背景技術(shù)：

1、非典型抑郁癥是抑郁癥的一種亞型，其特征在于情緒反應(yīng)性和非典型癥狀，包括體重增加或攝食過多、睡眠過度、鉛樣癱瘓和導(dǎo)致顯著的社交或職業(yè)損害的人際排斥敏感性。非典型抑郁癥是精神病學(xué)門診最常見形式的抑郁癥。目前的文獻支持非典型抑郁癥作為具有高患病率、在生命的早期發(fā)作并且傾向于持續(xù)較長時間的一種抑郁癥的亞型。具有慢性病程、長期存在的排斥敏感性模式和總是存在的疲勞的非典型抑郁癥的患者可能很容易以初步診斷為人格障礙或簡單的神經(jīng)癥而告終。如果這導(dǎo)致對經(jīng)發(fā)現(xiàn)非常有效的抗抑郁劑的試驗拒絕接受，則這可能具有深遠的負面影響。

2、約30％的患有單相抑郁癥的患者符合非典型抑郁癥標(biāo)準(zhǔn)。然而非典型抑郁癥的研究很少，并且符合此亞型的標(biāo)準(zhǔn)的患者通常被排除在重度抑郁癥試驗之外。目前，盡管有許多藥物試驗，但還沒有針對非典型抑郁癥的全面治療指南。在安慰劑對照試驗中，與鹽酸丙咪嗪相比，患有非典型抑郁癥的患者顯示對硫酸苯乙肼優(yōu)先反應(yīng)，這促使推薦將單胺氧化酶抑制劑(maoi)作為標(biāo)準(zhǔn)護理。不幸的是，maoi有飲食限制、禁忌癥和眾所周知的副作用。

3、因此，對于解決治療患有非典型抑郁癥的個體的新方法存在著尚未滿足的醫(yī)療需求。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本文部分地提供治療表現(xiàn)出至少一種或多種選自以下的行為的受試者的方法：(a)(i)情緒反應(yīng)性，(ii)睡眠增加，(iii)睡眠過度，(iv)鉛樣癱瘓，(v)導(dǎo)致顯著的社交或職業(yè)損害的長期存在的人際排斥敏感性模式，(b)(i)與經(jīng)常使用不適當(dāng)補償行為不相關(guān)的暴食，(ii)并非僅僅發(fā)生在神經(jīng)性厭食癥或神經(jīng)性貪食癥的病程期間的暴食，(c)(i)復(fù)發(fā)的不適當(dāng)補償行為，例如自誘導(dǎo)的嘔吐；濫用瀉藥、利尿劑或其他藥物以便防止體重增加，(ii)暴食和不適當(dāng)補償行為，(iii)體型和體重不合理地影響自我評價，(iv)并非僅僅發(fā)生在神經(jīng)性厭食癥發(fā)作期間的紊亂，(v)嘔瀉(purging)型復(fù)發(fā)補償行為，以及(vi)非嘔瀉型復(fù)發(fā)補償行為，(d)(i)復(fù)發(fā)的暴食發(fā)作，(ii)在離散的時間段內(nèi)進食明確多于大多數(shù)人在相似情景下在相似時間段內(nèi)進食的食物量的食物量，(iii)在發(fā)作期間對進食缺乏控制的感覺，(iv)感覺自己不能停止進食或控制自己進食什么或進食多少，(v)進食比正?？斓枚啵?vi)進食直到有不舒服的飽腹感，(vii)在沒有感覺身體饑餓時進食大量的食物，(viii)由于自己進食的多少感到尷尬因此獨自進食，(ix)過量進食后對自己感到厭惡、抑郁或非常內(nèi)疚，(x)關(guān)于暴食的明顯痛苦，(e)(i)食欲增加，(ii)攝食過多，(iii)顯著缺乏沖動控制，隨后有內(nèi)疚感，(f)(i)相對于需求限制能量攝入而導(dǎo)致顯著低體重，(ii)對體重增加或變胖的強烈恐懼，即使體重過輕，以及(iii)體驗自己的體重或體型的方式的紊亂；所述方法包括施用包含化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其足以改善所述行為中的至少一種，所述化合物1為：

2、

3、本文還提供治療表現(xiàn)出沖動行為的受試者的方法，其包括施用包含化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物，所述化合物1為：

