本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域:
,尤其涉及campneosideII的用途。
背景技術(shù):
:腦血管疾病是世界最常見的疾病之一,因其發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高的特點(diǎn),嚴(yán)重威脅人類生命與健康。缺血性腦血管病(ischemiccerebrovasculardisease,ICVD)指供應(yīng)大腦血流的主要?jiǎng)用}發(fā)生狹窄或閉塞,結(jié)果導(dǎo)致腦組織(特別是大腦中動(dòng)脈區(qū)域)急劇缺血缺氧,最終引起局部腦組織發(fā)生缺血或壞死,出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。缺血性腦卒中后可通過(guò)溶解血栓或機(jī)械再通的方式恢復(fù)缺血區(qū)的血液灌注,但一些病人在缺血后再灌注后不僅沒(méi)有使組織功能恢復(fù),反而使缺血所致的功能障礙和結(jié)構(gòu)破壞進(jìn)一步加重,即我們所說(shuō)的腦缺血再灌注損傷(cerebralischemia-reperfusion(IR)injury)。腦缺血再灌注損傷是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過(guò)程,近來(lái)研究發(fā)現(xiàn),腦血流中斷和再灌注使腦的細(xì)胞產(chǎn)生損傷是一個(gè)快速的級(jí)聯(lián)反應(yīng),這個(gè)級(jí)聯(lián)反應(yīng)包括許多環(huán)節(jié),如能量障礙、細(xì)胞酸中毒、興奮性氨基酸釋放增加、細(xì)胞內(nèi)鈣失穩(wěn)態(tài)、自由基生成、凋亡基因激活等。這些環(huán)節(jié)互為因果,彼此重疊,并相互聯(lián)系,形成惡性循環(huán),最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或壞死。目前雖然對(duì)腦缺血的病理生理機(jī)制研究取得重大進(jìn)展,但治療選擇仍然有限。目前,常見的治療腦缺血疾病藥物有尼莫地平、消苯地平緩釋片、西比靈等,但是這些藥副作用較強(qiáng)。近年來(lái),中藥治療腦缺血疾病的研究逐漸引起人們的關(guān)注,而且由于很多中藥組分屬于天然提取藥物,具有副作用小等優(yōu)點(diǎn)。CampneosideII是從中藥植物中提取苯乙醇苷類成分,其結(jié)構(gòu)如式I所示:藥理研究表明,該化合物具有壯陽(yáng)、抗氧化、增強(qiáng)記憶力等多種作用。但是目前未見CampneosideII在制備治療腦缺血疾病藥物中應(yīng)用的報(bào)道。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:有鑒于此,本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供campneosideII的用途,實(shí)驗(yàn)表明,campneosideII對(duì)缺糖缺氧-復(fù)糖復(fù)氧損傷后神經(jīng)細(xì)胞存活率及細(xì)胞內(nèi)活性氧含量均有明顯的改善作用;同時(shí)在體內(nèi)能顯著的降低大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型大鼠的腦梗死面積,表明該化合物具有治療腦缺血疾病的作用和應(yīng)用價(jià)值。本發(fā)明提供了CampneosideII在制備改善缺糖缺氧-復(fù)糖復(fù)氧損傷后細(xì)胞內(nèi)活氧異常升高的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明實(shí)施例中進(jìn)行試驗(yàn)的細(xì)胞為神經(jīng)細(xì)胞;具體為人骨髓神經(jīng)母細(xì)胞瘤;優(yōu)選的,細(xì)胞株為SH-SY5Y。CampneosideII用于改善缺糖缺氧-復(fù)糖復(fù)氧損傷后細(xì)胞內(nèi)活氧異常升高的濃度為25μg/mL~100μg/mL;優(yōu)選的,濃度為50μg/mL。活性氧類(Reactiveoxygenspecies,ROS),是生物有氧代謝過(guò)程中的一種副產(chǎn)品,包括氧離子、過(guò)氧化物和含氧自由基等。研究表明,ROS的異常升高與細(xì)胞的損傷、凋亡密切相關(guān)。以含DCFH-DA的熒光探針采用熒光酶標(biāo)儀進(jìn)行熒光檢測(cè)。