本發(fā)明屬于醫(yī)療止血海綿領(lǐng)域，具體的涉及一種以膠原蛋白和氧化再生纖維素進(jìn)行交聯(lián)制備的復(fù)合止血海綿及其制備方法。

背景技術(shù)：

止血對(duì)于口腔頜面外科手術(shù)的成功至關(guān)重要，尤其對(duì)于伴有并發(fā)癥且經(jīng)歷了正頜外科手術(shù)后患者以及具有出血傾向如血小板減少癥患者。隨著止血方法的發(fā)展，很多填塞和縫合方法在臨床常用。許多填塞止血材料，包括明膠海綿、甲殼素和殼聚糖海綿被用于手術(shù)中，這些材料各有優(yōu)勢(shì)和局限性。例如，明膠海綿敷于傷口，材質(zhì)柔軟，壓力不足，使止血時(shí)間略長(zhǎng)，無(wú)抗炎作用因此無(wú)法控制牙槽內(nèi)感染。而且它的生物降解速度較快，不適于植入體內(nèi)。甲殼素和殼聚糖海綿止血作用研究仍處于初期，需要更多論述。因此不斷開發(fā)新型的、生物相容性好、止血效果快的止血材料是本領(lǐng)域不斷研發(fā)的課題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種新型高效復(fù)合止血海綿及其制備方法，該復(fù)合止血海綿，將氧化再生纖維素及I型膠原蛋白按一定比例進(jìn)行交聯(lián)，所制備的止血海綿加速了止血進(jìn)程，且無(wú)生物毒性、促進(jìn)組織愈合。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種新型高效復(fù)合止血海綿：由膠原蛋白和氧化再生纖維素交聯(lián)制得；所述的氧化再生纖維素的質(zhì)量為膠原蛋白質(zhì)量的0.1-1％。

一種新型高效復(fù)合止血海綿的制備方法，方法如下：

1)復(fù)合材料Col-ORC的制備：將膠原蛋白海綿(Col)溶于乙酸水溶液中，得到膠原蛋白乙酸水溶液，將適量氧化再生纖維素(ORC)加入到膠原蛋白乙酸水溶液中，常溫下，磁力攪拌至粉末分散均勻后，冷凍干燥24-48h，得到膠原蛋白和氧化再生纖維素的復(fù)合材料Col-ORC。

優(yōu)選的，所述的膠原蛋白乙酸水溶液為：每10ml乙酸水溶液加入0.03-0.1g膠原蛋白海綿；按體積百分比，所述的乙酸水溶液的濃度為0.5-1.2％。

優(yōu)選的，氧化再生纖維素的加入量為膠原蛋白質(zhì)量的0.1-1％。

2)將復(fù)合材料Col-ORC置于體積百分濃度為15-45％的乙醇/MES緩沖液中浸泡30-45min，過(guò)濾，棄濾液得過(guò)濾物；再按料液比1：2.5-4.5，取過(guò)濾物和體積百分濃度為35-45％的乙醇/MES緩沖液，浸泡3-6h后，緩慢添加1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)至濃度為10-20mg/mL，隨后再添加N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)至濃度為2.25-3.75mg/mL，反應(yīng)4-8h后，用1M磷酸一氫鈉中和過(guò)量的EDC和NHS 1-3h，過(guò)濾，棄濾液，去離子水洗滌，得交聯(lián)產(chǎn)物。

3)將交聯(lián)產(chǎn)物冷凍干燥，得到新型高效復(fù)合止血海綿。

上述的新型高效復(fù)合止血海綿的制備方法，所述的膠原蛋白海綿的制備方法如下：

1)去脂：將新鮮牛跟腱刮去表面的筋膜、油脂，用蒸餾水浸泡、洗滌，切碎后，放入組織搗碎機(jī)中，搗碎勻漿；用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.05％-0.2％的碳酸鈉溶液浸泡10-18h，過(guò)濾，得去脂處理的牛跟腱。

2)提?。喝∪ブ幚淼呐８欤尤胛傅鞍酌负鸵宜崴芤?，在0-4℃下攪拌3-4天，所得粗提液，離心，取上清液。優(yōu)選的，胃蛋白酶的加入量為，每100克去脂處理的牛跟腱，加入胃蛋白酶3-5g。