4、

5、在另一個方面，本文還提供治療經(jīng)診斷患有非典型抑郁癥的受試者的方法，其包括施用包含化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物，所述化合物1為：其中受試者表現(xiàn)出一種或多種選自以下的行為：睡眠過度、攝食過多、情緒反應(yīng)性、鉛樣癱瘓、情緒低落、人際排斥敏感性、快速進食、復(fù)發(fā)的暴食發(fā)作、對進食缺乏控制、進食比正?？斓枚唷⑦M食直到有不舒服的飽腹感、在沒有感覺身體饑餓時進食大量的食物、由于自己進食的多少感到尷尬因此獨自進食、過量進食后對自己感到厭惡、抑郁或非常內(nèi)疚、關(guān)于暴食的明顯痛苦、與補償行為不相關(guān)的暴食、復(fù)發(fā)的補償行為、伴隨補償行為的暴食、受體型和體重影響的自我評價、嘔瀉型復(fù)發(fā)補償行為、非嘔瀉型復(fù)發(fā)補償行為、拒絕將體重維持在最低正常體重或高于最低正常體重、對體重增加或變胖的強烈恐懼、因自己的體重或體型而煩擾、受體重或體型影響的自我價值以及持續(xù)缺乏對低體重的嚴重性的認識。

6、在另一個方面，本文還提供治療表現(xiàn)出至少一種或多種選自以下的行為的受試者的方法：睡眠過度、攝食過多、情緒反應(yīng)性、鉛樣癱瘓、情緒低落、人際排斥敏感性、快速進食、復(fù)發(fā)的暴食發(fā)作、對進食缺乏控制、進食比正?？斓枚?、進食直到有不舒服的飽腹感、在沒有感覺身體饑餓時進食大量的食物、由于自己進食的多少感到尷尬因此獨自進食、過量進食后對自己感到厭惡、抑郁或非常內(nèi)疚、關(guān)于暴食的明顯痛苦、與補償行為不相關(guān)的暴食、復(fù)發(fā)的補償行為、伴隨補償行為的暴食、受體型和體重影響的自我評價、嘔瀉型復(fù)發(fā)補償行為、非嘔瀉型復(fù)發(fā)補償行為、拒絕將體重維持在最低正常體重或高于最低正常體重、對體重增加或變胖的強烈恐懼、因自己的體重或體型而煩擾、受體重或體型影響的自我價值以及持續(xù)缺乏對低體重的嚴重性的認識；所述方法包括施用包含化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽的單位劑量，其足以減輕至少所述行為，所述化合物1為：

7、

8、本文還提供在有需要的受試者中治療普拉德-威利綜合征的方法，其包括施用包含化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，所述化合物1為：

9、

技術(shù)特征：

1.一種治療表現(xiàn)出至少一種或多種行為的受試者的方法，所述行為選自：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物為藥物組合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物為持續(xù)釋放形式。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物為單位劑量。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述組合物包含約1mg/kg至約70mg/kg的化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法，其中所述組合物為口服施用。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的方法，其中所述組合物每天施用一次。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述受試者表現(xiàn)出情緒反應(yīng)性；和

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述受試者不符合憂郁型抑郁癥或緊張癥的標(biāo)準(zhǔn)。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的方法，其中所述受試者表現(xiàn)出：

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者表現(xiàn)出：

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述離散的時間段為2小時時段，并且所述暴食和不適當(dāng)補償行為一周發(fā)生至少兩次持續(xù)3個月。

13.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述受試者還表現(xiàn)出選自以下的一種或多種行為：

14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項所述的方法，其中所述受試者是經(jīng)診斷患有非典型抑郁癥的受試者。

15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項所述的方法，其中所述受試者是經(jīng)診斷具有選自以下的一種或多種行為的受試者：情緒反應(yīng)性、食欲增加、攝食過多、睡眠增加、睡眠過度、鉛樣癱瘓和導(dǎo)致顯著的社交或職業(yè)損害的長期存在的人際排斥敏感性模式。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項所述的方法，其中所述受試者是經(jīng)診斷患有暴食癥的受試者。

17.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項所述的方法，其中所述受試者是經(jīng)診斷具有選自以下的一種或多種行為的受試者：復(fù)發(fā)的暴食發(fā)作、在離散的時間段內(nèi)進食明確多于大多數(shù)人在相似情況下在相似時間段內(nèi)會進食的食物量、在發(fā)作期間對進食缺乏控制的感覺、進食比正?？斓枚唷⒏杏X自己不能停止進食或控制自己進食什么或進食多少、關(guān)于暴食的明顯痛苦、與經(jīng)常使用不適當(dāng)補償行為不相關(guān)的暴食、并非僅僅發(fā)生在神經(jīng)性厭食癥或神經(jīng)性貪食癥的病程期間的暴食、進食比正?？斓枚唷⑦M食直到有不舒服的飽腹感、在沒有感覺身體饑餓時進食大量的食物、由于自己進食的多少感到尷尬因此獨自進食和過量進食后對自己感到厭惡、抑郁或非常內(nèi)疚。

