本文中呈現(xiàn)的主題涉及用于監(jiān)測(cè)骨髓瘤治療的系統(tǒng)及方法。具體地，用于監(jiān)測(cè)與骨髓瘤的治療相關(guān)聯(lián)的副作用(諸如細(xì)胞因子釋放綜合征)的系統(tǒng)及方法。

背景技術(shù)：

1、骨髓瘤亦稱(chēng)為多發(fā)性骨髓瘤，是一種漿細(xì)胞癌。癌性漿細(xì)胞可能會(huì)快速生長(zhǎng)及排擠正常細(xì)胞，諸如紅細(xì)胞、血小板及其他白細(xì)胞。骨髓瘤治療的形式包括雙特異性抗體。雙特異性抗體一次可接合兩個(gè)不同目標(biāo)：抗體的一臂可直接結(jié)合于癌細(xì)胞上的特異性抗原且另一臂可活化來(lái)自免疫系統(tǒng)的患者自身的t細(xì)胞及使所述t細(xì)胞靠近癌細(xì)胞，以殺傷癌細(xì)胞。然而，雙特異性抗體治療可能存在副作用：患者通常在雙特異性抗體治療之前48小時(shí)內(nèi)可能具有發(fā)展中的細(xì)胞因子釋放綜合征(crs)的可能性，且在雙特異性抗體治療后亦可出現(xiàn)其他狀況，諸如感染(例如敗血癥)、神經(jīng)毒性(例如外周神經(jīng)病變)及血細(xì)胞減少癥(例如中性粒細(xì)胞減少癥)。

2、針對(duì)雙特異性抗體治療的常規(guī)副作用管理既浪費(fèi)也不充分。舉例而言，常規(guī)的crs管理涉及在雙特異性抗體治療的一個(gè)療程之后最少住院48小時(shí)。然而，雙特異性抗體治療(輝瑞的埃納妥單抗(elranatamab))的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，僅50％至70％的患者會(huì)經(jīng)歷一些crs。更具體地，約25％-35％會(huì)經(jīng)歷1級(jí)crs，25％-35％會(huì)經(jīng)歷2級(jí)crs，且30％-50％完全不會(huì)經(jīng)歷任何crs。僅2級(jí)crs，即僅25％-35％的患者可能需要醫(yī)院級(jí)介入。通常，所有患者均必須留在醫(yī)院以便觀測(cè)任何crs的發(fā)作。因此，65-75％的患者住院是浪費(fèi)的，即25％-35％發(fā)展1級(jí)crs的患者僅需要輕度介入且30-50％患者未出現(xiàn)任何crs。

3、此外，針對(duì)其他狀況，諸如感染、神經(jīng)毒性、血細(xì)胞減少癥等的常規(guī)副作用管理是基于偶發(fā)性臨床接觸——患者與臨床醫(yī)生面對(duì)面時(shí)間有限。偶發(fā)性臨床接觸僅提供患者的狀況的不完整圖像，往往基于來(lái)自患者的帶偏差的信息(例如，回憶偏差)。因此，常規(guī)臨床接觸無(wú)法及時(shí)地充分檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)。例如，骨髓瘤患者——尤其在雙特異性抗體治療之后——可能具有減弱的免疫系統(tǒng)，可能使其容易感染，諸如敗血癥。已發(fā)現(xiàn)感染為死亡的主要原因，對(duì)于患有三種難治性多發(fā)性骨髓瘤的患者尤其如此。早期介入對(duì)于減輕感染可能通常上是有效的，然而，偶發(fā)性臨床接觸可能不足以檢測(cè)感染的發(fā)作以引導(dǎo)此類(lèi)早期介入。

4、神經(jīng)毒性及相關(guān)周邊神經(jīng)病變可能發(fā)展自其他骨髓瘤藥物，例如蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)藥物(imid)，其通常在雙特異性抗體治療之前服用。因?yàn)檫@些疾病的發(fā)作未必快速且劇烈，所以對(duì)于患者可能不存在足夠數(shù)目的臨床接觸以報(bào)告相對(duì)較輕癥狀給臨床醫(yī)生。即使存在多次臨床接觸，但患者可能未必(例如，歸因于回憶偏差)報(bào)告這些相對(duì)較輕癥狀。血細(xì)胞減少癥可能會(huì)出現(xiàn)在整個(gè)雙特異性抗體治療方案中。血細(xì)胞減少癥對(duì)患者強(qiáng)加額外負(fù)擔(dān)，因?yàn)槠湫枰l繁血液測(cè)試來(lái)鑒別。對(duì)于骨髓瘤患者，頻繁血液測(cè)試典型地可能不方便，可能需要多次造訪實(shí)驗(yàn)室。偶發(fā)性臨床接觸及偶發(fā)性血液測(cè)試不足以及時(shí)檢測(cè)血細(xì)胞減少癥。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種用于骨髓瘤的雙特異性抗體治療的數(shù)字醫(yī)療伙伴。本發(fā)明進(jìn)一步涉及預(yù)測(cè)與雙特異性抗體治療相關(guān)聯(lián)的副作用及主動(dòng)地管理所預(yù)測(cè)副作用。

2、舉例而言，機(jī)器學(xué)習(xí)模型可用于預(yù)測(cè)在雙特異性抗體治療(例如輝瑞的埃納妥單抗)之后患者發(fā)展crs的可能性。為此，可以關(guān)于雙特異性抗體治療收集來(lái)自患者的健康護(hù)理數(shù)據(jù)——由患者主動(dòng)地輸入數(shù)據(jù)于應(yīng)用程序上和/或被動(dòng)地由裝置獲取健康護(hù)理數(shù)據(jù)。亦可收集其他數(shù)據(jù)，諸如血液檢測(cè)(bloodwork)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)的收集期可開(kāi)始于治療之前的預(yù)定時(shí)間(例如自前幾天開(kāi)始)。使用所收集的數(shù)據(jù)，機(jī)器學(xué)習(xí)模型可輸出患者發(fā)展crs的可能性且可為臨床醫(yī)生控制面板(dashboard)生成通知。基于產(chǎn)生crs的可能性，通知可提供患者是應(yīng)該留在醫(yī)院還是可出院進(jìn)行居家監(jiān)測(cè)的臨床決策支持。

3、另外地或可替代地，可預(yù)測(cè)且主動(dòng)地管理與雙特異性抗體治療相關(guān)聯(lián)的其他副作用。居家接受監(jiān)測(cè)的患者可在健康護(hù)理應(yīng)用程序(例如，安裝在智能電話上)中主動(dòng)地輸入健康護(hù)理數(shù)據(jù)。諸如穿戴式裝置及隱形傳感器的其他裝置可被動(dòng)地收集健康護(hù)理數(shù)據(jù)。另外，居家血液監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(例如，郵寄至患者家的血液采集試劑盒)可提供血液相關(guān)數(shù)據(jù)。機(jī)器學(xué)習(xí)模型使用這些不同類(lèi)型的所收集數(shù)據(jù)，可預(yù)測(cè)患者是否可能會(huì)產(chǎn)生副作用，諸如crs、神經(jīng)毒性或血細(xì)胞減少癥?；陬A(yù)測(cè)，一或多個(gè)警示通知可發(fā)送至患者面的端口(例如，用以鼓勵(lì)患者聯(lián)系其臨床醫(yī)生)和/或臨床醫(yī)生端口(例如，用以鼓勵(lì)臨床醫(yī)生聯(lián)系其患者)。

4、在一個(gè)實(shí)施方案中，可提供一種經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法。該方法可包括：在治療之前，檢索在由患者運(yùn)算裝置執(zhí)行的指定應(yīng)用程序上由患者輸入的第一健康數(shù)據(jù)；在治療之前，檢索由指定穿戴式裝置被動(dòng)收集的第二健康數(shù)據(jù)；針對(duì)第一健康數(shù)據(jù)及第二健康數(shù)據(jù)運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)模型以判定患者是否可能會(huì)在治療之后經(jīng)歷細(xì)胞因子釋放綜合征；及響應(yīng)患者可能會(huì)經(jīng)歷細(xì)胞因子釋放綜合征的判定，觸發(fā)臨床醫(yī)生控制面板上的通知。

5、在另一實(shí)施方案中，可提供另一種經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法。該方法可包括：在治療之后，檢索在由患者運(yùn)算裝置執(zhí)行的指定應(yīng)用程序上由患者輸入的第一健康數(shù)據(jù)；在治療之后，檢索由指定穿戴式裝置被動(dòng)收集的第二健康數(shù)據(jù)；針對(duì)第一健康數(shù)據(jù)及第二健康數(shù)據(jù)運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)模型以判定患者是否可能會(huì)經(jīng)歷不良健康狀況；及響應(yīng)患者可能會(huì)經(jīng)歷不良健康狀況的判定，觸發(fā)臨床醫(yī)生控制面板上的通知。

6、在又一實(shí)施方案中，提供一種系統(tǒng)。該系統(tǒng)可包含一或多個(gè)處理器；及非瞬時(shí)儲(chǔ)存介質(zhì)，其儲(chǔ)存計(jì)算機(jī)程序指令，在由該一或多個(gè)處理器執(zhí)行時(shí)，所述計(jì)算機(jī)程序指令引起系統(tǒng)執(zhí)行包含以下步驟的操作：檢索在由患者運(yùn)算裝置執(zhí)行的指定應(yīng)用程序上由經(jīng)受雙特異性抗體治療的患者輸入的第一健康數(shù)據(jù)；檢索由患者穿戴的指定穿戴式裝置被動(dòng)收集的第二健康數(shù)據(jù)；針對(duì)第一健康數(shù)據(jù)及第二健康數(shù)據(jù)運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)模型以判定患者是否可能會(huì)經(jīng)歷不良健康狀況；及響應(yīng)患者可能會(huì)經(jīng)歷不良健康狀況的判定，觸發(fā)一或多個(gè)通知。

技術(shù)特征：

1.一種經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，其包括：

2.權(quán)利要求1的經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，其進(jìn)一步包括：

3.權(quán)利要求1的經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，其中該機(jī)器學(xué)習(xí)模型包含以下的至少一種：回歸模型、梯度提升回歸模型、邏輯回歸模型、隨機(jī)森林回歸模型、集成模型、分類(lèi)模型、深度學(xué)習(xí)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、用于深度學(xué)習(xí)的遞歸神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，或用于深度學(xué)習(xí)的卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

4.權(quán)利要求1的經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，其中該第一健康數(shù)據(jù)及該第二健康數(shù)據(jù)是在該治療前周期性地接收達(dá)一段預(yù)定時(shí)間段。

5.權(quán)利要求1的經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，其中該患者可能會(huì)經(jīng)歷該細(xì)胞因子釋放綜合征的判定是在接受該治療后進(jìn)行一段預(yù)定時(shí)間段。

6.權(quán)利要求1的方法，其中第一數(shù)據(jù)包含病史、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果或患者概況中的至少一種。

7.權(quán)利要求1的方法，其中第二數(shù)據(jù)包含溫度、心率、血壓或氧飽和度中的至少一種。

8.權(quán)利要求1的方法，其中觸發(fā)該臨床醫(yī)生控制面板上的通知包括將該通知提供至電子健康記錄(ehr)系統(tǒng)。

9.一種經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，其包括：

10.權(quán)利要求9的經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，其進(jìn)一步包括：

11.權(quán)利要求9的經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，其中該不良健康狀況包含以下的至少一種：細(xì)胞因子釋放綜合征、感染、神經(jīng)毒性或血細(xì)胞減少癥。

12.權(quán)利要求9的經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，其中該機(jī)器學(xué)習(xí)模型包含以下的至少一種：回歸模型、梯度提升回歸模型、邏輯回歸模型、隨機(jī)森林回歸模型、集成模型、分類(lèi)模型、深度學(xué)習(xí)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、用于深度學(xué)習(xí)的遞歸神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，或用于深度學(xué)習(xí)的卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

13.權(quán)利要求9的經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，其進(jìn)一步包括：

14.權(quán)利要求9的經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，其中在臨床醫(yī)生控制面板上的通知包含以下的至少一種：該臨床醫(yī)生應(yīng)聯(lián)系該患者的指示，處方藥物的劑量待調(diào)整的指示，或該患者應(yīng)入院的指示。

15.權(quán)利要求9的經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，其進(jìn)一步包括：

16.權(quán)利要求15的經(jīng)計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，其中該第二通知包含以下的至少一種：該患者應(yīng)聯(lián)系該臨床醫(yī)生的指示，該患者應(yīng)在藥房處獲取藥物的指示，或該患者應(yīng)聯(lián)系緊急服務(wù)的指示。

17.一種系統(tǒng)，其包含：

18.權(quán)利要求17的系統(tǒng)，其中所述操作進(jìn)一步包含：

19.權(quán)利要求17的系統(tǒng)，其中該機(jī)器學(xué)習(xí)模型包含以下的至少一種：回歸模型、梯度提升回歸模型、邏輯回歸模型、隨機(jī)森林回歸模型、集成模型、分類(lèi)模型、深度學(xué)習(xí)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、用于深度學(xué)習(xí)的遞歸神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，或用于深度學(xué)習(xí)的卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

20.權(quán)利要求17的系統(tǒng)，其中該一或多個(gè)通知包含該指定應(yīng)用程序上的患者通知及臨床醫(yī)生控制面板上的臨床醫(yī)生通知的至少一種。

技術(shù)總結(jié)
本文中所公開(kāi)的實(shí)施方案可提供用于預(yù)測(cè)及減輕骨髓瘤患者的雙特異性抗體治療(例如輝瑞的埃納妥單抗(Elranatamab))的副作用的數(shù)字醫(yī)療支持。副作用可能包括細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)、感染(例如敗血癥)、神經(jīng)毒性(例如外周神經(jīng)病變)、血細(xì)胞減少癥(例如中性粒細(xì)胞減少癥)等。這些副作用可基于從患者穿戴式裝置被動(dòng)收集的數(shù)據(jù)、患者輸入于健康護(hù)理應(yīng)用程序的數(shù)據(jù)及諸如血液檢測(cè)數(shù)據(jù)的其他數(shù)據(jù)來(lái)預(yù)測(cè)。經(jīng)訓(xùn)練的機(jī)器學(xué)習(xí)模型可用于預(yù)測(cè)這些副作用。由于可在副作用發(fā)作之前對(duì)其進(jìn)行預(yù)測(cè)，因此主動(dòng)介入對(duì)于改善骨髓瘤患者的健康護(hù)理結(jié)果可能是可行的。

技術(shù)研發(fā)人員：T·多爾蒂,A·菲茨杰拉德,D·P·漢考克,C·J·黃,A·胡達(dá),A·朗布魯,P·拉瑪錢(qián)德蘭,S·拉維奇,J·雷斯曼,O·瓦克斯
受保護(hù)的技術(shù)使用者：輝瑞公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10