專利名稱:杏樹皮及其提取物在制備治療癌癥的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及杏樹皮及其提取物在制備治療癌癥的藥物中的用途，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
癌癥是嚴(yán)重危害人類健康的一類疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)告，2000年全球新發(fā)癌癥病人1010萬人，死亡620萬人，現(xiàn)患癌癥病例2240萬。過去的10年間，全球癌癥發(fā)病率增長了22％。無論從發(fā)病(120萬)還是死亡(110萬)來看，肺癌均為全球最主要的癌癥，以死亡排序以下為胃癌、肝癌及結(jié)直腸癌。全球癌癥仍呈上升趨勢，據(jù)世界衛(wèi)生組織專家預(yù)測，未來25年全世界80多億人口中，將有3億人患腫瘤，其中1億人因癌癥而死亡，21世紀(jì)癌癥將成為人類健康的“第一殺手”。
根據(jù)全國性死因回顧調(diào)查表明，20年來中國的癌癥發(fā)病和死亡率逐年上升，每200個(gè)家庭中，有1個(gè)家庭因有癌癥病人而遭受磨難。調(diào)查表明，2000年全國癌癥死亡人數(shù)約150萬，發(fā)病人數(shù)約200萬，每死亡5人中就有一人死于癌癥。
目前治療惡性腫瘤的方法主要采用手術(shù)局部切除和放、化療。然而這兩種方法對患者的創(chuàng)傷大、危險(xiǎn)性高，而且費(fèi)用昂貴，治愈率較低。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供杏樹皮及其提取物在制備治療癌癥的藥物中的用途。
本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供有效治療癌癥的藥物。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案杏樹是我國原產(chǎn)，久經(jīng)栽培，品種很多，具有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。樹性強(qiáng)健，耐干旱，除作果樹和觀賞植物以外，還可作為防護(hù)林和水土保持用的優(yōu)良樹種。木材堅(jiān)硬，適宜制作器物。果實(shí)富含營養(yǎng)和維生素，除供生食和浸漬用外，還適宜加工制作杏干、杏脯、杏醬等。種仁(杏仁)含脂肪和蛋白質(zhì)，可供食用及作醫(yī)藥和輕工業(yè)的原料。分布于東亞、中亞、小亞細(xì)亞和高加索。我國有7種，分布范圍大致以秦嶺和淮河為界，淮河以北杏的栽培較多，尤以黃河流域各省為其分布中心，淮河以南杏栽植較少。
本發(fā)明意想不到地發(fā)現(xiàn)了杏樹皮及其提取物的新醫(yī)療用途，經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，證實(shí)本發(fā)明可有效治療多種癌癥，無毒副作用。
所述的癌癥包括肝癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌或?qū)m頸癌等。
據(jù)《全展選編·內(nèi)科疾病》記載，杏樹皮為雙子葉植物藥薔薇科植物杏或山杏的樹皮。性味甘，寒，入心、肺經(jīng)。可煎服，用于治過食苦杏仁中毒。原植物杏Prunus armeniaca L.山杏Prunus.Armeniaca L.Var.Ansu Maxim.。
據(jù)《本草圖經(jīng)》記載，杏枝為雙子葉植物藥薔薇科植物杏或山杏的樹枝。辛，平，入肝經(jīng)，化瘀通絡(luò)，治跌打損傷，瘀血阻絡(luò)。原植物杏Prunus armeniaca L.山杏Prunus.Armeniaca L.Var.Ansu Maxim.。
據(jù)《本草綱目》記載，杏樹根為雙子葉植物藥薔薇科植物杏或山杏的根。苦，溫入肝、腎經(jīng)。行氣墮胎，消食解毒。治胎盤不下，死胎，過食杏仁中毒。原植物杏Prunus armeniacaL.山杏Prunus.Armeniaca L.Var.Ansu Maxim.。
本發(fā)明所說的杏樹皮包括杏樹枝部的樹皮、杏樹干部的樹皮和杏樹根部的樹皮。
杏樹干莖部位的皮為赤紅色，肉眼觀察發(fā)亮，有光澤，杏樹枝在幼年時(shí)也發(fā)紅，當(dāng)杏樹不再年輕，接近土地的杏樹干底部皮質(zhì)變厚，顏色變?yōu)榛彝辽叵虏糠值男訕涓?，表皮顏色為棕紅色。如果把杏樹枝皮、杏樹干皮及杏樹根皮放在一起，肉眼觀察，杏樹根皮顏色最深，杏樹干皮次之，杏樹枝皮又次之。再把所有樹皮翻過來觀察其纖維層，可以很明顯的觀察到杏樹根皮的纖維層最厚，杏樹干皮次之，杏樹枝皮又次之。所以，雖然三個(gè)不同部位的功效是一致的，都可以做為原材料，但從質(zhì)量，數(shù)量方面考慮，優(yōu)先選擇杏樹根皮做為原材料顯然最好，杏樹干皮次之，杏樹枝皮又次之。故本發(fā)明所涉及的所有科學(xué)實(shí)驗(yàn)的原材料中杏樹根皮數(shù)量最多，杏樹干皮次之，杏樹枝皮又次之，統(tǒng)稱為杏樹皮。
在取材過程中，由于杏樹膠固著在樹皮上，難以分離，故只能一同入藥，因此不排除杏樹膠含有活性成分的可能。因此本發(fā)明還保護(hù)杏樹膠用于制備治療癌癥的藥物的用途。此處的杏樹膠尤指附著于杏樹皮上的杏樹膠，也可通過其他方式制備。