結(jié)果表明,細(xì)胞化學(xué)方法缺氧缺糖/復(fù)氧復(fù)糖損傷后,細(xì)胞存活率明顯下降及細(xì)胞內(nèi)活性氧異常升高,campneosideII高、中、低劑量組可以顯著調(diào)節(jié)連二亞硫酸鈉導(dǎo)致的SH-SY5Y細(xì)胞活性氧異常升高,對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、損傷具有保護(hù)作用。本發(fā)明提供了CampneosideII在制備保護(hù)缺糖缺氧-復(fù)糖復(fù)氧對(duì)細(xì)胞損傷的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明實(shí)施例中進(jìn)行試驗(yàn)的細(xì)胞為神經(jīng)細(xì)胞;具體為人骨髓神經(jīng)母細(xì)胞瘤;優(yōu)選的,細(xì)胞株為SH-SY5Y。CampneosideII用于保護(hù)缺糖缺氧-復(fù)糖復(fù)氧對(duì)細(xì)胞損傷的濃度為25μg/mL~100μg/mL;優(yōu)選的,濃度為50μg/mL。缺糖缺氧-復(fù)糖復(fù)氧的過(guò)程中,細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一系列的反應(yīng),包括如能量障礙、細(xì)胞酸中毒、興奮性氨基酸釋放增加、細(xì)胞內(nèi)鈣失穩(wěn)態(tài)、自由基生成、凋亡基因激活等。進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡或壞死。在具體實(shí)施方式中,本發(fā)明采用MTS法測(cè)定campneosideII對(duì)連二亞硫酸鈉所致SH-SY5Y細(xì)胞損傷的保護(hù)作用,結(jié)果表明campneosideII高、中、低劑量組可以顯著調(diào)節(jié)連二亞硫酸鈉導(dǎo)致的SH-SY5Y細(xì)胞存活率,對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、損傷具有保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)表明,缺糖缺氧-復(fù)糖復(fù)氧損傷1h、復(fù)氧給藥3h后,模型組的細(xì)胞存活率為67.16%,與溶劑對(duì)照組(DMSO組)比較有顯著差異(P<0.01);陽(yáng)性藥及藥物組作用3h后,細(xì)胞保護(hù)率明顯增加,與模型組比較有顯著性差異(P<0.05,P<0.01)。其中以CampneosideII化合物中劑量組對(duì)神經(jīng)保護(hù)作用最好,可以明顯改善缺糖缺氧-復(fù)糖復(fù)氧損傷所致細(xì)胞損傷,對(duì)其具有較好的保護(hù)作用。本發(fā)明還提供了CampneosideII在制備改善腦缺血再灌注后神經(jīng)功能缺失的藥物中的應(yīng)用。神經(jīng)功能缺失(neurodeficitscore,NDS)是腦缺血或腦缺血再灌注后常見的癥狀,按照l(shuí)onga評(píng)分標(biāo)注,分為5個(gè)不同的程度。本發(fā)明實(shí)驗(yàn)表明,大腦中動(dòng)脈缺血再灌損傷大鼠神經(jīng)功能缺失評(píng)分可知,除假手術(shù)組外,各組動(dòng)物清醒后出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能損傷,向患側(cè)轉(zhuǎn)圈、傾倒、不能站立、不能行走等,根據(jù)Longa5分制評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分,1分以上即為模型成功,說(shuō)明各組動(dòng)物建立模型成功可用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。而給予CampneosideII的動(dòng)物評(píng)分與模型組相比具有顯著性差異(P<0.05,P<0.01),說(shuō)明CampneosideII對(duì)腦缺血再灌注后神經(jīng)功能缺失具有改善作用。本發(fā)明還提供了CampneosideII在制備改善腦缺血再灌注后腦梗死的藥物中的應(yīng)用。腦梗死又稱缺血性卒中,系由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙,導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死,進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)。