3)鹽析：向離心后的上清液中，攪拌下，加入NaCl顆粒至氯化鈉的濃度達(dá)到2-3M，待沉淀析出后靜置12-18h，過(guò)濾，得白色粘稠狀的沉淀。

4)透析：將白色粘稠狀的沉淀用0.1M Tris-HCl溶液溶脹10-18h，之后裝入截留分子量為7000-14000的透析袋中，依次采用0.5M、0.3M、0.1M的乙酸溶液作為透析外液，每種濃度分別透析1.5-3天，最后用蒸餾水作為透析外液，透析2-4天，得到透析后的膠原蛋白溶液。

5)干燥：將透析后的膠原蛋白溶液放入容器中，冰箱預(yù)凍后，放入冷凍干燥機(jī)中，冷凍干燥24-48h，得到膠原蛋白海綿。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明從牛跟腱中提取膠原蛋白溶液后，引入氧化再生纖維素粉末，經(jīng)無(wú)毒交聯(lián)后，制成不同比例的Col/ORC止血復(fù)合材料。通過(guò)表面結(jié)構(gòu)觀察，理化性能分析，生物安全性和有效性分析，使新型Col/ORC止血復(fù)合材料達(dá)到更有效的止血，快速體內(nèi)降解，并且促進(jìn)組織愈合。

附圖說(shuō)明

圖1a是膠原蛋白海綿和不同/氧化再生纖維素含量的復(fù)合止血海綿的SEM圖；

其中：(A)Control(創(chuàng)爾膠原蛋白海綿)，500×，(a)200×；

(B)Col(自制膠原蛋白海綿)，500×，(b)200×；

(C)Col-0.25％ORC，500×，(c)200×；

(D)Col-0.5％ORC，500×，(d)200×；

(E)Col-1％ORC，500×，(e)200×。

圖1b是膠原蛋白海綿和不同/氧化再生纖維素含量的復(fù)合止血海綿的孔徑分布圖。

圖2是膠原蛋白海綿和不同/氧化再生纖維素含量的復(fù)合止血海綿的紅外譜圖。

圖3是為實(shí)施例1-實(shí)施例3制備的復(fù)合止血海綿對(duì)ACC-M細(xì)胞的細(xì)胞毒性。

圖4a是Col與不同含量Col/ORC復(fù)合止血海綿拉伸強(qiáng)度對(duì)比圖。

圖4b是Col與不同含量Col/ORC復(fù)合止血海綿接觸角測(cè)定對(duì)比圖。

圖4c是Col與不同含量Col/ORC復(fù)合止血海綿孔隙率對(duì)比圖。

圖4d是Col與不同含量Col/ORC復(fù)合止血海綿吸水率對(duì)比圖。

圖5是在兔耳動(dòng)脈和肝損傷模型中，Col和不同含量Col/ORC復(fù)合止血海綿的出血量。

圖6是不同材料分別植入兔腿部1天，7天，14天和28天后的局部組織病理圖(HE染色)。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

(一)膠原蛋白海綿的制備

1)去脂：將新鮮牛跟腱刮去表面的筋膜、油脂，用蒸餾水浸泡、洗滌，切碎后，放入組織搗碎機(jī)中搗碎勻漿。用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1％的碳酸鈉溶液浸泡12h，過(guò)濾、得去脂處理的牛跟腱。

2)提?。喝∩鲜龅玫降娜ブ幚淼呐８?0g放入三口燒瓶中，加入0.45g的胃蛋白酶和約1000ml的0.3％乙酸溶液。在0-4℃下攪拌3天。將所得粗提液在高速冷凍離心機(jī)中離心，轉(zhuǎn)速10000rpm離心20min，取上清液。

3)鹽析：向離心后的上清液中，攪拌下，加入NaCl顆粒至氯化鈉的濃度達(dá)到2-3M，待沉淀析出后靜置12-18h，過(guò)濾，得白色粘稠狀的沉淀。

4)透析：將白色粘稠狀的沉淀，用0.1M Tris-HCl溶液溶脹12h，之后裝入截留分子量為1萬(wàn)的透析袋中，依次采用0.5M、0.3M、0.1M的乙酸溶液作為透析外液，每種濃度透析2天。最后用蒸餾水作為透析外液，透析3天，得到透析后的膠原蛋白溶液。