杏樹皮的纖維層分泌有液體，在自然條件下可形成膠狀物質(zhì)，常附著于樹皮表層。本發(fā)明在研究過程中將其作為有效部位之一，與樹皮同時(shí)制備藥物。由于杏樹膠來源于樹皮，因此我們有理由相信這種膠狀物質(zhì)也含有未知的活性成分。所以，無論單獨(dú)使用樹膠還是將其與樹皮附著在一起混合提取獲得含有樹膠成分的混合物，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
杏樹還有野杏樹(也叫山杏樹)與家杏樹(即人工種植杏樹)之分，其根皮外觀的顏色及厚度無明顯區(qū)別，區(qū)別在于提取物的產(chǎn)出量，野杏樹根皮的產(chǎn)量要多于家杏樹根皮，根據(jù)鑒別中藥的一貫經(jīng)驗(yàn)，所有野生植物品種的質(zhì)量都要優(yōu)于人工種植品種，但做為藥品的原材料，野杏樹不僅藥源有限，采購成本更高，而且容易造成對野杏樹的過度破壞，監(jiān)管會(huì)有一定困難。有鑒于此，本專利所涉及的所有科學(xué)實(shí)驗(yàn)的原材料中，少部分為野杏樹根皮和野杏樹干皮，大部分為家杏樹根皮，統(tǒng)稱為杏樹皮。
本發(fā)明所用的杏樹皮采摘于山西的呂梁山、太行山和陜西的臨潼山，其他來源的杏樹皮也同樣可以使用。在取下杏樹皮后，趁濕先截成3厘米左右的小段，然后洗凈，曬干或烘干備用。
一種治療癌癥的藥物，活性成份為杏樹皮或杏樹皮提取物。
本發(fā)明可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備成任何常規(guī)劑型，例如將這些原料藥研磨成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；還可以使用有機(jī)溶劑提取該藥物原料中的脂溶性成分，制成常規(guī)藥劑；本發(fā)明還可以在簡單處理后加入藥劑學(xué)可接受的輔料，制備成各種其他劑型。
加入的輔料可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、明膠、甘油、瓊脂、碳酸鈣、表面活性劑、聚乙二醇、糊精等。
藥劑的劑型可以是片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑等，優(yōu)選的口服劑型是顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、滴丸劑、丸劑等。
一種治療癌癥的湯劑，按下述方法制成取杏樹皮100克，(也可削去外面表皮，僅留中間纖維部分，對于效果基本無影響)，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火至粘稠狀即可。
一種治療癌癥的粉劑，按下述方法制成取杏樹皮100克，(也可削去外面表皮，僅留中間纖維部分，對于效果基本無影響)，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火至粘稠狀，烘干粉碎即可。
一種治療癌癥的粉劑，將杏樹皮直接粉碎即得。該杏樹皮可以含有樹膠物質(zhì)。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明能夠有效治療各種癌癥，無毒副反應(yīng)，使用安全。
下面結(jié)合本發(fā)明較佳實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，凡是依照本發(fā)明公開內(nèi)容進(jìn)行的任何本領(lǐng)域的等同替換均屬于對本發(fā)明專利權(quán)的侵犯。
具體實(shí)施方式實(shí)施例1一種治療癌癥的湯劑取杏樹皮100克，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火煎煮至粘稠狀即可。
提取物的外觀為棕紅色湯劑，聞起來無味，人服用的味覺為苦澀味。
實(shí)施例2一種治療癌癥的粉劑取杏樹皮100克，粉碎成100目細(xì)粉，即得。
外觀為棕紅色粉劑，聞起來無味，人服用的味覺為苦澀味。
實(shí)施例3一種治療癌癥的粉劑取杏樹皮100克，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火煎煮至粘稠狀，烘干粉碎即可。
提取物的外觀為棕紅色粉劑，聞起來無味，人服用的味覺為苦澀味。
實(shí)施例4.對小鼠移植性腫瘤H22的抑瘤活性一.材料1.藥物按實(shí)施例2制備，為棕紅色粉末。
2.動(dòng)物試驗(yàn)用KM小鼠，二級50只，雄性6-8周齡，1 8-22g/只，購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，均為II級實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，合格證號為SCXKII-00-0006。
3.瘤源小鼠移植性腫瘤H22(肝癌)，為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所保藏瘤株。
4.陽性藥物氟脲嘧啶注射液，無色透明溶液，10ml/支，購自上海旭東制藥有限公司，批號010208。
二.方法1.藥物配制以蒸餾水加溫溶解受試藥物成1.5g/ml，1.0g/ml和0.5g/ml三種濃度。
2.劑量設(shè)置受試藥物高劑量組3g/kg，中劑量組2g/kg，低劑量組1g/kg，陽性藥物氟脲嘧啶(5FU)15mg/kg蒸餾水對照組0.4ml/只3.給藥途徑口服(5FU)KM鼠50只，正常飼養(yǎng)觀察3天如無異常，采用腹水或瘤細(xì)胞勻漿液，用NS稀釋并計(jì)數(shù)后，調(diào)整瘤細(xì)胞濃度至1×107/ml左右，每鼠于右前腋皮下接種0.2ml即2×106個(gè)細(xì)胞。接種后小鼠隨即分為5組，分別為受試藥物高劑量組、中劑量組、低劑量組、陽性藥對照組和蒸餾水空白對照組。口服給藥，給藥體積為0.2ml/10g體重，1次/日×10，接種次日開始給藥。末次給藥后次日稱量體重，處死動(dòng)物剝?nèi)∧[瘤稱瘤重，按公式[(對照組平均瘤重-試驗(yàn)組平均瘤重)/對照組平均瘤重]×100％，計(jì)算動(dòng)物腫瘤抑制率。