本發(fā)明以灌胃(口服)給藥方式測(cè)定campneosideII對(duì)大腦中動(dòng)脈阻塞致缺血大鼠腦損傷的保護(hù)作用,結(jié)果表明,campneosideII能顯著的降低大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型大鼠的腦梗死面積,campneosideII對(duì)腦缺血損傷具有保護(hù)作用?;谝陨蠈?shí)驗(yàn)結(jié)果,本發(fā)明還提供了CampneosideII在制備治療和/或預(yù)防腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用;所述腦血管疾病包括缺血性腦血管病和/或腦缺血再灌注損傷。一些實(shí)施例中,CampneosideII治療腦血管疾病的劑量為6.5mg/kg·d-1~26mg/kg·d-1。優(yōu)選的,CampneosideII治療治療腦血管疾病的劑量為26mg/kg·d-1。本發(fā)明還提供了一種治療和/或預(yù)防腦血管疾病的藥物,其中包括CampneosideII。本發(fā)明提供的治療和/或預(yù)防腦血管疾病的藥物中還包括藥學(xué)上可接受的輔料。本發(fā)明提供的治療和/或預(yù)防腦血管疾病的藥物具體用于防治缺血性腦血管病和/或腦缺血再灌注損傷。本發(fā)明提供的治療和/或預(yù)防腦血管疾病的藥物的劑型為口服給藥劑型、注射給藥劑型、外用給藥制劑。所述口服給藥劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液劑、煎膏劑、懸浮劑、分散劑、糖漿劑。所述注射給藥劑型為注射液劑或注射用粉針劑。所述外用給藥制劑為栓劑、貼劑或凝膠劑。一些實(shí)施例中,治療和/或預(yù)防腦血管疾病的片劑中包括:CampneosideII、淀粉、羧甲基淀粉鈉、滑石粉、糊精、硬脂酸鎂和淀粉漿。具體的,CampneosideII、淀粉、羧甲基淀粉鈉、滑石粉、糊精與硬脂酸鎂的質(zhì)量比為350:5:7.5:0.8:50:0.8。一些實(shí)施例中,治療和/或預(yù)防腦血管疾病的膠囊劑的內(nèi)容物中包括:CampneosideII、淀粉、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂和淀粉漿。具體的,CampneosideII、淀粉、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠與硬脂酸鎂的質(zhì)量比為350:32:6:4.5:1.5。一些實(shí)施例中,治療和/或預(yù)防腦血管疾病的顆粒劑中包括:CampneosideII、蔗糖和糊精。具體的,CampneosideII、蔗糖和糊精的質(zhì)量比為350:1000:500。一些實(shí)施例中,治療和/或預(yù)防腦血管疾病的丸劑中包括:CampneosideII、聚乙二醇-6000和聚山梨酯-80。具體的,CampneosideII、聚乙二醇-6000和聚山梨酯-80的質(zhì)量比為350:12:80.5。一些實(shí)施例中,治療和/或預(yù)防腦血管疾病的注射液劑中包括:CampneosideII、大豆磷脂、甘油和水。具體的,CampneosideII的濃度為200g/L;大豆磷脂的濃度為15g/L;甘油的濃度為25g/L。注射時(shí),將治療和/或預(yù)防腦血管疾病的注射液劑稀釋后,靜脈滴注;所述稀釋采用5%葡萄糖注射液;所述稀釋的比例為1:250。本發(fā)明同時(shí)還提供了一種治療和/或預(yù)防腦血管疾病的方法,其為給予本發(fā)明提供的治療和/或預(yù)防腦血管疾病的藥物。所述給予為口服或注射。本發(fā)明提供的治療和/或預(yù)防腦血管疾病的藥物每天的口服劑量以CampneosideII的質(zhì)量計(jì)為6.5mg/kg動(dòng)物體重~26mg/kg動(dòng)物體重。優(yōu)選為26mg/kg動(dòng)物體重。本發(fā)明提供了campneosideII的用途,實(shí)驗(yàn)表明,campneosideII對(duì)缺糖缺氧-復(fù)糖復(fù)氧損傷后神經(jīng)細(xì)胞存活率及細(xì)胞內(nèi)活性氧含量均有明顯的改善作用;同時(shí)在體內(nèi)能顯著的降低大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型大鼠的腦梗死面積,表明該化合物具有治療腦缺血疾病的作用和應(yīng)用價(jià)值。具體實(shí)施方式本發(fā)明提供了campneosideII的用途,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容,適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是,所有類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見的,它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過(guò)較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述,相關(guān)人員明顯能在不脫離本
