何一個,例如血氧計,心率,血壓,葡萄糖,和類似物,和傳感器顯示器或傳感器控制器1472。傳感器控制器1472可被配置成與裝置1468通訊以提供反饋到裝置1468,其接下來可使用所述反饋以增加或減小藥物容器中的藥物向患者或對象的流率。

      圖111是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示,總體表示為1474。系統(tǒng)1474包含支撐1476,被構造為頭帶,在其上安置著至少一個無源或有源經(jīng)皮傳輸裝置1478、1480、1482和1484。經(jīng)皮傳輸裝置1478、1489、1482和1484配置為可更換的。

      圖112是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的圖示,表示為1486。系統(tǒng)1486包含支撐1488,被構造為頭帶,包含安置在其上的至少一個無源或有源經(jīng)皮傳輸裝置1488。

      圖113是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為1492。類似于圖46中的所述裝置,裝置1492包含環(huán)狀藥物容器或ABTT接合部1494,具有中央開口1496,在其中安置圓形熱電裝置1498。如示于圖114,這種構造是有益的,因為熱量被均勻地分配到整個藥物容器1494,并且來自藥物容器1494的藥物流動經(jīng)過的區(qū)域大于具有類似尺寸的下述設計,即熱電裝置是環(huán)狀的且藥物容器被定位于熱電裝置的中央開口中。

      雖然本申請在這方面聚焦于人類,但動物也具有類似的、盡管有效性低些的腦和表面之間的通道,其被描述為顱內(nèi)熱路徑(ITP)。例如,圖115示出了動物,例如犬1500。犬1500包含ITP(未示出),其從犬的腦延伸到鄰近于犬1500的眼1504安置的ITP末梢1502。與這里所公開的有益于人類的實施方式一樣,這里提供的對裝置的改變可以修改成與ITP末梢1502接合從而有益于動物。例如,圖115示出了根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的經(jīng)皮藥物傳輸系統(tǒng),總體表示為1506。

      動物可具有毛和脂肪絕緣,其減小了導熱率,使得動物中的ABTT末梢10的等價物的位置偏移到ITP末梢1502,此處以位于眼角處的皮膚-粘膜之間的過渡區(qū)域為代表,通常鄰近于淚管和淚阜或結膜表面,并且這里稱作過渡區(qū)。在一些物種中,例如犬科動物,貓科動物和其他食肉動物,過渡區(qū)或ITP末梢1502位于眼角前部或中部;在豬中,ITP末梢1502趨向于位于后部或側面眼角處;在綿羊、牛和馬中,ITP末梢1502趨向于位于前部眼角處;并且在靈長目動物例如黑猩猩中,ITP末梢1502趨向于位于內(nèi)眼角和外眼角二者處。

      在圖115中的示例性實施方式中,經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)1506包含ITP接合部1508,配置成包含藥物容器1510,藥物容器被配置成與ITP 1502接合,和熱電裝置1512,配置成加熱或冷卻藥物容器1510中的藥物和/或ITP 1502以控制藥物的滲透率。典型地,因為動物通常反對在它們的眼鏡附近存在物體,經(jīng)皮藥物傳輸系統(tǒng)1506包含系帶1514,用于附連藥物傳輸系統(tǒng)1506到動物1500的頭1528。系帶1514被配置成將經(jīng)皮藥物傳輸系統(tǒng)1506定位了ITP末梢1502上面。在圖115中的示例性實施方式中,熱電裝置1512被配置成連接到包1516,所述包配置成安置、附連、緊固或安裝在動物1500上以便為一或多個電池1518提供位置。電池1518然后連接到熱電裝置1512,例如,通過延伸在電池1518和ITP接合部1508之間的引線或纜線1520。經(jīng)皮藥物傳輸系統(tǒng)1506可包含控制器1522,配置成操作經(jīng)皮藥物傳輸系統(tǒng)1506,和控制器1522,被配置成通過單獨的電子裝置1524被編程、調(diào)節(jié)或設定,電子裝置可以是無線的或通過引線或纜線1526連接。單獨的電子裝置1524可以是專門配置成編程、調(diào)節(jié)或設定經(jīng)皮藥物傳輸?shù)难b置,或者它可以是,例如,移動電話,便攜式電腦,平板電腦,手表,或類似物。

