專利名稱:治療白內(nèi)障的眼藥水及其制備方法
本發(fā)明系一種對(duì)老年性白內(nèi)障有特殊療效的新眼藥水及其制備方法，屬于醫(yī)學(xué)藥品及制造技術(shù)領(lǐng)域：
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老年性白內(nèi)障是眼科的常見病，多發(fā)病，老年性白內(nèi)障中老年性皮質(zhì)性白內(nèi)障占絕大部分，據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告(1982年)，全世界約有白內(nèi)障患者4000～5000萬人，由于白內(nèi)障致盲者約達(dá)1700萬人。白內(nèi)障患眼隨著病情發(fā)展，視力逐漸模糊，直至失明，對(duì)工作和生活帶來極大的困難和痛苦。當(dāng)前白內(nèi)障眼病的治療手段是手術(shù)治療，但手術(shù)療效遠(yuǎn)非全部滿意，手術(shù)后的少數(shù)(約5%)患者依然失明，且手術(shù)費(fèi)用昂貴，例如美國在1978年施行白內(nèi)障手術(shù)約75萬人次，耗醫(yī)療費(fèi)約20億美元。有一些國家因醫(yī)療設(shè)施不足，一部分患者得不到手術(shù)治療機(jī)會(huì)，另外有一部分患者由于種種原因，如年老體弱，經(jīng)濟(jì)困難，害怕手術(shù)等而未能手術(shù)治療，所以世界上白內(nèi)障盲人越積累越多。在某些國家白內(nèi)障發(fā)病率高，發(fā)病年令早，致盲也早，白內(nèi)障眼病帶來的沉重負(fù)擔(dān)，已成為一個(gè)社會(huì)問題。
眼科醫(yī)師和白內(nèi)障患者都希望有一種能推遲手術(shù)或免除手術(shù)的藥物療法，世界上許多國家在進(jìn)行這種研究和探索，并介紹過許多藥物和療法，包括國外的和我國的，有各種維生素、各種礦物質(zhì)、各種內(nèi)分泌素、各種物理療法、各種免疫療法等等。每種藥物或療法在開始問世時(shí)，都曾說成是“特效”、“奇效”，無不風(fēng)行一時(shí)，但卻沒有一種能經(jīng)得起時(shí)間和實(shí)踐的考驗(yàn)。到現(xiàn)在對(duì)老年性白內(nèi)障還沒有公認(rèn)有效的藥物。
本發(fā)明的目的是要提供一種對(duì)老年性皮質(zhì)性白內(nèi)障有實(shí)際臨床效療的眼藥水，能夠減輕老年性皮質(zhì)性白內(nèi)障的體征，能夠扭轉(zhuǎn)患者的視力下降而變?yōu)榉€(wěn)定或上升;能夠?qū)Ρ容^重的患眼也有療效;能夠推遲或免除一部分患眼的手術(shù)治療。長(zhǎng)期用藥，療效好，無副作用。本發(fā)明對(duì)其他白內(nèi)障有不同程度的療效。
本發(fā)明眼藥水的主要成份是甲狀腺激素，包括L-3，5，3′-三碘甲狀腺氨酸和L-3，5，3′，5′-四碘甲狀腺氨酸，前者占總量的3%以上，系本發(fā)明具有上述特殊療效區(qū)別于市場(chǎng)上各種治療白內(nèi)障眼藥水的特征。甲狀腺激素、L-3，5，3′-三碘甲狀腺氨酸或L-3，5，3′，5′-四碘甲狀腺氨酸有生物提取和人工合成二種，均可制成本眼藥水。
本發(fā)明制備提取甲狀腺激素方法脫脂甲狀腺粉1公斤，加蒸
