本發(fā)明涉及一種治療慢性前列腺炎的美洲大蠊組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
前列腺炎是一種男性常見(jiàn)病，患者以青壯年為主，前列腺炎是一種急慢性炎癥，主要是由前列腺特異性和非特異感染所致而引發(fā)的局部或全身癥狀，易導(dǎo)致男性不育癥和性功能障礙。1995年NIH將前列腺炎分為4型，I型：急性細(xì)菌性前列腺炎，Ⅱ型：慢性細(xì)菌性前列腺炎，Ⅲ型：慢性非細(xì)菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征，Ⅳ型：無(wú)癥狀性前列腺炎。其中非細(xì)菌性前列腺炎遠(yuǎn)較細(xì)菌性前列腺炎多見(jiàn)。前列腺炎有尿頻，尿急，尿痛，排尿時(shí)尿道不適或灼熱等癥狀，Ⅲ型前列腺炎還有尿路刺激，排尿困難、盆腔疼痛等綜合征。
前列腺炎由以下幾種因素引起：(1)感染因素：細(xì)菌性前列腺炎致病微生物與引起泌尿生殖道感染的致病菌相似，常見(jiàn)大腸埃希桿菌(大腸桿菌)，少數(shù)是變形桿菌，克雷白桿菌，腸球菌等；革蘭陽(yáng)性菌引起感染的機(jī)會(huì)不多，絕對(duì)厭氧菌很少引起前列腺感染。(2)化學(xué)因素：非細(xì)菌性前列腺炎的致病菌有可能是無(wú)法確定的致病微生物，如衣原體和支原體，有人推測(cè)可能是尿液反流入前列腺引起“化學(xué)性”前列腺炎。(3)免疫因素：通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)前列腺液中存在免疫球蛋白、抗體包被細(xì)菌，以及抗前列腺抗體，最近應(yīng)用動(dòng)物模型成功模擬前列腺炎是一個(gè)自體免疫反應(yīng)的過(guò)程，發(fā)現(xiàn)在前列腺炎的發(fā)病過(guò)程中細(xì)菌產(chǎn)物提供了最初的抗原刺激，引起隨后的免疫反應(yīng)過(guò)程。(4)其他相關(guān)因素：性激素影響，過(guò)去泌尿系感染史，緊張程度，精神因素，過(guò)敏性和性生活等等，都是引起前列腺炎的潛在因素。
前三型主要通過(guò)口服抗生素治療，而第四型則無(wú)需治療可自愈。
美洲大蠊為昆蟲綱有翅亞綱蜚蠊目蜚蠊科大蠊屬昆蟲，俗稱蟑螂，是蜚蠊科中體積最大的昆蟲，原產(chǎn)于南美洲。美洲大蠊是傳統(tǒng)的中藥材，入藥始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，謂“味咸，寒。主血瘀、癥堅(jiān)、寒熱，破積聚，喉咽搏，內(nèi)寒，無(wú)子”，用以治療小兒疳積、疔瘡、癰腫、喉蛾、無(wú)名腫毒、梅毒以及毒蛇、蜈松咬傷等疾病。
隨著現(xiàn)代科學(xué)的不斷發(fā)展，美洲大蠊的化學(xué)成分和藥理作用的研究愈加深入。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，美洲大蠊中含有蛋白質(zhì)、肽類、氨基酸、甲殼素、粘糖氨酸、核苷、脂肪酸、烯醇、烯酸、烷烴、多元醇、大環(huán)內(nèi)酯類、酶類以及豐富的礦物質(zhì)和微量元素。通過(guò)國(guó)內(nèi)已有產(chǎn)品及相關(guān)藥理活性研究情況看，美洲大蠊體內(nèi)藥效成分的生物活性主要包括：對(duì)各種外傷創(chuàng)面及機(jī)體潰瘍具有良好的肌肉組織修復(fù)活性；具有強(qiáng)心升壓，改善血液循環(huán)的活性；具有抗菌抗病毒的活性；具有抗腫瘤，增強(qiáng)免疫功能活性。
