本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。更具體地，涉及一種止血粉及其制備方法。
背景技術(shù)：
：當(dāng)今，自然災(zāi)害、車禍、火災(zāi)、局部戰(zhàn)爭(zhēng)等災(zāi)難不斷出現(xiàn)，社會(huì)安全受到威脅，流血事故時(shí)有發(fā)生止，輕微出血可能出現(xiàn)休克，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)劳?。?jù)有關(guān)研究表明，成年人正常時(shí)全身的血液占體重的7％-8％，當(dāng)傷者一次出血量超過全部血量的20％時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)臉色蒼白、血壓下降、脈搏細(xì)弱等休克表現(xiàn)；當(dāng)傷者出血量達(dá)到總血量的40％時(shí)，就會(huì)有生命危險(xiǎn)，因此在外科手術(shù)、損傷創(chuàng)面及意外事故中遇到的第一問題就是止血。傳統(tǒng)止血方法，如包扎、按壓、和敷料等有時(shí)并不能很好的起到效果，相反很可能造成二次損傷。基于這些，各科研單位和一些公司對(duì)新型止血材料進(jìn)行了深入的探索。公開號(hào)為cn105153318a的中國(guó)發(fā)明專利公開文本中公開了一種止血材料，它的特點(diǎn)是先合成羧甲基淀粉然后和β環(huán)糊精交聯(lián)制備而成。該材料具備一定的吸水性能，但是所帶電荷為負(fù)不具備快速吸附紅細(xì)胞、血小板的功能，因此止血效果有一定的局限性。公開號(hào)為cn105816902a的中國(guó)發(fā)明專利公開文本中公開了一種以木薯淀粉和醚化淀粉為原料，先經(jīng)球磨活化，再將兩種可溶性淀粉混合溶于水，經(jīng)乳化交聯(lián)，抽提洗滌，干燥菌得到。該止血材料可以一定程度加速紅細(xì)胞、血小板的聚集，但是該方法需要對(duì)淀粉進(jìn)行球磨活化，步驟復(fù)雜而且含有雜質(zhì)較多，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。因此，需要提供一種止血效果明顯，且制備方法簡(jiǎn)單易于工業(yè)化生產(chǎn)的止血粉。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種止血粉的制備方法。該方法簡(jiǎn)單易于實(shí)施，且通過該制備方法制備得到的止血粉雜質(zhì)少，在使用過程中具有能快速粘附于傷口、快速吸水、止血，止血效果明顯以及生物可降解的特點(diǎn)。本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種止血粉。為達(dá)到上述第一個(gè)目的，本發(fā)明提供一種止血粉的制備方法，該方法包括如下步驟：將淀粉原料溶于水中，經(jīng)乳化分散、交聯(lián)反應(yīng)、減壓干燥、洗滌、干燥滅菌后得止血粉。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，所述制備方法具體包括如下步驟：1)將所述淀粉原料溶于去離子水中，攪拌均勻后調(diào)節(jié)ph至8-12，得淀粉懸液；2)將表面活性劑與油相混合均勻，乳化得混合液；3)將步驟1)淀粉懸液加入到步驟2)的混合液中，再加入交聯(lián)劑，在20-80℃溫度下攪拌反應(yīng)0.5-24h，得反應(yīng)液；4)將步驟3)所得反應(yīng)液進(jìn)行減壓干燥，將產(chǎn)物用無(wú)水乙醇洗滌，經(jīng)真空干燥、研磨、滅菌后得止血粉。根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施方式，步驟1)中，可選擇常規(guī)的調(diào)節(jié)ph的方法，例如采用氨水調(diào)節(jié)ph至8-12。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，步驟3)中，所述交聯(lián)劑可包含但不限于選自三聚磷酸鈉、環(huán)氧氯丙烷、三氯氧磷中的一種或兩種。此時(shí)，得到的止血粉吸收液體的速度較高，止血速度快，黏附性更好。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，步驟3)中，所述淀粉懸液中的淀粉原料與所述交聯(lián)劑的質(zhì)量比為1-30:1。