5)干燥：將透析后的膠原蛋白溶液放入不銹鋼盤中，冰箱預(yù)凍，然后放入冷凍干燥機(jī)中，冷凍干燥24-48h，得到膠原蛋白海綿(Col)，存儲(chǔ)于-20℃，備用。

(二)復(fù)合止血海綿的制備

1)復(fù)合材料Col-ORC的制備：按照每10ml乙酸水溶液(1％v/v)加入0.06g膠原蛋白海綿(Col)，配制膠原蛋白乙酸水溶液。取100ml膠原蛋白乙酸水溶液，加入氧化再生纖維素(ORC)，氧化再生纖維素(ORC)的加入量為膠原蛋白質(zhì)量的0.25％，常溫下，磁力攪拌至粉末分散均勻后，冷凍干燥24-48h，得到膠原蛋白和氧化再生纖維素的復(fù)合材料Col-0.25％ORC。

2)取25mg復(fù)合材料Col-0.25％ORC，置于10ml乙醇/MES緩沖液(40％v/v)中，浸泡30min，過(guò)濾，棄濾液得過(guò)濾物；再按料液比1：3.5，取1mg過(guò)濾物和3.5ml乙醇/MES緩沖液(40％v/v)，浸泡4h后，緩慢添加EDC至濃度為15mg/mL，隨后再添加NHS至濃度為3.75mg/mL，反應(yīng)4h后，用1M磷酸一氫鈉中和過(guò)量的EDC和NHS 1h，過(guò)濾，棄濾液，用去離子水洗滌30min，得交聯(lián)產(chǎn)物。

3)將交聯(lián)產(chǎn)物放入冷凍干燥機(jī)中干燥72h，得到ORC含量為0.25％的新型高效復(fù)合止血海綿Col-0.25％ORC，存儲(chǔ)于-20℃。

實(shí)施例2

(一)膠原蛋白海綿的制備：同實(shí)施例1

(二)復(fù)合止血海綿的制備

1)復(fù)合材料Col-ORC的制備：按照每10ml乙酸水溶液(1％v/v)加入0.06g膠原蛋白海綿(Col)，配制膠原蛋白乙酸水溶液。取100ml膠原蛋白乙酸水溶液，加入氧化再生纖維素(ORC)，氧化再生纖維素(ORC)的加入量為膠原蛋白質(zhì)量的0.5％，常溫下，磁力攪拌至粉末分散均勻后，冷凍干燥24-48h，得到膠原蛋白和氧化再生纖維素的復(fù)合材料Col-0.5％ORC。

2)取25mg復(fù)合材料Col-0.5％ORC，置于10ml乙醇/MES緩沖液(40％v/v)中，浸泡30min，過(guò)濾，棄濾液得過(guò)濾物；再按料液比1：3.5，取1mg過(guò)濾物和3.5ml乙醇/MES緩沖液(40％v/v)，浸泡4h后，緩慢添加EDC至濃度為15mg/mL，隨后再添加NHS至濃度為3.75mg/mL，反應(yīng)4h后，用1M磷酸一氫鈉中和過(guò)量的EDC和NHS 1h，過(guò)濾，棄濾液，用去離子水洗滌30min，得交聯(lián)產(chǎn)物。

3)將交聯(lián)產(chǎn)物放入冷凍干燥機(jī)中干燥72h，得到ORC含量為0.5％的新型高效復(fù)合止血海綿Col-0.5％ORC，存儲(chǔ)于-20℃。

實(shí)施例3

(一)膠原蛋白海綿的制備：同實(shí)施例1

(二)復(fù)合止血海綿的制備

1)復(fù)合材料Col-ORC的制備：按照每10ml乙酸水溶液(1％v/v)加入0.06g膠原蛋白海綿(Col)，配制膠原蛋白乙酸水溶液。取100ml膠原蛋白乙酸水溶液，加入氧化再生纖維素(ORC)，氧化再生纖維素(ORC)的加入量為膠原蛋白質(zhì)量的1.0％，常溫下磁力攪拌至粉末分散均勻后，冷凍干燥24-48h，得到膠原蛋白與氧化再生纖維素的復(fù)合材料Col-1％ORC。