公告號(hào)為CN 102885857B，名稱為“治療消化道潰瘍用的美洲大蠊提取物的提取方法”是申請(qǐng)人于2012年申請(qǐng)的美洲大蠊提取物相關(guān)的專利文獻(xiàn)，其公開(kāi)了美洲大蠊提取物的制備方法和部分醫(yī)藥用途。隨著研究的深入，美洲大蠊提取物的藥用價(jià)值得到新的拓展。美洲大蠊提取物可以用于治療慢性前列腺炎，但是其有效率不高，在50％左右。專利申請(qǐng)公布號(hào)CN 106074614A，發(fā)明名稱；美洲大蠊在制備治療前列腺炎藥物中的應(yīng)用，所述的藥物它含有同時(shí)或分別給藥的美洲大蠊提取物、左氧氟沙星(抑制陽(yáng)性細(xì)菌)、坦索羅辛。使用方式為美洲大蠊提取物制成康復(fù)新液，使用方式：康復(fù)新液100mL，加溫至38℃～40℃，側(cè)臥位保留灌腸(灌腸前囑患者排空大便)，每次保留30min，每晚睡前1次。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，該發(fā)明所述的藥物對(duì)ⅢA型前列腺炎患者的臨床有效率高達(dá)73.53％，同時(shí)該發(fā)明所述的藥物能夠明顯的降低ⅢA型前列腺炎患者前列腺液中WBC、TNF-α和IL-10的含量。但是該藥物的治愈率不是很高，在11-20％之間，并且采用灌腸的方式治療復(fù)雜。專利授權(quán)公告號(hào)CN 102743741B，發(fā)明名稱；蟑螂多肽的制備及其抗革蘭氏陽(yáng)性及陰性菌醫(yī)藥用途，本發(fā)明的美洲大蠊提取物有效部位是分子量小于5000道爾頓的多肽類物質(zhì)，由蜚蠊科美洲大蠊蟲體鮮品或干品經(jīng)溶劑提取和膜分離法精制而成，該有效部位多肽類活性物質(zhì)具有明顯的抗革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌活性，可制備成水凝膠、巴布劑、凍干粉、水劑、氣霧劑、栓劑、膜劑、外用搽劑、軟膏劑形式，用于制備防治革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌感染相關(guān)疾病的藥物、日化用品以及醫(yī)療器械。該專利主要是利用美洲大蠊提取物有效部位是分子量小于5000道爾頓的多肽類物質(zhì)，并且提取方法復(fù)雜，成本高。現(xiàn)有美洲大蠊提取物的應(yīng)用中沒(méi)有出現(xiàn)與抑制引起慢性前列腺炎的陰性細(xì)菌藥物合用的報(bào)告。
磺胺甲噁唑(SMZ)，磺胺類藥，是一種廣譜抗生素。對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性菌都有抑制作用。主要用于敏感菌引起的尿路感染、呼吸系統(tǒng)感染、腸道感染、膽道感染及局部軟組織或創(chuàng)面感染等。
甲氧芐啶(TMP)，廣譜抗菌藥，抗菌譜與磺胺藥類似，有抑制二氫葉酸還原酶的作用，但細(xì)菌較易產(chǎn)生耐藥性，很少單獨(dú)使用?；前匪巹t抑制二氫葉酸合成酶。兩者合用，可使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，因而抗菌作用大幅度提高(可增效數(shù)倍至數(shù)十倍)，故有磺胺增效劑之稱，并可減少抗藥菌株的出現(xiàn)。因此，甲氧芐啶常與磺胺甲噁唑按1:5的比例聯(lián)合使用。復(fù)方磺胺甲噁唑片就是這兩種藥物的復(fù)方制劑，每片含磺胺甲噁唑400mg和甲氧芐啶80mg，用于治療細(xì)菌性感染，一次2片，每12小時(shí)服用1次。
復(fù)方磺胺甲噁唑片是用于治療前列腺炎的常用藥物，具有一定的療效，但因?qū)Ω魏湍I有一定損害，故不宜長(zhǎng)期服用，而且該藥多次服用后會(huì)產(chǎn)生耐藥性而使療效下降。研究表明革蘭氏陰性細(xì)菌對(duì)復(fù)方磺胺甲噁唑片的耐藥性達(dá)到了69.7％。因此開(kāi)發(fā)一種可以有效提高復(fù)方磺胺甲噁唑片和美洲大蠊提取物在治療慢性前列腺炎的治愈率，并且降低其耐藥性的藥物十分必要。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一種治療慢性前列腺炎的美洲大蠊組合物及其制備方法，解決現(xiàn)有復(fù)方磺胺甲噁唑片和美洲大蠊提取物在治療慢性前列腺炎方面治愈率、有效率低，以及復(fù)方磺胺甲噁唑片副作用大、耐藥性高等問(wèn)題。
