專利名稱：無刺激性潔牙用品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種基本上無刺激性的口腔用組合物。更具體地說，本發(fā)明涉及一種有高起泡性的無刺激性口腔用組合物。
十二烷基硫酸鈉(SLS)在口腔用組合物中廣泛用作表面活性劑。表面活性劑，特別是陰離子型表面活性劑(如十二烷基硫酸鈉)是口腔用組合物的基本組分，它用作潔牙用品中其他組分的增溶劑、分散劑、乳化劑和潤濕劑，并且對于增溶潔牙用品中存在的香精特別有效。表面活性劑的存在所起的美容保健效果在于，它促進(jìn)口腔用組合物起泡。有強(qiáng)起泡能力的口腔用組合物是消費(fèi)者喜受的，因?yàn)槠鹋莓a(chǎn)生一種只有當(dāng)口腔用組合物很好地起泡時(shí)才能有效地清洗的感覺。
正如R.C.Caldwell和R.E.Stallard在“ATextbookofPreventiveDentisty”第196頁，W.B.Saunders(1977);L.J.Guarnieri，IADR，摘要號(hào)661(1974);L.J.Guarnieri，論文，UniversityofIndiana(1970)所表明的那樣，已知陰離子型表面活性劑(如SLS)加到口腔用組合物(如潔牙用品)會(huì)對口腔組織產(chǎn)生不良的影響。刺激牙齦是一個(gè)例子。同時(shí)還認(rèn)為SLS是造成口腔粘膜脫落的原因。
所以，本技術(shù)領(lǐng)域一直在尋找一種無刺激性的表面活性劑代替SLS用作潔牙用品的表面活性劑。美國專利4690776和5041280公開了在潔牙用品配方中使用磺基乙酸十二烷基酯鈉陰離子型表面活性劑。但是，在上述專利未提及由于陰離子型表面活性劑在潔牙用品中的存在是否有口腔刺激性問題。
根據(jù)已發(fā)表的文獻(xiàn)，即“SurfactantsinCosmetics”(MarcelDekker)第16卷第10章第303～304頁(1985)，在口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中，磺基乙酸十二烷基酯鈉在商業(yè)上是較不重要的。根據(jù)這篇文章，雖然已提出使用磺基乙酸十二烷基酯鈉作為潔牙用品和其他牙科制劑中的起泡劑，但不能認(rèn)為它是器官感覺上可接受的商業(yè)用產(chǎn)品。
使用市售磺基乙酸十二烷酯鈉作為口腔用產(chǎn)品的表面活性劑的努力表明，伴隨該化合物在口腔用產(chǎn)品中存在，出現(xiàn)產(chǎn)生苦味的問題。而且，與SLS相比，使用磺基乙酸十二烷基酯鈉作為表面活性劑的潔牙用品有較差的起泡性。
按照本發(fā)明，提供了一種可口的基本上無刺激性的口腔用組合物，該潔牙用品含有一種混有不到18%非磺基乙酸十二烷基酯鈉雜質(zhì)的純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉作為表面活性劑。
當(dāng)純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉與非離子型增泡聚合材料(如含環(huán)氧乙烷的聚合物)和含氧的雜環(huán)含氮化合物或兩性化合物一起用于口腔用組合物時(shí)，它的刺激性進(jìn)一步下降以及起泡性增加。
令人十分吃驚的是，與含有未純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉的口腔用組合物的不愉快的苦味相反，本發(fā)明的含有純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉的口腔用組合物在器官感覺上是令人愉快的。
本發(fā)明的口腔用組合物是用純化形式的磺基乙酸十二烷基酯鈉作為表面活性劑配制的。
通常市售的磺基乙酸十二烷基酯鈉并不是純的用下式表示的磺基乙酸十二烷基酯鈉化合物
而是多種化合物的混合物，有不超過混合物70%的磺基乙酸十二烷基酯鈉，其余的是雜質(zhì)或未反應(yīng)的產(chǎn)物。因此，正如通常使用的，對于市售產(chǎn)品來說，“磺基乙酸十二烷基酯鈉”這一名稱或化學(xué)描述指的是除主要是磺基乙酸十二烷基酯鈉外還含有不同數(shù)量的非磺基乙酸十二烷基酯鈉的鈉鹽(如磺基乙酸鈉)的物質(zhì)。
