本發(fā)明涉及西藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是一種治療慢性咽炎的復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
：慢性咽炎為咽黏膜、黏膜下及淋巴組織的慢性炎癥。彌漫性咽部炎癥常為上呼吸道慢性炎癥的一部分；局限性咽部炎癥則多為咽淋巴組織炎癥。本病在臨床中常見，病程長，癥狀容易反復(fù)發(fā)作。從病理學(xué)上，慢性咽炎可分為以下5類：一、慢性單純性咽炎；二、慢性肥厚性咽炎；三、萎縮性及干燥性咽炎；四、慢性過敏性咽炎；五、慢性反流性咽炎。慢性咽炎多見于成年人，兒童也可出現(xiàn)。全身癥狀均不明顯，以局部癥狀為主。各型慢性咽炎癥狀大致相似且多種多樣，如咽部不適感、異物感、咽部分泌物不易咯出、咽部癢感、燒灼感、干燥感或刺激感，還可有微痛感。由于咽后壁通常因咽部慢性炎癥造成較黏稠分泌物粘附，以及由于鼻、鼻竇、鼻咽部病變造成夜間張口呼吸，常在晨起時出現(xiàn)刺激性咳嗽及惡心。由于咽部異物感可表現(xiàn)為頻繁吞咽。咽部分泌物少且不易咳出者常表現(xiàn)為習(xí)慣性的干咳及清嗓子咳痰動作，若用力咳嗽或清嗓子可引起咽部黏膜出血，造成分泌物中帶血?，F(xiàn)有的慢性咽炎的治療方法：對于慢性單純性咽炎常用復(fù)方硼砂、呋喃西林溶液等含漱，保持口腔、咽部的清潔；或含服碘喉片、薄荷喉片等治療咽部慢性炎癥的喉片；中藥制劑如對慢性咽炎也有一定療效；局部可用復(fù)方碘甘油、5％的硝酸銀溶液或10％的弱蛋白銀溶液涂抹咽部，有收斂及消炎作用；超聲霧化可以緩解慢性咽炎的癥狀。目前對于慢性肥厚性咽炎的治療較困難，一般參照慢性單純性咽炎治療。對于萎縮性及干燥性咽炎一般處理同慢性單純性咽炎，但不可用燒灼法，可服用或咽部局部涂抹小劑量碘劑以促進(jìn)黏膜上皮分泌增加；超聲霧化治療也可減輕干燥癥狀；服用維生素A、B2、C、E，可促進(jìn)咽部黏膜上皮組織增長；對于干燥性咽炎的患者，考慮行扁桃體切除術(shù)時應(yīng)慎重，以免術(shù)后病情加重。對于慢性變應(yīng)性咽炎避免接觸各種可能的過敏原，應(yīng)用抗組胺類藥物或肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，局部或短期內(nèi)全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑等。對于慢性反流性咽炎避免食用促進(jìn)胃酸分泌的食物，如巧克力，辛辣刺激的食物等來減少咽喉部反流情況以減少對咽部黏膜的刺激；睡前3-4小時控制進(jìn)食進(jìn)水量；在慢性咽炎的一般處理基礎(chǔ)上可用胃酸抑制劑及胃黏膜保護(hù)劑配合治療，同時積極治療胃部疾患?，F(xiàn)有的慢性咽炎治療方法很多，但是效果良莠不齊，而且很多西藥具有很大的副作用，長期服用后容易出現(xiàn)并發(fā)癥；而使用中藥不僅治療周期長，治療效果差，而且藥物口感差。因此，需要一種副作用小、不會引起并發(fā)癥、生產(chǎn)成本低、療效好的用于治療慢性咽炎的復(fù)方制劑。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療慢性咽炎的復(fù)方制劑，以解決上述
背景技術(shù)：
中提出的問題。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種治療慢性咽炎的復(fù)方制劑，所述西藥復(fù)方制劑包括以下重量份數(shù)的有效組分：維拉帕米0.05-1.2％、茶多酚0.01-1.0％、大蒜素0.03-1.5％、糖皮質(zhì)激素類藥物0.005-0.018％、維生素B20.001-0.005％、?；撬?.01-0.5％。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述糖皮質(zhì)激素類藥物為地塞米松、曲安奈德、布地奈德、氫化可的松中的一種。作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述西藥復(fù)方制劑包括以下重量份數(shù)的有效組分：維拉帕米0.06-0.35％、茶多酚0.05-0.65％、大蒜素0.05-0.65％、糖皮質(zhì)激素類藥物0.012-0.017％、維生素B20.002-0.004％、?；撬?.12-0.25％。作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述西藥復(fù)方制劑包括以下重量份數(shù)的有效組分：維拉帕米0.12％、茶多酚0.15％、大蒜素0.55％、糖皮質(zhì)激素類藥物0.015％、維生素B20.003％、牛磺酸0.15％。作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述西藥復(fù)方制劑為片劑、顆粒劑、口服溶液、噴霧劑或滴鼻劑。作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述西藥復(fù)方制劑為口含片或口服溶液。作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述口含片的制備方法為：(1)稱取維拉帕米0.5-12g、茶多酚0.1-10g、大蒜素0.3-15g、糖皮質(zhì)激素類藥物0.05-0.18g、維生素B20.01-0.05g、牛磺酸0.1-5g，分別與50g麥芽糖精混勻，過篩，再加入250-400g糖粉、過篩，得到混合粉末；(2)將含片重量0.6-1％的薄荷腦溶于175-200mL無水乙醇，加入混合粉末中，混合均勻，烘干；(3)以120-150mL的65-75％糖漿或1-3％HPMC溶液110-115mL為粘合劑，制軟材并過篩制粒；(4)整粒壓片，制得復(fù)方口含片。作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述口服溶液的制備方法為：(1)稱取維拉帕米0.5-12g、茶多酚0.1-10g、大蒜素0.3-15g、糖皮質(zhì)激素類藥物0.05-0.18g、維生素B20.01-0.05g、?；撬?.1-5g，備用；(2)將維拉帕米0.5-12g、維生素B20.01-0.05g和茶多酚0.1-10g用150-250mL蒸餾水溶解，加入55-60g用350-400mL蒸餾水溶解的吐溫80，攪拌溶解混勻；(3)再分別加入溶解0.05-0.18g糖皮質(zhì)激素類藥物的水溶液55-80mL、溶解0.3-15g大蒜素和0.1-5g牛磺酸的水溶液55-80mL及溶于250-300mL溫度為55-105℃熱水中的8-10g薄荷腦，采用超聲混合均勻即得口服溶液。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的治療慢性咽炎的復(fù)方制劑具有無毒副作用、長期服用后不會出現(xiàn)并發(fā)癥、治療周期短、治療效果好的優(yōu)點(diǎn)；而且藥物口感好，生產(chǎn)方法簡單、生產(chǎn)成本低；通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了該治療慢性咽炎的復(fù)方制劑具有良好的止咳、消炎、抑菌作用，具有較好的推廣價值。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式對本專利的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)地說明。實(shí)施例1一種治療慢性咽炎的復(fù)方制劑，所述西藥復(fù)方制劑包括以下重量份數(shù)的有效組分：維拉帕米0.05％、茶多酚0.01％、大蒜素0.03％、糖皮質(zhì)激素類藥物0.005％、維生素B20.001％、?；撬?.01％。所述糖皮質(zhì)激素類藥物為地塞米松。所述口含片的制備方法為：(1)稱取維拉帕米0.5g、茶多酚0.1g、大蒜素0.3g、地塞米松0.05g、維生素B20.01g、?；撬?.1g，分別與50g麥芽糖精混勻，過篩，再加入250g糖粉、過篩，得到混合粉末；(2)將含片重量0.6％的薄荷腦溶于175mL無水乙醇，加入混合粉末中，混合均勻，烘干；(3)以120mL的65％糖漿或1％HPMC溶液110mL為粘合劑，制軟材并過篩制粒；(4)整粒壓片，制得復(fù)方口含片。實(shí)施例2一種治療慢性咽炎的復(fù)方制劑，所述西藥復(fù)方制劑包括以下重量份數(shù)的有效組分：維拉帕米1.2％、茶多酚1.0％、大蒜素1.5％、糖皮質(zhì)激素類藥物0.018％、維生素B20.005％、牛磺酸0.5％。所述糖皮質(zhì)激素類藥物為曲安奈德。所述口服溶液的制備方法為：(1)稱取維拉帕米12g、茶多酚10g、大蒜素15g、曲安奈德0.18g、維生素B20.05g、?；撬?g，備用；(2)將維拉帕米12g、維生素B20.05g和茶多酚10g用250mL蒸餾水溶解，加入60g用400mL蒸餾水溶解的吐溫80，攪拌溶解混勻；(3)再分別加入溶解0.18g曲安奈德的水溶液80mL、溶解15g大蒜素和5g?；撬岬乃芤?0mL及溶于300mL溫度為105℃熱水中的10g薄荷腦，采用超聲混合均勻即得口服溶液。實(shí)施例3所述西藥復(fù)方制劑包括以下重量份數(shù)的有效組分：維拉帕米0.12％、茶多酚0.15％、大蒜素0.55％、糖皮質(zhì)激素類藥物0.015％、維生素B20.003％、牛磺酸0.15％。所述糖皮質(zhì)激素類藥物為布地奈德。所述口含片的制備方法為：(1)稱取維拉帕米1.2g、茶多酚1.5g、大蒜素5.5g、布地奈德0.15g、維生素B20.03g、?；撬?.5g，分別與50g麥芽糖精混勻，過篩，再加入300g糖粉、過篩，得到混合粉末；(2)將含片重量0.7％的薄荷腦溶于180mL無水乙醇，加入混合粉末中，混合均勻，烘干；(3)以130mL的70％糖漿或2％HPMC溶液115mL為粘合劑，制軟材并過篩制粒；(4)整粒壓片，制得復(fù)方口含片。動物藥效學(xué)研究一、毒性試驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)動物：小白鼠、由合肥市動物實(shí)驗(yàn)中心提供。小白鼠灌胃給藥急性毒性試驗(yàn)：試驗(yàn)方法：將100只小白鼠在實(shí)驗(yàn)室條件下適應(yīng)性飼喂7天后，隨機(jī)分成2組，即實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組50只。禁食12h(不禁水)后，實(shí)驗(yàn)組給予如實(shí)施例2制備得到的口服溶液灌胃，對照組給予生理鹽水灌胃。七日內(nèi)觀察灌胃后小白鼠的精神、行為、飲食欲等情況，記錄小白鼠死亡時間和數(shù)量，剖檢死亡小白鼠，觀察各臟器組織的病理變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：七日內(nèi)小白鼠無一死亡，處死小白鼠解剖觀察各臟器未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組與對照組小白鼠無任何差異。wistar大鼠灌胃給藥長期毒性試驗(yàn)：試驗(yàn)方法：(1)選取wSPF級大鼠100只，體重200±30g，分為兩組，即對照組、實(shí)驗(yàn)組，每組50只。(2)實(shí)驗(yàn)組給予如實(shí)施例2制備得到的口服溶液藥灌胃，劑量為相當(dāng)于成人用藥的5倍，對照組給予生理鹽水灌胃，一日灌胃三次，連續(xù)給藥3個月，觀察動物一般情況及體重等指標(biāo)。停藥三天后，觀察wistar大鼠的精神、行為、飲食欲、體重等指標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)果：wistar大鼠的精神、行為、飲食欲、體重等指標(biāo)均無明顯變化。處死大鼠，對其內(nèi)臟進(jìn)行組織切片，電鏡下表明無任何病變及異常。二、鎮(zhèn)咳作用研究(1)咳嗽動物模型的建立與篩選以氨水引咳建立動物咳嗽模型篩選合格小鼠，用超聲霧化器氣霧氨水引起小鼠咳嗽。