為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：
一種治療慢性前列腺炎的美洲大蠊組合物，所述藥物組合物主要由美洲大蠊提取物和甲氧芐啶與磺胺甲噁唑制得的有效成分混合物組成，按重量計(jì)，其配比為美洲大蠊提取物：甲氧芐啶：磺胺甲噁唑?yàn)?～4:2.5:10。
優(yōu)選地：按重量計(jì)，其配比為美洲大蠊提取物：甲氧芐啶：磺胺甲噁唑?yàn)闉?:1:4。
優(yōu)選地：所述的美洲大蠊組合物還包括輔料，所述的輔料為淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、甘油、聚乙二醇和植物油中的一種或一種以上的混合物。
優(yōu)選地：所述的聚乙二醇為PEG-400或PEG-6000。
優(yōu)選地：所述的植物油為氫化大豆油、黃蠟或短鏈植物油。
本發(fā)明也提供了一種療慢性前列腺炎的美洲大蠊組合物的制備方法，包括以下步驟：
(1)美洲大蠊提取物的制備，根據(jù)專利CN 102885857B的方法，：
a、粉碎：將干燥的美洲大蠊蟲體粉碎，過(guò)24目篩，制得美洲大蠊粗粉；
b、浸泡：將步驟a所得美洲大蠊粗粉用濃度90～95％的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面5～10cm密閉保存制得粗粉混合液；
c、提?。簩⒉襟Eb所得粗粉混合液在70～85℃的溫度下進(jìn)行4次回流提取，對(duì)粗粉混合液進(jìn)行第一次提取時(shí)，加粗粉重量5倍量濃度92％的乙醇，提取時(shí)間為5小時(shí)；第二次以后每次提取加粗粉重量5倍量濃度92％的乙醇，提取時(shí)間為4小時(shí)；合并提取液，過(guò)濾得乙醇提取液；
d、一級(jí)濃縮：將步驟c所得乙醇提取液在真空度-0.05～-0.06MPa、溫度50～60℃的條件下減壓濃縮，至比重為1.05～1.15時(shí)，得乙醇濃縮液；
e、脫脂：將步驟d所得乙醇濃縮液加入乙醇濃縮液重量8倍量的純化水，邊攪拌邊升溫至85～95℃后，攪拌40分鐘，攪拌速度為40轉(zhuǎn)/分，然后保溫靜置4小時(shí)使油水分層；
f、二級(jí)濃縮：將步驟e所得下層水液放出，經(jīng)濾紙過(guò)濾后，濾液在溫度60～80℃、真空度-0.05～-0.06MPa條件下減壓濃縮，濃縮至比重為1.25～1.35時(shí)，制得美洲大蠊提取物；
(2)有效成分的混合：
按照美洲大蠊提取物：甲氧芐啶：磺胺甲噁唑＝1～4:5:25的重量比進(jìn)行稱量，混合均勻，制得有效成分混合物，備用；
(3)成藥：
將有效成分混合物與輔料混合，制成臨床上適用的口服制劑，既得療慢性前列腺炎的美洲大蠊組合物。
優(yōu)選地：所述的口服制劑為片劑、膠囊、顆粒劑等適宜口服劑型。
本發(fā)明的有益效果：
美洲大蠊提取物具有顯著的免疫增強(qiáng)活性，同時(shí)還有極強(qiáng)的創(chuàng)面受損細(xì)胞修復(fù)能力以及促進(jìn)創(chuàng)面細(xì)胞加速生長(zhǎng)作用。而磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧芐啶(TMP)按5:1復(fù)方制成的復(fù)方磺胺甲噁唑片是治療慢性前列腺炎的首選藥物。上述臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，美洲大蠊提取物與磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧芐啶(TMP)的組合物對(duì)慢性前列腺炎的治療(有效率80％以上)明顯優(yōu)于對(duì)照藥物復(fù)方磺胺甲噁唑片(有效率60％左右)，并能大幅提高治愈率。而且綜合不良反應(yīng)數(shù)據(jù)看，組合物還可以一定程度減低單用復(fù)方磺胺甲噁唑片所產(chǎn)生的毒副作用。
