本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域,具體的說,本發(fā)明涉及一種治療抑郁癥的藥物組合物。
背景技術(shù):
抑郁癥是一種常見的疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)在一般人口中大約有25%女性在其一生中經(jīng)歷過抑郁癥,男性中約有10%左右經(jīng)歷過抑郁癥。抑郁發(fā)作的癥狀包括情感低落;對每天大多數(shù)活動全部或基本上全部明顯減少的興趣或樂趣;未飲食時體重減小或體重增加,或者幾乎每天減少或增加食欲;幾乎每天失眠或睡眠過度;幾乎每天精神運(yùn)動性激越或遲緩;幾乎每天疲勞或能量喪失;幾乎每天感覺不中用或者過度或不當(dāng)?shù)膬?nèi)疚;幾乎每天思考或注意力的能力減小,或者猶豫不決;重復(fù)思考死亡、重復(fù)自殺觀念但無特定的計(jì)劃,或者自殺的自殺領(lǐng)略或特定計(jì)劃。由此可見,抑郁癥嚴(yán)重影響了患者的身心健康。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
本發(fā)明的目的在于提供一種治療抑郁癥的藥物組合物。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的,本發(fā)明提供一種治療抑郁癥的藥物組合物,所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、和藥學(xué)上可以接受的載體:
其中
R1獨(dú)立地選自:H、烷基或鹵素。
優(yōu)選地,R1為CH3。
優(yōu)選地,所述藥學(xué)上可接受的載體為稀釋劑、矯味劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、助溶劑或助懸劑。
優(yōu)選地,所述藥物組合物為粉末劑、扁囊劑、膠囊劑或片劑。
本發(fā)明還提供化合物在制備治療抑郁癥的藥物中的用途,所述化合物具有下列結(jié)構(gòu):
其中
R1獨(dú)立地選自:H、烷基或鹵素。
優(yōu)選地,R1為CH3。
本發(fā)明所述的藥物可以用于治療或者減輕抑郁癥癥狀,藥效成分明確可控,起效快,療效確切,服用方便,能有效防治抑郁癥。
具體實(shí)施方式
以下述依據(jù)本發(fā)明理想實(shí)施例為啟示,通過下述的說明內(nèi)容,相關(guān)工作人員完全可以在不偏離本項(xiàng)發(fā)明技術(shù)思想的范圍內(nèi),進(jìn)行多樣的變更以及修改。本項(xiàng)發(fā)明的技術(shù)性范圍并不局限于說明書上的內(nèi)容,必須要根據(jù)權(quán)利要求范圍來確定其技術(shù)性范圍。
實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明藥物的表征
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(d,J=8.3Hz,1H),7.82(dd,J=8.1,1.5Hz,1H),7.74-7.67(m,1H),7.54-7.41(m,2H),7.40-7.31(m,2H),5.05(app t,J=7.7Hz,1H),4.90-4.79(m,1H),4.21-4.12(m,1H),3.94(dd,J=11.7,7.5Hz,1H),3.88(dd,J=11.7,8.0Hz,1H),3.73(dd,J=13.6,2.9Hz,1H),3.53-3.35(m,3H),2.71(appt,J=12.8Hz,1H),2.07-1.96(m,1H),1.90-1.70(m,6H),1.63-1.49(m,5H),1.38(s,18H);
ESIMSm/z 620([M+Na]+)。
實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明藥物對于抑郁癥的治療效果
SPF級健康成年SD大鼠60只,,體質(zhì)量(150±20)g,實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性飼養(yǎng)1周,保持12h晝夜節(jié)律,室溫(22±2)℃,濕度50%,自由攝食飲水。按體質(zhì)量區(qū)間分組法將大鼠分為空白組、模型組、本發(fā)明藥物組,20只/組。模型組、本發(fā)明藥物組的大鼠每天14:00左右臀部肌肉注射氫化可的松25mg·kg-1,連續(xù)21d,空白組大鼠給予等體積的生理鹽水。21d造模結(jié)束后,本發(fā)明藥物組給予實(shí)施例1中的化合物,化合物用生理鹽水配制成相應(yīng)的濃度,使每天給藥體積均為0.2ml/100g大鼠。模型組和空白組大鼠給予生理鹽水,給藥時間及體積同上。連續(xù)給藥14天。
給藥結(jié)束后,空白組、模型組、本發(fā)明藥物組的大鼠眼眶取血0.5mL,置于肝素鈉浸泡過的1.5mL EP管中,4℃,3000r·min-1離心10min,分離血漿于-20℃冰箱中備用。
取血漿100μL,加入10μL內(nèi)標(biāo)(替硝唑:5.28mg·L-1),加入200μL乙腈,渦旋1min,12000r·min-1離心10min,將上清液轉(zhuǎn)移至干凈的EP管中,依次加入50μL苯甲酰氯(體積分?jǐn)?shù)為2%的苯甲酰氯溶于乙腈溶液中)及50μL四硼酸鈉緩沖溶液(100mmol·L-1),室溫下微振10min,12 000r·min-1離心5min,取上清100μL于進(jìn)樣小瓶中,進(jìn)樣10μL分析。血漿中5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量測定結(jié)果見下表。
與空白組相比,*P<0.05;與模型組相比,#P<0.05
結(jié)果表明,與空白組相比,模型組的大鼠血漿中5-HT、NE、DA的含量明顯提高(P<0.05),說明造模成功。與模型組相比,本發(fā)明藥物組的大鼠血漿中5-HT、NE、DA的含量明顯降低(P<0.05),并且本發(fā)明藥物組的5-HT、DA的含量明顯或極明顯低于空白組,而NE含量依然高于空白組。
抑郁癥經(jīng)典的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和受體假說認(rèn)為,抑郁癥的發(fā)生可能與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能失衡有關(guān),5-HT、NE、DA被認(rèn)為與抑郁癥發(fā)生密切相關(guān)?,F(xiàn)有技術(shù)研究結(jié)果顯示,持續(xù)注射外源性氫化可的松可引起大鼠血漿中5-HT、NE、DA含量明顯升高,提示長期大劑量注射氫化可的松導(dǎo)致HPA軸功能低下的同時,反饋性激活中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的合成及代謝,大鼠表現(xiàn)出抑郁狀態(tài)。在經(jīng)過本發(fā)明藥物治療后,血漿中5-HT、NE、DA含量明顯降低。