2)取25mg復(fù)合材料Col-0.25％ORC，置于10ml乙醇/MES緩沖液(40％v/v)中，浸泡30min，過(guò)濾，棄濾液得產(chǎn)物；再按料液比1：3.5，取1mg過(guò)濾物和3.5ml乙醇/MES緩沖液(40％v/v)，浸泡4h后，緩慢添加EDC至濃度為15mg/mL，隨后再添加NHS至濃度為3.75mg/mL，反應(yīng)4h后，用1M磷酸一氫鈉中和過(guò)量的EDC和NHS 1h，過(guò)濾，棄濾液，用去離子水洗滌30min，得交聯(lián)產(chǎn)物。

3)將交聯(lián)產(chǎn)物放入冷凍干燥機(jī)中干燥72h，得到ORC含量為1％的新型高效復(fù)合止血海綿Col-1％ORC，存儲(chǔ)于-20℃。

實(shí)施例4效果實(shí)驗(yàn)

1、圖1a和圖1b為膠原蛋白海綿和不同/氧化再生纖維素含量的復(fù)合止血海綿的SEM圖。由圖1a和圖1b可見，Control和Col的表面呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。當(dāng)添加氧化再生纖維素短纖維后，呈束狀的氧化再生纖維素纖維穿插于膠原蛋白海綿中，導(dǎo)致一部分膠原蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)發(fā)生斷裂。測(cè)量不同海綿的平均孔徑數(shù)據(jù)表明，對(duì)比其他含氧化再生纖維素短纖維的海綿材料，自制的純膠原蛋白海綿Col孔徑最大，為209μm；而商品膠原蛋白海綿Control最小，為120μm。Col-0.25％ORC,Col-0.5％ORC和Col-1％ORC的孔徑大小分別為181.5μm,168.2μm和145.5μm。顯然，隨著氧化再生纖維素在Col/ORC復(fù)合物中含量的增多，材料的孔徑逐漸減小。

2、圖2為實(shí)施例1-實(shí)施例3制備的復(fù)合止血海綿的紅外譜圖，由圖2可見，3305cm^-1處的峰是分子間氫鍵O-H伸縮振動(dòng)。-NH一般在3540～3180cm^-1有兩個(gè)弱而尖吸收峰。1632cm^-1，1543cm^-1以及1235cm^-1處的峰分別代表收縮振動(dòng)在1680～1630cm^-1的C＝O(酰胺Ⅰ帶)，收縮振動(dòng)在1570～1510cm^-1的酰胺Ⅱ帶，以及收縮振動(dòng)在1335～1200cm^-1的酰胺Ⅲ帶。根據(jù)化學(xué)分子式和FT-IR光譜對(duì)ORC官能團(tuán)的分析表明：1.在3420cm^-1處的特征峰-OH的收縮振動(dòng)，一般在3400～3450cm^-1之間出現(xiàn)；2.1728cm^-1處的峰代表羧基C＝O的收縮振動(dòng)，C＝O通常在3000cm^-1左右會(huì)有個(gè)小峰，在1700cm^-1會(huì)有強(qiáng)峰；3.1016cm^-1處的峰是CH₂OH中C-O的收縮振動(dòng)。對(duì)比Col和Col/ORC的FTIR光譜，除了在1728cm^-1處輕微的羧基C＝O吸收振動(dòng)外，無(wú)新的波峰出現(xiàn)。隨著氧化再生纖維素粉末在Col/ORC復(fù)合物中含量的增加，1080cm^-1處峰的強(qiáng)度和1728cm^-1處羧基C＝O的峰肩逐漸增加。這表明膠原蛋白和氧化再生纖維素之間發(fā)生了特殊的分子間相互作用。1080cm^-1處的峰在復(fù)合材料里可能是仲醇上C-O伸縮振動(dòng)，也可能是膠原蛋白里與氨基相連的碳的C-H伸縮振動(dòng)峰。1724cm^-1處的峰是ORC的酯鍵上C＝O伸縮振動(dòng)特征峰，1314cm^-1處的峰可能是亞甲基的彎曲振動(dòng)，也可能是酯的C-O伸縮振動(dòng)，而1080cm^-1峰在復(fù)合材料里可能是仲醇上C-O伸縮振動(dòng)，在膠原蛋白里則可能是與氨基相連的碳的C-H伸縮振動(dòng)峰。