發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合,來(lái)實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。本發(fā)明采用的藥品、生物材料或儀器皆為普通市售品,皆可于市場(chǎng)購(gòu)得。下面結(jié)合實(shí)施例,進(jìn)一步闡述本發(fā)明:實(shí)施例1campneosideII對(duì)連二亞硫酸鈉所致SH-SY5Y細(xì)胞損傷的保護(hù)作用1.實(shí)驗(yàn)材料SH-SY5Y細(xì)胞系,南京凱基生物科技發(fā)展有限公司;RPMI-1640培養(yǎng)基(gibco,批號(hào):8113041),無(wú)糖RPMI-1640培養(yǎng)基(gibco,批號(hào):124813),胎牛血清(gibco,批號(hào):608759),胰蛋白酶(Biotopped,批號(hào):BH01018),尼莫地平(中國(guó)藥品生物制品檢定所,批號(hào):00270-200002),DMSO(sigma,批號(hào):RNBC6511),連二亞硫酸鈉(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào)T20101206),CCK-8細(xì)胞毒性檢測(cè)試劑盒(貝博),脂質(zhì)氧化檢測(cè)試劑盒(碧云天),總SOD活性檢測(cè)試劑盒(碧云天),DCFH-DA(sigma),SH-SY5Y人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞株購(gòu)于中國(guó)科學(xué)院典型培養(yǎng)物保藏中心上海細(xì)胞庫(kù)。2、實(shí)驗(yàn)方法2.1細(xì)胞培養(yǎng)與給藥細(xì)胞以1×105個(gè)/mL的密度接種于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板,每孔100μL,于37℃、5%CO2細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24小時(shí),吸棄上清,按照實(shí)驗(yàn)要求分為空白組、模型組、陽(yáng)性藥組、提取物組??瞻捉M給予完全培養(yǎng)基100μL,其余各組給予100μL含終濃度為20mmol/L的連二亞硫酸鈉的無(wú)血清無(wú)糖培養(yǎng)基100μL。缺糖缺氧1h,PBS清洗細(xì)胞孔一次,空白組和模型組給予完全培養(yǎng)基100μL,給藥組給予完全培養(yǎng)基配制的終濃度為20μmol/L的尼莫地平溶液和CAMPNEOSIDE高劑量(100ug/mL)、中劑量(50ug/mL)、低劑量(25ug/mL)II溶液各100μL。復(fù)氧3h后,進(jìn)行細(xì)胞活性、活性氧(ROS)檢測(cè)。2.2MTS測(cè)定各孔加入MTS溶液20μL,同時(shí)設(shè)置空白孔(培養(yǎng)基和MTS,無(wú)細(xì)胞)和對(duì)照孔(不加培養(yǎng)基和MTS,有細(xì)胞)。37℃孵育4h后,酶標(biāo)儀在490nm測(cè)定吸光度,按公式:存活率=(不同給藥組OD490/DMSO組OD490)*100%計(jì)算各組細(xì)胞存活率。。2.3細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)的測(cè)定PBS清洗細(xì)胞孔一次,各孔加入含DCFH-DA熒光探針(10nM/L)的PBS液100μL,37℃暗處孵育20min后,熒光酶標(biāo)儀進(jìn)行熒光檢測(cè)。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)論表1campneosideII對(duì)連二亞硫酸鈉致SH-SY5Y細(xì)胞損傷的保護(hù)作用(n=3)注:△△P<0.01,與正常對(duì)照組比較;**P<0.01,與模型對(duì)照組比較。