本發(fā)明涉及一種白刺籽油微膠囊及其制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

白刺屬Nitraria是蒺藜科旱生或超旱生典型荒漠植物，是防風(fēng)固沙的優(yōu)良灌木。對白刺果實的研究發(fā)現(xiàn)其具有較高的經(jīng)濟和藥用價值，目前已在食品、保健品領(lǐng)域進(jìn)行了開發(fā)應(yīng)用。在利用白刺果實時，會產(chǎn)出大量白刺種籽，有研究報道種白刺種籽含油率達(dá)11％～13％，其中含有豐富的保健成分，包括亞油酸及其他一些不飽和脂肪酸，同樣具有較大的開發(fā)利用價值：亞油酸是人體不能合成的一種必須氨基酸，由于其具有降低血液膽固醇，預(yù)防動脈硬化等作用，而備受關(guān)注；其他的不飽和脂肪酸如多不飽和脂肪酸可提高免疫功能，可以顯著降低空腹血漿三酰甘油濃度，對降低餐后血脂水平的作用也很強；每天攝入0.8～1.5g的亞麻酸可顯著降低心肌梗死的危險性，對冠心病有特殊的預(yù)防作用。

然而，正是由于白刺籽油中含有多種天然活性成分，給白刺籽油的應(yīng)用帶來了不便:大量天然活性成分的存在，使暴露在空氣中的白刺籽油極易酸敗、變質(zhì)，降低甚至使其喪失原有的功能；另外，液態(tài)的白刺籽油攜帶、運輸、貯存、使用都不方便。如何使白刺籽油更長久地保持其保健功能、更方便地利用這一寶貴自然資源，是目前研究中的一個重要課題。

微膠囊技術(shù)是一種利用天然或合成高分子材料(通稱壁材)將固體或液體(通稱芯材)包囊成直徑為數(shù)微米至幾百微米的微小膠囊的技術(shù)。微膠囊具備以下優(yōu)點：1、從形態(tài)上可以將液體、氣體轉(zhuǎn)變成固體；2、囊壁可以保護和隔離容易相互反應(yīng)的物質(zhì),使其可穩(wěn)定地并存；3、可根據(jù)需要控制芯物質(zhì)的釋放；4、可以屏色、味、毒性等。然而，微膠囊化存在較多技術(shù)難點，尤其是壁材的選擇及其與芯材的比例，往往需要根據(jù)囊芯物的理化性質(zhì)進(jìn)行大量實驗研究才能確定，否則會出現(xiàn)微膠囊形態(tài)不圓整、粘連及囊芯物含量過低等問題，難以得到質(zhì)量符合要求的微膠囊。另外，微膠囊的制備工藝也非常關(guān)鍵。唐俊等對魚油微膠囊的制備工藝進(jìn)行考察，結(jié)果證實，微膠囊制備過程中的多種條件參數(shù)，如高壓均質(zhì)壓力、出風(fēng)溫度、進(jìn)風(fēng)溫度等因素都會對微囊質(zhì)量產(chǎn)生顯著影響(唐俊等.響應(yīng)面分析法優(yōu)化魚油微囊制備工藝的研究[J].中國食品添加劑，2010，142～147)。

因此，提供一種質(zhì)量優(yōu)良的白刺籽油微膠囊，成為了一個亟待解決的問題。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種白刺籽油微膠囊及其制備方法。

本發(fā)明提供了一種白刺籽油微膠囊，它是由下述重量配比的原輔料制備而成：白刺籽油1～9份、羥丙基-β-環(huán)糊精8～60份、酪蛋白酸鈉1.0～4.5份、穩(wěn)定劑0.01份～0.05份。

進(jìn)一步的，所述的穩(wěn)定劑為明膠、阿拉伯膠、白蛋白、淀粉、殼聚糖、海藻酸鹽中的一種或幾種。

優(yōu)選的，它是由下述重量配比的原輔料制備而成的制劑：白刺籽油9份、羥丙基-β-環(huán)糊精60份、酪蛋白酸鈉4.5份、明膠0.05份。

進(jìn)一步的，所述的白刺籽油來源于白刺屬Nitraria植物種籽。

進(jìn)一步的，所述的白刺屬Nitraria植物為唐古特白刺Nitraria tangutorumBor.。

進(jìn)一步的，所述白刺籽油中不飽和脂肪酸含量為41.6％～80.3％w/w。

進(jìn)一步的，所述白刺籽油通過超臨界CO₂萃取制備得到。

進(jìn)一步的，所述超臨界CO₂萃取條件為：萃取釜壓力為20～35Mpa，溫度45±1℃；分離I壓力8～12Mpa，溫度58±1℃；分離II壓力6～8MPa，溫度38±1℃，CO₂流量為40-80L/h，萃取2-4h，即得白刺籽油。

