本發(fā)明涉及化學(xué)藥領(lǐng)域，具體涉及一種控制去注射用水衛(wèi)矛醇含水量在保持其穩(wěn)定性中的用途。
背景技術(shù)：
1.2；5.6二脫水衛(wèi)矛醇(1.2；5.6-Dianhydrog alactito.DAD為己糖醇類抗癌藥，又稱去水衛(wèi)矛醇(C6H10O4)、二去水衛(wèi)矛醇，衛(wèi)康醇，脫水半乳糖醇。【外文名】Dianhydrogalactitol。是抗癌藥1,6-二溴衛(wèi)矛醇的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，對慢粒白血病有較好的近期療效，緩解率為86％。對肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、鼻咽癌等也有一定療效，對各型肺癌的有效率，僅低于氮芥、絲裂霉素C和甲氨喋呤，但毒性則較輕。
去水衛(wèi)矛醇對動物的移植性腫瘤有廣譜抗腫瘤活性。臨床研究證明對慢性粒細(xì)胞白血病(慢粒)有較好的近期療效，緩解率為86.0％，且顯效快，與文獻(xiàn)報道的馬利蘭及靛玉紅比較，緩解率與馬利蘭相近而高于靛玉紅，但完全緩解率低于馬利蘭。DAD顯效較其他二藥快，副作用比馬利蘭輕，與馬利蘭無交叉耐藥，可作為誘導(dǎo)緩解藥物推廣使用。
另外去水衛(wèi)矛醇與對肺癌及其它惡性胸部腫瘤的藥比較，對腺癌的療效僅次于氮芥，絲裂霉素C及甲氨蝶呤、而骨髓，消化道及肝腎等毒性較上述二藥為輕。對多發(fā)性骨髓瘤有效率55.6％，其余臨床癥狀改善，骨痛明顯減輕，對漿細(xì)胞多發(fā)性骨髓瘤也有一定療效，因而有進(jìn)一步研究開發(fā)的價值。
現(xiàn)行注射用去水衛(wèi)矛醇(凍干)法定標(biāo)準(zhǔn)對含水量沒有規(guī)定，國家藥典委員會發(fā)布的注射用去水衛(wèi)矛醇(凍干)公示標(biāo)準(zhǔn)對水分規(guī)定為不得過2.0％，其水份要求相對收于《中國藥典》二部的注射劑(凍干)品種已經(jīng)較高，其他品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中分別規(guī)定含水分不得過以下上限：注射用泮托拉唑鈉4.0％、注射用卡鉑3.0％、注射用生長抑素4.0％、注射用頭孢尼西鈉5.0％、注射用頭孢西丁鈉1.0％、注射用頭孢曲松鈉8.0％～11.0％、注射用芐青霉素5.0％～8.0％、注射用拉氧頭孢鈉無菌凍干品2.0％。按現(xiàn)有法定標(biāo)準(zhǔn)或國家藥典委員會公示的注射用去水衛(wèi)矛醇(凍干)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測，注射用去水衛(wèi)矛醇的各項檢測項，包括藥品性狀、酸堿度、澄清度、有關(guān)物質(zhì)(高效液相色譜法)、含量(高效液相法)，檢測結(jié)果顯示在其藥品有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。
經(jīng)過研究，對有關(guān)物質(zhì)采用新的檢測方法進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)在有效期內(nèi)，注射用去水衛(wèi)矛醇(凍干)的有關(guān)物質(zhì)檢測數(shù)據(jù)其實并不穩(wěn)定，隨著時間推移，有關(guān)物質(zhì)的含量會有所增加，這必將影響藥品的安全性。
針對現(xiàn)有注射用去水衛(wèi)矛醇凍干粉針有關(guān)物質(zhì)不穩(wěn)定的問題，提出了本發(fā)明。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種控制去注射用水衛(wèi)矛醇含水量在保持其穩(wěn)定性中的用途，其中含水量控制在1.5％以下。
優(yōu)選地：所述水分含量為0.001％－1.5％。
優(yōu)選地：所述水分含量為0.001％－1.5％。
優(yōu)選地：所述水分含量為0.005％－1.5％。
優(yōu)選地：所述水分含量為0.01％－1.3％。
優(yōu)選地：所述水分含量為0.05％－1.2％。
優(yōu)選地：所述水分含量為0.08％－1.1％。
優(yōu)選地：控制其水分含量在1％以下。
優(yōu)選地：所述水分含量為0.1％－1.0％。
優(yōu)選地：所述水分含量為0.15％－0.9％。
優(yōu)選地：所述水分含量為0.2％－0.8％。
優(yōu)選地：所述水分含量為0.3％－0.7％。
優(yōu)選地：所述水分含量為為0.05％－0.61。
優(yōu)選地：所述水分含量為為0.05％－0.33。
本發(fā)明的另一目的是提供一種穩(wěn)定的注射用去水衛(wèi)矛醇凍干粉針的制備方法，其特征在于包括以下步驟：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入15-40倍量的注射用水充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的20-45倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；凍干。稱取去水衛(wèi)矛醇，加入15-40倍量的注射用水充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的20-45倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；凍干。
其中，加注射用水充分溶解、定容時的溫度優(yōu)選為20℃以下。如20℃、19℃、18℃、17℃、16℃、15℃、14℃、13℃、12℃、11℃、10℃、9℃、8℃、7℃、6℃、5℃、4℃、3℃、2℃、1℃。
其中，凍干操作步驟為：預(yù)凍、升華、解析。
其中，凍干時預(yù)凍溫度為-20℃～-60℃，時間為30-300min。如預(yù)凍溫度可為-20℃、-21℃、-22℃、-23℃、-24℃、-25℃、-26℃、-27℃、-28℃、-29℃、-30℃、-31℃、-32℃、-33℃、-34℃、-35℃、-36℃、-37℃、-38℃、-39℃、-40℃、-41℃、-42℃、-43℃、-44℃、-45℃、-46℃、-47℃、-48℃、-49℃、-50℃、-51℃、-52℃、-53℃、-54℃、-55℃、-56℃、-57℃、-58℃、-59℃、-60℃。如時間可為30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300min。
其中，凍干時升華溫度為-20℃～0℃，時間為30-3000min，壓力為10-60pa。如溫度可為；-20℃、-19℃、-18℃、-17℃、-16℃、-15℃、-14℃、-13℃、-12℃、-11℃、-10℃、-9℃、-8℃、-7℃、-6℃、--5℃、-4℃、-3℃、-2℃、-1℃、0℃。如時間可為30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300min。如壓力可為10pa、11pa、12pa、13pa、14pa、15pa、16pa、17pa、18pa、19pa、20pa、21pa、22pa、23pa、24pa、25pa、26pa、27pa、28pa、29pa、30pa、31pa、32pa、33pa、34pa、35pa、36pa、37pa、38pa、39pa、40pa、41pa、42pa、43pa、44pa、45pa、46pa、47pa、48pa、49pa、50pa、51pa、52pa、53pa、54pa、55pa、56pa、57pa、58pa、59pa、60pa。
其中，凍干時解析干燥溫度為0-60℃，時間為30-500min，壓力為10-60pa。如溫度可為；0℃、1℃、2℃、3℃、4℃、5℃、6℃、7℃、8℃、9℃、10℃、11℃、12℃、13℃、14℃、15℃、16℃、17℃、18℃、19℃、20℃、21℃、22℃、23℃、24℃、25℃、26℃、27℃、28℃、29℃、30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃、37℃、38℃、39℃、40℃、41℃、42℃、43℃、44℃、45℃、46℃、47℃、48℃、49℃、50℃、51℃、52℃、53℃、54℃、55℃、56℃、57℃、58℃、59℃、60℃。如時間可為30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、486、487、488、489、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500min。如壓力可為10pa、11pa、12pa、13pa、14pa、15pa、16pa、17pa、18pa、19pa、20pa、21pa、22pa、23pa、24pa、25pa、26pa、27pa、28pa、29pa、30pa、31pa、32pa、33pa、34pa、35pa、36pa、37pa、38pa、39pa、40pa、41pa、42pa、43pa、44pa、45pa、46pa、47pa、48pa、49pa、50pa、51pa、52pa、53pa、54pa、55pa、56pa、57pa、58pa、59pa、60pa。
具體的實施方案：
1、稱量：在天平上稱取100.0g去水衛(wèi)矛醇。
2、配制：向配料鍋中加入衛(wèi)矛醇重量20-45倍的注射用水，再加入原料充分溶解,在20℃以下攪勻，用注射用水定容至衛(wèi)矛醇重量的25-45倍。
3、過濾：藥液進(jìn)行除菌過濾灌裝儲罐中。
4、灌裝：按照需要的每瓶裝量進(jìn)行灌裝裝瓶，例如可以按照1.2g/瓶進(jìn)行灌裝。
5、凍干：將灌好的藥液瓶半加塞后，放入凍干柜中凍干即得。
本發(fā)明提供的一種注射用去水衛(wèi)矛醇凍干粉針的制備方法具有以下優(yōu)點：本申請的注射用去水衛(wèi)矛醇凍干粉針產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，在有效期內(nèi)甚至超過有效期相當(dāng)長一段時間內(nèi)用改進(jìn)的檢測方法進(jìn)行檢驗，產(chǎn)品穩(wěn)定性極好。
具體實施方式
下面通過實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實施例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實質(zhì)對本發(fā)明進(jìn)行的簡單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。除非另有說明，本發(fā)明中的乙醇量的百分?jǐn)?shù)是體積百分?jǐn)?shù)，v/v表示溶液的體積比。
實施例1：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇15倍重量的注射用水，在10℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的30倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-45℃，并保溫90分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到40pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-10℃時，保溫2500分鐘；將真空度降低并維持在10pa，繼續(xù)溫度升至60℃，保溫30分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為0.20％。
實施例2：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇25倍重量的注射用水，在8℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的35倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-55℃，并保溫300分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到40pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-20℃時，保溫2400分鐘；將真空度維持在40pa，繼續(xù)溫度升至35℃，保溫500分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為0.001％。
實施例3：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇30倍重量的注射用水，在0℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的45倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-20℃，并保溫120分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到15pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-4℃時，保溫780分鐘；將真空度增加并維持在15pa，繼續(xù)溫度升至0℃，保溫120分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為1.30％。
實施例4：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇20倍重量的注射用水，在10℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的40倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-20℃，并保溫180分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到15pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-5℃時，保溫720分鐘；將真空度增加并維持在30pa，繼續(xù)溫度升至8℃，保溫300分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為1.0％。
實施例5：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇15倍重量的注射用水，在6℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的30倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-60℃，并保溫200分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到30pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-10℃時，保溫3000分鐘；將真空度維持在30pa，繼續(xù)溫度升至40℃，保溫300分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為0.005％。
實施例6：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇25倍重量的注射用水，在13℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的40倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-28℃，并保溫100分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到12pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-10℃時，保溫680分鐘；將真空度增加并維持在50pa，繼續(xù)溫度升至60℃，保溫460分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為0.70％。
實施例7：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇15倍重量的注射用水，在16℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的45倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-10℃，并保溫90分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到12pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至0℃時，保溫1000分鐘；將真空度維持在12pa，繼續(xù)0℃保溫60分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為1.50％。
實施例8：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇20倍重量的注射用水，在5℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的40倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-25℃，并保溫180分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到18pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-2℃時，保溫1200分鐘；將真空度維持在18pa，繼續(xù)溫度升至15℃，保溫90分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為1.20％。
實施例9：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇20倍重量的注射用水，在7℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的35倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-20℃，并保溫200分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到20pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-2℃時，保溫1200分鐘；將真空度維持在20pa，繼續(xù)溫度升至35℃，保溫450分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為1.00％。
實施例10：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇15倍重量的注射用水，在3℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的30倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-35℃，并保溫60分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到15pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-8℃時，保溫1600分鐘；將真空度維持在15pa，繼續(xù)溫度升至32℃，保溫400分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為0.33％。
實施例11：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇18倍重量的注射用水，在9℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的36倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-38℃，并保溫160分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到18pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-3℃時，保溫960分鐘；將真空度增加并維持在40pa，繼續(xù)溫度升至10℃，保溫260分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為0.80％。
實施例12：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇15倍重量的注射用水，在15℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的30倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-23℃，并保溫180分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到15pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-8℃時，保溫900分鐘；將真空度維持在15pa，繼續(xù)溫度升至30℃，保溫360分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為1.10％。
實施例13：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇30倍重量的注射用水，在6℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的35倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-55℃，并保溫100分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到60pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-12℃時，保溫2800分鐘；將真空度降低并維持在18pa，繼續(xù)溫度升至36℃，保溫100分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為0.01％。
實施例14：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇15倍重量的注射用水，在10℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的35倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-35℃，并保溫120分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到18pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-12℃時，保溫900分鐘；將真空度增加并維持在30pa，繼續(xù)溫度升至15℃，保溫450分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為0.61％。
實施例15：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇20倍重量的注射用水，在8℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的30倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-40℃，并保溫260分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到25pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-5℃時，保溫1600分鐘；將真空度維持在25pa，繼續(xù)溫度升至30℃，保溫180分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為0.05％。
實施例16：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇25倍重量的注射用水，在10℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的45倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-26℃，并保溫120分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到50pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至0℃時，保溫120分鐘；將真空度增加并維持在45pa，繼續(xù)溫度升至18℃，保溫300分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為0.30％。
實施例17：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇18倍重量的注射用水，在5℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的36倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-35℃，并保溫200分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到20pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-5℃時，保溫1000分鐘；將真空度維持在20pa，繼續(xù)溫度升至30℃，保溫250分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為0.08％。
對比例1：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇15倍重量的注射用水，在7℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的25倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-10℃，并保溫300分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到7pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至0℃時，保溫1800分鐘；將真空度維持在7pa，繼續(xù)溫度升至25℃，保溫300分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為1.80％。
對比例2：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇40倍重量的注射用水，在10℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的45倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-8℃，并保溫280分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到4pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至-2℃時，保溫1200分鐘；將真空度維持在4pa，繼續(xù)溫度升至30℃，保溫240分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為1.95％。
對比例3：
稱取去水衛(wèi)矛醇，加入衛(wèi)矛醇10倍重量的注射用水，在10℃下充分溶解,攪勻，用注射用水定容至總重量為去水衛(wèi)矛醇重量的20倍；藥液除菌過濾，灌裝，半加塞；置凍干柜中，以每小時25℃-35℃的速率將冷凍干燥機(jī)的擱板溫度降至-10℃，并保溫250分鐘；開始抽真空，當(dāng)真空達(dá)到5pa時，啟動升溫，當(dāng)擱板溫度至0℃時，保溫1500分鐘；將真空度維持在5pa，繼續(xù)溫度升至40℃，保溫180分鐘；壓塞，出箱，即得注射用去水衛(wèi)矛醇凍干制劑，水分測定結(jié)果為1.72％。
將以上12批樣品同時置于2～8℃的恒濕恒溫箱中長期存放24個月，取樣檢測樣品復(fù)溶測定含量以及有關(guān)物質(zhì)，結(jié)果如下表：
雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明、具體實施方式及試驗，對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進(jìn)，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。