水3000毫升，氫氧化鈉100-140克，氫氧化鋇200-280克，100℃保溫6-18小時(shí)，冷卻后過濾，濾液加鹽酸至PH4，取其沉淀，按已有方法從上述沉淀中提取出“粗甲狀腺激素”，上述“粗甲狀腺激素”溶于100毫升4%氫氧化鈉溶液中，加600～800毫升丙酮，棄去下沉的棕紅色液體，加醋酸至PH4-6，得沉淀即為甲狀腺激素，其中L-3，5，3′-三碘甲狀腺氨酸占10±5%，L-3，5，3′，5′-四碘甲狀腺氫酸占80±15%。本提取方法的優(yōu)點(diǎn)是得量比較高，每公斤甲狀腺粉得甲狀腺激素0.8克以上，質(zhì)地比較純，經(jīng)高壓液相，質(zhì)譜儀及薄板層析等方法分析鑒定是L-3，5，3′-三碘甲狀腺氨酸和L-3，5，3′，5′-四碘甲狀腺氨酸的混合物，其它雜質(zhì)很少。因此提高了質(zhì)量，降低了成本。
本發(fā)明制備眼藥水的方法是以0.9%氯化鈉溶液加氫氧化鈉或碳酸鈉至PH10-12作為溶劑，加入生物提取或合成的甲狀腺激素(含L-3，5，3′-三碘甲狀腺氨酸3%以上)或L-3，5，3′，-三碘甲狀腺氨酸和L-3，5，3′，5′-四碘甲狀腺氨酸，溶解后，通過G5耐酸玻璃漏斗過濾，濾液加鹽酸至PH7±1，即成眼藥水。本眼藥水每毫升含甲狀腺激素0.25～2.5毫克，其中L-3，5，3′-三碘甲狀腺氨酸占3%以上，含氯化鈉約9毫克，PH7±1，等滲淡黃白色或接近白色的均勻混懸溶液。分裝成瓶裝眼藥水和注射用安瓿裝眼藥水，每瓶含眼藥水3毫升，每安瓿含眼藥水0.5-1毫升，全過程無菌操作，瓶裝眼藥水的滴管極細(xì)，每滴大小約為12-24微升，每次滴一滴，可避免多余眼藥水流入鼻腔而引起全身反應(yīng)。
本發(fā)明眼藥水的使用方法簡(jiǎn)便，每日滴藥2-4次，每次1小滴，也可作球結(jié)膜下注射，每周注射2次，每次0.05毫升。一般滴藥15-30天或注射2-4次。病情可見好轉(zhuǎn)。長(zhǎng)期滴藥可以提高鞏固其療效，滴藥5年以上未見副作用。結(jié)膜如有分泌物，可以合并滴消炎藥物。
實(shí)施例1.本發(fā)明眼藥水原料藥的甲狀腺激素提取方法脫脂甲狀腺粉1公斤，加蒸溜水3000毫升、氫氧化鈉120克、氫氧化鋇240克100℃保溫16小時(shí)，冷卻過濾，濾液加鹽酸至PH4，取其沉淀，將沉淀溶于1000毫升濃氨水中，加氫氧化鋇400克，逐漸加溫，100℃保溫18小時(shí)，過濾，棄去濾液，加4%氫氧化鈉500毫升溶解出“粗甲狀腺激素”，過濾，取其濾液，加鹽酸至PH4，取其沉淀，將沉淀溶于100毫升4%氫氧化鈉溶液中，加800毫升乙醇，過濾，濾液加醋酸至PH4，得沉淀即為“粗甲狀腺激素”、“粗甲狀腺激素”溶于100毫升4%氫氧化鈉溶液中，加800毫升丙酮，棄去下沉的棕紅色液體，上清液加醋酸至PH4，即得0.8克以上的甲狀腺激素。
2.本發(fā)明眼藥水制備方法滅菌生理鹽水1000毫升，加氫氧化鈉至PH11-12，加提取的或合成的甲狀腺激素1克，(其中L-3，5，3′-三碘甲狀腺氨酸占3%以上)溶解之，上述溶液，通過G5耐酸玻璃漏斗過濾，濾液加鹽酸至PH7±1，即成眼藥水，分裝。以上操作過程全部無菌操作、瓶裝眼藥水每瓶3毫升，以7號(hào)注射針為滴管，每滴大小約20微升。安瓿裝眼藥水每支0.5-1毫升。