3、圖3為實(shí)施1、實(shí)施例2和實(shí)施例3制備的復(fù)合止血海綿對(duì)ACC-M細(xì)胞的細(xì)胞毒性。以各材料浸提液作用于ACC-M細(xì)胞1、3和5天進(jìn)行MTT實(shí)驗(yàn)觀察，分組為：Control(陰性對(duì)照，商品膠原蛋白海綿)，Col，含不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)ORC(0.25％,0.5％和1％)的膠原蛋白復(fù)合材料，空白對(duì)照(未做任何處理)，陽(yáng)性對(duì)照(64g/L苯酚)。結(jié)果以隨時(shí)間變化的相對(duì)細(xì)胞活性表示，空白對(duì)照組細(xì)胞培養(yǎng)1天時(shí)的細(xì)胞活性作為對(duì)照，n＝6。(*P<0.05和**P<0.01，T-text)。除加入64g/L苯酚的陽(yáng)性對(duì)照組之外，其他材料與ACC-M細(xì)胞培養(yǎng)1天和3天時(shí)均對(duì)細(xì)胞無(wú)毒性。Col-1％ORC組細(xì)胞在培養(yǎng)5天時(shí)，相對(duì)細(xì)胞活性值與空白對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。膠原蛋白材料無(wú)毒性是由于提取自牛跟腱的膠原蛋白的生物安全性已被認(rèn)可，材料的制備過(guò)程嚴(yán)格消毒，且未添加有毒化學(xué)試劑。而0.1％ORC組對(duì)培養(yǎng)5天后的細(xì)胞產(chǎn)生輕微毒性，分析原因可能是由于其羧基含量較多，長(zhǎng)期的酸性環(huán)境下，抑制了對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期后細(xì)胞的生長(zhǎng)。

4、采用實(shí)施例1制備的復(fù)合止血海綿進(jìn)行急性全身毒性試驗(yàn)，結(jié)果如表1。不論在檢測(cè)組還是對(duì)照組，所有小鼠均未發(fā)現(xiàn)死亡情況，且未發(fā)現(xiàn)任何急性全身毒性發(fā)作病理癥狀，表1的結(jié)果顯示所有測(cè)試小鼠在24h及72h的體重變化情況。所有小鼠體重均有增加，并未見明顯異常反應(yīng)，說(shuō)明材料無(wú)急性全身毒性。

表1急性毒性試驗(yàn)監(jiān)測(cè)結(jié)果

5、圖4a-圖4d是Col與不同含量的Col/ORC復(fù)合止血海綿的拉伸強(qiáng)度對(duì)比，接觸角測(cè)定對(duì)比，海綿孔隙率對(duì)比，海綿吸水率對(duì)比。由圖4a-圖4d可見，理化性能測(cè)試結(jié)果顯示Col的拉伸強(qiáng)度最大，相比之下，Col-0.25％ORC的拉伸強(qiáng)度小于Col，且隨著復(fù)合材料中氧化再生纖維素含量的增加，材料的拉伸強(qiáng)度逐漸減小。此結(jié)果也與SEM圖像數(shù)據(jù)吻合，束狀的氧化再生纖維素纖維穿插于膠原蛋白之間，導(dǎo)致部分膠原網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)發(fā)生斷裂?？傊?，對(duì)比其他測(cè)試材料，因?yàn)镃ol-0.25％ORC具有突出的孔隙率，表面濕潤(rùn)性以及吸水性，同時(shí)在理化性能測(cè)試中，Col的拉伸強(qiáng)度最佳，Col-0.25％ORC次之。

6、復(fù)合止血海綿的止血性能如表2和圖5所示。通過(guò)對(duì)兔耳動(dòng)脈損傷模型和肝損傷模型的止血時(shí)間和出血量進(jìn)行評(píng)價(jià)。由表2和圖5可見，在耳動(dòng)脈損傷模型中，四種材料(Col,Col-0.25％ORC,Col-0.5％ORC和Col-1％ORC)的止血時(shí)間明顯低于Control組136s的止血時(shí)間(P<0.05)。Col-0.25％ORC的止血速度(22.5±3.99s)最快，其次是Col-0.5％ORC，止血時(shí)間為30.5±8.29s。圖5顯示，四種材料(Col,Col-0.25％ORC,Col-0.5％ORC和Col-1％ORC)的出血量明顯低于出血量為82.95±2.67g的Control組(P<0.05)。Col-0.25％ORC(36.87±9.07g)和Col-0.5％ORC(33.28±10.08g)的出血量無(wú)明顯差異。Col-1％ORC和Col的出血量分別是49.18±8.29g和63.92±12.52g。

表2兩種創(chuàng)傷模型中Col及不同Col/ORC復(fù)合海綿的平均止血時(shí)間

7、圖6為不同材料分別植入兔腿部1天，7天，14天和28天后的局部組織病理圖(HE染色)。圖6為具有代表性的每種材料植入體內(nèi)1、7、14、28天時(shí)的組織學(xué)圖像。經(jīng)HE染色的材料呈不規(guī)則團(tuán)狀或散在的碎片狀，顏色為比正常組織深的深紫色或深紅色。有些大塊材料并未著色，是由于材料的缺失或者切片及染色過(guò)程中存在未染色區(qū)域。植入1天后，一些未被染色的Col材料在肌肉組織內(nèi)呈島狀(圖6a)。圖6b可見真皮內(nèi)急性炎癥反應(yīng)和散在的Col-ORC材料碎片被多核巨細(xì)胞吞噬。圖6c可見不規(guī)則的Control材料，可能由于部分肌細(xì)胞壞死所致。植入7天后，大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，毛細(xì)血管出血以及成纖維細(xì)胞增生見于肌肉組織內(nèi)(圖6d)。在圖6e的頂部，可見炎癥細(xì)胞圍繞在未被染色呈島狀的Col/ORC材料周圍。圖6f所示，部分壞死的肌纖維被纖維性結(jié)締組織取代，可見不規(guī)則Control材料和多核巨細(xì)胞。植入14天后(圖6g-i)，三組均有炎癥反應(yīng)，Col和Col-ORC組可見纖維組織增生。最后，殘留的Col-ORC和Control材料分別見于圖5h和圖6i。另外，Control組仍然存在多核巨細(xì)胞。植入28天后，各組肌肉組織內(nèi)均未見殘留的材料碎片(圖6j-l)。

由以上結(jié)果表明：FT-IR光譜結(jié)果表明氧化再生纖維素含有親水基團(tuán)，因此具有很強(qiáng)的韌性。氧化再生纖維素粉末可增加膠原蛋白海綿的表面濕潤(rùn)性、吸水性、拉伸強(qiáng)度?？傊瑢?duì)比其他測(cè)試材料，因?yàn)镃ol-0.25％ORC具有突出的孔隙率，表面濕潤(rùn)性以及吸水性，同時(shí)在理化性能測(cè)試中，Col的拉伸強(qiáng)度最佳，Col-0.25％ORC次之。

與Control相比，Col和Col/ORC復(fù)合物具有卓越的止血性能。Col-0.25％ORC的止血作用比Col好是由于優(yōu)越的止血性能包括止血時(shí)間以及出血量。Col-0.25％ORC在止血時(shí)間上的優(yōu)勢(shì)主要?dú)w因于兩個(gè)原因。首先，良好的表面濕潤(rùn)性可以使血液快速浸入具有較大擴(kuò)散面積的材料表面。其次，Col-0.25％ORC含有羧基親水基團(tuán)以及良好的物理性能，從而增加了吸血量并且提供快速止血。

Col-0.25％ORC不僅可以快速吸收血液，還可以通過(guò)影響凝血因子直接參與止血過(guò)程，該材料的止血效果大幅提升，并可以在植入體內(nèi)28天后完全降解，對(duì)周圍組織無(wú)明顯異常影響。綜上所述，此復(fù)合材料可以作為止血填充體廣泛用于口腔頜面外科手術(shù)中，具有廣闊的應(yīng)用前景。