本發(fā)明屬于保健品領域，具體涉及一種用于緩解痛經的口服液及其制備方法。
背景技術：
：原發(fā)性痛經是婦科、尤其是未婚女青年及月經初期少女的常見病和多發(fā)病，其主要表現為在月經前即行經期間，下腹及腰部痙攣性疼痛，嚴重時伴有惡心、嘔吐、肢冷的癥狀，嚴重影響了廣大女性的工作和學習，降低了生活的質量。而且經臨床發(fā)現，痛經與不孕有著十分密切的關系，在不孕患者中約有半數以上伴有輕重程度不同的痛經。因此，積極治療痛經具有重要意義。《2015中國女性生理健康白皮書》數據顯示，在受調查的15萬女性樣品中，生理期接近80％的女性伴有輕度及以上的痛經，其中超過14％的女性痛經對正常生活有影響。目前對于痛經的治療有中醫(yī)治療和西醫(yī)治療兩種方法。中醫(yī)一般建議進行體育鍛煉以增強體質或者服用中藥，但由于痛經患者的體質較差，且痛經給患者帶來相當大的痛苦，體育鍛煉往往不能持續(xù)；而服中藥需中醫(yī)生辨證、配藥、煎煮，操作不便，無法適應現代人的需要。西醫(yī)則建議服用前列腺素合成酶抑制劑或者口服避孕藥等，西藥雖然能迅速緩解疼痛，但是該類藥物具有很大的副作用，常給患者的生活和身心造成傷害，且治療后亦易復發(fā)，其對痛經的遠期療效并不理想。因此，為了緩解廣大痛經女性的痛苦并改善其工作和生活現狀，目前臨床上亟需尋找療效確切，患者依從率高的治療痛經的產品。中國專利CN101700295B公開了一種用于緩解痛經的藥酒，所述藥酒由核桃仁、月月紅和紅棗浸泡于黃酒中制成，制備得到的藥酒具有較好的鎮(zhèn)痛作用，對原發(fā)性痛經具有較好的治療效果，而且該藥酒以黃酒作為溶媒，口味甘醇，易于入口，其原材料皆屬藥食兩用的品種，使用安全，無任何副作用和不良反應，是一種效果較好的緩解痛經的藥酒。中國專利申請201510361670.0公開了一種具有緩解痛經癥狀的新型山楂葡萄汁飲料的制備方法，所述新型山楂葡萄汁飲料的制備方法為：先制備山楂冰糖漿汁，葡萄鮮汁，接著將山楂冰糖漿汁與葡萄鮮汁混合，過濾，即得。制備得到的山楂葡萄汁飲料可以迅速補充體內水分和糖分，供給能量、補充血糖，緩解痛經癥狀，同時還具有增強免疫力，美白養(yǎng)顏的功效，長期飲用無毒副作用的優(yōu)點。然而，目前市售的用于緩解痛經的保健品飲品在貨架儲存過程中容易出現渾濁、失光或沉淀的現象，從而影響其感官指標，嚴重影響產品的銷售和流通，大大的限制了用于緩解痛經的保健品飲品的推廣和應用。技術實現要素：為了解決現有技術中用于緩解痛經的保健飲品緩解痛經的功效較差，穩(wěn)定性較低的缺陷。本發(fā)明的目的在于提供一種用于緩解痛經的口服液及其制備方法，該用于緩解痛經的口服液具有促進血液循環(huán)、行氣止痛、加快新陳代謝的功效，對原發(fā)性的痛經及月經排出不暢引起嚴重疼痛具有顯著的改善作用。同時，本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液在貨架儲存過程中不會出現渾濁、失光或沉淀的現象的缺陷，可以大大的提高其外觀品質。本發(fā)明提供了一種用于緩解痛經的口服液，包括以下制備原料及其重量份數：洋蔥80-160份、葡萄6-12份、玫瑰花2-8份、紅花2-8份、紅糖40-80份和穩(wěn)定劑2-4份。進一步地，所述用于緩解痛經的口服液包括以下制備原料及其重量份數：洋蔥100份、葡萄10份、玫瑰花5份、紅花5份、紅糖50份和穩(wěn)定劑3份。進一步地，所述穩(wěn)定劑由山梨醇、殼寡糖和檸檬酸鈉按重量比4-6:1-3:0.5-2組成。進一步地，所述穩(wěn)定劑由山梨醇、殼寡糖和檸檬酸鈉按重量比5:2:1組成。