18.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項所述的方法，其中所述受試者是經(jīng)診斷患有神經(jīng)性貪食癥的受試者。

19.根據(jù)權(quán)利要求1-18中任一項所述的方法，其中所述受試者是經(jīng)診斷具有選自以下的一種或多種行為的受試者：快速進食、復(fù)發(fā)的暴食發(fā)作、對進食缺乏控制、進食比正常快得多、進食直到有不舒服的飽腹感、在沒有感覺身體饑餓時進食大量的食物、由于自己進食的多少感到尷尬因此獨自進食、過量進食后對自己感到厭惡、抑郁或非常內(nèi)疚、關(guān)于暴食的明顯痛苦、與補償行為不相關(guān)的暴食、復(fù)發(fā)的補償行為、伴隨補償行為的暴食、受體型和體重影響的自我評價、嘔瀉型復(fù)發(fā)補償行為和非嘔瀉型復(fù)發(fā)補償行為。

20.根據(jù)權(quán)利要求1-19中任一項所述的方法，其中所述受試者是經(jīng)診斷患有神經(jīng)性厭食癥的受試者。

21.根據(jù)權(quán)利要求1-20中任一項所述的方法，其中所述受試者是經(jīng)診斷具有選自以下的一種或多種行為的受試者：在年齡、性別、發(fā)育軌跡和身體健康背景下相對于需求限制能量攝入而導(dǎo)致顯著低體重、對體重增加或變胖的強烈恐懼(即使體重過輕)、體驗自己的體重或體型的方式的紊亂、體重或體型對自我評價的不當(dāng)影響或?qū)Ξ?dāng)前低體重的嚴重性的拒絕承認。

22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者是經(jīng)診斷患有抑郁癥的受試者。

23.根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項所述的方法，其中所述受試者是經(jīng)抑郁癥治療的受試者。

24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述方法包括治療經(jīng)診斷患有抑郁癥并且還表現(xiàn)出一種或多種非典型抑郁癥癥狀的受試者。

25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述非典型抑郁癥癥狀選自：情緒反應(yīng)性、食欲增加、攝食過多、睡眠增加、睡眠過度、鉛樣癱瘓和導(dǎo)致顯著的社交或職業(yè)損害的長期存在的人際排斥敏感性模式。

26.根據(jù)權(quán)利要求1-25中任一項所述的方法，其中所述行為的表現(xiàn)每天發(fā)生至少一次。

27.根據(jù)權(quán)利要求1-25中任一項所述的方法，其中所述行為的表現(xiàn)持續(xù)至少一周。

28.根據(jù)權(quán)利要求1-25中任一項所述的方法，其中所述行為的表現(xiàn)持續(xù)至少兩周。

29.根據(jù)權(quán)利要求1-25中任一項所述的方法，其中所述行為的表現(xiàn)持續(xù)至少一個月。

30.根據(jù)權(quán)利要求1-25中任一項所述的方法，其中所述行為的表現(xiàn)持續(xù)至少三個月。

31.根據(jù)權(quán)利要求1-25中任一項所述的方法，其中所述行為的表現(xiàn)周期性地發(fā)生。

32.一種治療表現(xiàn)出沖動行為的受試者的方法，其包括施用包含化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物，所述化合物1為：

33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中所述沖動行為的特征在于顯著缺乏沖動控制，隨后有內(nèi)疚感。

34.一種治療經(jīng)診斷患有非典型抑郁癥的受試者的方法，其包括施用包含化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物，所述化合物1為：

35.一種治療表現(xiàn)出選自以下的至少一種或多種行為的受試者的方法：

36.一種治療有需要的受試者的普拉德-威利綜合征的方法，其包括施用包含化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，所述化合物1為：

技術(shù)總結(jié)
本文提供了通過向受試者施用包含三重再攝取抑制劑的組合物來治療有需要的受試者的非典型抑郁癥的方法，所述三重再攝取抑制劑具有化合物(1)的結(jié)構(gòu)。

技術(shù)研發(fā)人員：G·加里波帝
受保護的技術(shù)使用者：諾埃瑪制藥公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19