本發(fā)明涉及一種評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法。該脂質(zhì)基載體系統(tǒng)是一種敏感的藥物載體，其要求藥物容器符合預(yù)期的儲存和運輸標(biāo)準(zhǔn)。

背景技術(shù)：

1、以脂質(zhì)為基礎(chǔ)的載體系統(tǒng)，如脂質(zhì)納米顆粒(lnp)，是一種現(xiàn)代藥物輸送載體，可用于輸送具有藥物活性的敏感成分，如mrna。

2、lnp用于針對sars-cov-2的mrna疫苗，其基于四種化學(xué)性質(zhì)不同的脂質(zhì)，即磷脂、膽固醇、peg改性脂質(zhì)和陽離子脂質(zhì)。陽離子脂質(zhì)由于其相反的分子電荷而與mrna相結(jié)合。mrna疫苗對化學(xué)物質(zhì)敏感，對儲存條件的要求也很高，例如要在遠(yuǎn)低于-20℃的溫度保存藥物。

3、因此，對儲存和運輸mrna疫苗的容器提出了很高的要求。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了mrna疫苗面臨的一個特殊問題是超分子結(jié)構(gòu)會粘附在容器壁上并可能失活。在這種情況下，評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的儲存和運輸?shù)倪m用性仍然是一項挑戰(zhàn)。

4、市場上有大量的藥物容器，其中大部分是玻璃容器，也有一些是聚合物容器。藥物容器也可以進(jìn)行涂層處理，以改變其表面特性，尤其是其粘附特性。

5、然而，仍然沒有找到可以評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、在第一方面，本發(fā)明涉及一種評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，包括以下步驟：

2、-提供具有內(nèi)表面和外表面的藥物容器，其中，所述內(nèi)表面的至少一部分涂覆有涂層；

3、-用所述脂質(zhì)基載體系統(tǒng)培育所述容器；

4、-從所述容器的所述內(nèi)表面獲取tof-sims數(shù)據(jù)；

5、-從所述tof-sims數(shù)據(jù)中選擇10到1000個信號；

6、-對從所述tof-sims數(shù)據(jù)中選擇的信號進(jìn)行mcr(多元曲線分辨)分析，獲得一個或多個因子；

7、-從所述mcr分析中獲得對一個或多個因子的相應(yīng)評分；以及

8、-通過與參考評分比較來評估所述一個或多個因子的至少一個評分。

9、根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)點是，可以以tof-sims數(shù)據(jù)的形式從容器內(nèi)表面收集相關(guān)信息，容器內(nèi)表面之前經(jīng)過了典型的處理，即用脂質(zhì)基載體系統(tǒng)培育容器。tof-sims數(shù)據(jù)提供了涂層和/或容器上發(fā)現(xiàn)的相關(guān)分子(離子)種類的大量信息。該方法的優(yōu)點是，通過對tof-sims數(shù)據(jù)進(jìn)行mcr(多元曲線分辨)分析，能夠利用代表涂層中和/或容器上所發(fā)現(xiàn)的相關(guān)化合物種類的一個或多個因子，減少這組復(fù)雜的信息。該方法可為每個選定的因子提供單一的評分值，便于與參考條件進(jìn)行比較。

10、通過與參照藥物容器或參考條件進(jìn)行比較來評估一個或多個因子的評分，使該方法具有通用性，即，可以選擇適合藥物容器的實驗參考框架，例如可以將有涂層的容器與無涂層容器進(jìn)行比較。此外，例如通過評估差或商值，該方法允許對數(shù)學(xué)評估進(jìn)行自由選擇。此外，閾值可能因特定應(yīng)用和官方規(guī)定的要求而發(fā)生變化。

11、在相關(guān)方面，本發(fā)明涉及一種評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，該方法包括以下步驟：

12、-提供具有內(nèi)表面和外表面的藥物容器，其中，所述內(nèi)表面的至少一部分涂覆有涂層；

13、-用所述脂質(zhì)基載體系統(tǒng)培育所述容器；

14、-從所述容器的所述內(nèi)表面獲取tof-sims數(shù)據(jù)；

15、-從所述tof-sims數(shù)據(jù)中選擇10到1000個信號；

16、-對所述tof-sims數(shù)據(jù)進(jìn)行mcr(多元曲線分辨)分析，獲得一個或多個因子；

17、-選擇一個或多個因子，其中，所述一個或多個因子包括脂質(zhì)因子1；

18、-從所述mcr分析中獲得所述脂質(zhì)因子1的相應(yīng)評分；

19、-將所述脂質(zhì)因子1的評分除以所述參照藥物容器的類似評分，得出所述脂質(zhì)因子1的商；以及

20、-根據(jù)所述脂質(zhì)因子1的商是否小于0.67或小于0.5這一標(biāo)準(zhǔn)來評估所述藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性。

21、在相關(guān)方面，本發(fā)明涉及一種評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，該方法包括以下步驟：

22、-提供具有內(nèi)表面和外表面的藥物容器，其中，所述內(nèi)表面的至少一部分涂覆有涂層；

23、-用所述脂質(zhì)基載體系統(tǒng)培育所述容器；

24、-從所述容器的所述內(nèi)表面獲取tof-sims數(shù)據(jù)；

25、-從所述tof-sims數(shù)據(jù)中選擇10到1000個信號；

26、-對所述tof-sims數(shù)據(jù)進(jìn)行mcr(多元曲線分辨)分析，獲得一個或多個因子；

27、-選擇一個或多個因子，其中，所述一個或多個因子包括硅有機(jī)因子1；

28、-從所述mcr分析中獲得所述硅有機(jī)因子1的相應(yīng)評分；

29、-將所述硅-有機(jī)因子1的評分除以參照藥物容器的類似評分，得出所述硅-有機(jī)因子1的商；以及

30、-根據(jù)所述硅-有機(jī)因子1的商是否大于2.0這一標(biāo)準(zhǔn)來評估所述藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性。

31、在相關(guān)方面，本發(fā)明涉及一種評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，該方法包括以下步驟：

32、-提供具有內(nèi)表面和外表面的藥物容器，其中，所述內(nèi)表面的至少一部分涂覆有涂層；

33、-用所述脂質(zhì)基載體系統(tǒng)培育所述容器；

34、-從所述容器的所述內(nèi)表面獲取tof-sims數(shù)據(jù)；

35、-從所述tof-sims數(shù)據(jù)中選擇10到1000個信號；

36、-對所述tof-sims數(shù)據(jù)進(jìn)行mcr(多元曲線分辨)分析，獲得一個或多個因子；

37、-從所述mcr分析中獲得有機(jī)因子1的相應(yīng)評分；

38、-將所述有機(jī)因子1的評分除以參照藥物容器的類似評分，得出所述有機(jī)因子1的商；以及

39、-根據(jù)所述有機(jī)因子1的商是否大于0.2這一標(biāo)準(zhǔn)來評估所述藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性。

技術(shù)特征：

1.一種評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，所述方法包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述藥物容器為注射器、藥筒、安瓿瓶或西林瓶，以及所述藥物容器為玻璃容器或聚合物容器。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，用所述脂質(zhì)基載體系統(tǒng)培育所述容器的步驟包括以下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，

5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，在用所述參照組合物填充所述容器之前，清洗所述容器，優(yōu)選地用水清洗所述容器。

6.根據(jù)權(quán)利要求3至5中的一項或多項所述的方法，其中，所述參照組合物：

7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，所述一個或多個因子包括脂質(zhì)因子1、硅-有機(jī)因子1、硅-無機(jī)因子1和/或有機(jī)因子1。

8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中對所述tof-sims數(shù)據(jù)進(jìn)行mcr分析的步驟，其中，每個因子均具有因子特定的mcr載荷，其指示可歸因于所述一個或多個因子中的每一個的n維組成空間中的概念分量，其中，所述因子特定的mcr載荷通過列出有助于限定所述因子的離子來表征所述一個或多個因子。

9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，

10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，

11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，

12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，通過與所述參考評分比較來評估所述一個或多個因子的評分的步驟包括以下一個或多個步驟：

13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，通過與所述參考評分比較來評估所述一個或多個因子的評分的步驟包括以下一個或多個步驟：

14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，所述評估結(jié)果為肯定或否定的答案，分別表示適用或不適用。

15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，與參考評分進(jìn)行比較包括以下步驟：

16.一種評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，所述方法包括以下步驟：

17.一種評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，所述方法包括以下步驟：

18.一種評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，所述方法包括以下步驟：

19.根據(jù)前述權(quán)利要求中一項或多項所述的評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，其中，基于以下評估所述藥物容器的適用性：

20.根據(jù)前述權(quán)利要求中一項或多項所述的評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，其中，基于以下評估所述藥物容器的適用性：

21.根據(jù)前述權(quán)利要求中一項或多項所述的評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，其中，所述藥物容器和/或所述參照容器具有以下一種或多種特性：

22.根據(jù)前述權(quán)利要求中一項或多項所述的評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，其中，所述藥物容器和/或所述參照容器包括：