三.實(shí)驗(yàn)結(jié)果高劑量組腫瘤抑制率平均為44.2±3.2％，最高值為47.7％(p＜0.001)，5-FU組(15mg/kg)腫瘤抑制率平均值為60.3±6.7％，最高值為68.0％。(p＜0.001)試驗(yàn)中動(dòng)物體重?zé)o異常變化且無意外死亡，本發(fā)明對抑制小鼠移植性肝癌H-22有治療作用。
實(shí)施例5.臨床實(shí)驗(yàn)一.資料與方法1.一般資料惡性腫瘤患者20例胃癌5例(局部2例、局部復(fù)發(fā)1例、肝臟轉(zhuǎn)移1例、盆腔轉(zhuǎn)移1例)，結(jié)直腸癌5例(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)1例，肝臟轉(zhuǎn)移3例、肝臟并肺部轉(zhuǎn)移1例)，乳腺癌2例(肝臟、骨骼、肺部轉(zhuǎn)移1例，胸膜轉(zhuǎn)移1例)，肺癌5、宮頸癌3。男10例，女10例，年齡30～56歲。KPS(卡氏評分)70～100分。
2.治療方法口服實(shí)施例3的藥物組合物，一日2-3次，每次5-15g，30天為一個(gè)療程。
3.療效判斷按WHO1981年統(tǒng)一評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，療效分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。毒性分為0～I(xiàn)V度。根據(jù)Karnofsky進(jìn)行生活質(zhì)量評分，治療后計(jì)分提高10分者為提高，減少10分者為降低，增加或減少小于10分者為穩(wěn)定。
二.結(jié)果1.治療效果本組20例患者均接受3個(gè)療程以上治療。所有患者完成3個(gè)療程治療后，再次復(fù)查確認(rèn)療效。根據(jù)WHO療效評定標(biāo)準(zhǔn)，全組CR 1例，占5.0％，PR 9例，占45.0％；總有效率50.0％。SD10例，占50.0％，無疾病進(jìn)展者。
實(shí)驗(yàn)過程中未發(fā)生任何不良反應(yīng)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)受試者的免疫能力普遍增強(qiáng)。
權(quán)利要求
1.杏樹皮在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。
2.杏樹皮提取物在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1或2所述的杏樹皮在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述杏樹皮為杏樹枝部的樹皮、杏樹干部的樹皮和杏樹根部的樹皮。
4.杏樹膠在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1-4中任何一項(xiàng)所述的制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述癌癥包括肝癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌或?qū)m頸癌等。
6.一種治療癌癥的藥物，其特征在于活性成份為杏樹皮或杏樹皮提取物。
7.一種治療癌癥的制劑，其特征在于由權(quán)利要求
6所述的藥物和藥劑學(xué)可接受的輔料組成。
8.根據(jù)權(quán)利要求
7所述的一種治療癌癥的制劑，其特征在于所述藥劑學(xué)可接受的輔料為淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、明膠、甘油、瓊脂、碳酸鈣、表面活性劑、聚乙二醇、糊精等；所述制劑的劑型為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑等，優(yōu)選的口服劑型是顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、滴丸劑、丸劑等。
9.一種治療癌癥的湯劑，按下述方法制成取杏樹皮100克，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火至粘稠狀即可。
10.一種治療癌癥的粉劑，按下述方法制成(1)將杏樹皮直接粉碎；或(2)取杏樹皮100克，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火至粘稠狀，烘干粉碎即可。
專利摘要
本發(fā)明公開了杏樹皮及其提取物在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明能夠有效治療各種癌癥，療效顯著，無毒副反應(yīng)，使用安全。
文檔編號A61K9/02GK1990016SQ200610161976
公開日2007年7月4日 申請日期2006年12月8日
發(fā)明者范建榮 申請人:范建榮導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan