技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥保健領(lǐng)域，尤其涉及一種用于護肝的組合物。
背景技術(shù)：
：在肝臟損傷的疾病中，脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二大疾病，隨著社會的發(fā)展和生活水平的提高，脂肪肝的發(fā)病率越來越高。對于脂肪肝的分類，最常見最多發(fā)的的主要是肥胖性脂肪肝、酒精性脂肪肝和糖尿病脂肪肝。為了預(yù)防或治療上述的脂肪肝，本領(lǐng)域技術(shù)人員進行了很多努力，并取得了一定的進展。比如護肝片、肝泰樂等已經(jīng)長期大量應(yīng)用。又比如，公布號為102106876A的中國專利申請，公開了一種含有果糖二磷酸鈉、葛根素和破壁靈芝孢子粉的解酒膠囊，這種解酒膠囊存在原料成本高、制備工藝復(fù)雜且效果欠佳的問題。又比如公布號為CN101874857A的中國專利申請，公開了一種含有葛根、枸杞、山楂和木瓜的護肝白酒，這種護肝白酒存在原料較多較復(fù)雜且效果欠佳的問題。除此之外，還有很多采用葛根或者葛根素進行配伍的組合物的報道，他們也往往存在原料較多、不易獲得、制作工藝復(fù)雜、成本較高、效果欠佳的問題。由于所有的藥物與酒精一樣，一般都需要經(jīng)過肝臟進行代謝，如果成分過于復(fù)雜，反而會增加肝臟的負擔(dān)，使得解酒護肝的效果大打折扣，而且很多成分的藥理尚未清楚，尤其是配伍后的相互作用對于身體健康的影響也不明確，存在潛在的危險。本申請的發(fā)明人的中國專利申請?zhí)?01310157072.2、
專利名稱：一種解酒護肝組合物及其應(yīng)用，公開了采用葛根素和大蒜作為解酒護肝的組合物，該組合物僅對于酒精性脂肪肝效果顯著，而對于肥胖性脂肪肝的效果不顯著；而且，該組合物對于不伴炎癥的Ⅰ期脂肪肝效果顯著，但是對于伴有炎癥的Ⅱ期脂肪肝，效果不顯著，另外，長期服用，對胃腸道也產(chǎn)生一定的刺激性，服用1個月后，約有20%的患者反饋有胃腸道不良反應(yīng)。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的發(fā)明目的之一，在于提供一種改進的用于護肝的組合物，以解決上述存在的問題。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是這樣的：一種用于護肝的組合物，由下述重量份的組分組成：葛根素20-45份大蒜提取物50-70份大豆異黃酮5-10份。上述重量比均為干重，各組分中水分質(zhì)量含量在1%以下。葛根（RadixPuerariae）為豆科植物野葛，為一種常見的藥食兩用的植物?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，葛根具有提高肝細胞的再生能力，恢復(fù)正常肝臟機能，促進膽汁分泌，防止脂肪在肝臟堆積，并能促進新陳代謝，加強肝臟解毒功能，防止酒精對肝臟的損傷的作用，其中的黃酮類成分葛根素（puerarin）更是起了主要作用，于是人們將其應(yīng)用于解酒護肝的藥物或者保健品，但是其效果欠佳，尤其對于脂肪肝；大蒜（AlliumsativumL）是百合科蔥屬植物，常用其地下鱗莖。其中的大蒜素已經(jīng)有報道可用于解酒，但是其效果有待進一步提高，而且同樣對于脂肪肝的效果欠佳；大豆異黃酮（CatheRineGenistein），是大豆生長中形成的一類次級代謝產(chǎn)物，延緩女性衰老、改善更年期癥狀、骨質(zhì)疏松、血脂升高、乳腺癌、前列腺癌、心臟病、疏松癥、心血管疾病等。對于高雌激素水平者，表現(xiàn)為抗激素活性，可防治乳腺、子宮內(nèi)膜、結(jié)腸、前列腺、肺、皮膚等癌細胞的生長和白血病，及其它心血管疾病。本發(fā)明的大豆異黃酮優(yōu)選黑豆（Glycinemax（L.）merr）中的大豆異黃酮，從黑豆中提取大豆異黃酮為本領(lǐng)域公知技術(shù)；發(fā)明人通過大量實驗發(fā)現(xiàn)：葛根素與大蒜的基礎(chǔ)上，加入適量的大豆異黃酮，可以改善僅僅含有葛根素和大蒜的組合物對于肥胖性脂肪肝以及伴有炎癥的II期脂肪肝效果欠佳的情況，三類成分相互協(xié)調(diào)，產(chǎn)生了意想不到的效果。作為優(yōu)選的技術(shù)方案，由下述重量份的組分組成葛根素20-45份大蒜提取物50-70份大豆異黃酮5-10份維生素C2-5份。維生素C，又稱為抗壞血酸，為抗體及膠原形成，組織修補（包括某些氧化還原作用），苯丙氨酸、酪氨酸、葉酸的代謝，鐵、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白質(zhì)的合成，維持免疫功能，羥化與羥色胺，保持血管的完整，促進非血紅素鐵吸收等所必需，同時維生素C還具備有抗氧化，抗自由基，抑制酪氨酸酶的形成，從而達到美白，淡斑的功效。在前述三類成分的基礎(chǔ)上加入適量的維生素C，其效果進一步增強，同時副作用進一步減少。作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述的大蒜提取物為大蒜乙醇-水溶液提取物。進一步研究表明：將原料大蒜通過乙醇-水溶液進行提取，脫除大蒜中其他無用成分，精制其中的有效成分，使得護肝效果更確切，也進一步減輕了肝臟的代謝負擔(dān)，增強了肝臟的代謝功能。提取方法為：將大蒜搗碎后，加入含水乙醇進行浸泡，可輔以超聲加速提取，同時可輔以加熱，但是加熱溫度不宜高于60℃，為了提高提取效率，提取時間可以控制在2小時，然后進行過濾，濃縮，干燥，即得。作為優(yōu)選的技術(shù)方案：所述的乙醇-水溶液為體積百分比乙醇：水=60%-65%：35%-40%。本申請在之前專利的基礎(chǔ)上，進一步改進了提取大蒜中有效成分的乙醇濃度，使得護肝效果進一步增強的同時，進一步降低了副作用。本發(fā)明的目的之二，在于提供一種上述的組合物在制備用于預(yù)防或治療酒精引起的肝損傷的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的之三，在于提供一種上述的組合物在制備用于預(yù)防或治療脂肪肝的藥物中的應(yīng)用。作為優(yōu)選的技術(shù)方案：添加藥學(xué)上可接受的輔料制成膠囊劑。作為優(yōu)選的技術(shù)方案：添加藥學(xué)上可接受的輔料制成片劑。綜上所述，由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的組合物對于酒精性脂肪肝的有效率達到100%，對于肥胖性脂肪肝的有效率達到95%以上，同時，對于伴有炎癥的Ⅱ期脂肪肝效果顯著，有效率可以達到92%以上，同時，對于胃腸道的刺激性降低，服用2個月后回訪，發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的比例將至5%以下，也未見其他副作用，可以作為護肝的藥物或者保健品長期服用，并可以有效輔助較為嚴重的Ⅱ型甚至Ⅲ型脂肪肝的治療。具體實施方式下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明作詳細的說明。為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。應(yīng)當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。實施例1：一種用于護肝的組合物，由下述重量的組分組成：葛根素20g大蒜提取70g大豆異黃酮10g將上述組合物混合均勻后，制成膠囊100粒。其中，大蒜提取物的制備方法為：將大蒜搗碎后，加入含水乙醇（乙醇與水的體積比為65:35）進行浸泡，并輔以超聲加速提取，并輔以50℃加熱，提取時間控制在2小時，然后進行過濾，濃縮，真空干燥，即得。維生素C2-5份。實施例2：一種用于護肝的組合物，由下述重量的組分組成：葛根素45g大蒜提取50g大豆異黃酮5g將上述組合物混合均勻后，制成膠囊100粒。其中，大蒜提取物的制備方法為：將大蒜搗碎后，加入含水乙醇（乙醇與水的體積比為60:40）進行浸泡，并輔以超聲加速提取，并輔以50℃加熱，提取時間控制在2小時，然后進行過濾，濃縮，真空干燥，即得。實施例3：一種用于護肝的組合物，由下述重量的組分組成：葛根素30g大蒜提取62g大豆異黃酮8g將上述組合物混合均勻后，制成膠囊100粒。其中，大蒜提取物的制備方法為：將大蒜搗碎后，加入含水乙醇（乙醇與水的體積比為65:35）進行浸泡，并輔以超聲加速提取，并輔以50℃加熱，提取時間控制在2小時，然后進行過濾，濃縮，真空干燥，即得。實施例4：一種用于護肝的組合物，由下述重量的組分組成：葛根素30g大蒜提取62g大豆異黃酮8g維生素C3g將上述組合物混合均勻后，制成膠囊100粒。其中，大蒜提取物的制備方法為：將大蒜搗碎后，加入含水乙醇（乙醇與水的體積比為65:35）進行浸泡，并輔以超聲加速提取，并輔以50℃加熱，提取時間控制在2小時，然后進行過濾，濃縮，真空干燥，即得。實施例5小鼠醒酒試驗本試驗仍然采用公開號為102727571A的中國專利申請的實施例部分的實施例1記載的試驗方法，其中試驗樣品包括：實驗組1-4（分別為本申請實施例1-4所制得的解酒護肝組合物）；試驗對照（其中“對照組1”為中國專利申請?zhí)?01310157072.2的中國專利實施例6所制得的組合物，“對照組2”為只含有大豆異黃酮的解酒劑，“對照組3”為只含有維生素C）；試驗對象：56°的紅星二鍋頭，北京紅星股份有限公司；SPF級雄性小鼠210只，體重20±2g；試驗方法：隨機分成7組（第1-4組分別灌胃本申請實施例1-4所制得的組合物，第5組為前述的“對照組1”，第6組為前述的“對照組2”，第7組為前述的“對照組3”）每組30只，每只小鼠試驗樣品的灌注量按干重計均為0.2mg/10g體重，其余與公開號為102727571A的中國專利申請的實施例部分的實施例1記載的試驗方法一樣，得到的耐受時間和維持時間如表1中所示：表1小鼠醒酒試驗結(jié)果：（時間單位均為min）組耐受時間維持時間組耐受時間維持時間172.9±21.2162.0±22.0571.1±19.1165.9±22.3273.4±21.5161.5±21.9621.3±9.3339.2±60.7379.2±22.9159.3±23.2716.9±9.1351.5±69.7479.3±22.9159.7±23.1從表1可以看出，本申請制得的組合物，具有優(yōu)良的解酒效果。實施例6抗急性酒精肝損失試驗試驗樣品與上述的實施例5一樣，試驗對象為SPF級雄性酒精肝損傷小鼠210只，體重20±2g，隨機分成7組，其中第1-4組分別給藥本申請實施例1-4的組合物，第5組為前述的“對照組1”，第6組為前述的“對照組2”，第7組為前述的“對照組3”）每組30只，每只小鼠試驗樣品的灌注量按干重計均為0.2mg/10g體重，其余試驗方法與公開號為102727571A的中國專利申請的實施例部分的實施例3記載的試驗方法一致，其中的試驗方案不同點在于：每只小鼠試驗樣品每天的給藥量均按600mg/kg·bw的標準，最后測得的小鼠血清ALT、AST活性、CHOL及TG含量如表2所示，測得的小鼠肝組織中SOD、GSH活性及MDA含量如表3所示；表2小鼠血清ALT、AST活性、CHOL及TG含量，其中CHOL單位為（mg/dL）,TG單位為（mmol/L）組AST/ALTCHOLTG組AST/ALTCHOLTG12.70±0.321.82±0.270.692±0.1252.71±0.331.85±0.270.62±0.1522.69±0.351.81±0.260.61±0.1263.51±0.452.61±0.390.99±0.6532.63±0.251.79±0.260.60±0.1173.65±0.552.79±0.471.23±0.7242.63±0.241.79±0.250.59±0.11表3小鼠肝組織中SOD、GSH活性及MDA含量，其中SOD單位為（U/mgpro）,GSH單位為（mg/gpro）,MDA單位為（nmol/mgpro）組SODGSHMDA組SODGSHMDA1170.8±18.3313.3±45.79.2±2.15176.8±16.5308.2±45.99.8±1.92175.6±17.1311.5±45.99.1±2.16136.2±25.3232.2±47.217.3±2.53185.9±18.1327.8±45.98.7±1.87132.5±24.3229.6±68.719.1±6.54186.8±17.1329.2±46.68.9±1.8從表2、表3可以看出，本申請制得的組合物，在護肝方面的效果，有顯著的改進。實施例7用于肥胖型脂肪肝的臨床試驗選取150名志愿者，這150名經(jīng)過臨床檢查，肝內(nèi)脂肪重量為肝重量的8%-10%之間，且體重均超標20%左右，隨機分成3組，每組50人分別服用本發(fā)明實施例3、實施例4和中國專利申請?zhí)?01310157072.2的中國專利實施例6的組合物（“對比組”），服用時間為2個月，然后檢查，肝內(nèi)脂肪含量降至5%以內(nèi)為“顯效”，肝內(nèi)脂肪含量降低1%以上但高于5%為“有效”，其統(tǒng)計結(jié)果見表4表4用于肥胖型脂肪肝的臨床試驗結(jié)果（單位：人）組顯效有效實施例33218實施例43515對比組923實施例8用于伴有炎癥的Ⅱ期脂肪肝的臨床試驗選取150名志愿者，這150名經(jīng)過臨床檢查，伴有炎癥的Ⅱ期脂肪肝，其轉(zhuǎn)氨酶均不同程度升高，肝內(nèi)脂肪重量為肝重量的8%-10%之間，隨機分成3組，每組50人分別服用本發(fā)明實施例3、實施例4和中國專利申請?zhí)?01310157072.2的中國專利實施例6的組合物（“對比組”），服用時間為2個月，然后檢查，肝內(nèi)脂肪含量將至5%以內(nèi)、且轉(zhuǎn)氨酶變?yōu)檎椤帮@效”，肝內(nèi)脂肪含量降低1%以上但高于5%、且轉(zhuǎn)氨酶不同程度降低為“有效”，其統(tǒng)計結(jié)果見表4表4用于肥胖型脂肪肝的臨床試驗結(jié)果（單位：人）組顯效有效實施例32723實施例42921對比組621以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。當前第1頁1 2 3