本發(fā)明涉及一種口腔修復(fù)膜。

背景技術(shù)：

1、引導(dǎo)骨再生（gbr）是利用屏障膜促進(jìn)骨缺損中的新骨形成。屏障膜可防止上皮細(xì)胞浸潤(rùn)和缺損區(qū)域結(jié)締組織的向下生長(zhǎng)。它為成骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的遷移以及新骨的生長(zhǎng)提供了空間。

2、聚己內(nèi)酯（pcl）是一種可生物降解的脂肪族聚酯，因其生物相容性、良好的機(jī)械性能和生物降解性而被用于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用，無(wú)需二次手術(shù)切除，成為生物醫(yī)用的重要原料。成熟的gbr膜需要對(duì)各種特性進(jìn)行復(fù)雜的整合：既要有足夠的剛度以保持組織再生的空間，又要有良好的柔軟度以適應(yīng)組織；既要有效抵抗軟組織細(xì)胞的內(nèi)占，又要有良好的能力引導(dǎo)成骨相關(guān)細(xì)胞的生長(zhǎng)；既要在微生物豐富的口腔內(nèi)環(huán)境中抵御細(xì)菌，又要在骨缺損處促進(jìn)成骨。然而，單純采用聚己內(nèi)酯（pcl）制備口腔修復(fù)膜存在抗菌和骨整合能力差等問(wèn)題。此外，為了改變gbr膜的性能，還可添加其他有效殺菌成分等。

3、口腔修復(fù)膜通常包含膠原蛋白膜、生物和/或仿生膜，例如cn112999403a、cn112999430b、cn112717205b、cn118403223a、cn115025296b、cn117959502a、cn115006597b、cn105688288b、cn105457107b等所公開(kāi)。

4、口腔修復(fù)膜還通常利用靜電紡絲工藝制備，例如cn116407688a公開(kāi)的含有壓電材料的多層復(fù)合膜、cn109513046b公開(kāi)的纖維直徑漸變的明膠層-聚己內(nèi)酯層-明膠層的三層結(jié)構(gòu)口腔修復(fù)膜、cn118286507a公開(kāi)的復(fù)合水凝膠纖維膜、cn116269868a公開(kāi)的孔徑不同的三層口腔修復(fù)膜等。

5、但是，這些口腔修復(fù)膜在抗菌和骨整合能力等方面也均有待改進(jìn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種口腔修復(fù)膜，其至少可以改善口腔修復(fù)膜的抗菌和骨整合能力，從而提高口腔種植的成功率。

2、根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種口腔修復(fù)膜的制備方法，其包括：

3、在六氟異丙醇中加入聚己內(nèi)酯，混合均勻后形成載體內(nèi)層基礎(chǔ)電紡液，其中聚己內(nèi)酯的質(zhì)量含量為3%～7%；

4、在載體內(nèi)層基礎(chǔ)電紡液中加入羥基磷灰石形成內(nèi)層同軸電紡殼液，其中羥基磷灰石質(zhì)量含量為0.1%~0.3%；

5、在載體內(nèi)層基礎(chǔ)電紡液中加入骨形態(tài)發(fā)生蛋白形成內(nèi)層同軸電紡芯液，其中骨形態(tài)發(fā)生蛋白的質(zhì)量含量為0.2%~0.6%；

6、將聚己內(nèi)酯的六氟異丙醇溶液與聚乙烯吡咯烷酮的無(wú)水乙醇溶液混合均勻后形成結(jié)合中間層單軸電紡液，其中聚己內(nèi)酯的質(zhì)量含量為1%～5%，聚乙烯吡咯烷酮的質(zhì)量含量為1%～5%，六氟異丙醇與無(wú)水乙醇的體積比為（1：2）～（2：1）；

7、在無(wú)水乙醇溶液中加入聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻后形成抗菌外層基礎(chǔ)電紡液，其中聚乙烯吡咯烷酮的質(zhì)量含量為5%～15%；

8、在抗菌外層基礎(chǔ)電紡液中加入氧化鋅形成外層同軸電紡殼液，其中氧化鋅的質(zhì)量含量為0.2%~0.6%；

9、在抗菌外層基礎(chǔ)電紡液中加入抗菌劑形成外層同軸電紡芯液，其中抗菌劑的質(zhì)量含量為0.1%~0.3%；

10、利用所形成的內(nèi)層同軸電紡芯液和內(nèi)層同軸電紡殼液進(jìn)行同軸電紡以形成載體內(nèi)層；

11、再利用所形成的結(jié)合中間層單軸電紡液進(jìn)行單軸電紡以在載體內(nèi)層上形成結(jié)合中間層；

12、最后利用所形成的外層同軸電紡芯液和外層同軸電紡殼液進(jìn)行同軸電紡以形成抗菌外層，從而最終形成一體復(fù)合口腔修復(fù)膜。

13、根據(jù)本發(fā)明的制備方法，骨形態(tài)發(fā)生蛋白可以為例如rhbmp-2型。

14、根據(jù)本發(fā)明的制備方法，抗菌劑可以為例如小分子抗菌藥物甲硝唑等。

15、根據(jù)本發(fā)明的制備方法，聚己內(nèi)酯的平均分子量可以為8000~10000，聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量可以為1300000。

16、根據(jù)本發(fā)明的制備方法，同軸或單軸靜電紡絲時(shí)，紡絲噴頭與接收芯軸的距離為12～18cm之間；靜電紡絲起始參數(shù)為：接收芯軸轉(zhuǎn)速30~50rpm，正電壓5～10kv，溶液流速0.5～2.0ml/h；電紡時(shí)間為1.5～3小時(shí)。

17、本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單，成本低，易于工業(yè)規(guī)?；瘧?yīng)用。

18、根據(jù)本發(fā)明的另一方面，還提供了一種口腔修復(fù)膜，其根據(jù)上述方法所制備。

19、根據(jù)本發(fā)明的口腔修復(fù)膜，載體內(nèi)層的空隙大小優(yōu)選為30~60μm，抗菌外層的空隙大小優(yōu)選為1~10μm。

20、根據(jù)本發(fā)明制備的口腔修復(fù)膜具有三層結(jié)構(gòu)，含有pvp的外層可以有效防止纖維細(xì)胞通過(guò)修復(fù)膜，并具有緩釋抗菌作用；含有pcl的內(nèi)層為骨細(xì)胞生長(zhǎng)提供載體，并具有骨整合作用；含有pvp和pcl的中間層則使內(nèi)層和外層緊密結(jié)合，并使制備的口腔修復(fù)膜具有所需機(jī)械強(qiáng)度。本發(fā)明的口腔修復(fù)膜通過(guò)多因素協(xié)同作用，能夠有效改善口腔修復(fù)膜的抗菌和骨整合能力，從而提高口腔種植的成功率。

技術(shù)特征：

1.一種口腔修復(fù)膜的制備方法，包括：

2.一種口腔修復(fù)膜，根據(jù)權(quán)利要求1的方法所制備。

技術(shù)總結(jié)
具有抗菌及骨整合性能的口腔修復(fù)膜及其制備。在六氟異丙醇中加入聚己內(nèi)酯形成載體內(nèi)層基礎(chǔ)電紡液；在內(nèi)層基礎(chǔ)電紡液中分別單獨(dú)加入羥基磷灰石和骨形態(tài)發(fā)生蛋白以形成內(nèi)層同軸電紡殼液和內(nèi)層同軸電紡芯液；將聚己內(nèi)酯的六氟異丙醇溶液與聚乙烯吡咯烷酮的無(wú)水乙醇溶液混合均勻后形成結(jié)合中間層單軸電紡液；在無(wú)水乙醇溶液中加入聚乙烯吡咯烷酮形成抗菌外層基礎(chǔ)電紡液；在外層基礎(chǔ)電紡液中分別單獨(dú)加入氧化鋅和抗菌劑以形成外層同軸電紡殼液和外層同軸電紡芯液；利用所形成的內(nèi)層同軸電紡芯液和內(nèi)層同軸電紡殼液進(jìn)行同軸電紡以形成載體內(nèi)層；依次逐層進(jìn)行靜電紡絲后形成具有載體內(nèi)層、結(jié)合中間層和抗菌外層的一體復(fù)合口腔修復(fù)膜。

技術(shù)研發(fā)人員：周洪雷,陳小紅,蔣佳琪,付少利,劉平,李偉,廖必銘
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海理工大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/5