治療組治愈患者停藥后觀察6個(gè)月發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不反彈、或反彈小，因此美洲大蠊提取物的加入有利于減低磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧芐啶(TMP)引起的細(xì)菌耐藥性。
本發(fā)明的組合物不僅可以明顯提高療效，而且不良反應(yīng)少，安全性良好且經(jīng)濟(jì)實(shí)用，值得臨床推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
美洲大蠊提取物的制備，根據(jù)專利CN 102885857B的方法，包括以下步驟：
a、粉碎：將干燥的美洲大蠊蟲體粉碎，過(guò)24目篩，制得美洲大蠊粗粉；
b、浸泡：將步驟a所得美洲大蠊粗粉用濃度90～95％的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉液面5～10cm密閉保存制得粗粉混合液；
c、提?。簩⒉襟Eb所得粗粉混合液在70～85℃的溫度下進(jìn)行4次回流提取，對(duì)粗粉混合液進(jìn)行第一次提取時(shí)，加粗粉重量5倍量濃度92％的乙醇，提取時(shí)間為5小時(shí)；第二次以后每次提取加粗粉重量5倍量濃度92％的乙醇，提取時(shí)間為4小時(shí)；合并提取液，過(guò)濾得乙醇提取液；
d、一級(jí)濃縮：將步驟c所得乙醇提取液在真空度-0.05～-0.06MPa、溫度50～60℃的條件下減壓濃縮，至比重為1.05～1.15時(shí)，得乙醇濃縮液；
e、脫脂：將步驟d所得乙醇濃縮液加入乙醇濃縮液重量8倍量的純化水，邊攪拌邊升溫至85～95℃后，攪拌40分鐘，攪拌速度為40轉(zhuǎn)/分，然后保溫靜置4小時(shí)使油水分層；
f、二級(jí)濃縮：將步驟e所得下層水液放出，經(jīng)濾紙過(guò)濾后，濾液在溫度60～80℃、真空度-0.05～-0.06MPa條件下減壓濃縮，濃縮至比重為1.25～1.35時(shí)，制得美洲大蠊提取物。
實(shí)施例1
一種療慢性前列腺炎的美洲大蠊組合物的制備方法，包括以下步驟：
(1)美洲大蠊提取物的制備，方法和步驟如前所述，備用。
(2)有效成分的混合：按照美洲大蠊提取物：甲氧芐啶：磺胺甲噁唑＝32g:80g:320g的重量比進(jìn)行稱量，混合均勻，制得有效成分混合物，備用；
(3)成藥：取上述有效成分混合物與淀粉80g、糊精40g、微晶纖維素200g、羧甲基淀粉鈉30g混合均勻，制粒，然后加入硬脂酸鎂1g，混勻，壓制成2000片，即得口服片劑。每片中含美洲大蠊提取物16mg、甲氧芐啶40mg、磺胺甲噁唑160mg。
實(shí)施例2
一種療慢性前列腺炎的美洲大蠊組合物的制備方法，包括以下步驟：
(1)美洲大蠊提取物的制備，方法和步驟如前所述，備用。
(2)有效成分的混合：按照美洲大蠊提取物：甲氧芐啶：磺胺甲噁唑＝80g:80g:320g的重量比進(jìn)行稱量，混合均勻，制得有效成分混合物，備用；
(3)成藥：取上述有效成分混合物與微晶纖維素150g、乳糖100g、羧甲基纖維素鈉20g混合均勻，制粒，然后加入硬脂酸鎂0.8g，混勻，填充硬膠囊成3000粒，即得口服硬膠囊劑。每個(gè)膠囊中含美洲大蠊提取物27mg、甲氧芐啶27mg、磺胺甲噁唑107mg。
實(shí)施例3
一種療慢性前列腺炎的美洲大蠊組合物的制備方法，包括以下步驟：
(1)美洲大蠊提取物的制備，方法和步驟如前所述，備用。
(2)有效成分的混合：按照美洲大蠊提取物：甲氧芐啶：磺胺甲噁唑＝128g:80g:320g的重量比進(jìn)行稱量，混合均勻，制得有效成分混合物，備用；
(3)成藥：取上述有效成分混合物加入約50g甘油、30gPEG-400混合均勻，然后加入到氫化植物油：黃蠟：短鏈植物油＝1:1:4的混合植物油(612g)中，充分?jǐn)嚢枋够旌先芙饩鶆?，壓制軟膠囊成3000粒，即得口服軟膠囊劑。每個(gè)膠囊中含美洲大蠊提取物43mg、甲氧芐啶27mg、磺胺甲噁唑107mg。
對(duì)比例1
一種療慢性前列腺炎的美洲大蠊組合物的制備方法，包括以下步驟：