用多道生理信號采集系統(tǒng)Rm6240記錄咳嗽次數(shù)。具體操作為：將昆明種小鼠放入橫放的廣口瓶內(nèi)，瓶口用打兩孔的橡膠塞塞緊，其中一個孔中的軟管連接超聲霧化器，另一孔中軟管連接生理記錄儀。加緊連接霧化器的夾子，記錄正常的呼吸波10s，而后打開夾子，同時打開霧化器，噴霧4mol/L氨水30s，然后迅速夾緊兩個夾子，關(guān)閉霧化器，記錄3min的呼吸波，記錄3min內(nèi)小鼠咳嗽次數(shù)。3min內(nèi)咳嗽次數(shù)為15-30次為成功建模的小鼠。(2)動物分組與給藥取22-28g成功建模小鼠40只，雄雌兼用。按咳嗽次數(shù)和性別分層隨機(jī)分成4組，分別腹腔注射生理鹽水、實(shí)施例1制備的口含片的水溶液、實(shí)施例3制備的口含片的水溶液、實(shí)施例2制備的口服溶液，20min后，氨水引咳，記錄3min內(nèi)咳嗽次數(shù)。(3)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用X±S表示，組間差異用t檢驗(yàn)，結(jié)果見表1。項(xiàng)目咳嗽次數(shù)實(shí)施例120±1.8實(shí)施例216±2.2實(shí)施例313±2.0由上表可以看出，該西藥復(fù)方制劑可以有效降低咳嗽次數(shù)，鎮(zhèn)咳效果較好。三、抗菌性能測試稱取實(shí)施例1-3制得的西藥復(fù)方制劑，經(jīng)滅菌處理后加入到含有一定菌量的培養(yǎng)液中，然后在37℃時振蕩培養(yǎng)24h，各試管搖勻后，分別取出培養(yǎng)后的混合液100μL加到酶標(biāo)反應(yīng)板上，于酶標(biāo)測定儀570nm波長處測定OD值，計(jì)算細(xì)菌的抑菌率，結(jié)果見下表。由上表可以看出，本發(fā)明的西藥復(fù)方制劑具有較好的抗菌性能。四、抗炎作用(1)大鼠炎癥模型的建立及指標(biāo)的檢測將40只Wistar大鼠隨機(jī)分為造模組、自然恢復(fù)組、反證組、空白對照組4組，每組10只。造模組：第1-3d上、下午各用15％氨水噴其咽部1次，每次用噴霧器噴3撳，第5d斷尾取血涂片。復(fù)方噴霧劑治療組：咽部噴氨水同造模組，第5-7d用喉頭噴霧器給大鼠喂養(yǎng)該西藥復(fù)方制劑(根據(jù)大與大鼠體表系數(shù)折算)，每日早晚各一次，第7d斷尾取血涂片?？瞻讓φ战M：噴等量蒸餾水。陽性對照組：噴等劑量單方的地塞米松磷酸鈉，第5d斷尾取血涂片。各組動物取血涂片后，股動脈放血處死動物后立即取下咽部粘膜及其下組織作切片觀察。各組動物處死前斷尾取血涂片測定血常規(guī)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：通過咽部組織病理學(xué)檢查，模型組和空白對照組大鼠咽組織的粘膜上皮外層角質(zhì)化，部分脫落，粘膜上皮層明顯增生，粘膜下層薄，部分粘液腺上皮層明顯增生，與固有膜無明顯分界線，固有膜內(nèi)的小血管擴(kuò)張、充血、水腫，固有膜區(qū)域與粘液腺間有大量的炎性細(xì)胞浸潤。與臨床急性咽炎的病理表現(xiàn)基本一致，模型成功。本發(fā)明的治療慢性咽炎的復(fù)方制劑具有無毒副作用、長期服用后不會出現(xiàn)并發(fā)癥、治療周期短、治療效果好的優(yōu)點(diǎn)；而且藥物口感好，生產(chǎn)方法簡單、生產(chǎn)成本低；通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了該治療慢性咽炎的復(fù)方制劑具有良好的止咳、消炎、抑菌作用，具有較好的推廣價值。上面對本專利的較佳實(shí)施方式作了詳細(xì)說明，但是本專利并不限于上述實(shí)施方式，在本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所具備的知識范圍內(nèi)，還可以在不脫離本專利宗旨的前提下做出各種變化。當(dāng)前第1頁1 2 3