另外，本發(fā)明還提供了一種用于緩解痛經的口服液的制備方法，包括以下步驟：S1將洋蔥、葡萄和玫瑰花洗凈，混合打碎成漿放入發(fā)酵罐中；S2將紅糖粉碎，過80-200目，放入步驟S1的發(fā)酵罐中，在溫度為25-35℃的條件下浸漬發(fā)酵18-24天，過濾，得濾液；S3將步驟S2得到的濾液放入儲液罐，冷藏6-8h；S4將紅花洗凈，加入上述紅花重量8-10倍的體積濃度為75-85％的乙醇溶液，超聲波提取2-3次，過濾，合并濾液，將濾液減壓回收乙醇并濃縮濾液，得紅花提取液；S5將穩(wěn)定劑和步驟S4得到的紅花提取液加入步驟S3儲液罐中，加入碳酸氫鈉調節(jié)pH值至1.5-4.5，接著加入蒸餾水，調節(jié)乙醇含量≤0.5％，滅菌，板框精濾，過濾膜過濾，分裝，即得。進一步地，所述步驟S4中的超聲波的功率為450-500W。進一步地，所述步驟S4中的超聲波提取的溫度為50-60℃。進一步地，所述步驟S5中的pH值為2.5-4.0。進一步地，所述步驟S5中的滅菌條件為：在溫度為80-90℃條件下滅菌5-8s。本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液中的洋蔥(Alliumcepa)具有擴張血管，降低血壓、提神醒腦、緩解壓力、預防感冒的功效；葡萄為葡萄科葡萄屬木質藤本葡萄(VitisviniferaL.)的果實，其具有舒筋活血、開胃健脾、助消化、提神的功效；玫瑰花是薔薇科薔薇屬玫瑰(RosarugosaThunb.)的花朵，其具有紓解抑郁，改善內分泌失調，消除疲勞和促進血液循環(huán)的功效；紅花(CarthamustinctoriusL.)有活血化瘀，散濕去腫的功效。本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液采用蔬果及藥食兩用中藥結合，無副作用，利于長期飲用，而且該口服液配伍合理、科學，各組分協同具有促進血液循環(huán)、行氣止痛、加快新陳代謝的功效，對女性生理期痛經、月經排出不暢等不適狀態(tài)具有顯著的改善作用。進一步地，本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液對催產素所致痛經模型大鼠具有顯著的鎮(zhèn)痛效果。經試驗發(fā)現，本發(fā)明制備的用于緩解痛經的口服液可以顯著的(P＜0.05)降低催產素所致痛經模型大鼠在30min內的扭體發(fā)生次數，抑制扭體發(fā)生率大于35.29％，其止痛效果比田七痛經膠囊效果好。同時，本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液還可以顯著的降低子宮組織中PGF2含量和提高內源性鎮(zhèn)痛物質β-EP含量，對原發(fā)性痛經具有顯著的治療效果。進一步地，經試驗發(fā)現，服用本發(fā)明制備的用于緩解痛經的口服液一個周期后，其顯效率高達85％，總有效率為98.33％。而且經服用本發(fā)明口服液的自愿者反饋的信息證明，本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液可以快速緩解原發(fā)性痛經及月經排出不暢引起的嚴重疼痛癥狀，促進血塊的排出；同時還可以緩解下腹及腰部痙攣性疼痛和經期嚴重時伴有的惡心、嘔吐、肢冷的現象，對原發(fā)性痛經具有顯著的治療效果。同時，經安全性觀察，未發(fā)現任何的不良反應和副作用，是一種安全性高，緩解痛經效果顯著的口服液。