      圖116是佩戴根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸系統(tǒng)的動物的圖示,系統(tǒng)總體表示為1530。系統(tǒng)1530包含ITP接合部1532,安置在系帶1514上。ITP接合部1532包含藥物容器1534,配置成當動物1500佩戴系帶1514時被定位在ITP末梢1502上。

      圖117是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的ITP接合部的圖示,總體表示為1536。接合部1536包含藥物容器1538,配置成當系帶1514被布置、附連、安裝或安置在動物1500上時與ITP 1502接合。接合部1536可以配置成包含藥物容器支撐1540,其將藥物容器1534連接、附連、支撐或安裝到系帶1514。

      圖118是ITP接合部1532的藥物容器1538的圖示。藥物容器1538被配置成被支撐在藥物容器支撐1540中,并且包含背襯層1542和藥物1544,藥物可以位于吸收性材料中。圖119是圖118中的藥物容器沿著線119-119的橫截面圖。

      圖120是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的另一顱內(nèi)熱路徑接合部的橫截面圖,總體表示為1546。ITP接合部1546被配置成提供容易可移除的模塊用于更新或更換藥物。ITP接合部1546配置成被安置和支撐在系帶1548中,并且俘獲在1550被構造為系帶1548一部分的保持機構、裝置或設備和動物ITP末梢1552之間。保持機構1550包含保持板1554,配置成在樞轉銷1556上擺動或旋轉。系帶1548進一步包含容槽、開口、腔或類似物1558,配置成支撐ITP接合部1546的藥物模塊1560。

      藥物模塊1560包含基板1562,藥物容器支撐1564通過偏壓彈簧1566連接到基板1562,和藥物容器或吸收性材料1568,其安置或支撐在藥物容器支撐1564上。當藥物模塊1560被安置和約束在容槽1558中時,偏壓彈簧1566抵靠著ITP末梢1552按壓藥物容器或吸收性材料1568,允許藥物從藥物容器或吸收性材料1568流入ITP末梢1552然后進入動物的腦。

      圖121是根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的定位在對象或患者的頭部上的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為1570。裝置1570包含頭帶支撐1572,和一或多個面部延展部1574。頭帶支撐1572被配置成容納沿著前額區(qū)域1578安置的藥物1576,當頭帶支撐1572被附連于前額1578時,藥物與額靜脈14和眶上靜脈靜脈18某些部分接觸,并且取決于頭帶支撐1572的大小和構造,可能與上瞼靜脈16接觸。頭帶支撐1572包含條帶1580,配置成包圍頭1582,因此緊固頭帶支撐1572到頭1582。面部延展部1574配置成將藥物容納在沿著鼻子側面向下延伸并且到達面頰區(qū)域上的區(qū)間、區(qū)域或部分1584中,因此覆蓋內(nèi)眥靜脈20的一部分并且延伸進入面靜脈區(qū)域中22。面部延展部1574包括優(yōu)選外凸或逗號形、回飛鏢形或香蕉形構造,帶有莖節(jié)或ABTT接合部1586,以允許莖節(jié)1586緊密符合于ABTT目標區(qū)域10和相關靜脈的特定拓撲學構造。面部延展部1574容納一或多種藥物,并且配置成精確適配于在上內(nèi)眼眶中鄰近于內(nèi)眼角的內(nèi)眥區(qū)域,在此安置著ABTT目標區(qū)域10和四個靜脈14、16、18、和20的會聚部位。在一種示例性實施方式中,每個面部延展部1574可包含條帶(未示出),其延伸超出面/內(nèi)眥靜脈區(qū)域,以在耳朵下面包繞頭部以將每個面延展部1574緊固地適配到面部。對于裝置1570的頭帶支撐1572和面部延展部1574這二者,條帶1580的相反兩端和附連于面部延展部1574的各條帶配置成被緊固于彼此以形成緊配合。在一種示例性實施方式中,條帶1580可以使用鉤環(huán)搭扣結構緊固,但還可以使用卡扣、鈕、系帶、鉤子、粘合劑或其他緊固機構、裝置或設備。頭帶支撐1572包含一條緊固結構(未示出),其在一種示例性實施方式中為鉤環(huán)搭扣結構,位于頭帶支撐1572的中心處的區(qū)域。當被使用者佩戴時,緊固結構將安置在前額上位于眼眉正中間。面部延展部1574包含安置在上端1588的配合緊固結構(未示出),其定位在使用者面部上時,位于鼻梁上方。每個面部延展部1574的緊固結構被配置成配合和附連到頭帶支撐1572的緊固結構。一旦面部延展部1574被附連于頭帶支撐524,該組件構成經(jīng)皮傳輸裝置1570,這是一個面罩狀結構,用以覆蓋關聯(lián)于ABTT 12的至關重要區(qū)域。每個面部延展部1574的緊固結構小于頭帶支撐1572的緊固結構。這種尺寸差異允許每個面部延展部1574被調(diào)節(jié),通過在面部上向左或向右移動、或是上下移動面部延展部1574。這種可調(diào)的構造允許經(jīng)皮藥物傳輸裝置1570配置成適配于許多不同面部類型和形狀。例如,一些人具有較長的面部或較寬的鼻子。通過可調(diào)的緊固結構,例如鉤環(huán)搭扣結構,和兩個分開部分,即頭帶支撐1572和面部延展部1574,經(jīng)皮藥物傳輸裝置1570可以適用于具有無數(shù)解剖學差異的任何數(shù)量的佩戴者。應理解,裝置1570可包含熱電裝置,配置成加熱定位于裝置1570中的一或多種藥物。

