本發(fā)明涉及生物材料制備的
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其是一種粘合力強(qiáng)、抗水性好、無毒、醫(yī)用的生物粘合劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：生物粘合劑是一種用于防止組織粘連、止血、手術(shù)中防止空氣和體液泄漏的生物醫(yī)學(xué)材料。臨床上常用的傷口縫合方法是采用縫合線縫合，縫合線存在固定效果不理想、傷口縫合可能引起出血或留疤、不降解的縫合線還需拆除，臨床上對(duì)傷口粘合的要求越來越高，不僅要求最大限度地減少患者傷痛，縮短愈合時(shí)間，而且要求在恢復(fù)功能的同時(shí)，外觀也能完美地恢復(fù)。而生物粘合劑因具有粘合時(shí)間短、用法簡單、可降解等優(yōu)點(diǎn)，廣泛地應(yīng)用于臨床。臨床目前，在臨床上使用最多的粘合劑有α-氰基丙烯酸酯衍生物、纖維蛋白膠和戊二醛衍生物。但這些粘合劑仍存在很多缺陷，如：氰基丙烯酸酯衍生物雖粘合力大，但是其生物相容性差；纖維蛋白膠粘合力不足，并具有攜帶病毒的風(fēng)險(xiǎn)；戊二醛衍生物易產(chǎn)生細(xì)胞毒性反應(yīng)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種生物粘合劑及其制備方法，該種生物粘合劑能由注射器精確定位，能與粘合界面充分接觸并牢固粘附，在粘合同時(shí)具備填充、封閉功能能起到良好的止血作用，具有抗水性并且無毒性，該生物粘合劑及其降解產(chǎn)物都具有良好的生物相容性。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種生物粘合劑，包括聚乙二醇1-20份、聚乙烯醇1-10份、單寧酸1-20份及溶劑。本發(fā)明的進(jìn)一步設(shè)置是：所述聚乙二醇的分子量為1000至20000。本發(fā)明的進(jìn)一步設(shè)置是：所述聚乙烯醇的分子量為31000至205000。通本發(fā)明的進(jìn)一步設(shè)置是：所述單寧酸的分子量為1701.2。本發(fā)明的更進(jìn)一步設(shè)置是：所述溶劑為去離子水、乙醇、二甲基亞砜中的一種或幾種的混合物。為了生成生物粘合劑，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種生物粘合劑制備方法，步驟一：將聚乙烯醇和溶劑混合，加熱至50℃-100℃，進(jìn)行攪拌溶解后，冷卻至室溫，配置成溶液A；步驟二：將聚乙二醇和溶劑混合，進(jìn)行攪拌溶解后，配置成溶液B；步驟三：將溶液A和溶液B混合，進(jìn)行攪拌溶解，得溶液C；步驟四：將單寧酸和溶劑混合，進(jìn)行攪拌溶解后，配置成溶液D；步驟五：將溶液C和溶液D混合，進(jìn)行攪拌后沉淀，經(jīng)離心操作去除上清液，獲得粘合劑。本發(fā)明的進(jìn)一步設(shè)置是：步驟一至五中用于攪拌的為磁力攪拌器本發(fā)明的更進(jìn)一步設(shè)置是：步驟五離心力的大小為3000-5000RPM本生物粘合劑的形成原理及作用：聚乙烯醇需要進(jìn)行加熱才能與水充分溶解，聚乙烯醇與較高濃度的單寧酸能形成很強(qiáng)的氫鍵結(jié)合，結(jié)合形成的水凝膠相比單純的聚乙烯醇凝膠具有更強(qiáng)的力學(xué)強(qiáng)度；在室溫條件下，聚乙二醇中的醚基團(tuán)與單寧酸中的羥基一接觸就能夠形成很強(qiáng)的氫鍵結(jié)合產(chǎn)物，該結(jié)合產(chǎn)物具有較強(qiáng)的粘附力。因此，在室溫條件下，當(dāng)溶解了聚乙烯醇與聚乙二醇的溶液與溶解了單寧酸的溶液相互混合時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)就能形成生物粘合劑，并且該生物粘合劑具有較強(qiáng)的力學(xué)強(qiáng)度，同時(shí)具有較強(qiáng)的粘附力，用注射器注射到傷口處，使其與粘合界面充分接觸并牢固粘附，在粘合同時(shí)具備填充、封閉功能能起到良好的止血作用，還具有抗水性并且無毒性，該生物粘合劑及其降解產(chǎn)物都具有良好的生物相容性，促進(jìn)傷口復(fù)原。具體實(shí)施方式實(shí)施例一：步驟一：在燒杯中，加入適量去離子水，用電子天平稱取1g的聚乙烯醇（分子量為67000）粉末，加入燒杯中，加熱至90℃，用磁力攪拌器攪拌使其與去離子水充分溶解3小時(shí)后降至室溫，配置成200g/L的聚乙烯醇溶液A；步驟二：在燒杯中，加入適量去離子水，用電子天平稱取1g的聚乙二醇（分子量為10000）粉末，加入燒杯中，用磁力攪拌器攪拌使其與去離子水充分溶解，配置成200g/L的聚乙二醇溶液B；步驟三：在燒杯中加入溶液A與溶液B混合，充分?jǐn)嚢枋蛊浠旌暇鶆?，得到溶液C；步驟四：在燒杯中，加入適量去離子水，用電子天平稱取2.2g的單寧酸（分子量為1701.2）粉末，加入燒杯中，用磁力攪拌器攪拌使其與去離子水充分溶解，配置成220g/L的單寧酸溶液D；步驟五：在燒杯中加入溶液C與溶液D混合，所得合成物沉淀經(jīng)4000RPM離心5分鐘后去上清液，即獲得生物粘合劑。實(shí)施例二：步驟一：在燒杯中，加入適量去離子水，用電子天平稱取1g的聚乙烯醇（分子量為31000）粉末，加入燒杯中，加熱至90℃，用磁力攪拌器攪拌使其與去離子水充分溶解3小時(shí)后降至室溫，配置成200g/L的聚乙烯醇溶液A；步驟二：在燒杯中，加入適量去離子水，用電子天平稱取1g的聚乙二醇（分子量為20000）粉末，加入燒杯中，用磁力攪拌器攪拌使其與去離子水充分溶解，配置成200g/L的聚乙二醇溶液B；步驟三：在燒杯中加入溶液A與溶液B混合，充分?jǐn)嚢枋蛊浠旌暇鶆?，得到溶液C；步驟四：在燒杯中，加入適量去離子水，用電子天平稱取1.47g的單寧酸（分子量為1701.2）粉末，加入燒杯中，用磁力攪拌器攪拌使其與去離子水充分溶解，配置成147g/L的單寧酸溶液D；步驟五：在燒杯中加入溶液C與溶液D混合，所得合成物沉淀經(jīng)4000RPM離心5分鐘后去上清液，即獲得生物粘合劑。實(shí)施例三：步驟一：在燒杯中，加入適量去離子水，用電子天平稱取1g的聚乙烯醇（分子量為205000）粉末，加入燒杯中，加熱至90℃，用磁力攪拌器攪拌使其與去離子水充分溶解3小時(shí)后降至室溫，配置成200g/L的聚乙烯醇溶液A；步驟二：在燒杯中，加入適量去離子水，用電子天平稱取1g的聚乙二醇（分子量為1000）粉末，加入燒杯中，用磁力攪拌器攪拌使其與去離子水充分溶解，配置成200g/L的聚乙二醇溶液B；步驟三：在燒杯中加入溶液A與溶液B混合，充分?jǐn)嚢枋蛊浠旌暇鶆颍玫饺芤篊；步驟四：在燒杯中，加入適量去離子水，用電子天平稱取0.73g的單寧酸（分子量為1701.2）粉末，加入燒杯中，用磁力攪拌器攪拌使其與去離子水充分溶解，配置成73g/L的單寧酸溶液D；步驟五：在燒杯中加入溶液C與溶液D混合，所得合成物沉淀經(jīng)4000RPM離心5分鐘后去上清液，即獲得生物粘合劑。針對(duì)實(shí)施例1所得生物粘合劑，為確認(rèn)本發(fā)明粘合劑的效果，進(jìn)行了測定粘合力的測試：1、試樣操作，取兩塊直徑5mm大小的豬皮膚組織，在兩個(gè)豬皮膚組織之間，分別均勻涂抹20mg左右由上述實(shí)施例1中制造的粘合劑；2、測定粘合力，將豬皮膚組織用強(qiáng)力膠附著于生物力學(xué)機(jī)測試臂上，利用生物力學(xué)測試機(jī)向豬皮膚組織施加1min的20N力后，以1mm/min的速度逐漸增加拉力，直至兩塊豬皮膚分離，測定不同階段的粘合力；3、計(jì)算粘合力，如表1所示，利用生物力學(xué)測試機(jī)向豬皮膚組織施加1min的20N力后，以1mm/min的速度逐漸增加拉力，直至兩塊豬皮膚分離的這一過程為一個(gè)測試循環(huán)。分別測試同一種粘合劑經(jīng)過測試循環(huán)之后的粘合力，測定3次，得到平均粘合力，單位為MPa。分別測定經(jīng)過1次、5次、10次測試循環(huán)之后實(shí)施例1所得生物粘合劑的粘合力是否降低。表1為不同測試循環(huán)的粘合力測試循環(huán)次數(shù)粘合力1粘合力2粘合力3平均粘合力1次0.2150.2300.2360.2275次0.2270.2160.2450.22910次0.2120.2250.2070.215可見經(jīng)過10次測試循環(huán)后，由實(shí)施例1所得生物粘合劑的粘合力未發(fā)生明顯降低。當(dāng)前第1頁1 2 3