本發(fā)明涉及化合物Friedolanostanes的新用途，尤其涉及Friedolanostanes在制備治療或預(yù)防慢性心衰藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

心衰(hear failure，HF)是指心臟功能異常導(dǎo)致心臟泵血量不能滿足組織代謝需要的一種病理生理狀態(tài)。病因誘因因?yàn)樾呐K負(fù)荷過重、心肌本身、舒張受限任何原因致初始心肌損傷引起結(jié)構(gòu)功能低下而進(jìn)行性發(fā)??；而感染、貧血、妊娠、分娩、心律紊亂、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制心臟藥誘發(fā)加重HF。發(fā)病機(jī)理過去認(rèn)為HF發(fā)生發(fā)展的機(jī)制是血流動力學(xué)異常；20世紀(jì)80年代后期認(rèn)識到神經(jīng)-內(nèi)分泌激素的激活起重要作用(交感↑NE↑RAS↑等激活)；90年代以后逐漸明確了“心肌重塑”(remodel ling)是導(dǎo)致心衰的發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制。

本發(fā)明涉及的化合物Friedolanostanes是一個(gè)2012年發(fā)表(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)，本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備治療或預(yù)防慢性心衰藥物中的用途屬于首次公開。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Friedolanostanes研究中未發(fā)現(xiàn)其具有治療或預(yù)防慢性心衰活性的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了Friedolanostanes在制備治療或預(yù)防慢性心衰藥物中的應(yīng)用。

所述化合物Friedolanostanes結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備治療慢性心衰中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療慢性心衰的活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于治療慢性心衰顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes的制備方法參見文獻(xiàn)(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)

以下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes片劑的制備：

取5克化合物Friedolanostanes加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes膠囊劑的制備：

取5克化合物Friedolanostanes加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。

實(shí)驗(yàn)例1：Friedolanostanes對慢性心衰大鼠的影響

試驗(yàn)方法與結(jié)果：大鼠100只，雌雄各半，取100只腹腔注射鹽酸阿霉素2mg/kg，每周1次，共6周。隨機(jī)分為10組，即NS組，卡托普利片12.5mg/kg組，灌胃給藥Friedolanostanes 0.2mg/kg組，灌胃給藥Friedolanostanes 2.5mg/kg組，灌胃給藥Friedolanostanes 5.0mg/kg組。第5周起每日給予Friedolanostanes灌胃各組，給藥21天。20％烏拉坦1.1g/kg腹腔注射麻醉，手術(shù)剝離氣管并插管，同時(shí)游離出右側(cè)總動脈，經(jīng)其插入自制的心室插管(直徑1mm，充滿1％肝素)，描記血壓曲線；再繼續(xù)插入，使其通過左側(cè)動脈瓣進(jìn)入左心室，描記室內(nèi)壓曲線，自動分析處理左室收縮壓(LVSP)，心室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)，心室內(nèi)壓最大下降速度(-dp/dtmax)和實(shí)測心肌最大收縮速度(Vpm)等數(shù)據(jù)。另取10只大鼠作為正常對照組，不給予鹽酸阿霉素，其余操作同上述，組間T檢驗(yàn)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

表1 Friedolanostanes對慢性心衰大鼠心功能的影響(n＝10)

與NS組比較，△：p<0.05，△△：p<0.01

表1試驗(yàn)結(jié)果表明Friedolanostanes灌胃給藥0.2mg/kg組能升高由鹽酸阿霉素導(dǎo)致的心衰大鼠的LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax和Vpm的降低(與NS組比較，P<0.05)；Friedolanostanes灌胃給藥2.5mg/kg、5.0mg/kg能顯著升高由鹽酸阿霉素導(dǎo)致的心衰大鼠的LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax和Vpm的降低(與NS組比較，P<0.01)。

結(jié)論：Friedolanostanes具有顯著的治療或預(yù)防慢性心衰的作用，可以用來制備治療或預(yù)防慢性心衰的藥物。