本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體地，涉及一種醋酸鈣掩味顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
：在制藥工業(yè)中，對(duì)于可接受的口服藥物制劑的研究和開(kāi)發(fā)是一個(gè)重要的努力方向。國(guó)內(nèi)現(xiàn)有醋酸鈣片、醋酸鈣口服液、醋酸鈣顆粒及醋酸鈣與維生素d3的復(fù)方制劑。醋酸鈣常規(guī)制劑味道苦澀、氣味刺激，在服用及用水沖服過(guò)程中醋酸鈣組分大面積暴露后與口腔黏膜接觸從而影響口感，患者的依從性差。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了克服醋酸鈣常規(guī)制劑服用及用水沖服的不便性，本發(fā)明提供一種醋酸鈣掩味顆粒及其制備方法，所述醋酸鈣掩味顆粒由包制后的載藥丸和矯味物料顆粒組成。本發(fā)明通過(guò)特定的處方及制備方法制備的醋酸鈣掩味顆粒，提高了口感，減少了吞服裝量，使患者可以無(wú)水吞服，為服用者提供了更優(yōu)的制劑選擇，增加了適用人群范圍，改變了傳統(tǒng)劑型，使患者攜帶和服用更加方便。本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供一種醋酸鈣掩味顆粒，由包制后的載藥丸和矯味物料顆粒組成，其特征在于，所述包制后的載藥丸由內(nèi)至外包括載藥丸芯和順滑層，所述的載藥丸芯由醋酸鈣、空白丸芯(如選自微晶纖維素丸芯或蔗糖丸芯)、任選存在的粘合劑(例如選自羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮等)和任選存在的增塑致孔劑(例如選自聚乙二醇、檸檬酸三乙脂等) 制成，所述空白丸芯與醋酸鈣的重量百分比為50％-25％，優(yōu)選為40％-30％，進(jìn)一步優(yōu)選為32％；所述的順滑層由包衣粘合劑(如選自聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素)、順滑劑(如選自卡波姆、羧甲基纖維素鈉)、抗粘劑(如選自滑石粉、硬脂酸)和ph調(diào)節(jié)劑(如選自碳酸氫鈉)中的至少一種制成。。優(yōu)選地，上述載藥丸芯通過(guò)如下方法制成：根據(jù)處方，將醋酸鈣和其它藥用輔料加入乙醇中配制上藥混懸液，采用流化床上藥工藝對(duì)空白丸芯進(jìn)行包制，制得載藥丸芯。優(yōu)選地，上述包制后的載藥丸由所述的載藥丸芯通過(guò)如下方法制成：根據(jù)處方，將順滑層的輔料加入乙醇等溶劑中配制成順滑層包衣混懸液，采用流化床上藥工藝對(duì)所述載藥丸芯進(jìn)行包制得到。優(yōu)選地，上述矯味物料顆粒包括輔助甜味劑(如選自山梨醇、蔗糖、甘露醇)、酸味劑(如選自檸檬酸、蘋(píng)果酸)、粘合劑(如選自麥芽糊精、羧甲基纖維素鈉)、甜味劑(如選自阿斯巴甜、三氯蔗糖)和水果香精(包括橙味劑)中的至少一種；更優(yōu)選地，所述矯味物料顆粒還包括粘合劑(如選自麥芽糊精、蔗糖等)。優(yōu)選地，上述矯味物料顆粒通過(guò)如下方法制成：根據(jù)處方，將輔料在濕法制粒機(jī)中混合，加入乙醇等潤(rùn)濕劑制粒，干燥得到矯味物料顆粒。優(yōu)選地，上述空白丸芯選自微晶纖維素丸芯、蔗糖丸芯，所述上藥粘合劑劑選自羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮，所述增塑、致孔劑選自聚乙二醇4000、檸檬酸三乙脂，所述順滑層包衣粘合劑選自聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素，所述順滑劑選自卡波姆、羧甲基纖維素鈉，所述抗粘劑選自滑石粉、硬脂酸50，所述ph調(diào)節(jié)劑選自碳酸氫鈉，所述輔助甜味劑選自山梨醇、蔗糖、甘露醇，所述酸味劑選自檸檬酸、蘋(píng)果酸，所述粘合劑選自麥芽糊精，所述甜味劑選自阿斯巴甜、三氯蔗糖，所述水果香精選自橙味劑。更優(yōu)選地，所述的空白丸芯為微晶纖維素丸芯，所述上藥粘合劑為羥丙基纖維素，所述增塑。致孔劑為聚乙二醇4000，所述順滑層包衣粘合劑為聚維酮，所述順滑劑為卡波姆，所述抗粘劑為滑石粉、硬脂酸50，所述ph調(diào)節(jié)劑為碳酸氫鈉，所述輔助甜味劑為山梨醇，所述酸味劑為檸檬酸，所述粘合劑為麥芽糊精、羧甲基纖維素鈉，所述甜味劑為阿斯巴甜，所述水果香精為橙味劑。優(yōu)選地，上述醋酸鈣掩味顆粒中，所述包制后的載藥丸：矯味物料顆粒的重量配比＝(1-2):(1-2)，進(jìn)一步優(yōu)選＝2:1、1:1或者1:2在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式中，所述的醋酸鈣掩味顆粒由如下重量份的組分制備得到：在本發(fā)明的另一個(gè)具體實(shí)施方式中，所述的醋酸鈣掩味顆粒由如下重量 份的組分制備得到：本發(fā)明的第二個(gè)方面是提供一種上述醋酸鈣掩味顆粒的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：(1)根據(jù)處方，將醋酸鈣、空白丸芯和其它藥用輔料加入乙醇中配制上藥混懸液，采用流化床上藥工藝，制得載藥丸芯；(2)根據(jù)處方，將輔料加入乙醇中配制成順滑層包衣混懸液，采用流化床上藥工藝對(duì)步驟(1)所述載藥丸芯進(jìn)行包制，得到包制的載藥丸；(3)根據(jù)處方，將輔料在濕法制粒機(jī)中混合，加入乙醇制粒，干燥得到矯味物料顆粒；(4)根據(jù)處方，將步驟(2)所述包制的載藥丸與步驟(3)所述矯味物料顆?；旌?，即得醋酸鈣掩味顆粒。本發(fā)明的第三個(gè)方面是提供一種醋酸鈣口含片，其特征在于，所述醋酸鈣口含片由上述的醋酸鈣掩味顆粒進(jìn)行壓片制得。本發(fā)明提供的醋酸鈣掩味顆粒及其制備方法，解決了常規(guī)處方及工藝制備的醋酸鈣制劑用水沖服的不便性以及傳統(tǒng)醋酸鈣制劑味道苦澀、氣味刺激的缺點(diǎn)，減少了吞服裝量并且順滑無(wú)砂礫感便于患者無(wú)水吞服，提高了服用者的適應(yīng)性，為服用者提供了更優(yōu)的制劑選擇，增加了使用人群范圍，使患者攜帶和服用更加方便。具體實(shí)施方式以下對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的具體實(shí)施方式僅用于示例性地說(shuō)明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。實(shí)施例11.1處方1.2制備方法(1)根據(jù)處方，將羥丙基纖維素和聚乙二醇4000加入乙醇中，攪拌溶解，加入醋酸鈣，高速分散，得到上藥混懸液，采用流化床底噴上藥工藝，制備醋酸鈣載藥丸芯，物料溫度控制在40±5℃，取20-30目篩之間載藥丸芯備用；(2)根據(jù)處方，將聚維酮加入乙醇中，攪拌溶解，再加入其他輔料，攪拌2h，高速分散2h，得到順滑層包衣混懸液，采用流化床底噴上藥工藝對(duì)步驟(1)所述載藥丸芯進(jìn)行包制，得到包制的載藥丸；(3)山梨醇過(guò)60目篩處理、檸檬酸粉碎過(guò)60目篩處理，根據(jù)處方，將山梨醇、檸檬酸、阿斯巴甜、麥芽糊精、羧甲基纖維素鈉在濕法制粒機(jī)中混合5min，加入95％乙醇制粒，20目篩整粒，50℃烘箱干燥，加入水果香精混合即得矯味物料顆粒；(4)根據(jù)處方，將驟(2)所述包制的載藥丸與步驟(3)所述矯味物料顆?；旌?，罐裝即制得顆粒劑，或者，壓片即制得口含片。1.3試驗(yàn)結(jié)果樣品口感描述：掩蓋了醋酸味，無(wú)特殊氣味，吞服過(guò)程中，無(wú)異味，口感好，入口順滑，無(wú)水吞服方便。實(shí)施例22.1處方2.2制備方法制備方法與實(shí)施例1相同。2.3試驗(yàn)結(jié)果樣品口感描述：掩蓋了醋酸味，無(wú)特殊氣味，吞服過(guò)程中，無(wú)異味，口感上微甜有甜橙水果味道，入口順滑，物料未分散，無(wú)水吞服方便。對(duì)比例11.1處方1.2制備方法制備方法與實(shí)施例1步驟(1)、(2)相同。1.3試驗(yàn)結(jié)果樣品口感描述：(1)步驟(1)制備的載藥丸芯可以聞到醋酸的氣味，口感味苦直接吞服困難；(2)步驟(2)制備的醋酸鈣掩味顆粒使載藥丸芯的醋酸味得到掩蓋，無(wú)特殊氣味，吞服過(guò)程中，無(wú)異味，入口順滑，吞服方便，但是直接吞服載藥丸芯無(wú)矯味物料顆粒的味道調(diào)和會(huì)使服用者有干嘔的感覺(jué)。對(duì)比例22.1處方載藥丸芯和順滑層處方與對(duì)比例1相同，矯味物料顆粒的處方如下：2.2制備方法步驟(1)、(2)、(3)與實(shí)施例1相同；(4)混合：稱取載藥丸與矯味物料顆粒按比例為1:1、1:2、1:3混合得 到醋酸鈣掩味顆粒組a、組b、組c，對(duì)比樣品口感的變化。2.3試驗(yàn)結(jié)果樣品口感描述：(1)加入矯味物料顆粒后，吞服自然；(2)隨著矯味物料顆粒比例的增加，樣品的口感中甜度和酸度增加；(3)載藥丸與矯味物料顆粒比例為1:2時(shí)，樣品裝量適中并且口感適用性廣；(4)吞服過(guò)程中口腔中可以感受到載藥丸芯的沙粒感，并且矯味物料顆粒溶解較快，載藥丸芯不能完全一次性吞服。對(duì)比例33.1處方名稱重量份醋酸鈣300山梨醇580麥芽糊精19d12050％乙醇803.2制備方法按處方用量，將醋酸鈣、山梨醇、麥芽糊精19d混合，加入50％乙醇濕法制粒，20目篩整粒，50℃烘箱干燥，制得醋酸鈣顆粒。3.3試驗(yàn)結(jié)果制備過(guò)程中醋酸味強(qiáng)烈，物料粉塵較大，干燥后醋酸鈣顆粒較大，口感非?？?，無(wú)法直接吞服。對(duì)比例44.1處方4.2制備方法(1)濕法制粒：根據(jù)處方用量將醋酸鈣、山梨醇、麥芽糊精19d在濕法制粒機(jī)中混合加入50％乙醇制軟材，用20目篩整粒，即得載藥丸芯；(2)流化床包覆：根據(jù)處方用量將麥芽糊精19d、檸檬酸加入純化水中配制成50％的頂噴制粒溶液，在流化床頂噴制粒機(jī)中控制溫度在40-50℃將步驟(1)制得的載藥丸芯頂噴制粒，干燥后控制水分在1％-3％，用18目篩整粒，即得載藥微丸；(3)混合：根據(jù)處方用量將山梨醇、阿斯巴甜、檸檬酸、橙味劑加入步驟(2)制得的載藥微丸中，混合5min，制得醋酸鈣顆粒。4.3試驗(yàn)結(jié)果制備過(guò)程中，醋酸味刺激強(qiáng)烈，頂噴制粒后的顆粒蓬松，入口溶解較快，但是樣品口感苦澀無(wú)法正常吞服。、由實(shí)施例1、2和對(duì)比例1的結(jié)果可知，通過(guò)加入矯味物料顆粒，使得無(wú) 水吞服更加自然，服用者無(wú)干嘔等不適感。由實(shí)施例1、2和對(duì)比例2的結(jié)果可知，通過(guò)提高主藥醋酸鈣的含量、減少空白丸芯的用量，使得吞服裝量減少，更便于一次性無(wú)水吞服。由實(shí)施例1、2和對(duì)比例3、4的結(jié)果可知，本發(fā)明方法制備的醋酸鈣掩味顆粒制劑掩蓋了醋酸味，提高了口感，使患者可以無(wú)水吞服。綜上可知，本發(fā)明通過(guò)特定的處方及制備方法制備的醋酸鈣掩味制劑掩蓋了醋酸味，提高了口感，減少了吞服裝量，使患者可以無(wú)水吞服，提高了服用者的適應(yīng)性，為服用者提供了更優(yōu)的制劑選擇。以上詳細(xì)描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但是，本發(fā)明并不限于上述實(shí)施方式中的具體細(xì)節(jié)，在本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思范圍內(nèi)，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行多種簡(jiǎn)單變型，這些簡(jiǎn)單變型均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁(yè)12