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，步驟2)中，表面活性劑可為司班(span)、吐溫(tween)系列。較為優(yōu)選地，所述表面活性劑選自司班60、司班80、吐溫60和吐溫80中的一種或多種。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，步驟2)中，所述油相選自揮發(fā)性液態(tài)烴。所述液態(tài)烴包括但不限于選自正己烷，正庚烷等。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，步驟3)中，反應(yīng)的溫度為25-70℃。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，步驟3)中，反應(yīng)時(shí)間為0.5-10h。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，所述淀粉原料選自以下淀粉及其經(jīng)醚化反應(yīng)后得到的醚化淀粉中的一種：羥丙基淀粉、羥乙基淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、馬鈴薯淀粉、甘薯淀粉、小麥淀粉。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，所述醚化淀粉的制備包括如下步驟：將氫氧化鈉溶液和氨基醚化劑加入到所述淀粉的水溶液中，于20-90℃溫度下反應(yīng)2-48h后，沉淀、洗滌，真空干燥得到醚化淀粉；其中，所述氨基醚化劑與淀粉的質(zhì)量比為0.5-15：1。在一些具體的實(shí)施方式中，上述醚化淀粉的制備中，所述淀粉的水溶液可通過將淀粉溶于去離子水中得到，其中淀粉與去離子水的配比(1-6)g：(50-150)ml。在實(shí)際的操作中，還可將氨基醚化劑溶于去離子水中后，再加入到淀粉的水溶液中。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，上述醚化淀粉的制備中，所述氫氧化鈉溶液為氫氧化鈉水溶液。所述氫氧化鈉溶液與氨基醚化劑的質(zhì)量比為0.1-8:1。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，上述醚化淀粉的制備中，所述反應(yīng)的溫度為20-80℃，反應(yīng)時(shí)間為5-24h。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，上述醚化淀粉的制備中，氨基醚化劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的氨基醚化劑。例如，氨基醚化劑可包含但不限于選自2-氯乙基二乙胺、n,n-二甲氨基氯丙烷鹽酸鹽、3-氯-2-羥丙基三甲基氯化銨和2,3-環(huán)氧丙基三甲基氯化銨中的一種或多種。本發(fā)明中，通過該制備方法制備得到的止血粉為多孔結(jié)構(gòu)。為達(dá)到上述第二個(gè)目的，本發(fā)明提供一種止血粉。該止血粉可通過上述制備方法制備得到。如無(wú)特殊說明，本發(fā)明中使用的原料均可通過市售商購(gòu)獲得。本發(fā)明的有益效果如下：本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化操作，且通過對(duì)乳化原料的選擇以及特定的后處理，既改善了淀粉的乳化分散、交聯(lián)效果，使得其吸液后能快速粘附于傷口，快速吸水、止血；又極大地降低了止血粉中的雜質(zhì)含量。本發(fā)明制備方法制備得到的止血淀粉生物相容性好，吸液及止血效果優(yōu)異。附圖說明下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。圖1示出實(shí)施例1及對(duì)比例1止血粉20倍吸液效果。圖2示出實(shí)施例1及對(duì)比例1止血粉對(duì)創(chuàng)口進(jìn)行止血處理后的效果。具體實(shí)施方式為了更清楚地說明本發(fā)明，下面結(jié)合優(yōu)選實(shí)施例和附圖對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。附圖中相似的部件以相同的附圖標(biāo)記進(jìn)行表示。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，下面所具體描述的內(nèi)容是說明性的而非限制性的，不應(yīng)以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1一種止血粉，其制備包括如下步驟：1)醚化淀粉的制備：稱取6g羥丙基淀粉溶于200ml去離子水中，4g氫氧化鈉溶于40ml去離子水中，8g3-氯-2-羥丙基三甲基氯化銨溶于20ml去離子水中；依次將naoh的水溶液和3-氯-2-羥丙基三甲基氯化銨的水溶液滴加到前述羥丙基淀粉溶液中，于50℃溫度下攪拌反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，用無(wú)水乙醇沉淀、洗滌數(shù)次，真空干燥后得到取代度為5-30％的醚化淀粉；2)稱取0.5g上述步驟1)得到的醚化淀粉溶于去離子水中，攪拌均勻后，采用氨水調(diào)節(jié)ph至12，得淀粉懸液；3)量取100ml正己烷，加入2.34g司班60，乳化，得混合液；4)將步驟2)所得淀粉懸液加入到步驟3)所得混合液中，再加入0.3g三氯氧磷，在25℃溫度下反應(yīng)5小時(shí)；5)將步驟4)所得反應(yīng)產(chǎn)物減壓干燥除去正己烷，之后產(chǎn)物用無(wú)水乙醇洗滌，得到產(chǎn)物常溫真空干燥、研磨、滅菌處理即得到止血粉。實(shí)施例2一種止血粉，其制備包括如下步驟：1)醚化淀粉的制備：稱取6g玉米淀粉溶于200ml去離子水中，4g氫氧化鈉溶于40ml去離子水中，40g2-氯乙基二乙胺溶于20ml去離子水中；依次將naoh的水溶液和2-氯乙基二乙胺的水溶液滴加到前述木薯淀粉溶液中，于60℃溫度下攪拌反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，用無(wú)水乙醇沉淀、洗滌，真空干燥后得到取代度為50-80％的醚化淀粉；2)稱取0.7g上述步驟1)得到的醚化淀粉溶于去離子水中，攪拌均勻后，采用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph至8，得淀粉懸液；3)量取100ml正庚烷，加入2.34g司班80，乳化，得混合液；4)將步驟2)所得淀粉懸液加入到步驟3)所得混合液中，再加入0.3g三聚磷酸鈉，在30℃溫度下反應(yīng)5小時(shí)；5)將步驟4)所得反應(yīng)產(chǎn)物減壓干燥除去正庚烷，之后產(chǎn)物用無(wú)水乙醇洗滌，得到產(chǎn)品常溫真空干燥、研磨、滅菌處理即得到止血粉。實(shí)施例3一種止血粉，其制備包括如下步驟：1)量取100ml正己烷，加入2.34g司班80乳化；稱取0.5g馬鈴薯淀粉溶于去離子水中，然后加入到環(huán)己烷混合液中，加入0.3g環(huán)氧氯丙烷，25℃反應(yīng)5小時(shí)；2)產(chǎn)物收集：反應(yīng)結(jié)束后減壓干燥除去正己烷，產(chǎn)物用無(wú)水乙醇洗滌，經(jīng)真空干燥、研磨、滅菌處理即可得到淀粉止血粉。實(shí)施例4一種止血粉，其制備包括如下步驟：1)醚化淀粉的制備：稱取6g馬鈴薯淀粉溶于200ml去離子水中，4g氫氧化鈉溶于40ml去離子水中，42gn,n-二乙氨基氯丙烷鹽酸鹽溶于20ml去離子水中；依次將naoh的水溶液和2-氯乙基二乙胺的水溶液滴加到前述木薯淀粉溶液中，于60℃溫度下攪拌反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，用無(wú)水乙醇沉淀、洗滌，真空干燥后得到取代度為50-80％的醚化淀粉；2)稱取0.7g上述步驟1)得到的醚化淀粉溶于去離子水中，攪拌均勻后，采用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph至8，得淀粉懸液；3)量取100ml正庚烷，加入2.34g司班80，乳化，得混合液；4)將步驟2)所得淀粉懸液加入到步驟3)所得混合液中，再加入0.3g環(huán)氧氯丙烷，在30℃溫度下反應(yīng)5小時(shí)；5)將步驟4)所得反應(yīng)產(chǎn)物減壓干燥除去正庚烷，之后產(chǎn)物用無(wú)水乙醇洗滌，得到產(chǎn)品常溫真空干燥、研磨、滅菌處理即得到止血粉。