表2campneosideII對(duì)連二亞硫酸鈉致SH-SY5Y細(xì)胞損傷的ROS的影響(n=3)組別FLUO±SD正常對(duì)照組126.41±6.10模型對(duì)照組384.25±19.30△△陽(yáng)性對(duì)照組263.21±15.12**低劑量295.32±10.58**中劑量305.45±9.87**高劑量290.12±7.15**注:△△P<0.01,與正常對(duì)照組比較;**P<0.01,與模型對(duì)照組比較結(jié)果如表1-2所示,細(xì)胞化學(xué)方法缺氧缺糖/復(fù)氧復(fù)糖損傷后,細(xì)胞存活率明顯下降及細(xì)胞內(nèi)活性氧異常升高,campneosideII高、中、低劑量組可以顯著調(diào)節(jié)連二亞硫酸鈉導(dǎo)致的SH-SY5Y細(xì)胞存活率及細(xì)胞內(nèi)活性氧異常升高,其中以campneosideII化合物高劑量組對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、損傷具有保護(hù)作用最好。實(shí)施例2campneosideII對(duì)大腦中動(dòng)脈阻塞致缺血大鼠腦損傷的保護(hù)作用1.實(shí)驗(yàn)材料健康雄性SD大鼠;尼莫地平(Nimodipine),拜耳醫(yī)藥保健有限公司;TTC,Sigma公司。2.實(shí)驗(yàn)方法2.1腦缺血模型的建立健康雄性SD大鼠,術(shù)前12h禁食不禁水。大鼠麻醉,以3.5%水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉,頸部用碘伏消毒,頸部正中切口,長(zhǎng)度4~5cm,暴露右側(cè)頸動(dòng)脈,分離右側(cè)頸總動(dòng)脈(commoncarotidartery,CCA)、頸外動(dòng)脈(externalcarotidartery,ECA)、頸內(nèi)動(dòng)脈(internalcarotidartery,ICA)并穿線備用。用雙極電凝器電燒閉合由ECA發(fā)出的分支—甲狀腺動(dòng)脈及通常從頸內(nèi)外動(dòng)脈分叉處發(fā)出的枕動(dòng)脈,切斷,并充分游離ECA主干,在ECA殘樁根部用1號(hào)線打一緊結(jié)。用縫合線暫時(shí)阻斷CCA和ICA的血流,在ECA殘端剪一約0.2mm三角形小口,將準(zhǔn)備好的栓線插入ECA,進(jìn)入ICA顱內(nèi)段,當(dāng)遇到輕微阻力時(shí)停止,結(jié)扎ECA根部絲線。尼龍栓線插入深度為19~22mm,其頭端恰好位于大腦中動(dòng)脈起始處,阻斷了該動(dòng)脈的血流。將多余的栓線剪去,將其尾端置于正中切口皮下,縫合切口。再灌注時(shí),將大鼠再次麻醉,剪開切口縫合線,抽出尼龍栓線,使其頭端退至ECA殘端內(nèi),此時(shí)MCA血流再通。再灌注3h后,采用Longa5分制評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行首次神經(jīng)功能缺失評(píng)分,分?jǐn)?shù)小于1的動(dòng)物記為模型不成立,予以剔除不進(jìn)行后續(xù)的實(shí)驗(yàn)。2.2動(dòng)物分組及給藥SD大鼠,雄性,體重240-280g,由揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心提供。根據(jù)每只大鼠神經(jīng)功能缺失的情況,將造模成功的大鼠隨機(jī)分為5組。分別為:模型組,campneosideII低劑量組(6.5mg/kg),campneosideII中劑量組(13mg/kg),campneosideII高劑量組(26mg/kg),尼莫地平組(21mg/kg),各組均為12只。采用灌胃給藥的方式,在再灌注開始時(shí)給藥一次,其余每隔12h給藥一次,最后一次給藥在再灌注47h,共給藥5次。1.4參照Longa5分制評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),對(duì)其神經(jīng)功能缺失癥狀進(jìn)行評(píng)定。0分:無(wú)神經(jīng)損傷癥狀;1分:對(duì)側(cè)前爪不能完全伸直;2分:行走時(shí)向?qū)?cè)轉(zhuǎn)圈;3分:站立不穩(wěn),向?qū)?cè)傾倒;4分:不能自發(fā)行走;意識(shí)喪失。根據(jù)上述的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),缺血期3小時(shí)首次進(jìn)行神經(jīng)功能缺失評(píng)分,旨在評(píng)價(jià)缺血模型是否成功。2.3指標(biāo)檢測(cè)TTC染色,大鼠再灌注48h后處死,迅速斷頭取腦,將其放在置于冰盒上的腦槽中自額極向枕極進(jìn)行冠狀切片,每片2mm,共5片,立即將腦切片放入2%的TTC溶液中,避光條件下,37℃孵育15min。正常的腦組織被染成紅色,而缺血的組織則成白色。將染色結(jié)果輸入計(jì)算機(jī),利用圖像處理軟件分別計(jì)算出5個(gè)腦片缺血側(cè)的總面積(正反兩側(cè))S1和梗死區(qū)域的面積S2,求出梗死區(qū)域占大腦半球總面積的百分比如下:梗死面積(%)=S2/S1×100%。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)論結(jié)果如表3所示,大腦中動(dòng)脈缺血再灌損傷大鼠神經(jīng)功能缺失評(píng)分可知,除假手術(shù)組外,各組動(dòng)物清醒后出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能損傷,向患側(cè)轉(zhuǎn)圈、傾倒、不能站立、不能行走等,根據(jù)Longa5分制評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分,1分以上即為模型成功,說(shuō)明各組動(dòng)物建立模型成功可用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。表3campneosideII對(duì)腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)行為學(xué)、腦梗死面積的影響組別劑量(mg.kg-1)神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分腦梗死面積(%)假手術(shù)---模型-2.81±1.0225.52±5.33##尼莫地平211.11±1.33**13.71±7.21**高劑量261.49±1.03**15.71±6.23**中劑量131.60±0.88*17.23±5.34**低劑量6.51.79±1.0517.84±8.62與假手術(shù)組比較,##p<0.01;與模型組比較,*p<0.05,**p<0.01.由表3可知,TTC(2,3,5-氯化三苯基四氮唑)能與正常組織中的琥珀酸脫氫酶反應(yīng)成紅色,而缺血組織內(nèi)琥珀酸脫氫酶活性下降,不能反應(yīng),呈白色。腦梗死面積可以反應(yīng)腦組織缺血的嚴(yán)重程度。與假手術(shù)組相比,模型組腦梗死面積顯著增加;與模型組比較,campneosideII中高劑量組可以顯著降低腦梗死面積。實(shí)施例3膠囊劑將350gcampneosideII和32g淀粉、6g低取代羥丙基纖維素、4.5g微粉硅膠、1.5g硬脂酸鎂、及適量10%淀粉漿混合,裝入膠囊,得到的膠囊制劑1000粒。每日3次,每次1粒。實(shí)施例4顆粒劑將350gcampneosideII和1000g蔗糖及500g糊精混合,按照常規(guī)方法制成1000包顆粒劑。每日3次,每次1粒。實(shí)施例5片劑將350gcampneosideII和50g淀粉、7.5g羧甲基淀粉鈉、0.8g滑石粉、50g糊精、0.8g硬脂酸鎂及適量10%淀粉漿適混合,按照常規(guī)方法制成片劑1000片。每日3次,每次1片。實(shí)施例6丸劑將350gcampneosideII和12g聚乙二醇-6000、80.5g聚山梨酯-80、適量液狀石蠟混合,按照常規(guī)方法制成丸劑1000粒。每日3次,每次1粒。實(shí)施例7注射劑將200gcampneosideII和15g注射用大豆磷脂、25g注射用甘油,注射用水定容至1000mL,按照常規(guī)方法制成注射劑1000支。每日1次,每次1支,至少采用250mL5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。以上僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式,應(yīng)當(dāng)指出,對(duì)于本
技術(shù)領(lǐng)域:
的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō),在不脫離本發(fā)明原理的前提下,還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾,這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3