      圖122是根據(jù)本申請的另一種示例性實施方式的經(jīng)皮傳輸裝置的圖示,總體表示為1590。經(jīng)皮傳輸裝置1590形成為單件,而非具有分開的頭帶和面部部分。裝置1590不像某些實施方式那樣容易調(diào)節(jié)尺寸,但經(jīng)皮藥物傳輸也是容易提供的,因為裝置1590覆蓋至少一個關鍵靜脈區(qū)域,即,ABTT末梢11和靜脈14、16、18、20和22上面的皮膚的區(qū)域。在這個實施方式中,三到四種不同的尺寸被使用,以覆蓋整個范圍的不同頭部尺寸。

      裝置1590包含面部部分1592和前額部分1594。帶覆蓋靜脈的尺寸,例如寬度,是重要的,否則傳輸?shù)届o脈區(qū)域中的藥物效力不夠。在一種示例性實施方式中,專門規(guī)定的面部部分1592的優(yōu)選尺寸,由箭頭1596指示,為4.5cm或以下,優(yōu)選3.5cm或以下,更優(yōu)選2.5cm或以下,并且最優(yōu)選1.5cm或以下,甚至最優(yōu)選1cm或以下。專門規(guī)定的鼻子部分1598的優(yōu)選尺寸,由箭頭1600指示,為3.7cm或以下,優(yōu)選2.7cm或以下,并且最優(yōu)選1.7cm或以下,甚至最優(yōu)選1.2cm或以下,進一步最優(yōu)選1cm或以下。專門規(guī)定的前額部分1594的優(yōu)選尺寸,由箭頭1602指示,為5.5cm或以下,優(yōu)選4.5cm或以下,更優(yōu)選3.5cm或以下,進一步優(yōu)選2.5cm或以下,最優(yōu)選2.0cm或以下。專門規(guī)定的前額部分1594下邊沿1604和面部1592上邊緣1606之間的優(yōu)選距離,由箭頭1608指示,為10.5cm或以下,優(yōu)選9.5cm或以下,更優(yōu)選8.5cm或以下,進一步優(yōu)選7.5cm或以下,最優(yōu)選6.0cm或以下。專門規(guī)定的前額部分1594的優(yōu)選長度,由箭頭1610指示,為17cm或以下,優(yōu)選14cm或以下,更優(yōu)選12cm或以下,進一步優(yōu)選10.5cm或以下,最優(yōu)選9.5cm或以下。

      圖123到126示出了示例性ABTT耳戴式離子電滲入系統(tǒng),具有兩種結構,其中一種結構具有一個臂,如示于圖126,另一種結構具有兩個臂,如示于圖123。圖123示出了根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的ABTT離子電滲入耳戴式,總體表示為1650。ABTT離子電滲入耳戴式1650包含框架1652,其中框架1652配置成包含兩個臂1654和1656,每個臂配置成包含一組電極1658和1660,代表為一個臂中的作業(yè)電極和另一個臂中的無源電極,不知為陽極和陰極,電極1658和1660配置成分別安置在相應臂1656和1654的端部,在圖124和125中以放大方式展示。框架1652還配置成包含電源1662,例如電池,其產(chǎn)生低級別電流用以增加位于作業(yè)電極中的藥物的滲透性??蚣?652還容納著屏幕1664,電子器件1666,包含控制器和計時器,揚聲器1668,LED 1670,計量鈕1672,和發(fā)送器,接收器,或收發(fā)器1674,無線連接到單獨的電子裝置1676,例如移動電話,手表,和類似物。電極1658和1660可包括墊,水凝膠,和類似物,其中作業(yè)電極容納著藥物,無源電極可容納鹽溶液。例如,在陰離子電泳方案中,陽極為作業(yè)電極,其為包含將被施予的藥物的電極,第二電極(無源或回流電極)為陰極,用于構成完整電路和引起電流。當框架1652定位在面部1678上后,作業(yè)電極1658被臂1656保持定位在ABTT末梢10處的皮膚上,如虛線表示,無源電極1660被抵靠著鼻1680的皮膚安置,在ABTT末梢10下面,如示于圖124。

      圖125根據(jù)本申請的一種示例性實施方式的雙臂結構1682的放大圖,其中臂1656帶有作業(yè)電極1658,配置成具有包含藥物1686的墊1684。當框架支撐臂1656定位在對象或使用者的頭部上時,墊1684支靠在ABTT末梢10上,藥物1686在被激活后傳輸?shù)紸BTT末梢10,臂1654帶有無源電極1660,配置成具有帶鹽溶液的墊1688,并且配置成背離ABTT末梢10安置。兩個臂結構1682被配置成包含延伸通過臂1654的引線1690和延伸通過臂1656的引線1692,以將電極1658和1660連接到電源和容納在框架中的電子器件,例如示于圖123的那些。

      應理解,框架1652可被配置成只包含一個臂1694,如示于圖126,臂1694容納著包含藥物的有源電極1658和包含惰性溶液的無源電極1660這二者,這兩個電極通過引線1692和1690電連接著電源和框架1652的電子器件(未示出)。應理解,無源電極1660可以安置在框架1652中的任何位置,只要能與皮膚良好接觸即可,并且作為例子,如示于圖127,無源電極1660被安置在太陽穴1696的端部,抵靠著耳廓皮膚(未示出)同位相對。

      還應理解,ABTT離子電滲入系統(tǒng)可以集成于貼片1700,如示于圖128,貼片1700被定位在面部1698上并且容納著有源電極1658和無源電極1660、電源1702和電子器件1704。進一步應理解,ABTT離子電滲入系統(tǒng)可以集成于鼻卡子1706,如示于圖129,其中鼻卡子1706被定位在鼻1708上并且容納著有源電極1658和無源電極1660、電源1702、電子器件1704和與外部電子裝置1712通訊的無線裝置1710。

      盡管只有上面討論的各方面被詳細描述,但應理解,前面詳細描述的有源經(jīng)皮傳輸裝置還可以配置成包含在圖中顯示的任何支撐系統(tǒng)中。另外,應理解,當檢測和調(diào)節(jié)裝置被采用時,有源或無源經(jīng)皮傳輸方法可以用于傳輸藥物到患者。例如,在圖71和72中的設備中,一側可包括收集數(shù)據(jù)和儲存或傳輸數(shù)據(jù)所需的電子器件和傳感器,相反側可以配置成使用無源方法經(jīng)皮傳輸藥物。在這種情況下,經(jīng)皮傳輸不是必須被調(diào)節(jié)或控制,而是關于患者的身體中的藥物水平的數(shù)據(jù)可以被收集和監(jiān)視。

      應理解,各種實施方式可具有各式各樣的包含藥物的儲存器或結構,包含單層,多層,儲存器,基質(zhì),和蒸汽。結構還可以包括支撐層或背襯,和容納粘合劑材料和將被釋放的藥物的單一的層。單層貼片實施方式優(yōu)選用于立即釋放藥物。具有多個層的多層貼片包含藥物層和粘合劑層,并且可以用于以延長的時間釋放藥物。一些實施方式可包含多孔層。應理解,各種實施方式可包含襯,被設計成以規(guī)定的時間段延長傳輸藥物。本申請的多層無源貼片被設計成優(yōu)選按時間釋放藥物并且提供恒定的藥物傳輸。具有液體容室的儲存器可以組合于貼片,卡子,藥物傳輸模塊,眼鏡框架,和本申請的任何其他實施方式,其中液體在釋放前被保持在液體容室中。應理解,貼片和本申請的其他實施方式可包含基質(zhì),其可以是容納半固態(tài)基質(zhì)溶液,其中含有藥物,懸浮有藥物,和類似物。所有實施方式可包含釋放襯,優(yōu)選包括薄塑料片材,以保護粘合劑和藥物層。