市售磺基乙酸十二烷基酯鈉還含有不同數(shù)量的無機(jī)酸的鈉鹽(如氯化鈉和硫酸鈉)以及原料醇類，即未反應(yīng)的十二烷醇。
本發(fā)明者研究了市售的稱為“磺基乙酸十二烷基酯鈉”的各種形式材料的器官感覺性質(zhì)，其中包括最近才可購買到的含有大約18%(重量)或18%(重量)以下雜質(zhì)的純化組合物。業(yè)已發(fā)現(xiàn)，純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉，即含有18%或18%以下雜質(zhì)的磺基乙酸十二烷基酯鈉(下文稱為“純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉”)在器官感覺上比未純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉更令人愉快，味道更好。
按照本發(fā)明的實(shí)施，純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉在用作制備潔牙用品和洗牙劑(rinses)的表面活性劑組分時(shí)，它必須含有低于約18%雜質(zhì)(按磺基乙酸十二烷基酯鈉重量計(jì))，作為實(shí)用的添加劑。優(yōu)選的材料是有如下分析結(jié)果的純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉組合物
%(重量)范圍磺基乙酸十二烷基酯鈉82.0-85.0最小氯化鈉7.5-8.0最大硫酸鈉7.5-8.0最大磺基乙酸鈉＜4最大游離醇＜0.6-0.8最大在本發(fā)明的口腔用組合物中，純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉的濃度為約0.5至約5.0%(重量)，優(yōu)選的是約0.7至約2.0%(重量)。意想不到地發(fā)現(xiàn)，在這些濃度下，純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉可為器官感覺所接受的，當(dāng)用在口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中，通常伴隨未純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉產(chǎn)生的苦味不存在了。
雖然用純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉作為表面活性劑組分制備的口腔用組合物的起泡性較差，但本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)，通過把非離子型添加劑(如含環(huán)氧乙烷的聚合物和含氧的雜環(huán)含氮化合物或兩性化合物)加到這樣的組合物中，可增加口腔用組合物的起泡性。非離子型添加劑或兩性添加劑加到含有純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉作為表面活性劑的口腔用組合物中，足以使口腔用組合物的起泡能力提高到消費(fèi)者所希望的水平，此外還可進(jìn)一步降低純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉的刺激性。
可用于本發(fā)明口腔用組合物的增泡的含環(huán)氧乙烷的聚合物包括含有山梨醇(和山梨醇酐)的C10-C18脂肪酸酯的非離子型水溶性山梨醇聚氧乙烯單酯，主要含與約50～100摩爾環(huán)氧乙烷，優(yōu)選的是約60摩爾環(huán)氧乙烷縮合的單酯。脂肪酸(脂肪烴單羧酸)可為飽和的或不飽和的，例如月桂酸，棕櫚酸、硬脂酸和油酸。Tween60(商標(biāo))是特別優(yōu)選的，它是從ICI公司商購的聚氧乙烯(60)脫水山梨醇單月桂酸酯。其他含環(huán)氧乙烷的聚合物包括化學(xué)式為HO(C2H4O)b(C3H6O)a(C2H4O)bH的聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物，其中a為一整數(shù)，使(C3H6O)表示的疏水部分的分子量為約2750至4000，b為一整數(shù)，使(C2H4O)表示的親水部分占共聚物的約70～80%(重量)。該組合物的嵌段共聚物可從BASF公司商購，商標(biāo)為Pluronic F型。