實(shí)施例5一種止血粉，其制備包括如下步驟：1)醚化淀粉的制備：稱取6g小麥淀粉溶于200ml去離子水中，4g氫氧化鈉溶于40ml去離子水中，5g2,3-環(huán)氧丙基三甲基氯化銨溶于20ml去離子水中；依次將naoh的水溶液和2,3-環(huán)氧丙基三甲基氯化銨的水溶液滴加到前述木薯淀粉溶液中，于60℃溫度下攪拌反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，用無(wú)水乙醇沉淀、洗滌，真空干燥后得到取代度為18-21％的醚化淀粉；2)稱取0.65g上述步驟1)得到的醚化淀粉溶于去離子水中，攪拌均勻后，采用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph至8，得淀粉懸液；3)量取100ml正庚烷，加入2.34g司班80，乳化，得混合液；4)將步驟2)所得淀粉懸液加入到步驟3)所得混合液中，再加入0.3g三聚磷酸鈉，在30℃溫度下反應(yīng)5小時(shí)；5)將步驟4)所得反應(yīng)產(chǎn)物減壓干燥除去正庚烷，之后產(chǎn)物用無(wú)水乙醇洗滌，得到產(chǎn)品常溫真空干燥、研磨、滅菌處理即得到止血粉。對(duì)比例1一種止血粉，其制備包括如下步驟：1)量取100ml正己烷，加入2.34g司班80乳化；稱取0.5g羥丙基淀粉溶于去離子水中，然后加入到環(huán)己烷混合液中，加入0.3g三偏磷酸鈉，25℃反應(yīng)5小時(shí)；2)產(chǎn)物收集：反應(yīng)結(jié)束后減壓干燥除去正己烷，產(chǎn)物用無(wú)水乙醇洗滌，經(jīng)真空干燥、研磨、滅菌處理即可得到淀粉止血粉。對(duì)比例2一種止血粉，其制備包括如下步驟：1)醚化淀粉的制備：稱取6g羥丙基淀粉溶于200ml去離子水中，4g氫氧化鈉溶于40ml去離子水中，8g2-氯乙基二乙胺溶于20ml去離子水中；依次將naoh的水溶液和2-氯乙基二乙胺的水溶液滴加到前述羥丙基淀粉溶液中，于50℃溫度下攪拌反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，用無(wú)水乙醇沉淀、洗滌，真空干燥后得到取代度為5-30％的醚化淀粉；2)稱取0.5g上述步驟1)得到的醚化淀粉溶于去離子水中，攪拌均勻后，采用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph至10，得淀粉懸液；3)量取100ml正庚烷，加入2.34g司班60，乳化20分鐘，得混合液；4)將步驟2)所得淀粉懸液加入到步驟3)所得混合液中，再加入0.3g三偏磷酸鈉，在25℃溫度下反應(yīng)5小時(shí)；5)將步驟4)所得反應(yīng)產(chǎn)物減壓干燥除去正庚烷，之后產(chǎn)物用無(wú)水乙醇洗滌，得到產(chǎn)品常溫真空干燥、研磨、滅菌處理即得到止血粉。對(duì)比例3一種止血粉，其制備包括如下步驟：1)醚化淀粉的制備：稱取6g羥丙基淀粉溶于200ml去離子水中，4g氫氧化鈉溶于40ml去離子水中，20g2-氯乙基二乙胺溶于20ml去離子水中；依次將naoh的水溶液和2-氯乙基二乙胺的水溶液滴加到前述羥丙基淀粉溶液中，于50℃溫度下攪拌反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，用無(wú)水乙醇沉淀、洗滌，真空干燥后得到取代度為40-60％的醚化淀粉；2)稱取0.5g上述步驟1)得到的醚化淀粉溶于去離子水中，攪拌均勻后，采用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph至10，得淀粉懸液；3)量取100ml植物油，加入2.34g司班60乳化，得混合液；4)將步驟2)所得淀粉懸液加入到步驟3)所得混合液中，再加入0.3g三氯氧磷，在25℃溫度下反應(yīng)5小時(shí)；5)將步驟4)所得反應(yīng)產(chǎn)物靜置分層，棄上清，向下層乳白色液體中加入5-10倍體積的乙酸乙酯，充分?jǐn)嚢韬箪o置分層，取下層液體，加入3-5倍體積的無(wú)水乙醇洗滌，真空抽干后加入3-5倍體積的蒸餾水洗滌，重復(fù)3次，將最后凈值分層得到的下層乳白色液體進(jìn)行恒溫干燥，滅菌處理即得到止血粉。