      盡管透過ABTT末梢10的滲透被增加,并且本申請的設備增強了藥物的滲透,藥物具有通向血管的短和直接路徑,并且因此一般不要求使用透過增強材料,但應理解,任何透過增強材料可被用于本申請的任何實施方式,并且可包含優(yōu)化藥物性能的成分,作為例子,但不局限于,包含使用前藥,脂質(zhì)體,傳遞體,醇質(zhì)體,囊泡,納米顆粒,飽和和超飽和溶液,共晶系統(tǒng),小囊泡中的包封,環(huán)式糊精,和類似物,或改變藥物的物理性能以增加脂肪可溶性或優(yōu)化在角質(zhì)層中輸送的任何成分。應理解,任何對藥物進行變更以增加其滲透性的方法可被用于本申請的任何實施方式。直接處理皮膚也可被使用并且也位于本發(fā)明的范圍內(nèi),并且可包含水合,通過化學滲透脂質(zhì)流體化,角蛋白處理,角質(zhì)層中增加的可溶性,使用軟膏劑,例如石蠟,油,蠟,水在油中的乳液以將水奉獻給皮膚。任何擾動或改名角質(zhì)層的物質(zhì)可以用于本申請的實施方式,并且包含月桂醇乳酸,油酸,松節(jié)油,癸基甲基亞砜,和類似物。任何溶劑也可以用于這里公開的實施方式,并且作為解釋性例子包含乙醇,丙二醇,甲基吡咯烷酮,和類似物。

      還應理解,增加滲透性的各式各樣的有源裝置可被用于本申請的實施方式。使用某些形式的能量以增強滲透性的有源型經(jīng)皮傳輸方案包括,例如,離子電滲,使用小直流電激勵高濃度帶電分子,如示于圖123到129,超聲促滲,電穿孔,和類似技術。應理解,本申請的耳戴式框架、護目鏡和面罩可包含超聲促滲裝置,其使用超聲波在ABTT末梢10和鄰近區(qū)域處的皮膚和靜脈14、16、18、20和22中產(chǎn)生微振動,以增加脂質(zhì)流動性和產(chǎn)生空穴,根據(jù)本申請的原理然后施予藥劑。其他有源設備可以集成于這里描述的實施方式,包含電穿孔,其中施加短電脈沖以誘發(fā)電壓梯度并且在ABTT末梢10和鄰近區(qū)域和靜脈14、16、18、20和22處產(chǎn)生孔洞。光學機械裝置也可以組合于框架和本申請的實施方式中,并且位于本申請的范圍內(nèi)的,其產(chǎn)生波,包含激光引起的應力波,用以在ABTT末梢10和鄰近區(qū)域和靜脈14、16、18、20和22處開孔。支撐結構,如其他實施方式中所示容納著電極,可以配置成容納微針或微突出部裝置,包括實心或空心針,測量100μm或以下的長度,配置成僅穿刺透過角質(zhì)層進入ABTT末梢10和鄰近區(qū)域處的皮膚和靜脈14、16、18、20和22處皮膚的上表皮。本申請的實施方式和框架還可能包含噴氣推進的顆粒,抵靠著ABTT末梢10和鄰近區(qū)域和靜脈14、16、18、20和22施加,構成攜帶藥物顆粒的壓縮空氣高速微噴流。

      進一步應理解,這里描述的ABTT離子電滲入系統(tǒng)和熱電系統(tǒng)可以集成于本發(fā)明的各式各樣的實施方式,包含面罩,護目鏡,帽子,頭部安裝裝置,和類似物。還應理解,各實施方式的組合或每個實施方式的部件的組合也位于本發(fā)明的范圍內(nèi)。

      盡管只有上面討論的各方面被詳細描述,但應理解,這里詳細描述的有源經(jīng)皮傳輸裝置還可以配置成包含在圖中顯示的任何支撐系統(tǒng)中。另外,應理解,當檢測和調(diào)節(jié)裝置被采用時,有源或無源經(jīng)皮傳輸方法可以用于傳輸藥物到患者。

      雖然展示和描述了本申請的各種實施方式,但可以理解,這些實施方式并不局限于此。本領域技術人員可以對這些實施方式做出改變、修改和額外應用。因此,這些實施方式并不局限于前面詳細展示和描述的,而是還包含全部這樣的改變和修改。

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