在本發(fā)明實(shí)施中優(yōu)選的是PluronicF-108和PluronicF-127，前者的分子量為3200，含有80%親水的聚氧乙烯部分;后者的分子量為4000，含有70%疏水的聚氧丙烯部分。
適用于本發(fā)明實(shí)施的非離子的型含環(huán)氧乙烷的聚合物的其他例子包括化學(xué)式為H(OCH2CH2)xOH、分子量為100，000～5，000，000的聚環(huán)氧乙烷。聚環(huán)氧乙烷的分子量最好在500，000～4，000，000之間。這些聚合物可從Union Carbide Corp.以水溶性聚環(huán)氧乙烷樹脂顆粒購得，商標(biāo)Polyox。優(yōu)選分子量為2，000，000的Polyox N-60K供本發(fā)明實(shí)施中使用。
在本發(fā)明的口腔用組合物中，非離子型含環(huán)氧乙烷聚合物的濃度為約0.001至約5%(重量)，優(yōu)選的是約0.002至1約1%(重量)。
適用于本發(fā)明實(shí)施的非離子型含氧的雜環(huán)含氮化合物包括尿囊素(2，5-二氧-4-咪唑烷基)脲、烷基取代的內(nèi)酰胺(如可從GAF公司商購的十二烷基取代的內(nèi)酰胺，商標(biāo)為“Surfadone”)和乙烯基吡咯烷酮及其聚合物(如聚乙烯基吡咯烷本酮(PVP))。
在本發(fā)明的口腔用組合物中，含氧的雜環(huán)含氮化合物的濃度為約0.001至約5%(重量)，優(yōu)選的是約0.002至約1%(重量)。
適用于本發(fā)明實(shí)施的兩性化合物包括有下式的甜菜堿化合物
其中R1是有10至約20個(gè)碳原子的烷基，優(yōu)選的是有12至16個(gè)碳原子的烷基，或是酰胺基
其中R是有約10至20個(gè)碳原子的烷基，a是1至3的整數(shù);R2和R3各為有1至3個(gè)碳原子(優(yōu)選1個(gè)碳原子)的烷基;R4為有1至4個(gè)碳原子的亞烷基或羥亞烷基，根據(jù)需要也可是一個(gè)羥基。代表性的烷基二甲基甜菜堿包括癸基甜菜堿或2-(N-癸基-N，N-二甲基氨基)乙酸酯、椰子基甜菜堿或2-(N-椰子基-N，N-二甲基氨基)乙酸酯、肉豆蔻基甜菜堿、棕櫚基甜菜堿、十二烷基甜菜堿、十六烷基甜菜堿、十八烷基甜菜堿等。酰胺甜菜堿類似地包括椰子基酰胺乙基甜菜堿、椰子基酰胺丙基甜菜堿、月桂酰胺丙基甜菜堿等。在本發(fā)明的實(shí)施中，優(yōu)選的是從Goldschmidt公司購買的椰子基酰胺丙基甜菜堿，商標(biāo)Tegobetaine。
在本發(fā)明的口腔用組合物中，兩性化合物的濃度為約0.001至約2%(重量)，優(yōu)選的是約0.05至1%(重量)。
本發(fā)明的口腔用組合物可基本上有固體或軟膏特性，如牙膏、凝膠或潔牙霜。這樣的固體或軟膏狀口腔用制劑中的賦形劑通常含有磨料。
在本發(fā)明的口腔用組合物中用作磨料的材料的例子包括非水溶性含硅磨擦劑、水合的氧化鋁和包括磷酸二鈣二水合物和無水磷酸二鈣在內(nèi)的磷酸二鈣。含硅磨擦劑包括膠態(tài)二氧化硅干凝膠、沉淀二氧化硅和硅鋁酸鈉或含氧化鋁的二氧化硅(一般其量為約0.1-7%(重量))。其他磨料包括不溶的偏磷酸鈉、碳酸鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鎂、碳酸鎂等?？墒褂酶鞣N磨擦劑的混合物。
通常，在本發(fā)明的潔牙用品組合物中，磨料的用量為約20至約60%(重量)，優(yōu)選的是約35至約55%(重量)。
本發(fā)明的口腔用組合物還可含有傳統(tǒng)的其他組分，如著色劑或增白劑，或防腐劑(如苯甲酸鈉)，其用量至多5%(重量)，優(yōu)選的是至多1%(重量)，條件是它們不影響成品的化學(xué)穩(wěn)定性和美容穩(wěn)定性。
在牙膏、凝膠或潔牙霜中，用水和保濕劑載體配制該口腔用組合物，一般用量為組合物的約10至約90%。
山梨醇(一般市售的為70%水溶液)、甘油、低分子量聚乙二醇(如分子量為約200～600)或聚丙二醇是用于配制牙膏、凝膠或齒用組合物的保濕劑/載體的例子。
牙膏、潔牙霜和凝膠通常含有約0.1至約10(優(yōu)選的是約0.5至約5)%(重量)的天然的或合成的增稠劑或膠凝劑。適用的增稠劑包括愛爾蘭藻、黃蓍樹膠、淀粉、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素(如市售的Natrosol)、羧甲基纖維素鈉、聚(甲基乙烯基醚/馬來酸酐)(如市售的GantrezAN139，GAF公司)和羧乙烯基聚合物，如市售的Garbopol(如934、940、941)。美國專利2798053、2923692和2980655描述了B.F.Goodrich公司的Carbopol產(chǎn)品，它們主要是用約0.75至約2.0%聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇交聯(lián)劑交聯(lián)的丙烯酸的膠態(tài)非水溶性的酸性羧酸聚合物。
本發(fā)明的口腔用組合物還包括基本上有液體特性的產(chǎn)品，如漱口劑或洗牙水。在這些制劑中，媒介體通常是包括下述保濕劑的所希望的水-醇混合物。通常，水與醇的重量比在約1∶1至約20∶1的范圍內(nèi)，優(yōu)選的是約3∶1至約10∶1，更優(yōu)選的是約4∶1至約6∶1。在這類制劑中水-醇混合物的總量一般為制劑的約70至約99.9%(重量)范圍內(nèi)。
本發(fā)明的口腔用組合物的pH值通常在約4.5至約9范圍內(nèi)，優(yōu)選的是約6至約8.0范圍內(nèi)。pH值可用酸(如檸檬酸或苯甲酸)或堿(如氫氧化鈉)或緩沖劑(如檸檬酸鈉、苯甲酸鈉、碳酸鈉或碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等)調(diào)節(jié)。
在本發(fā)明一些優(yōu)選的形式中，有防齲效果的供氟的鹽可加到口腔用組合物中，其特征是它在水中釋放氟離子。在這些材料中有無機(jī)金屬鹽，如氟化鈉、氟化鉀、氟化亞銅、氟化錫(如氟化亞錫或氯氟化亞錫)、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、一氟磷酸鈉、一氟和二氟磷酸鋁。
供氟的化合物的用量在某種程度上與化合物的類型、其溶解度以及口腔用制劑的類型有關(guān)，但它必須是安全用量，通常為組合物的約0.01至約3.0%。在固體口腔用組合物(如凝膠、牙膏或潔牙霜)中，能釋放至多約制劑重量的1%的氟離子的供氟的化合物用量被認(rèn)為是令人滿意的。這樣的化合物任何最小用量都可使用，但最好是使用足量的氟化合物以釋放約0.005至1%(優(yōu)選的是約0.1%)的氟離子。通常，在堿金屬氟化物和氟化亞錫的情況下，這一組分的數(shù)量至多為制劑重量的約25%(重量)，優(yōu)選的是約0.05至1%的范圍內(nèi)。在一氟磷酸鈉的情況下，該化合物的數(shù)量為約0.1至3.0%。
在液體口腔用制劑(如漱口劑或洗牙水)中，供氟的化合物通常的用量為足以釋放至多約1.0(優(yōu)選的是0.001至0.5)%(重量)氟離子。通常有約0.01至約3.0%(重量)這樣的化合物。
有防牙垢效果的焦磷酸鹽(如二堿金屬或四堿金屬焦磷酸鹽，如Na4P2O7、K4P2O7、Na2K2P2O7、Na2H2P2O7和K2H2P2O7)、長鏈聚磷酸鹽(如六偏磷酸鈉)和環(huán)狀磷酸鹽(如三偏磷酸鈉)以約0.5至約8.0%(重量)的濃度加在本發(fā)明的固體口腔用組合物中。在液體口腔用制劑中，以約0.1至約3%(重量)的濃度加入焦磷酸鹽。
抗菌劑也可含在本發(fā)明的口腔用組合物中。特別適用的是含苯酚化合物和雙酚化合物、鹵代二苯醚、苯甲酸酯和N-碳酰苯胺的非陽離子抗菌劑。這樣的化合物的例子是4-氯苯酚、2，2′-三氟-2-羥基二苯醚(triclosan)、對羥基苯甲酸的酯(特別是甲酯、乙酯、丙酯、丁酯和芐酯)、3，4，4′-三氯N-碳酰苯胺和3，3′，4-三氯N-碳酰苯胺。對于用于本發(fā)明的組合物，Triclosan的用量為0.03至1%是優(yōu)選的。
非離子型抗菌劑，如倍半萜烯醇類(如merolidol和紅沒藥醇)也適用于本發(fā)明。
牙齒增白劑也可含在本發(fā)明的口腔用組合物中。特別適用的是氧化劑，如過氧化鈣、過硼酸鈉、過氧化氫、過氧化脲、過乙酸、過碳酸鈉或任何其他在水溶液中可作為過氧化氫源的來源。在這樣的口腔用組合物中活性氧的數(shù)量可在0.7至5%(重量)變化，優(yōu)選的是約0.5至約2%(重量)。
本發(fā)明的口腔用組合物可通過各組分適當(dāng)?shù)幕旌蟻碇苽洹Ｔ诠腆w組合物(如牙膏)的制備中，增稠劑(如羧甲基纖維素或羥乙基纖維素)用保濕劑分散，然后加入水、鹽(如焦磷酸四鈉、氟化鈉或一氟磷酸鈉)和甜味劑(如糖精)并混合。再加入磨擦劑(如磷酸二鈣)、純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉表面活性劑、增泡化合物和香精。然后在真空下將各組分混合約15～30分鐘。生成的凝膠或軟膏然后裝管。
以下的實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但應(yīng)理解，本發(fā)明不受它們的限制。在這里和在附后的權(quán)利要求書中所提及的所有數(shù)量和比率都按重量計(jì)，除非另加說明。
實(shí)施例1制備有表Ⅰ組成的牙膏。
表Ⅰ組分wt.%磷酸二鈣48.00甘油18.00山梨醇6.00純化的十二烷基磺基乙酸酯鈉*1.30香精0.95一氟磷酸鈉(MFP)0.76羧甲基纖維素(CMC)0.50羥乙基纖維素(HEC)0.50焦磷酸四鈉(TSPP)0.25糖精鈉0.20氟化鈉(NaF)0.10去離子水q.s.
＊純化的十二烷基磺基乙酸鈉的分析結(jié)果%(重量)wt%十二烷基磺基乙酸酯鈉82-85最小氯化鈉7.5-8.0最大硫酸鈉7.5-8.0最大磺基乙酸鈉<4最大游離醇<0.6-0.8最大用以下步驟制備該組合物將甘油和山梨醇與CMC和HEC混合在一起;然后加入TSPP和糖精鈉;隨后加入去離子水。將該混合物放入雙行星式真空混合器中。將磷酸二鈣、NaF、MFP、香精和純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉加到混合物中，然后使各組分在真空下混合約15～20分鐘。得到均勻的軟膏，當(dāng)品嘗員評(píng)價(jià)時(shí)，發(fā)現(xiàn)它有令人愉快的無刺激性的味道。
為了評(píng)價(jià)表Ⅰ牙膏的增泡能力，制備有如下組成的人造唾液溶液
人造唾液的組成組分濃度(g/l)CaCl2·2H2O 0.228MgCl2·6H2O 0.061NaCl1.017K2CO3·15H2O 0.603NaH2PO4·H2O 0.204Na2HPO4·7H2O 0.273Waterq.s.
Conc.HCL足以達(dá)到pH6.9
將16%(重量)磷酸二鈣二水合物和0.3%(重量)香料和0.4%(重量)純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉加到這一溶液中。生成的試驗(yàn)溶液的濃度對應(yīng)于通常牙膏在口腔中所產(chǎn)生的牙膏在唾液中1∶2的稀釋度。
進(jìn)行起泡試驗(yàn)，將15毫升試驗(yàn)溶液移入50毫升無菌離心管中。將6個(gè)重復(fù)樣品在37℃水浴中放置大約15分鐘。將離心管夾在Burrell-Wrist-ActionShaker上，然后在10秒鐘內(nèi)平均振動(dòng)50次。每一次循環(huán)離心管移動(dòng)超過7.0cm。振動(dòng)后5秒和20秒之間將泡沫上下面記錄在離心管上。由泡沫面差得到“泡沫體積”值。泡沫值增加與使用牙膏的消費(fèi)者感覺的起泡性增加有關(guān)系。
發(fā)現(xiàn)用稀釋牙膏進(jìn)行的起泡試驗(yàn)結(jié)果與用未稀釋牙膏刷牙的試驗(yàn)者評(píng)價(jià)的起泡性之間存在0.98相關(guān)性。
在下表Ⅱ(1號(hào)試驗(yàn))中記錄了實(shí)施例Ⅰ的試驗(yàn)溶液樣品的泡沫值。
重復(fù)實(shí)施例1的步驟，不同之處是制備其中還含有各種不同的非離子型或兩性增泡化合物的一系列試驗(yàn)溶液(試驗(yàn)編號(hào)2～7)。這些添加劑的濃度和試驗(yàn)溶液的泡沫值也記錄在表Ⅱ中。
為了比較，制備用SLS代替純化的十二烷基磺基乙酸酯鈉作為表面活性劑的溶液也進(jìn)行了起泡性試驗(yàn)。稱為“C”的對比溶液的泡沫值也記錄在表Ⅱ中。