23.根據(jù)前述權(quán)利要求中一項或多項所述的評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，其中，所述藥物容器和/或所述參照容器包括：玻璃組合物，其包括70wt％至81wt％的sio2，1wt％至10wt％的al2o3，6wt％至14wt％的b2o3，3wt％至10wt％的na2o，0wt％至3wt％的k2o，0wt％至1wt％的li2o，0wt％至3wt％的mgo，0wt％至3wt％的cao，以及0wt％至5wt％的bao。

24.根據(jù)前述權(quán)利要求中一項或多項所述的評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，其中，所述藥物容器和/或所述參照容器包括：玻璃組合物，其包括72wt％至82wt％的sio2，5wt％至8wt％的al2o3，3wt％至6wt％的b2o3，2wt％至6wt％的na2o，3wt％至9wt％的k2o，0wt％至1wt％的li2o，0wt％至1wt％的mgo，以及0wt％至1wt％的cao。

25.根據(jù)前述權(quán)利要求中一項或多項所述的評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，其中，所述藥物容器和/或所述參照容器包括：玻璃組合物，其包括60wt％至78wt％的sio2，7wt％至15wt％的b2o3，0wt％至4wt％的na2o，3wt％至12wt％的k2o，0wt％至2wt％的li2o，0wt％至2wt％的mgo，0wt％至2wt％的cao，0wt％至3wt％的bao，以及4wt％至9wt％的zro2。

26.根據(jù)前述權(quán)利要求中一項或多項所述的評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，其中，所述藥物容器和/或所述參照容器包括：玻璃組合物，其包括50wt％至70wt％的sio2，10wt％至26wt％的al2o3，1wt％至14wt％的b2o3，0wt％至15wt％的mgo，2wt％至12wt％的cao，0wt％至10wt％的bao，0wt％至2wt％的sro，0wt％至8wt％的zno，以及0wt％至2wt％的zro2。

27.根據(jù)前述權(quán)利要求中一項或多項所述的評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，其中，所述藥物容器和/或所述參照容器包括：玻璃組合物，其包括55wt％至70wt％的sio2，11wt％至25wt％的al2o3，0wt％至10wt％的mgo，1wt％至20wt％的cao，0wt％至10wt％的bao，0wt％至8.5wt％的sro，0wt％至5wt％的zno，0wt％至5wt％的zro2，以及0wt％至5wt％的tio2。

28.根據(jù)前述權(quán)利要求中一項或多項所述的評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，其中，所述藥物容器和/或所述參照容器包括：玻璃組合物，其包括65wt％至72wt％的sio2，11wt％至17wt％的al2o3，0.1wt％至8wt％的na2o，0wt％至8wt％的k2o，3wt％至8wt％的mgo，4wt％至12wt％的cao，以及0wt％至10wt％的zno。

29.根據(jù)前述權(quán)利要求中一項或多項所述的評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法，其中，所述藥物容器和/或所述參照容器包括：玻璃組合物，其包括64wt％至78wt％的sio2，4wt％至14wt％的al2o3，0wt％至4wt％的b2o3，6wt％至14wt％的na2o，0wt％至3wt％的k2o，0wt％至10wt％的mgo，0wt％至15wt％的cao，0wt％至2wt％的zro2，以及0wt％至2wt％的tio2。

30.一種方法、優(yōu)選地根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，所述方法包括以下步驟：

31.一種方法、優(yōu)選地根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，所述方法包括以下步驟：

32.通過根據(jù)權(quán)利要求1至29中任一項所述的方法可獲得的評估結(jié)果的用途，所述評估結(jié)果用于評估有涂層的容器、優(yōu)選有涂層的藥物容器用于儲存藥物組合物的適用性、優(yōu)選用于儲存包括脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的藥物組合物的適用性，和/或所述評估結(jié)果用于生產(chǎn)有涂層的容器的質(zhì)量控制。

33.一種藥物容器，其具有附著于所述藥物容器的例如標(biāo)簽上的根據(jù)權(quán)利要求1至31中一項或多項所述的方法的一個或多個結(jié)果。

34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的藥物容器，其中，所述結(jié)果為：

35.一種試劑盒，所述試劑盒包括：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種評估藥物容器對脂質(zhì)基載體系統(tǒng)的適用性的方法。該脂質(zhì)基載體系統(tǒng)是敏感的藥物載體，其要求藥物容器符合必要的儲存和運輸標(biāo)準(zhǔn)。

技術(shù)研發(fā)人員：M·比克爾,C·布魯寧,A·斯彭德,F·托萊多-羅德里格斯,M·克勞斯,U·羅特哈爾
受保護(hù)的技術(shù)使用者：肖特制藥股份有限兩合公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10