本發(fā)明涉及神經(jīng)內(nèi)科
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是一種治療神經(jīng)內(nèi)科小兒癲癇的藥物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：小兒癲癇是兒童時(shí)期最常見的一種良性部分性癲癇，有明顯的遺傳傾向。此癥狀群表現(xiàn)為短暫、單純的部分面部偏側(cè)運(yùn)動(dòng)發(fā)作，如單側(cè)面肌、口咽肌、口唇的短暫強(qiáng)直或陣攣性抽動(dòng)。常見的兒童癲癇癥狀還包括有強(qiáng)直或手腳抽動(dòng)，意識(shí)喪失，還會(huì)表現(xiàn)出發(fā)呆、突然跌倒、不斷點(diǎn)頭、流口水、吞咽動(dòng)作、吸吮動(dòng)作、彎腰樣動(dòng)作，甚至可以出現(xiàn)頭痛、嘔吐等。一般情況下，兒童癲癇癥狀與致癇灶所處的部位有關(guān)。致癇灶處在運(yùn)動(dòng)區(qū)，就會(huì)出現(xiàn)肢體的抽動(dòng)，在感覺區(qū)就會(huì)出現(xiàn)感覺異常，在視覺區(qū)則出現(xiàn)視覺的異常。西醫(yī)西藥在控制癲癇發(fā)作方面有它的優(yōu)勢，但過強(qiáng)的抑制作用會(huì)使大腦神經(jīng)功能受到毒副作用。如卡馬西平，英納、癲癇胺等，不但不能徹底根治癲癇，達(dá)不到治療的目的，而且其副作用大、藥物依賴性強(qiáng)，產(chǎn)生精神抑郁、智商、智力障礙等這些無法回避的副作用。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種起效快、藥效確切、無毒副作用、治愈率高、愈后不易復(fù)發(fā)、可長期安全服用的治療神經(jīng)內(nèi)科小兒癲癇的藥物及其制備方法和應(yīng)用，以解決上述
背景技術(shù)：
中提出的問題。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種治療神經(jīng)內(nèi)科小兒癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：海金沙18-26份、耳水莧12-20份、不凋木1-5份、古羊藤3-10份、膽木7-15份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療神經(jīng)內(nèi)科小兒癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：海金沙20-24份、耳水莧14-18份、不凋木2-4份、古羊藤5-8份、膽木9-13份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療神經(jīng)內(nèi)科小兒癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：海金沙22份、耳水莧16份、不凋木3份、古羊藤6份、膽木11份。本發(fā)明另一目的是提供一種治療神經(jīng)內(nèi)科小兒癲癇的藥物的制備方法，由以下步驟組成：1)將海金沙破碎后，加入海金沙4倍質(zhì)量的水，在68℃下浸提5h，浸提2次，合并浸提液，制得海金沙浸提液；2)向耳水莧、不凋木中加入二者質(zhì)量5倍的質(zhì)量濃度為65％的酒精，在68℃下浸泡8h，然后加熱煮沸30-35min，過濾后得第一次濾液；向?yàn)V渣中加入濾渣質(zhì)量2倍的質(zhì)量濃度為50％的酒精，在68℃下浸泡2.5h，然后加熱煮沸20min，過濾后得第二次濾液；合并第一次濾液與第二次濾液，濃縮至原體積的20％，在60℃的溫度下加入步驟1)所得海金沙浸提液，攪拌至干，得混合物A；3)將古羊藤、膽木混合后加入二者質(zhì)量6倍的水，武火煎煮2.5h，過濾后取濾液，制得混合物B；4)將混合物A與混合物B混合后，在70℃的溫度下攪拌85-90min，造粒即得藥物。本發(fā)明另一目的是提供所述藥物在制備治療神經(jīng)內(nèi)科小兒癲癇藥物中的應(yīng)用。海金沙清利濕熱，通淋止痛。用于熱淋，石淋，血淋，膏淋，尿道澀痛。耳水莧具有健脾利濕，行氣散瘀之功效。常用于脾虛厭食，胸膈滿悶，急慢性膀胱炎，婦女帶下，跌打瘀腫作痛。不凋木益腎；調(diào)中，主治腰膝酸痛。古羊藤清熱解毒，散淤止痛。用于感冒發(fā)燒，腸炎，痢疾，胃痛，跌打腫痛，毒蛇咬傷。膽木具有清熱解毒，消腫止痛之功效。常用于感冒發(fā)熱，支氣管炎，肺炎，急性扁桃體炎，咽喉炎，乳腺炎，膽囊炎，腸炎，菌痢，尿路感染，下肢潰瘍，腳癬感染，燒傷感染，癤腫，濕疹。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明藥物在各原料的協(xié)同作用下，治療小兒癲癇時(shí)具有起效快、藥效確切、無毒副作用、治愈率高、愈后不易復(fù)發(fā)、可長期安全服用的優(yōu)勢，可減少對大腦神經(jīng)機(jī)能的損傷。本發(fā)明取材廣泛，成本低，藥物性質(zhì)穩(wěn)定，保質(zhì)期長，不易產(chǎn)生耐藥性，減輕藥物依賴，使病患放心服用；且遠(yuǎn)期療效好，不易復(fù)發(fā)，制備工藝簡單，易操作，易控制，適于大規(guī)模生產(chǎn)。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例1本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療神經(jīng)內(nèi)科小兒癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：海金沙18份、耳水莧12份、不凋木1份、古羊藤3份、膽木7份。將海金沙破碎后，加入海金沙4倍質(zhì)量的水，在68℃下浸提5h，浸提2次，合并浸提液，制得海金沙浸提液。向耳水莧、不凋木中加入二者質(zhì)量5倍的質(zhì)量濃度為65％的酒精，在68℃下浸泡8h，然后加熱煮沸30min，過濾后得第一次濾液；向?yàn)V渣中加入濾渣質(zhì)量2倍的質(zhì)量濃度為50％的酒精，在68℃下浸泡2.5h，然后加熱煮沸20min，過濾后得第二次濾液；合并第一次濾液與第二次濾液，濃縮至原體積的20％，在60℃的溫度下加入所得海金沙浸提液，攪拌至干，得混合物A。將古羊藤、膽木混合后加入二者質(zhì)量6倍的水，武火煎煮2.5h，過濾后取濾液，制得混合物B。將混合物A與混合物B混合后，在70℃的溫度下攪拌85min，造粒即得藥物。實(shí)施例2本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療神經(jīng)內(nèi)科小兒癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：海金沙26份、耳水莧20份、不凋木5份、古羊藤10份、膽木15份。將海金沙破碎后，加入海金沙4倍質(zhì)量的水，在68℃下浸提5h，浸提2次，合并浸提液，制得海金沙浸提液。向耳水莧、不凋木中加入二者質(zhì)量5倍的質(zhì)量濃度為65％的酒精，在68℃下浸泡8h，然后加熱煮沸35min，過濾后得第一次濾液；向?yàn)V渣中加入濾渣質(zhì)量2倍的質(zhì)量濃度為50％的酒精，在68℃下浸泡2.5h，然后加熱煮沸20min，過濾后得第二次濾液；合并第一次濾液與第二次濾液，濃縮至原體積的20％，在60℃的溫度下加入所得海金沙浸提液，攪拌至干，得混合物A。將古羊藤、膽木混合后加入二者質(zhì)量6倍的水，武火煎煮2.5h，過濾后取濾液，制得混合物B。將混合物A與混合物B混合后，在70℃的溫度下攪拌90min，造粒即得藥物。實(shí)施例3本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療神經(jīng)內(nèi)科小兒癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：海金沙20份、耳水莧14份、不凋木2份、古羊藤5份、膽木9份。將海金沙破碎后，加入海金沙4倍質(zhì)量的水，在68℃下浸提5h，浸提2次，合并浸提液，制得海金沙浸提液。向耳水莧、不凋木中加入二者質(zhì)量5倍的質(zhì)量濃度為65％的酒精，在68℃下浸泡8h，然后加熱煮沸32min，過濾后得第一次濾液；向?yàn)V渣中加入濾渣質(zhì)量2倍的質(zhì)量濃度為50％的酒精，在68℃下浸泡2.5h，然后加熱煮沸20min，過濾后得第二次濾液；合并第一次濾液與第二次濾液，濃縮至原體積的20％，在60℃的溫度下加入所得海金沙浸提液，攪拌至干，得混合物A。將古羊藤、膽木混合后加入二者質(zhì)量6倍的水，武火煎煮2.5h，過濾后取濾液，制得混合物B。將混合物A與混合物B混合后，在70℃的溫度下攪拌88min，造粒即得藥物。實(shí)施例4本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療神經(jīng)內(nèi)科小兒癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：海金沙24份、耳水莧18份、不凋木4份、古羊藤8份、膽木13份。將海金沙破碎后，加入海金沙4倍質(zhì)量的水，在68℃下浸提5h，浸提2次，合并浸提液，制得海金沙浸提液。向耳水莧、不凋木中加入二者質(zhì)量5倍的質(zhì)量濃度為65％的酒精，在68℃下浸泡8h，然后加熱煮沸32min，過濾后得第一次濾液；向?yàn)V渣中加入濾渣質(zhì)量2倍的質(zhì)量濃度為50％的酒精，在68℃下浸泡2.5h，然后加熱煮沸20min，過濾后得第二次濾液；合并第一次濾液與第二次濾液，濃縮至原體積的20％，在60℃的溫度下加入所得海金沙浸提液，攪拌至干，得混合物A。將古羊藤、膽木混合后加入二者質(zhì)量6倍的水，武火煎煮2.5h，過濾后取濾液，制得混合物B。將混合物A與混合物B混合后，在70℃的溫度下攪拌88min，造粒即得藥物。實(shí)施例5本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療神經(jīng)內(nèi)科小兒癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：海金沙22份、耳水莧16份、不凋木3份、古羊藤6份、膽木11份。將海金沙破碎后，加入海金沙4倍質(zhì)量的水，在68℃下浸提5h，浸提2次，合并浸提液，制得海金沙浸提液。向耳水莧、不凋木中加入二者質(zhì)量5倍的質(zhì)量濃度為65％的酒精，在68℃下浸泡8h，然后加熱煮沸32min，過濾后得第一次濾液；向?yàn)V渣中加入濾渣質(zhì)量2倍的質(zhì)量濃度為50％的酒精，在68℃下浸泡2.5h，然后加熱煮沸20min，過濾后得第二次濾液；合并第一次濾液與第二次濾液，濃縮至原體積的20％，在60℃的溫度下加入所得海金沙浸提液，攪拌至干，得混合物A。將古羊藤、膽木混合后加入二者質(zhì)量6倍的水，武火煎煮2.5h，過濾后取濾液，制得混合物B。將混合物A與混合物B混合后，在70℃的溫度下攪拌88min，造粒即得藥物。對比例1除不含有古羊藤外，其配方及制備過程與實(shí)施例5一致。對比例2僅含有古羊藤，其制備過程與實(shí)施例5一致。實(shí)施例6毒性實(shí)驗(yàn)急性毒性實(shí)驗(yàn)：應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級(jí)，雌雄各半，體重18～22g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組30只，即對照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將本發(fā)明的實(shí)施例5制備的藥物溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/m1，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5m1/kg(即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的藥物L(fēng)D50＞32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為2.2g生藥/日/人，成人體重以60KG計(jì)，平均用藥劑量為0.037g生藥/kg/日。按體重計(jì)：小鼠(平均體重以20g計(jì))口服灌胃本發(fā)明的藥物的耐受量為臨床用量的889倍。因此本發(fā)明的藥物急性毒性低，臨床用藥安全。長期毒性實(shí)驗(yàn)：本發(fā)明實(shí)施例1的藥物對小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明藥物對大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明藥物對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。實(shí)施例7臨床資料1.病例選擇：病例共400例，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組共5組，分別為治療1組、治療2組、治療3組、治療4組、治療5組，每組50例，年齡1-12歲，平均年齡6±1.5歲，病程1～6年，平均病程3.5年；對照組共3組，分別為對照1組、對照2組、對照3組，每組50例，年齡2～12歲，平均年齡6.5±2.1，病程1～5年，平均病程3.4年。2.診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)分類診斷按ILAE(國際抗癲癇聯(lián)盟)1987年癲癇發(fā)作的國際分類診斷標(biāo)準(zhǔn)分類，分為單純部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、全身性發(fā)作及其他(如肌陣攣發(fā)作、失張力性發(fā)作)。中醫(yī)辨證分型診斷參考衛(wèi)生部《中藥(新藥)治療癲癇病臨床研究指導(dǎo)原則》中癲癇病辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)屬氣虛瘀阻腦絡(luò)型。病例選擇符合癲癇發(fā)作國際分類診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證分型為氣虛腦絡(luò)瘀阻者。均由?？漆t(yī)生根據(jù)詳細(xì)可靠的發(fā)作病史和EEC(腦電圖)、腦地形圖、腦誘發(fā)電位、腦CT檢測及神經(jīng)系統(tǒng)檢查確診。輔助檢查各組患者治療前均用EEC描記儀在發(fā)作間歇期描記。全部患者均作腦地形圖檢查、腦誘發(fā)電位檢查、顱腦CT檢查以及血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能測試。各組患者腦地形圖檢查均顯示異常。腦誘發(fā)電位陽性者6例。血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能檢查均在正常范圍內(nèi)。3.治療方法：治療1組：服用本發(fā)明實(shí)施例1的藥物，兒童每日1次，每次0.1g，飯后服用。2個(gè)月為1個(gè)療程。治療2組：服用本發(fā)明實(shí)施例2的藥物，兒童每日1次，每次0.1g，飯后服用。2個(gè)月為1個(gè)療程。治療3組：服用本發(fā)明實(shí)施例3的藥物，兒童每日1次，每次0.1g，飯后服用。2個(gè)月為1個(gè)療程。治療4組：服用本發(fā)明實(shí)施例4的藥物，兒童每日1次，每次0.1g，飯后服用。2個(gè)月為1個(gè)療程。治療5組：服用本發(fā)明實(shí)施例5的藥物，兒童每日1次，每次0.1g，飯后服用。2個(gè)月為1個(gè)療程。對照1組：服用對比例1的藥物，兒童每日1次，每次0.1g，飯后服用。2個(gè)月為1個(gè)療程。對照2組：服用對比例2的藥物，兒童每日1次，每次0.1g，飯后服用。2個(gè)月為1個(gè)療程。對照3組：卡馬西平(上海三維制藥有限公司，批號(hào)H31020213)，兒童每日1次，每次0.2g，飯后服用，2個(gè)月為1個(gè)療程。4.癥狀療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：治愈：與治療前發(fā)作間歇時(shí)間比較，延長1年以上不發(fā)作者。顯效：發(fā)作完全控制或發(fā)作頻率減少80％以上。有效：發(fā)作頻率減少60％～80％。較差：發(fā)作頻率減少60％以下。無效：服藥前后癥狀無改善。5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：統(tǒng)計(jì)分析用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Radit分析，P＜0.05為顯著性差異。6.治療結(jié)果如表1所示：表1組別n治愈顯效有效較差無效顯效率％總有效率％治療1組5018188427296治療2組50191710317298治療3組50242213092100治療4組50252131092100治療5組503020000100100對照1組5018610251850對照2組5000134608對照3組50112207102680治療1-5組與對1-3照組有效率比較P＜0.05，治療1-5組優(yōu)于對照1-3組，臨床治愈率高。從治療5組與對照2-3組的比較可知，本發(fā)明是在各原料的共同作用下發(fā)揮作用的。對腦電圖改善的觀察：各組治療后EEC癲癇樣波形均有不同程度改善。治療1組中EEC檢查30例癇樣放電已不明顯(其中13例誘發(fā)試驗(yàn)陰性)，其余20例腦電圖有明顯好轉(zhuǎn)。治療2組中EEC檢查31例癇樣放電已不明顯(其中13例誘發(fā)試驗(yàn)陰性)，其余19例腦電圖有明顯好轉(zhuǎn)。治療3組中EEC檢查35例癇樣放電已不明顯(其中13例誘發(fā)試驗(yàn)陰性)，其余15例腦電圖有明顯好轉(zhuǎn)。治療4組中EEC檢查37例癇樣放電已不明顯(其中13例誘發(fā)試驗(yàn)陰性)，其余13例腦電圖有明顯好轉(zhuǎn)。治療5組中EEC檢查40例癇樣放電已不明顯(其中13例誘發(fā)試驗(yàn)陰性)，其余10例腦電圖有明顯好轉(zhuǎn)。對照1組50例EEC檢查，8例有明顯好轉(zhuǎn)，14例有進(jìn)步，28例無變化。對照2組50例EEC檢查，5例有進(jìn)步，45例無變化。對照3組50例EEC檢查，25例有明顯好轉(zhuǎn)，12例有進(jìn)步，13例無變化。對腦地形圖改善的觀察：治療前各組腦地形圖均顯示異常，治療后治療1組30例顯示正常，20例有改善；治療2組31例顯示正常，19例有改善；治療3組34例顯示正常，16例有改善；治療4組35例顯示正常，15例有改善；治療5組39例顯示正常，11例有改善。對照1組中22例有改善，28例無變化；對照2組中5例有改善，45例無變化；對照3組中38例有改善，12例無變化。對腦誘發(fā)電位的觀察：治療前后對各組患者均作了腦誘發(fā)電位檢查，其中治療組5例異常者，有4例由重度體感誘發(fā)電位異常轉(zhuǎn)至正常。不良反應(yīng)的觀察：治療組與對照1-2組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，對照3組中5例患者表現(xiàn)有食欲不振、惡心、欲吐、腹瀉，2例患者出現(xiàn)倦怠乏力、喜臥嗜睡。結(jié)論：本發(fā)明藥物對于小兒癲癇患者具有確切治療作用。典型病例病例1：張某，男，5歲，經(jīng)醫(yī)院診斷確診為“頭痛性癲癇”，每天發(fā)作2～3次，每次10多分鐘至半小時(shí)，經(jīng)中西醫(yī)治療1年多，療效甚微。服用本發(fā)明實(shí)施例5的藥物2周，發(fā)作停止，隨訪兩年，未見復(fù)發(fā)。病例2：宋某，女，6歲。5歲時(shí)患過腦膜炎，愈后呆癡，右手感覺麻木：經(jīng)常無定時(shí)抽搐，發(fā)作時(shí)猝然昏倒，兩目上視，口噤咬牙流涎，怪叫，喉有痰聲，四肢抽搐。發(fā)作過后，神志漸醒，然后昏睡，頭暈乏力。不思食，身體消瘦，唇紅，舌淡無苔。年前在白天患病，每入睡則四肢抽搐、咀嚼、哭叫。診斷為癲癇。曾服用中西藥無效，服用本發(fā)明實(shí)施例5的藥物2天，腿已不抽搐，余癥較前減輕。服藥2周諸癥消失，癲癇未再發(fā)作。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點(diǎn)來看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。當(dāng)前第1頁1 2 3