表Ⅱ的數(shù)據(jù)表明，雖然含有純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉的口腔用組合物(試驗(yàn)編號(hào)1)與含有SLS的類似組合物(試驗(yàn)編號(hào)C)相比起泡性較差，但溶液中非離子型或兩性化合物的存在使口腔用組合物的起泡能力提高到基本上與含SLS的組合物相當(dāng)?shù)乃健?br> 實(shí)施例Ⅱ用于制備本發(fā)明的牙膏組合物的純化的十二烷基磺基乙酸酯鈉表面活性劑的刺激性按照下列文章所公開的試驗(yàn)步驟進(jìn)行了評(píng)價(jià)J.Soc.Cosmet，Chem.37卷第199～210頁(7月/8月，1986)的“PredictingSurfactantIrritationfromtheSwellingResponseofCollaganFilm”。在這一試驗(yàn)中，膠原膜基質(zhì)的溶脹(氚化水的增量)與陰離子表面活性劑和含有這些組分的產(chǎn)品的刺激性進(jìn)行關(guān)聯(lián)。溶脹響應(yīng)與濃度有關(guān)，基質(zhì)的溶脹性越高表明刺激越大。業(yè)已發(fā)現(xiàn)，這一在玻璃試管內(nèi)的試驗(yàn)結(jié)果與從玻璃試管內(nèi)和體內(nèi)試驗(yàn)確定的實(shí)驗(yàn)室和臨床評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)結(jié)果相關(guān)。
在進(jìn)行的刺激性試驗(yàn)中，由Colla-Tec公司(Plainsboro，N.J.)提供從牛深屈肌腱制備的膠原膜，切割成1.27×1.27厘米(0.5×0.5英寸)方塊，大約重10毫克。將每一方塊放入20毫升帶螺帽的小瓶中，并用10毫升僅含有1%純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉的溶液(試驗(yàn)編號(hào)1)或10毫升含有1%純化磺基乙酸十二烷基酯鈉和非離子型添加劑的溶液(試驗(yàn)編號(hào)2～5)和足量的氚化水(3H2O)處理，得到1×105dpm/毫升。裝有薄膜方塊的溶液在50℃下保溫18～24小時(shí)。然后從溶液中取出薄膜方塊，在1升去離子水中漂洗約5秒以除去所有附著的氚化水，并放入液體閃爍小瓶中。在小瓶中用1毫升2N NaOH煮解該薄膜，并溶于用0.25毫升濃過氯酸酸化的Ecolume(ICN Biomedicals公司)閃爍雞尾酒(cocktail)中，并用Beckman LS06800閃爍譜儀分析放射性。溶脹性定義為每毫克干膠原增加氚化水的微升數(shù)(微升/毫克)。試驗(yàn)結(jié)果記錄在下表Ⅲ中。
為了比較，重復(fù)刺激性試驗(yàn)，不同之處是還測定了未純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉(試驗(yàn)編號(hào)C1)和SLS(試驗(yàn)編號(hào)C2)的刺激性。水用作對比(試驗(yàn)編號(hào)C3)。這些比較試驗(yàn)的結(jié)果也記錄在下表Ⅲ中。
表Ⅲ記錄的結(jié)果表明，純化的十二烷基磺基乙酸鈉(試驗(yàn)編號(hào)1)比未純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉(試驗(yàn)編號(hào)C1)，特別是比SLS(試驗(yàn)編號(hào)C2)有更小的刺激性。非離子型添加劑與純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉同時(shí)存在使刺激性進(jìn)一步顯著下降(試驗(yàn)編號(hào)2～5)。
實(shí)施例Ⅲ重復(fù)實(shí)施例Ⅰ的步驟，制備有以下組分的含有抗菌劑(triclosan)的牙膏。
品嘗員評(píng)價(jià)時(shí)，發(fā)現(xiàn)實(shí)施例Ⅲ制備的牙膏有令人愉快的無刺激性的味道。
表Ⅳ組分重量磷酸二鈣48.00甘油18.00山梨醇6.00十二烷基磺基乙酸酯鈉(純化的)1.30香精0.95一氟磷酸鈉(MFP)0.76羧甲基纖維素鈉(CMC)0.50羥乙基纖維素(HEC)0.50Triclosan0.30糖精鈉0.20氟化鈉(NaF)0.10去離子水q.s.
權(quán)利要求
1.一種可口的基本上無刺激性的口腔用組合物，所述的組合物含有有效數(shù)量的含大約18%(重量)或18%(重量)以下雜質(zhì)的純化磺基乙酸十二烷基酯鈉表面活性劑。
2.按照權(quán)利要求1的組合物，其中純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉表面活性劑有以下分析結(jié)果%(重量)范圍十二烷基磺基乙酸酯鈉82.0-85.0最小氯化鈉7.5-8.0最大硫酸鈉7.5-8.0最大磺基乙酸鈉＜4最大游離醇＜0.6-0.8最大
3.按照權(quán)利要求1的組合物，其中純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉在所述的口腔用組合物中的濃度為約0.5至約5%(重量)。
4.按照權(quán)利要求1的組合物，其中加入一定數(shù)量的能有效提高表面活性劑的起泡能力和無刺激性的非離子型化合物或兩性化合物。
5.按照權(quán)利要求1的組合物，其中非離子型化合物是含環(huán)氧乙烷的聚合物或含氧的雜環(huán)含氮化合物。
6.按照權(quán)利要求5的組合物，其中含環(huán)氧乙烷的聚合物在所述的口腔用組合物中的濃度為約0.001至約5%(重量)。
7.按照權(quán)利要求5的組合物，其中含環(huán)氧乙烷的聚合物是化學(xué)式為H(OCH2CH2)xOH的聚環(huán)氧乙烷，其分子量為500，000至4，000，000。
8.按照權(quán)利要求5的組合物，其中含環(huán)氧乙烷的聚合物是化學(xué)式為HO(C2H4O)b(C3H6O)n(C2H5O)bH的聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物。
9.按照權(quán)利要求5的組合物，其中含環(huán)氧乙烷聚合物是山梨醇的聚氧乙烯單酯。
10.按照權(quán)利要求5的組合物，其中含氧的雜環(huán)含氮化合物在所述的口腔用組合物中的濃度為約0.01至約5%(重量)。
11.按照權(quán)利要求5的組合物，其中含氧的雜環(huán)含氮化合物是聚乙烯基吡咯烷酮。
12.按照權(quán)利要求5的組合物，其中含氧的雜環(huán)含氮化合物是尿囊素。
13.按照權(quán)利要求4的組合物，其中兩性化合物在所述的口腔用組合物中的濃度為約0.001至約2%(重量)。
14.按照權(quán)利要求4的組合物，其中兩性化合物是甜菜堿化合物。
15.按照權(quán)利要求14的組合物，其中甜菜堿化合物是椰子基酰胺丙基甜菜堿。
16.按照權(quán)利要求1的組合物，其中加入約0.05至1%非離子型抗菌劑。
17.按照權(quán)利要求16的組合物，其中抗菌劑是2，2′-三氯-2-羥基二苯醚。
全文摘要
一種有合格味道、基本上對口腔組織無刺激性的口腔用組合物，該組合物含有有效數(shù)量的含小于18％(重量)雜質(zhì)的純化磺基乙酸十二烷基酯鈉表面活性劑。一定數(shù)量的非離子型或兩性化合物含在該組合物中以提高純化的磺基乙酸十二烷基酯鈉表面活性劑的起泡能力以及進(jìn)一步降低它的刺激性。
文檔編號(hào)A61K8/23GK1085074SQ9310807
公開日1994年4月13日 申請日期1993年7月1日 優(yōu)先權(quán)日1992年7月2日
發(fā)明者M·R·伯克, J·M·布坎南, M·普倫西波 申請人:科爾加特帕爾莫利弗公司