(1)美洲大蠊提取物的制備，方法和步驟如前所述，備用。
(2)成藥：美洲大蠊提取物32g與淀粉160g、糊精80g、微晶纖維素449g、羧甲基淀粉鈉60g混合均勻，制粒，然后加入硬脂酸鎂2g，混勻，壓制成2000片，即得口服片劑。每片中含美洲大蠊提取物16mg。
對(duì)比例2
一種療慢性前列腺炎的美洲大蠊組合物的制備方法，包括以下步驟：
(1)美洲大蠊提取物的制備，方法和步驟如前所述，備用。
(2)成藥：取上美洲大蠊提取物80g與微晶纖維素350g、乳糖250g、羧甲基纖維素鈉69g混合均勻，制粒，然后加入硬脂酸鎂1.8g，混勻，填充硬膠囊成3000粒，即得口服硬膠囊劑。每個(gè)膠囊中含美洲大蠊提取物27mg。
對(duì)比例3
一種療慢性前列腺炎的美洲大蠊組合物的制備方法，包括以下步驟：
(1)美洲大蠊提取物的制備，方法和步驟如前所述，備用。
(2)成藥：取美洲大蠊提取物128g加入100g甘油、80gPEG-400混合均勻，然后加入到氫化植物油：黃蠟：短鏈植物油＝1:1:4的混合植物油(862g)中，充分?jǐn)嚢枋够旌先芙饩鶆颍瑝褐栖浤z囊成3000粒，即得口服軟膠囊劑。每個(gè)膠囊中含美洲大蠊提取物43mg。
實(shí)施例4
選取實(shí)施例1所得美洲大蠊提取物組合藥物片劑治療Ⅲ型前列腺炎病例。
病例資料及分組：90例，年齡20～48歲，平均31±6.6歲，病程7～28個(gè)月，平均19±7.2個(gè)月，患者均已會(huì)陰部、睪丸等部位疼痛為主述，經(jīng)診斷為Ⅲ型前列腺炎。將患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組1和對(duì)照組2，每組30例。
治療方法：患者在治療前1周內(nèi)均未服用過(guò)其他治療慢性前列腺炎藥物和接受過(guò)前列腺炎物理治療。治療組口服實(shí)施例1所得美洲大蠊提取物組合藥物片劑，4片/次，2次/d，連用2周；對(duì)照組1口服復(fù)方磺胺甲噁唑片(復(fù)方新諾明)，2片/次，2次/d，連用2周。對(duì)照組2口服對(duì)比例1所制備的美洲大蠊提取物組合藥物片劑，4片/次，2次/d，連用2周。所有患者均在治療期間禁食辛辣辛散等飲食，禁煙酒，節(jié)制性欲，注意休息。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)：(1)治愈。前列腺炎癥狀全部消失，WBC計(jì)數(shù)減少至正常范圍；(2)顯效。NIH-CPSI降低≥50％，前列腺液WBC計(jì)數(shù)減少≥50％；(3)有效。NIH-CPSI降低25％～50％，前列腺液WBC計(jì)數(shù)減少25％～50％；(4)無(wú)效。NIH-CPSI降低≤25％或前列腺液WBC計(jì)數(shù)減少≤25％。統(tǒng)計(jì)治愈、顯效和有效病例得出治療總有效率。采用金氏公式評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥在治愈率方面的協(xié)同作用。金氏公式：q＝Ea+b/(Ea+Eb-Ea·Eb),其中Ea+b為兩藥合用的治愈率，Ea和Eb為各藥單用時(shí)的治愈率，當(dāng)q<0.85時(shí)表示兩藥合用有拮抗作用；q>1.15時(shí)，表示兩藥有協(xié)同作用；當(dāng)0.85<q<1.15時(shí)，表示兩藥有相加作用。
結(jié)果：(1)治療效果。治療組治愈12例(40.0％)，顯效11例(36.6％)，有效4例(13.4％)，無(wú)效3例(10.0％)，總有效率90.0％。對(duì)照組1治愈6例(20％)，顯效8例(26.7％)，有效5例(16.7％)，無(wú)效11例(36.6％)，總有效率63.4％。對(duì)照組2治愈5例(16.7％)，顯效5例(16.7％)，有效6例(20％)，無(wú)效14例(46.6％)，總有效率53.4％。治療組治愈率和總有效率高于對(duì)照組，因此，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。