3.臨床效果自1978年至1985年采用本發(fā)明眼藥水滴眼或球結(jié)膜下注射治療老年性皮質(zhì)性白內(nèi)障91例，157眼。采用以下二項(xiàng)指標(biāo)判斷療效，一.視力客觀視力、主觀視力，二，裂隙燈檢查所見體征。其中21例還采用裂隙燈攝制(彩色反轉(zhuǎn)片)，將所見體片也作判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)之一。另外設(shè)立對(duì)照組。本發(fā)明眼藥水的有效率94.9%。療效表現(xiàn)在1.客觀視力由治療前逐漸下降而變?yōu)樯仙?77.5%)、穩(wěn)定(18.5%)有波動(dòng)(4%)。2.主觀視力由逐漸下降而變?yōu)樯仙?58.6%)或穩(wěn)定(41.4%)。3.治療前視力1.0以上者共17眼(10.8%)，治療后增至28眼(17.8%)。4.各項(xiàng)體征的總好轉(zhuǎn)率89.7%，穩(wěn)定10.2%，退步0.1%。
91例中有31例，55眼，已滴藥治療2-7年，有效率為98%;其中17眼混濁范圍達(dá)75%以上，有效率為100%;說明長(zhǎng)期用藥，長(zhǎng)期療效好，對(duì)重癥患眼的療效也較好。此可間接說明本發(fā)明能推遲或免除一部分老年性皮質(zhì)性白內(nèi)障患眼的手術(shù)。
權(quán)利要求
1.一種治療白內(nèi)障眼病的眼藥水，其特征是主要成份是甲狀腺激素，每毫升眼藥水中含有L-3，5，3′-三碘甲狀腺氨酸0.008～0.5毫克。
2.權(quán)利要求
1所述的眼藥水，其特征是成份中除L-3，5，3′-三碘甲狀腺氨酸外，每毫升還含有L-3，5，3′，5′-四碘甲狀腺氨酸0.242～2.42毫克和氯化鈉9毫克，是淡黃白色或接近白色，PH7±1等滲的，均勻的混懸溶液。
3.權(quán)利要求
1和2所述的眼藥水，其特征是成分中的甲狀腺激素是由生物提取方法獲得的。
4.權(quán)利要求
3所述的甲狀腺激素生物提取方法的特征之一是提取過程中加入4±0.17%(W/W)氫氧化鈉和8±0.17%(W/W)氫氧化鋇進(jìn)行水解，其特征之二是甲狀腺粉經(jīng)上述特征之一水解后，按已有方法提取得到“粗甲狀腺激素”，以4%(W/W)氫氧化鈉溶液為溶劑為“粗甲狀腺激素”溶液，加6-8倍體積的丙酮，提純一次，即得本發(fā)明眼藥水的原料藥-甲狀腺激素。
5.權(quán)利要求
1和2所述的眼藥水，其特征是成分中的甲狀腺激素或L-3，5，3′-三碘甲狀腺氨酸和L-3，5，3′，5′-四碘甲狀腺氨酸是由人工合成方法獲得的。
6.權(quán)利要求
1和2所述的眼藥水的制備方法，其特征是以生理鹽水加氫氧化鈉或碳酸鈉至PH10～12作為溶劑，加入甲狀腺激素或L-3，5，3′-三碘甲狀腺氨酸和L-3，5，3′，5′-四碘甲狀腺氨酸，溶解后，G5玻璃耐酸漏斗過濾，濾液加鹽酸至PH7±1，即為本發(fā)明眼藥水。
專利摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)藥品及制造技術(shù)領(lǐng)域：
，為治療白內(nèi)障提供一種有實(shí)際臨床療效的眼藥水及其制備方法。
文檔編號(hào)A61K31/195GK86104027SQ86104027
公開日1987年12月23日 申請(qǐng)日期1986年6月13日
發(fā)明者應(yīng)世灝 申請(qǐng)人:天津醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan