專利名稱：安泰促長素的合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸藥，特別是治療牲畜缺鐵性貧血的藥劑的合成工藝。
鐵是動物體所必需的一種微量元素，豬胚胎鐵貯不多，初生仔豬體內(nèi)鐵貯量僅40～53毫克，仔豬早期生長快，母豬乳的鐵含量低，仔豬若不補鐵，則血中的血紅蛋白很快下降到病態(tài)閾值;公知的補鐵針劑，如英國的血多素，工藝較復(fù)雜，需多次絡(luò)合，成本高且重金屬含量較高，我國的專利申請(申請?zhí)?8107217.6)公開了一種葡聚糖鐵的制備方法，利用分子量為1000～1500的葡聚糖經(jīng)堿化，絡(luò)合，精制而成，絡(luò)合時加入20%氫氧化鈉溶液，使PH值逐步提高至7～8，絡(luò)合時間為5～7小時，這樣的工藝，絡(luò)合時間長，工藝還是較復(fù)雜。
本發(fā)明的目的是簡化合成工藝，生產(chǎn)成本較低的安泰促長素。
本發(fā)明的合成工藝是采用平均分子量為4000～9000的右旋糖酐，用鹽酸進行酸解，再加入三氯化鐵水溶液，其間用強堿弱酸鹽調(diào)整溶液至PH值為1～3后，加熱至50～70℃，保溫不低于1/3小時，使其反應(yīng);然后加堿于反應(yīng)液中，調(diào)PH值至9～12，并加熱至100～120℃，保溫1～2小時，使其絡(luò)合。待冷卻后加入乙醇使之沉淀，將沉淀物烘干，即制成固態(tài)安泰促長素;將固態(tài)安泰促長素用重蒸水配制成不同濃度的注射液，經(jīng)高壓滅菌后即成為安泰促長素針劑。
安泰促長素是一種含鐵濃度高的有機鐵絡(luò)合物注射液，具有預(yù)防和治療仔豬和其它牲畜缺鐵性貧血，增強機體免疫力和促進生長的作用。圈養(yǎng)仔豬缺鐵性貧血已成為公認的問題，注射安泰促長素能有效提高血紅蛋白值，補鐵仔豬皮毛光亮，皮膚紅潤，精神活潑，應(yīng)用胸腺嘧啶核苷摻入法測定注射安泰促長素對仔豬細胞免疫功能的影響，證實注射安泰促長素可有效提高仔豬的免疫功能。
應(yīng)用例將出生2～3天后的仔豬，以窩為單位隨機分為二組。試驗組于仔豬臀部深層肌肉注射含鐵150mg/ml的安泰促長素1毫升，空白組不注射。兩組仔豬均于試驗時和35日齡時分別稱重，并統(tǒng)計其增重和存活情況。其結(jié)果列于表1和表2。

由表1、2可見，注射安泰促長素后比空白組平均每頭增重提高0.78公斤，提高19.7%。同時病死率下降了57.89%。
在整個試驗期間仔細觀察仔豬生長發(fā)育情況，注射安泰促長素的仔豬均未出現(xiàn)可見的全身性或局部性毒性反應(yīng)。在整個哺乳期皮膚紅潤、被毛光亮，精神活躍、食欲良好。并且在斷乳后仍保持良好的長勢。根據(jù)60日齡的增重情況統(tǒng)計(表3)，表明注射安泰促長素的仔豬在35日齡后的25天中比空白組增重提高0.9公斤，提高12.7%。
表360日齡豬增重情況統(tǒng)計 為充分公開本發(fā)明的合成工藝，下面舉例加以說明。
在20L的搪瓷桶中加入蒸餾水3456ml，再溶入固體三氯化鐵1890克;另取一搪瓷桶加入蒸餾水5184ml，加熱至沸后加入平均分子量為4000～9000的右旋糖酐，溶解后加入36.7ml濃度為11mol/L的濃鹽酸于沸水浴中酸化。將兩溶液混合拌勻，調(diào)PH＝1～3，在攪拌中滴加15%碳酸鈉溶液4L，并將搪瓷桶置水浴鍋中升溫至65℃，保溫半小時，在快速攪拌中滴加濃度為11mol/L的氫氧化鈉1015g，再用同濃度的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH＝10.5，加熱至120℃，并保持1.5小時，使其絡(luò)合，然后冷卻備用。
將冷卻的絡(luò)合液經(jīng)布濾后用2倍體積的乙醇進行沉淀、布濾、壓干得沉淀物，用再蒸餾水使沉淀物完全溶解，加入2.5倍乙醇使其再沉淀一次，將第二次壓干的沉淀物經(jīng)50℃烘干即得較純的右旋糖酐鐵。
配制及滅菌在固體右旋糖酐鐵中加1%酚水(由重蒸水配制)重量體積比為1g∶1.8ml，在90℃水浴中完全溶解后，測定含鐵量，然后用重蒸水調(diào)成含鐵量為150mg/ml的注射液。再經(jīng)3號垂熔玻璃漏斗抽濾、分裝，于110～120℃的溫度下高壓滅菌30分鐘即為安泰促長素注射液。
權(quán)利要求
1.安泰促長素的合成工藝具有絡(luò)合、精制、配制及滅菌工序，本發(fā)明的特征在于a.采用鹽酸酸化平均分子量為4000～9000的右旋糖酐，再加入三氯化鐵水溶液，其間用堿調(diào)整溶液至PH=1-3；并加熱使溶液的溫度升至50～70℃，保溫不低于1/3小時，使其反應(yīng)。b.加堿于反應(yīng)液中調(diào)至PH=9-12，并加熱至100℃～120℃，保溫1～2小時，使其絡(luò)合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的安泰促長素合成工藝，其特征在于右旋糖酐的平均分子量為6200。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的安泰促長素合成工藝，其特征在于使用11mol/L鹽酸;堿是15%的碳酸鈉和11mol/L的氫氧化鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的安泰促長素合成工藝，其特征在于絡(luò)合時間為1.5小時。
全文摘要
安泰促長素的合成工藝由酸化右旋糖酐、絡(luò)合、精制、配制、滅菌等工序組成，采用的右旋糖酐平均分子量為4000～9000，絡(luò)合時間為1～2小時。本發(fā)明的合成工藝簡單，成本低，制成的安泰促長素針劑，具有預(yù)防和治療仔豬和其它牲畜缺鐵性貧血、增強機體免疫力和促進生長的作用。
文檔編號A61K31/715GK1097195SQ9310630
公開日1995年1月11日 申請日期1993年5月25日 優(yōu)先權(quán)日1993年5月25日
發(fā)明者陳強, 李宗賢, 林藩平, 余秀芬, 林慶華, 陳端輝 申請人:福建農(nóng)學院, 福州大學