專利名稱：潔牙劑組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種潔牙劑組合物。更具體地說，本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定地含有陽離子型殺菌劑氯化十六烷基吡啶鎓作為有效成分的潔牙劑組合物。
氯化十六烷基吡啶鎓是一種用于抑制牙斑形成的陽離子型殺菌劑，一直被建議添加到潔牙劑中。但由于常規(guī)潔牙劑中所用的各種成分如發(fā)泡劑等通常是陰離子型的，氯化十六烷基吡啶鎓與它們起反應而導致其殺菌活性喪失。因此在使用時必須采取可穩(wěn)定氯化十六烷基吡啶鎓的措施。
在這些情況下，本發(fā)明人研究了如何將十六烷基吡啶鎓穩(wěn)定地配入潔牙劑中。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，含有聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑的水基凝膠具有理想的潔牙劑性質(zhì)，并能特異地穩(wěn)定氯化十六烷基吡啶鎓。
美國專利3，740，421公開了含有聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑的水基凝膠用于各種不同的領域，如化妝品和藥物，因而這種水基凝膠是已知的。但正如文獻所公開的，這種水基凝膠有一個問題，即在低溫下會引起凝膠向溶膠的相轉(zhuǎn)變，從而導致粘度下降(International Journal of Pharmaceutics 39∶121-127，1987)。因此，在用這種水基凝膠制備潔牙劑組合物時，有諸如在低溫下由于粘性下降而使外形保持性惡化、使用時口感不良、以及由于磨光劑沉降而出現(xiàn)固液分離等問題，使?jié)嵮绖┙M合物難于制備。
為解決這些問題，并獲得穩(wěn)定含有改進了低溫穩(wěn)定性的氯化十六烷基吡啶鎓的潔牙劑組合物，本發(fā)明人進一步進行了深入研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用具有特定分子量的聚乙二醇能夠達到所期望的目標。
本發(fā)明的主要目的是提供一種穩(wěn)定含有氯化十六烷基吡啶鎓作為有效成分的潔牙劑組合物。
本領域技術人員從下面的說明中將會明了本發(fā)明的上述目的及其它目的和優(yōu)點。
本發(fā)明提供一種水基凝膠形式的潔牙劑組合物，其中含有以組合物總重量計15-80%(重量)的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑、以組合物總重量計0.001-5%(重量)的氯化十六烷基吡啶鎓、以聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物重量計比例為1/200至1/4的平均分子量為2，000-20，000的聚乙二醇。
用于本發(fā)明的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑，是一種由聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇組成的已知表面活性劑，美國BASF公司有售，商品名為“PLURONIC”。這種表面活性劑的化學結(jié)構(gòu)一般用聚氧丙烯疏水部分的分子量和總分子量中聚氧乙烯親水部分的量(重量百分比)來表示。一種優(yōu)選的表面活性劑中，疏水基團(聚氧丙烯)的分子量為1，400-4，000，總分子量中親水基團(聚氧乙烯)的量在30-80%(重量)的范圍內(nèi)。
加到組合物中的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑的量，按組合物總重量計為15-80%(重量)，優(yōu)選20-50%(重量)。如果加入的表面活性劑的量少于15%(重量)，則膠凝作用不足，從而由于固液分離而引起穩(wěn)定性問題。另一方面，如果加入量超過80%(重量)，則膠凝作用過強，很難達到適合于潔牙劑的粘度。
本發(fā)明所用的聚乙二醇是平均分子量為2，000-20，000的聚乙二醇。使用聚乙二醇是為了改進聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑的低溫穩(wěn)定性，因此如果其平均分子量小于2，000，則抑制低溫下粘度下降的作用不足。如果其平均分子量超過20，000，則會在制備過程的某些步驟中引起水溶性低等問題。加入聚乙二醇的重量比，按聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑的重量計，為1/200至1/4。如果這個量低于1/200，則抑制低溫下粘度下降的作用不足。如果這個量高于1/4，由聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑引起的膠凝作用則會受到抑制，造成膠凝作用過弱，很難達到適合于潔牙劑組合物的粘度。
這種聚乙二醇還可以作為在聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇制備過程中形成的副產(chǎn)物而存在，在本發(fā)明中，包括這樣一種副產(chǎn)物在內(nèi)的聚乙二醇應以上述比例包含在組合物中。
在本發(fā)明中用作有效成分的氯化十六烷基吡啶鎓在配制時的用量，按組合物的總重量計，通常為0.001-5%(重量)，優(yōu)選約0.01-0.5%(重量)。如果用量低于0.001%(重量)，則不能期望有足夠的殺菌活性;如果用量高于5%(重量)，則所得的潔牙劑對口腔粘膜有刺激性，在實際應用中會造成麻煩。
本發(fā)明的潔牙劑組合物可用已知方法制成牙膏、漿糊等形式，如果需要，可適當?shù)嘏淙肽ス鈩?、濕潤劑、風味劑、甜味劑和其它有效成分，前提是它們不影響本發(fā)明的效果。
如上所述，本發(fā)明能夠得到一種穩(wěn)定含有氯化十六烷基吡啶鎓、并在低溫下具有良好外形保持性的潔牙劑組合物。
下列實施例和比較例進一步詳細說明本發(fā)明。在實施例和比較例中，所有百分比均為重量百分比，除非另外指出。
實施例1-4和比較例1-5按表1所示的配方用常規(guī)方法制備牙膏。表1中所有成分的量均為重量百分比。
用下列方法測定所得牙膏的殺菌活性和低溫穩(wěn)定性。
殺菌活性測試稱取每種牙膏(約6.0克)并懸浮在蒸餾水中，得到上清液。所得上清液用蒸餾水稀釋，使氯化十六烷基吡啶鎓的濃度變?yōu)?.0001%、0.0002%和0.0004%。
另一方面，將氯化十六烷基吡啶鎓溶于蒸餾水中，使其濃度變?yōu)?.0001%、0.0002%和0.0004%。用這些溶液作標準溶液測定最低殺菌濃度(以下簡寫為MBC)。
在制得的每個樣品(10毫升)中，加入108-109CFU/毫升的突變鏈球菌(Streptococcus mutans)細胞懸浮液(0.1毫升)，在37℃水浴中進行殺菌反應15分鐘。反應完全后，從每個樣品中取出一環(huán)鋪在含有0.5%聚氧乙烯單油酸酯和0.07%卵磷脂的胰酶解酪蛋白大豆瓊脂(TSA)平板上。然后，將其在無氧條件下(N2/H2/CO2＝85/10/5)于37℃保溫2天，并測定MBC。
標準溶液的MBC為0.0002%。
按下列原則評定樣品A所測樣品的MBC與標準溶液相同。
B所測樣品的MBC大于標準溶液。
低溫穩(wěn)定性測試粘度的測量將牙膏裝入一個玻璃瓶中，于25℃和-5℃放置一周。然后測定每個溫度下的粘度。用布氏粘度計和Helipas測量軸F以20轉(zhuǎn)/分測量1分鐘。兩個溫度間粘度的變化定義如下低溫粘度保持率(%)＝ (-5℃下的粘度)/(25℃下的粘度) ×100低溫外形保持性將牙膏填入一個薄片管中，于-5℃下放置一周。然后從管中擠出牙膏。肉眼觀察固液分離現(xiàn)象，并按下列原則評定A未觀察到固液分離現(xiàn)象。
B觀察到固液分離現(xiàn)象。
最后，按下列原則評定總的低溫穩(wěn)定性A粘度保持率為80%或更高，低溫穩(wěn)定性評為為A。
B粘度保持率低于80%，并且/或者低溫穩(wěn)定性評定為B。
結(jié)果示于表1。
如表1所示，本發(fā)明的潔牙劑組合物具有改進的低溫穩(wěn)定性，同時又沒有喪失氯化十六烷基吡啶鎓的殺菌活性。
實施例5按下列配方用常規(guī)方法制備一種牙膏。
成分 重量百分比氯化十六烷基吡啶鎓 0.1PLURONIC F127 30.0(聚合度∶環(huán)氧乙烷∶196環(huán)氧丙烷∶67)聚乙二醇＃6000 1.0(平均分子量8500)磷酸氫鈣 20.0甘油 20.0糖精鈉 0.2風味劑 1.2蒸餾水 加至100%實施例5的組合物也顯示出良好的殺菌活性和低溫穩(wěn)定性。
實施例6-13和比較例6-11按表2和表3給出的配方制備牙膏。在表1-3中，配入的所有成分的量均為重量百分比。
如表2和表3所示，按照以聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物總重量計1/200至1/4的比例配入平均分子量為2，000-20，000的聚乙二醇，得到了在低溫下具有良好的外形保持性的潔牙劑組合物。
權(quán)利要求
1.一種水基凝膠形式的潔牙劑組合物，該組合物包含以組合物總重量計15-80%(重量)的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑、以組合物總重量計0.001-5%(重量)的氯化十六烷基吡啶鎓、以聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物重量計比例為1/200至1/4的平均分子量為2，000-20，000的聚乙二醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的潔牙劑，其中所含的嵌段共聚物表面活性劑的量按組合物總重量計為20-50%(重量)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的潔牙劑，其中所含的氯化十六烷基吡啶鎓的量按組合物總重量計為0.01-0.5%(重量)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的潔牙劑，其中嵌段共聚物表面活性劑含有分子量為1，400-4，000的聚氧丙烯疏水基團和按該表面活性劑總重量計30-80%(重量)的聚氧乙烯親水基團。
全文摘要
公開了一種水基凝膠形式的潔牙劑組合物，該組合物穩(wěn)定地含有氯化十六烷基吡啶，并在低溫下具有改進的外形保持性。該組合物含有以組合物總重量計15-80％(重量)的一種聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑、以組合物總重量計0.001-5％(重量)的氯化十六烷基吡啶、以聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物重量計比例為1/200至1/4的平均分子量為2,000-20,000的聚乙二醇。
文檔編號A61K8/00GK1050499SQ9010797
公開日1991年4月10日 申請日期1990年9月25日 優(yōu)先權(quán)日1989年9月25日
發(fā)明者森茂樹, 橫須賀直美 申請人:新時代株式會社