進一步地，本發(fā)明提供的由山梨醇、殼寡糖和檸檬酸鈉按一定重量比組成的穩(wěn)定劑具有很好的穩(wěn)定效果，山梨醇可以促進殼寡糖和檸檬酸鈉對口服液中的淀粉、蛋白質、糖類和鞣質等水溶性雜質的吸收，可以有效的防止的口服液發(fā)生沉淀；同時山梨醇還可以減少殼寡糖對極性較低的成分的吸收，可以有效的保證口服液的有效成分。經試驗發(fā)現，本發(fā)明制備的用于緩解痛經的口服液在溫度為25℃±2℃、相對濕度為60％±10％的條件下放置24個月后仍然澄清、有光澤，說明本發(fā)明提供的由山梨醇、殼寡糖和檸檬酸鈉按一定重量比組成的穩(wěn)定劑相互作用起增強口服液穩(wěn)定性的作用，可以有效的提高口服液的感官指標，有利于長期保存。同時，山梨醇可以減少洋蔥的辛辣味和降低洋蔥的刺激性氣味，還具有清涼的甜味，可以有效的提高口服液的口感，利于入口，解決了現有技術中口服液因苦味難以入口的問題。本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液的服用時間是：經前3-7天或經期服用。與現有技術相比，本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液具有以下優(yōu)勢：(1)本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液具有促進血液循環(huán)、行氣止痛、加快新陳代謝的功效，對女性生理期痛經、月經排出不暢等不適狀態(tài)具有顯著的改善作用；(2)本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液質量穩(wěn)定，可以有效防止口服液在貨架儲存過程中出現渾濁、失光或沉淀的現象，有利于該產品的長期保存；(3)本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液具有安全性高、口感好的優(yōu)點，利于長期飲用；(4)本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液具有材料易得、成品質優(yōu)價廉的的優(yōu)點，利于降低需求人群的負擔。具體實施方式以下通過具體實施方式的描述對本發(fā)明作進一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限制，本領域技術人員根據本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內。實施例1、一種用于緩解痛經的口服液所述用于緩解痛經的口服液由以下制備原料及其重量份數組成：洋蔥80份、葡萄6份、玫瑰花2份、紅花2份、紅糖40份和穩(wěn)定劑2份；所述穩(wěn)定劑由山梨醇、殼寡糖和檸檬酸鈉按重量比4:3:2組成。制備方法：S1將洋蔥、葡萄和玫瑰花洗凈，混合打碎成漿放入發(fā)酵罐中；S2將紅糖粉碎，過80目，放入步驟S1的發(fā)酵罐中，在溫度為25℃的條件下浸漬發(fā)酵20天，過濾，得濾液；S3將步驟S2得到的濾液放入儲液罐，冷藏6h；S4將紅花洗凈，加入上述紅花重量8倍的體積濃度為75％的乙醇溶液，功率為450W的超聲波在溫度為50℃的條件下提取2次，過濾，合并濾液，將濾液減壓回收乙醇并濃縮濾液，得紅花提取液；S5將穩(wěn)定劑和步驟S4得到的紅花提取液加入步驟S3儲液罐中，加入碳酸氫鈉調節(jié)pH值至2.5，接著加入蒸餾水，調節(jié)乙醇含量為0.5％，在溫度為80℃條件下滅菌8s，板框精濾，過濾膜過濾，分裝，即得。實施例2、一種用于緩解痛經的口服液所述用于緩解痛經的口服液由以下制備原料及其重量份數組成：洋蔥100份、葡萄10份、玫瑰花5份、紅花5份、紅糖50份和穩(wěn)定劑3份；所述穩(wěn)定劑由山梨醇、殼寡糖和檸檬酸鈉按重量比5:2:1組成。制備方法：S1將洋蔥、葡萄和玫瑰花洗凈，混合打碎成漿放入發(fā)酵罐中；S2將紅糖粉碎，過80目，放入步驟S1的發(fā)酵罐中，在溫度為30℃的條件下浸漬發(fā)酵22天，過濾，得濾液；S3將步驟S2得到的濾液放入儲液罐，冷藏7h；S4將紅花洗凈，加入上述紅花重量9倍的體積濃度為80％的乙醇溶液，功率為480W的超聲波在溫度為55℃的條件下提取2次，過濾，合并濾液，將濾液減壓回收乙醇并濃縮濾液，得紅花提取液；S5將穩(wěn)定劑和步驟S4得到的紅花提取液加入步驟S3儲液罐中，加入碳酸氫鈉調節(jié)pH值至3.5，接著加入蒸餾水，調節(jié)乙醇含量0.5％，在溫度為85℃條件下滅菌6s，板框精濾，過濾膜過濾，分裝，即得。實施例3、一種用于緩解痛經的口服液所述用于緩解痛經的口服液由以下制備原料及其重量份數組成：洋蔥160份、葡萄12份、玫瑰花8份、紅花8份、紅糖80份和穩(wěn)定劑4份；所述穩(wěn)定劑由山梨醇、殼寡糖和檸檬酸鈉按重量比6:1:0.5組成。制備方法：S1將洋蔥、葡萄和玫瑰花洗凈，混合打碎成漿放入發(fā)酵罐中；S2將紅糖粉碎，過100目，放入步驟S1的發(fā)酵罐中，在溫度為35℃的條件下浸漬發(fā)酵18-24天，過濾，得濾液；S3將步驟S2得到的濾液放入儲液罐，冷藏8h；S4將紅花洗凈，加入上述紅花重量10倍的體積濃度85％的乙醇溶液，功率為500W的超聲波在溫度為60℃的條件下提取3次，過濾，合并濾液，將濾液減壓回收乙醇并濃縮濾液，得紅花提取液；S5將穩(wěn)定劑和步驟S4得到的紅花提取液加入步驟S3儲液罐中，加入碳酸氫鈉調節(jié)pH值至4.5，接著加入蒸餾水，調節(jié)乙醇含量0.4％，在溫度為90℃條件下滅菌5s，板框精濾，過濾膜過濾，分裝，即得。對比例1、一種用于緩解痛經的口服液所述用于緩解痛經的口服液由以下制備原料及其重量份數組成：洋蔥100份、葡萄10份、益母草5份、紅花5份、紅糖50份和穩(wěn)定劑3份；所述穩(wěn)定劑由山梨醇、殼寡糖和檸檬酸鈉按重量比5:2:1組成。制備方法與實施例2類似。與實施例2的區(qū)別在于，將玫瑰花換為益母草。對比例2、一種用于緩解痛經的口服液所述用于緩解痛經的口服液由以下制備原料及其重量份數組成：洋蔥110份、玫瑰花5份、紅花5份、紅糖50份和穩(wěn)定劑3份；所述穩(wěn)定劑由山梨醇、殼寡糖和檸檬酸鈉按重量比5:2:1組成。制備方法與實施例2類似。與實施例2的區(qū)別在于，沒有添加葡萄，增加了洋蔥的重量份數。對比例3、一種用于緩解痛經的口服液所述用于緩解痛經的口服液由以下制備原料及其重量份數組成：洋蔥100份、葡萄10份、玫瑰花5份、紅花5份、紅糖50份和穩(wěn)定劑3份；所述穩(wěn)定劑由殼寡糖和檸檬酸鈉按重量比1:1組成。制備方法與實施例2類似。與實施例2的區(qū)別在于，所述穩(wěn)定劑由殼寡糖和檸檬酸鈉按重量比1:1組成。對比例4、一種用于緩解痛經的口服液所述用于緩解痛經的口服液由以下制備原料及其重量份數組成：洋蔥100份、葡萄10份、玫瑰花5份、紅花5份、紅糖50份和穩(wěn)定劑3份；所述穩(wěn)定劑由山梨醇、殼寡糖和檸檬酸鈉按重量比1:1:1組成。制備方法與實施例2類似。與實施例2的區(qū)別在于，所述穩(wěn)定劑由山梨醇、殼寡糖和檸檬酸鈉按重量比1:1:1組成。試驗例一、用于緩解痛經的口服液對痛經大鼠的影響試驗1、試驗對象：SD雌性大鼠，體重(200±20)g，由中山大學實驗動物中心提供。2、試驗材料：實施例1、實施例2、實施例3、對比例1和對比例2制備的用于緩解痛經的口服液；田七痛經膠囊，由云南白藥集團股份有限公司提供，國藥準字Z53021392；縮宮素注射液，由上海禾豐制藥有限公司提供；β-內咖啡(β-EP)放射免疫試劑盒，由江蘇省南京建成生物工程研究所提供；前列腺素F2(PGF2)酶聯免疫試劑盒，由美國RnD公司提供。3、痛經模型大鼠的建立：將大鼠隨機分為80只，每組10只，分別為對照組、模型組、田七痛經膠囊組、實施例1組、實施例2組、實施例3組、對比例1組和對比例2組，除對照組外，其余組均連續(xù)皮下注射乙烯雌酚10天，每天注射1次，第1天和第10天注射0.8mg/只，第2-9天04mg/只，其中，皮下注射乙烯雌酚第5天開始各組灌胃給藥，各組給藥量如下：對照組：灌胃等量蒸餾水；模型組：灌胃等量蒸餾水；田七痛經膠囊組：灌胃0.6g/kg田七痛經膠囊；實施例1組：灌胃5ml/kg實施例1制備的用于緩解痛經的口服液；實施例2組：灌胃5ml/kg實施例2制備的用于緩解痛經的口服液；實施例3組：灌胃5ml/kg實施例3制備的用于緩解痛經的口服液；對比例1組：灌胃5ml/kg對比例1制備的用于緩解痛經的口服液；對比例2組：灌胃5ml/kg對比例2制備的用于緩解痛經的口服液；每天給藥1次，連續(xù)給藥7天，末次給藥1h后，腹腔注射催產素2μ/只，觀察30min內各組大鼠的疼痛反應，記錄各組扭體動物只數及平均扭體數，并計算扭體反應的抑制率。扭體反應以大鼠腹部收縮內凹，軀干與后肢伸展，臂部與一側體內旋為子宮強烈收縮(痛經)的指標。其中：扭體反應的抑制率(％)＝(模型組扭體數-給藥組扭體數)/模型組扭體數。大鼠注射催產素1h后，腹腔注射水合氯醛進行麻醉，打開腹腔，腹主動脈取血2ml置于試管中，分離血漿，取血標本后，取同側同位段子宮，用精密組織天平稱取50mg，用含EDTA-Na2的冰NS(生理鹽水)洗凈后剪碎，放入勻漿器中，加入0.5ml的冰NS，研磨均漿，制成子宮勻漿，靜置，2500r/min，4℃離心10min，取上清液，檢測大鼠血漿β-EP及子宮組織PGF2的的含量。4、試驗結果：試驗結果如表1和表2所示。表1用于緩解痛經的口服液對大鼠扭體試驗的鎮(zhèn)痛作用(n＝10，)組別扭體次數抑制率(％)對照組0-模型組22.1±4.2-田七痛經膠囊組14.8±3.2*33.03實施例1組14.3±3.3*35.29實施例2組12.6±2.9*42.98實施例3組14.0±3.4*36.65對比例1組18.4±3.816.74對比例2組20.5±4.07.24注：與模型組相比：*P＜0.05。由表1可知，與模型組相比，實施例1組、實施例2組和實施例3組制備的用于緩解痛經的口服液可以顯著的(P＜0.05)降低催產素所致痛經模型大鼠在30min內的扭體發(fā)生次數，抑制扭體發(fā)生率大于35.29％，其止痛效果比田七痛經膠囊效果好，而對比例1組和對比例2組制備的用于緩解痛經的口服液對催產素所致痛經模型大鼠在30min內的扭體發(fā)生的次數與模型組相比無統計學意義，說明本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液的配方合理、科學，各組分相互作用起增強鎮(zhèn)痛的作用。表2對大鼠血漿β-EP及子宮組織PGF2的影響(n＝10，)注：與模型組相比：*P＜0.05，**P＜0.01。由表2可知，與模型組相比，實施例1組、實施例2組和實施例3組制備的用于緩解痛經的口服液可以顯著的(P＜0.05)升高催產素所致痛經模型大鼠血漿內源性鎮(zhèn)痛物質β-EP的含量，同時可以極顯著的(P＜0.01)降低催產素所致痛經模型大鼠子宮組織PGF2的含量。