對(duì)比例4一種止血粉，其制備包括如下步驟：1)醚化淀粉的制備：稱取6g羥丙基淀粉溶于200ml去離子水中，4g氫氧化鈉溶于40ml去離子水中，2gn,n-二乙氨基氯丙烷鹽酸鹽溶于20ml去離子水中；依次將naoh的水溶液和n,n-二乙氨基氯丙烷鹽酸鹽的水溶液滴加到前述羥丙基淀粉溶液中，于30℃溫度下攪拌反應(yīng)12h；反應(yīng)結(jié)束后，用無(wú)水乙醇沉淀、洗滌，真空干燥后得到取代度為1-3％的醚化淀粉；2)稱取0.5g上述步驟1)得到的醚化淀粉溶于去離子水中，攪拌均勻后，采用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph至9，得淀粉懸液；3)量取100ml正己烷，加入2.34g司班80乳化，得混合液；4)將步驟2)所得淀粉懸液加入到步驟3)所得混合液中，再加入0.3g三氯氧磷，在25℃溫度下反應(yīng)5小時(shí)；5)將步驟4)所得反應(yīng)產(chǎn)物減壓干燥除去正己烷，之后產(chǎn)物用無(wú)水乙醇洗滌，得到產(chǎn)品常溫真空干燥、研磨、滅菌處理即得到止血粉。試驗(yàn)例1實(shí)施例及對(duì)比例得到的止血淀粉的有效吸液倍數(shù)實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)方法：將上述實(shí)施例及對(duì)比例以及對(duì)比例所得止血粉分別稱取0.5g，滴加偶數(shù)倍重量的水(2，4，6，8，...)，記錄止血粉吸液倍數(shù)和對(duì)應(yīng)吸液后的效果(觀察，并拍照)。其中，每組樣品分別測(cè)試五個(gè)平行樣本，統(tǒng)計(jì)平均值。其中，采用實(shí)施例1和采用對(duì)比例1中的止血粉分別進(jìn)行20倍吸液效果如圖1所示。從圖1中可知，本發(fā)明實(shí)施例所得正電性淀粉止血粉在吸液后近似透明凝膠，有粘度、不流動(dòng)，利于黏附傷口和物理止血，而普通淀粉止血粉呈可流動(dòng)液體狀態(tài)，不利于傷口粘附。其中，實(shí)施例2，4-5的效果與實(shí)施例1相近，對(duì)比例1-3的效果相近，對(duì)比例4吸液效果介于兩者之間。各實(shí)施例及對(duì)比例的有效吸液倍數(shù)如表1所示。表1各實(shí)施例及對(duì)比例樣品的有效吸液倍數(shù)分組吸液倍數(shù)實(shí)施例1樣品27.6±1.3實(shí)施例2樣品25.6±2.1實(shí)施例3樣品17.1±1.8對(duì)比例1樣品10.4±1.3對(duì)比例2樣品11.1±1.4對(duì)比例3樣品9.1±1.7對(duì)比例4樣品17.6±1.4試驗(yàn)例2實(shí)施例及對(duì)比例得到的止血淀粉的止血效果實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)方法：取45只2.5kg4-6周健康大耳白兔，隨機(jī)分為9組，每組5只大耳白兔。將白兔麻醉后固定于操作臺(tái)上，耳部部分去毛后，漏出一側(cè)耳靜脈，橫向切開，令其自由噴血15s，然后根據(jù)分組將各實(shí)施例及對(duì)比例止血粉進(jìn)行創(chuàng)面噴灑止血處理，記錄止血時(shí)間和止血效果(拍照)，設(shè)置空白對(duì)照組，空白對(duì)照組不對(duì)創(chuàng)面做任何止血處理。其中，每組樣品分別測(cè)試五個(gè)平行樣本，統(tǒng)計(jì)平均值。采用實(shí)施例1以及對(duì)比例1的止血粉進(jìn)行止血處理后的效果如圖2所示。從圖2中可知，本發(fā)明實(shí)施例1所得止血粉對(duì)傷口止血后與傷口形成緊密的粘附，有效地保護(hù)了創(chuàng)面，而對(duì)比例1制得的普通止血粉與創(chuàng)面粘附力較差。實(shí)施例2的創(chuàng)面粘附效果與實(shí)施例1相近，對(duì)比例4和對(duì)比例1效果相近，對(duì)比例2和3介于兩者之間。各實(shí)施例及對(duì)比例的止血時(shí)間如下表2所示。其中，實(shí)施例4和5的效果與實(shí)施例1和2相近。表2各實(shí)施例及對(duì)比例樣品的止血實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯然，本發(fā)明的上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式的限定，對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)，這里無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉，凡是屬于本發(fā)明的技術(shù)方案所引伸出的顯而易見的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明的保護(hù)范圍之列。當(dāng)前第1頁(yè)12