(2)q＝1.20，表明美洲大蠊提取物與甲氧芐啶和磺胺甲噁唑兩藥有協(xié)同作用。
(3)不良反應(yīng)。治療組出現(xiàn)肛門不適1例(3.3％)，對(duì)照組1出現(xiàn)輕度惡心嘔吐，上腹不適3例(10％)。對(duì)照組2出現(xiàn)輕度惡心嘔吐，上腹不適2例(6.7％)。
實(shí)施例5
選取實(shí)施例2和對(duì)比例2所得美洲大蠊提取物組合藥物硬膠囊劑治療Ⅲ型前列腺炎病例。
病例資料及分組：120例，年齡21～52歲，平均34±8.1歲，病程5～30個(gè)月，平均17±6.9個(gè)月，患者均已會(huì)陰部、睪丸等部位疼痛為主述，經(jīng)診斷為Ⅲ型前列腺炎。將患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組1和對(duì)照組2，每組40例。
治療方法：患者在治療前1周內(nèi)均未服用過(guò)其他治療慢性前列腺炎藥物和接受過(guò)前列腺炎物理治療。治療組口服實(shí)施例2所得美洲大蠊提取物組合藥物硬膠囊劑，6粒/次，2次/d，連用2周；對(duì)照組1口服復(fù)方磺胺甲噁唑片(復(fù)方新諾明)，2片/次，2次/d，連用2周。對(duì)照組2口服對(duì)比例2所得美洲大蠊提取物組合藥物硬膠囊劑，6粒/次，2次/d，連用2周。所有患者均在治療期間禁食辛辣辛散等飲食，禁煙酒，節(jié)制性欲，注意休息。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)：(1)治愈。前列腺炎癥狀全部消失，WBC計(jì)數(shù)減少至正常范圍；(2)顯效。NIH-CPSI降低≥50％，前列腺液WBC計(jì)數(shù)減少≥50％；(3)有效。NIH-CPSI降低25％～50％，前列腺液WBC計(jì)數(shù)減少25％～50％；(4)無(wú)效。NIH-CPSI降低≤25％或前列腺液WBC計(jì)數(shù)減少≤25％。統(tǒng)計(jì)治愈、顯效和有效病例得出治療總有效率。采用金氏公式評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥在治愈率方面的協(xié)同作用。金氏公式：q＝Ea+b/(Ea+Eb-Ea·Eb),其中Ea+b為兩藥合用的治愈率，Ea和Eb為各藥單用時(shí)的治愈率，當(dāng)q<0.85時(shí)表示兩藥合用有拮抗作用；q>1.15時(shí)，表示兩藥有協(xié)同作用；當(dāng)0.85<q<1.15時(shí)，表示兩藥有相加作用。
結(jié)果：(1)治療效果。治療組治愈18例(45.0％)，顯效11例(27.5％)，有效8例(20.0％)，無(wú)效3例(7.5％)，總有效率92.5％。對(duì)照組1治愈8例(20.0％)，顯效9例(22.5％)，有效8例(20.0％)，無(wú)效15例(37.5％)，總有效率62.5％。對(duì)照組2治愈8例(20.0％)，顯效9例(22.5％)，有效7例(17.5％)，無(wú)效16例(40.0％)，總有效率60.0％。治療組治愈率和總有效率高于對(duì)照組，因此，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。
(2)q＝1.25，表明美洲大蠊提取物與甲氧芐啶和磺胺甲噁唑兩藥有協(xié)同作用。
(3)不良反應(yīng)。治療組出現(xiàn)肛門不適1例(2.5％)，輕度惡心嘔吐1例(2.5％)，對(duì)照組1出現(xiàn)肛門不適2例(5.0％)，輕度惡心嘔吐2例(5.0％)。對(duì)照組2出現(xiàn)肛門不適2例(5.0％)，輕度惡心嘔吐1例(2.5％)
實(shí)施例6
選取實(shí)施例3和對(duì)比例3所得美洲大蠊提取物組合藥物軟膠囊劑治療Ⅲ型前列腺炎病例。