本發(fā)明提供了一種所述白刺籽油微膠囊的制備方法，包括如下步驟：

a、取羥丙基-β-環(huán)糊精和酪蛋白酸鈉，用0.5～2倍體積量的60±2℃的蒸餾水溶解，向溶液中加入0.1～0.5％w/v明膠水溶液，保持溶液溫度為60±2℃，攪拌均勻，得壁材溶液；

b、將a步驟的壁材溶液與白刺籽油混合，以轉(zhuǎn)速12000rpm～20000rpm高速剪切成乳狀液，所得乳狀液于30-55℃均質(zhì)2次，均質(zhì)壓力為20～30Mpa；滅菌；

c、將滅菌后的乳狀液進(jìn)行噴霧干燥，物料溫度50～60℃，進(jìn)風(fēng)口溫度160～180℃，出風(fēng)口85～100℃，霧化器24000±10r/min，進(jìn)料速度40±2mL/min，即得。

進(jìn)一步的，b步驟采用超高溫瞬時加熱滅菌，加熱溫度110～130℃，時間5～10s。

本發(fā)明提供了一種白刺籽油微膠囊及其制備工藝。本發(fā)明微膠囊輔料選擇得宜，制備工藝重復(fù)性良好；質(zhì)量評價結(jié)果表明，所得微膠囊包合穩(wěn)定，粒徑均勻，具有高飽和率和穩(wěn)定的載油量，且具有較好的外觀和良好的穩(wěn)定性，有利于工業(yè)化和規(guī)?；a(chǎn)。

顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

具體實施方式

本發(fā)明具體實施方式中使用的原料、設(shè)備均為已知產(chǎn)品，通過購買市售產(chǎn)品獲得。

微膠囊含油量的測定方法參考NY/T 1285-2007《油料種籽含油量的測定殘余法》第1-4頁所述方法。

實施例1本發(fā)明白刺籽油微膠囊的制備

1、原料預(yù)處理

將唐古特白刺(Nitraria tangutorum Bor.)種籽晾干，粉碎，過40目篩，備用。

2、超臨界CO₂萃取白刺籽油

每次將380.0g粉碎的白刺種籽樣品裝入1L萃取釜中進(jìn)行超臨界CO₂流體萃取，萃取釜壓力為20～35MPa,溫度45±1℃；分離I壓力8～12Mpa，溫度58±1℃；分離II壓力6～8MPa，溫度38±1℃，CO₂流量為40-80L/h，萃取2-4h，每隔30min接取籽油，最終得到白刺籽油樣品55.3g。

3、微囊化壁材準(zhǔn)備

在燒杯中稱取HP-β-CD(羥丙基-β-環(huán)糊精)80.0g，酪蛋白酸10.0g，用60±2℃的蒸餾水100ml溶解，向壁材溶液中加入已溶解的0.2～0.3％w/w食用明膠水溶液100ml，作為穩(wěn)定劑，利用微波提取儀輔助攪拌均勻，并保持溶液溫度為60±2℃。

4、籽油與壁材混合

取白刺籽油10.0g，緩慢加入上述壁材溶液中。

5、乳化、均質(zhì)

將上述混合液高速剪切(轉(zhuǎn)速12000rpm～20000rpm)成乳狀液，所得乳狀液于30-55℃進(jìn)行均質(zhì)2次，均質(zhì)壓力為20～30Mpa。

6、滅菌

將上述所得均質(zhì)后的乳狀液采用超高溫瞬時加熱滅菌，加熱溫度110～130℃，時間5～10s。滅菌后冷卻至50～60℃。

7、噴霧干燥

所得滅菌后的乳狀液進(jìn)行噴霧干燥，物料溫度50～60℃，進(jìn)風(fēng)口溫度160～180℃，出風(fēng)口85～100℃，霧化器24000±10r/min，進(jìn)料速度40±2mL/min，得到本發(fā)明白刺籽油微膠囊粉末A 103.8g，微膠囊含油量為11.2％。

實施例2本發(fā)明白刺籽油微膠囊的制備

1、原料預(yù)處理

將唐古特白刺(Nitraria tangutorum Bor.)種籽晾干，粉碎，過50目篩，備用。

2、超臨界CO₂萃取白刺籽油

將1000g粉碎的白刺種籽樣品裝入5L萃取釜中進(jìn)行超臨界CO₂流體萃取，萃取釜壓力為20～35MPa,溫度45±1℃；分離I壓力8～12Mpa，溫度58±1℃；分離II壓力6～8MPa，溫度38±1℃，CO₂流量為40-80L/h，萃取2-4h，每隔30min接取籽油，最終得到白刺籽油樣品167.2g。