而對比例1組和對比例2組制備的用于緩解痛經的口服液對催產素所致痛經模型大鼠的β-EP和子宮組織PGF2的含量與模型組相比無統計學意義，說明本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液的配方合理、科學，各組分相互作用起增強鎮(zhèn)痛的效果，對女性生理期痛經、月經排出不暢等不適狀態(tài)具有顯著的改善作用。試驗例二、用于緩解痛經的口服液的臨床試驗1、試驗材料：實施例2制備的用于緩解痛經的口服液，田七痛經膠囊，由云南白藥集團股份有限公司提供，國藥準字Z53021392。2、試驗對象：選取120例符合標準的女性自愿者，年齡為16-48歲；診斷標準為：①經婦科及B超檢查，生殖器官無明顯器質性病變者；②主要癥狀：行經前后和經期小腹冷痛墜脹；③伴隨癥狀：經血量少色暗，乳房脹痛，怕冷，帶下量多,色白；④全身不適：腰部酸痛，肛門墜脹，惡心嘔吐，頭暈乏力，嚴重時出現面色發(fā)白出汗，甚至休克等全身不適癥狀。全部病例為原發(fā)性痛經，排除繼發(fā)性痛經的病因、子宮內膜異位癥、急慢性盆腔炎或子宮頸狹窄阻塞等。3、試驗方法：將自愿者分為試驗組和對照組，每組60人，兩組病例在年齡、病程及病情方面差異無顯著性(P＞0.05)。試驗組服用實施例2的制備的用于緩解痛經的口服液，經期和經前5天服用，一次50ml，一日3次，1月為一療程，2個療程為一個周期；對照組服用田七痛經膠囊，經期和經前5天服用，一次4粒，每天3次，1月為一療程，2個療程為一個周期。4、療效評定標準：顯效：治療后疼痛感癥狀全部消失，月經期間無明顯不適，隨訪半年未復發(fā)；有效：治療后疼痛感癥狀明顯改善，偶有痛經，但較輕微；無效：治療前后疼痛感癥狀無明顯改善。5、試驗結果：試驗結果如表3所示。表3用于緩解痛經的口服液的臨床試驗數據組別例數顯效(％)有效(％)無效(％)總有效率試驗組6051(85％)8(13.33％)1(1.67％)98.33％對照組6041(68.34％)14(23.33％)5(8.33)91.67％由表3可知，服用本發(fā)明制備的用于緩解痛經的口服液一個周期后，顯效率高達85％，總有效率為98.33％，經經服用本發(fā)明口服液的自愿者反饋的信息證明，本發(fā)明提供的用于緩解痛經的口服液可以快速緩解原發(fā)性痛經及月經排出不暢引起的嚴重疼痛，同時還可以緩解下腹及腰部痙攣性疼痛和經期嚴重時伴有的惡心、嘔吐、肢冷的現象，對原發(fā)性痛經具有顯著的治療效果。而且經安全性觀察，未發(fā)現任何不良反應，無副作用。試驗例三、用于緩解痛經的口服液的穩(wěn)定性試驗1、試驗材料：實施例1、實施例2、實施例3、對比例3和對比例4制備用于緩解痛經的口服液。2、試驗方法：參考《中國藥典2010年版二部附錄XIXC》的試驗方法，對實施例1、實施例2、實施例3、對比例3和對比例4制備用于緩解痛經的口服液進行長期試驗，觀察用于緩解痛經的口服液的外觀和色澤。3、試驗結果：試驗結果如表4所示。表4用于緩解痛經的口服液的穩(wěn)定性試驗結果由表4可知，本發(fā)明實施例1-3制備的用于緩解痛經的口服液在溫度為25℃±2℃、相對濕度為60％±10％的條件下放置24個月后仍然澄清、有光澤，而對比例3和對比例4制備的用于緩解痛經的口服液在溫度為25℃±2℃、相對濕度為60％±10％的條件下放置6個月后開始出現渾濁，失光的現象，說明本發(fā)明提供的由山梨醇、殼寡糖和檸檬酸鈉按一定重量比組成的穩(wěn)定劑相互作用起增強口服液穩(wěn)定性的作用，可以有效的提高口服液的感官指標，有利于長期保存。當前第1頁1 2 3