病例資料及分組：90例，年齡18～51歲，平均34±7.3歲，病程6～32個(gè)月，平均16±8.5個(gè)月，患者均已會(huì)陰部、睪丸等部位疼痛為主述，經(jīng)診斷為Ⅲ型前列腺炎。將患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組1和對(duì)照組2，其中每組30例。
治療方法：患者在治療前1周內(nèi)均未服用過(guò)其他治療慢性前列腺炎藥物和接受過(guò)前列腺炎物理治療。治療組口服實(shí)施例3所得美洲大蠊提取物組合藥物軟膠囊劑，6粒/次，2次/d，連用2周；對(duì)照組1口服復(fù)方磺胺甲噁唑片(復(fù)方新諾明)，2片/次，2次/d，連用2周。對(duì)照組2口服對(duì)比例3所得美洲大蠊提取物組合藥物軟膠囊劑，6粒/次，2次/d，連用2周。所有患者均在治療期間禁食辛辣辛散等飲食，禁煙酒，節(jié)制性欲，注意休息。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)：(1)治愈。前列腺炎癥狀全部消失，WBC計(jì)數(shù)減少至正常范圍；(2)顯效。NIH-CPSI降低≥50％，前列腺液WBC計(jì)數(shù)減少≥50％；(3)有效。NIH-CPSI降低25％～50％，前列腺液WBC計(jì)數(shù)減少25％～50％；(4)無(wú)效。NIH-CPSI降低≤25％或前列腺液WBC計(jì)數(shù)減少≤25％。統(tǒng)計(jì)治愈、顯效和有效病例得出治療總有效率。采用金氏公式評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥在治愈率方面的協(xié)同作用。金氏公式：q＝Ea+b/(Ea+Eb-Ea·Eb),其中Ea+b為兩藥合用的治愈率，Ea和Eb為各藥單用時(shí)的治愈率，當(dāng)q<0.85時(shí)表示兩藥合用有拮抗作用；q>1.15時(shí)，表示兩藥有協(xié)同作用；當(dāng)0.85<q<1.15時(shí)，表示兩藥有相加作用。
結(jié)果：(1)治療效果。治療組治愈13例(43.3％)，顯效8例(26.7％)，有效6例(20.0％)，無(wú)效3例(10.0％)，總有效率90.0％。對(duì)照組1治愈5例(16.7％)，顯效7例(23.3％)，有效6例(20.0％)，無(wú)效12例(40.0％)，總有效率60.0％。對(duì)照組2治愈6例(20.0％)，顯效7例(23.3％)，有效4例(13.4％)，無(wú)效13例(43.3％)，總有效率56.7％。治療組治愈率和總有效率高于對(duì)照組，因此，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。
(2)q＝1.30，表明美洲大蠊提取物與甲氧芐啶和磺胺甲噁唑兩藥有協(xié)同作用。
(3)不良反應(yīng)。治療組出現(xiàn)輕度惡心嘔吐2例(5.6％)，對(duì)照組出現(xiàn)輕度惡心嘔吐，上腹不適3例(9.7％)。
由以上的結(jié)果可知美洲大蠊提取物與磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧芐啶(TMP)的組合物對(duì)慢性前列腺炎的治療(有效率80％以上)明顯優(yōu)于對(duì)照藥物復(fù)方磺胺甲噁唑片(有效率60％左右)，并能大幅提高治愈率。而且綜合不良反應(yīng)數(shù)據(jù)看，組合物可以一定程度減低單用復(fù)方磺胺甲噁唑片所產(chǎn)生的毒副作用。
治療組治愈患者停藥后觀察6個(gè)月發(fā)現(xiàn)不反彈或反彈小，美洲大蠊提取物的加入有利于減低磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧芐啶(TMP)引起的細(xì)菌耐藥性。
因此，該組合物不僅可以明顯提高療效，而且不良反應(yīng)少，安全性良好且經(jīng)濟(jì)實(shí)用，值得臨床推廣應(yīng)用。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。