3、微囊化壁材準(zhǔn)備

在燒杯中稱取HP-β-CD(羥丙基-β-環(huán)糊精)300.0g，酪蛋白酸30.0g，用60±2℃的蒸餾水400ml溶解，向壁材溶液中加入已溶解的0.1％w/w食用明膠水溶液100ml，作為穩(wěn)定劑，利用微波提取儀輔助攪拌均勻，并保持溶液溫度為60±2℃。

4、籽油與壁材混合

取白刺籽油30.0g，緩慢加入上述壁材溶液中。

5、乳化、均質(zhì)

將上述混合液高速剪切(轉(zhuǎn)速12000rpm～20000rpm)成乳狀液，所得乳狀液于30-55℃進(jìn)行均質(zhì)2次，均質(zhì)壓力為20～30Mpa。

6、滅菌

將上述所得均質(zhì)后的乳狀液采用超高溫瞬時加熱滅菌，加熱溫度110～130℃，時間5～10s。滅菌后冷卻至50～60℃。

7、噴霧干燥

所得滅菌后的乳狀液進(jìn)行噴霧干燥，物料溫度50～60℃，進(jìn)風(fēng)口溫度160～180℃，出風(fēng)口85～100℃，霧化器24000±10r/min，進(jìn)料速度40±2mL/min，得到本發(fā)明白刺籽油微膠囊粉末B 341.6g，微膠囊含油量為10.7％。

實施例3本發(fā)明白刺籽油微膠囊的制備

1、原料預(yù)處理

將唐古特白刺(Nitraria tangutorum Bor.)種籽晾干，粉碎，過60目篩，備用。

2、超臨界CO₂萃取白刺籽油

將5000g粉碎的白刺種籽樣品裝入20L萃取釜中進(jìn)行超臨界CO₂流體萃取，萃取釜壓力為20～35MPa,溫度45±1℃；分離I壓力8～12Mpa，溫度58±1℃；分離II壓力6～8MPa，溫度38±1℃，CO₂流量為40-80L/h，萃取2-4h，每隔30min接取籽油，最終得到白刺籽油樣品825.3g。

3、微囊化壁材準(zhǔn)備

在燒杯中稱取HP-β-CD(羥丙基-β-環(huán)糊精)600.0g，酪蛋白酸45.0g，用60±2℃的蒸餾水800ml溶解，向壁材溶液中加入已溶解的0.5％w/w食用明膠水溶液100ml，作為穩(wěn)定劑，利用微波提取儀輔助攪拌均勻，并保持溶液溫度為60±2℃。

4、籽油與壁材混合

取白刺籽油90.0g，緩慢加入上述壁材溶液中。

5、乳化、均質(zhì)

將上述混合液高速剪切(轉(zhuǎn)速12000rpm～20000rpm)成乳狀液，所得乳狀液于30-55℃進(jìn)行均質(zhì)2次，均質(zhì)壓力為20～30Mpa。

6、滅菌

將上述所得均質(zhì)后的乳狀液采用超高溫瞬時加熱滅菌，加熱溫度110～130℃，時間5～10s。滅菌后冷卻至50～60℃。

7、噴霧干燥

所得滅菌后的乳狀液進(jìn)行噴霧干燥，物料溫度50～60℃，進(jìn)風(fēng)口溫度160～180℃，出風(fēng)口85～100℃，霧化器24000±10r/min，進(jìn)料速度40±2mL/min，得到本發(fā)明白刺籽油微膠囊粉末C 741.9g，微膠囊含油量為12.1％。

實施例4本發(fā)明白刺籽油微膠囊的制備

1、微囊化壁材準(zhǔn)備

在燒杯中稱取HP-β-CD(羥丙基-β-環(huán)糊精)80.0g，酪蛋白酸10.0g，用60±2℃的蒸餾水100ml溶解。

2、加入穩(wěn)定劑

向壁材溶液中加入已溶解的0.1％～1％w/w阿拉伯膠(或白蛋白或殼聚糖或海藻酸鹽)水溶液100ml，作為穩(wěn)定劑，利用微波提取儀輔助攪拌均勻，并保持溶液溫度為60±2℃。

3、籽油與壁材混合

取白刺籽油10.0g，緩慢加入上述壁材溶液中。

4、乳化、均質(zhì)

將上述混合液高速剪切(轉(zhuǎn)速12000rpm～20000rpm)成乳狀液，所得乳狀液于30-55℃進(jìn)行均質(zhì)2次，均質(zhì)壓力為20～30Mpa。

5、滅菌

將上述所得均質(zhì)后的乳狀液采用超高溫瞬時加熱滅菌，加熱溫度110～130℃，時間5～10s。滅菌后冷卻至50～60℃。

6、噴霧干燥

所得滅菌后的乳狀液進(jìn)行噴霧干燥，物料溫度50～60℃，進(jìn)風(fēng)口溫度160～180℃，出風(fēng)口85～100℃，霧化器24000±10r/min，進(jìn)料速度40±2mL/min，得到本發(fā)明白刺籽油微膠囊粉末D 105.1g，微膠囊含油量為10.4％。

以下通過實驗例證明本發(fā)明的有益效果。

實驗例1本發(fā)明白刺籽油微膠囊粉末A-D質(zhì)量評價結(jié)果

1、白刺籽油微膠囊粉末包合穩(wěn)定性

隨機稱取5.0g白刺籽油微膠囊粉末鋪滿墊有濾紙的180mm培養(yǎng)皿中，將培養(yǎng)皿放置于密閉容器，于1、3、5、8、10d觀察各培養(yǎng)皿中濾紙上白刺籽油油印占比，評價白刺籽油微膠囊粉末的包合穩(wěn)定性，結(jié)果見表1。

表1 白刺籽油微膠囊粉末包合穩(wěn)定性

結(jié)果表明，在觀測時間內(nèi)，白刺籽油微膠囊粉末油印占比均小于5.0％，說明本發(fā)明白刺籽油微膠囊粉末具有良好的包合穩(wěn)定性；其中，根據(jù)實施例3制備的微膠囊粉末C油印占比最小，表明其包合穩(wěn)定性最佳。

2、白刺籽油微膠囊粒徑分布

將等量的本發(fā)明白刺籽油微膠囊粉末A-D均勻混合，隨機稱取1.0g，置于帶游標(biāo)卡尺的顯微鏡(×100倍)下觀察并統(tǒng)計約500個微球的粒徑，結(jié)果見表2。

表2 白刺籽油微膠囊粉末粒徑分布

結(jié)果表明，本發(fā)明白刺籽油微膠囊粉末粒徑呈正態(tài)分布，大部分粒徑分布在30～60μm之間，粒徑分布范圍較窄，平均粒徑為44.38±4.18μm。

3、白刺籽油微膠囊包合率及載油量

隨機稱取白刺籽油微膠囊粉末10.0g，避免損耗，精密稱定后，將其用濾紙包裹，置于索氏提取器中，將50mL的氯仿注入燒瓶中，安裝提取裝置于水浴鍋上，加熱回流2h，使微膠囊完全破壞，(鏡檢已無微膠囊存在)，回收氯仿，將燒瓶中剩余油狀液倒于燒杯中，置于真空干燥箱中50℃揮至無氯仿味，稱重，既得白刺籽油的質(zhì)量。根據(jù)下列計算白刺籽油微膠囊粉末的包合率和載油量，結(jié)果見表3：

包合率％＝微膠囊中油量/投油量×100％

載油量％＝微膠囊中油量/微膠囊總重量×100％

表3 白刺籽油微膠囊包合率和載油量

結(jié)果表明，實施例1～4所得微膠囊粉末包合率均能穩(wěn)定達(dá)到95％以上，且載油量均能穩(wěn)定于11.1％左右，說明本發(fā)明白刺籽油微膠囊具有較高的飽和率和載油量；其中，根據(jù)實施例3制備的微膠囊粉末C載油量、包合率最高。另外，以上結(jié)果也說明本發(fā)明制劑配方及制備工藝穩(wěn)定性、重復(fù)性良好。4、白刺籽油微膠囊穩(wěn)定性考察

參考中華人民共和國藥典(2010年版二部)附錄XIX C原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則，分別考察白刺籽油微膠囊粉末(將等量的白刺籽油微膠囊粉末A-D均勻混合)和白刺籽油，各取3份，每份20.0g，密封后置于藥物穩(wěn)定性試驗箱內(nèi)，分別于60℃、相對濕度90％(溫度25℃)和光照4500lx照射條件下放置10d，于第5天和第10天取樣，分別測定過氧化值(參考GB/T 5538-2005《動植物油脂過氧化值測定》第1～4也所載方法)、試樣試驗前后重量和外觀變化，結(jié)果見表4。

表4 微膠囊穩(wěn)定性影響因素考察

結(jié)果表明，白刺微膠囊粉末較白刺籽油更穩(wěn)定，表現(xiàn)在過氧化值受光照、溫度和濕度影響較白刺籽油明顯小，且其吸濕潮解性能符合穩(wěn)定性要求，強照光條件下，外觀變化無明顯變化。

綜合上述質(zhì)量評價結(jié)果可知，本發(fā)明提供的微膠囊粉末質(zhì)量良好，具體表現(xiàn)在：包合穩(wěn)定，粒徑均勻，具有高飽和率和穩(wěn)定的載油量，且具有較好的外觀和良好的穩(wěn)定性。