專利名稱：仙人掌制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是一種適用于治療糖尿病的仙人掌制劑及其制備方法。
目前，糖尿病(消渴病)已成為常見的慢性病。近年來我國糖尿病的發(fā)病率有增高趨勢。其病理改變常波及全身各系統(tǒng)的病變，如心血管、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)以及眼底的慢性病變，嚴(yán)重地危害人體健康。在歐美糖尿病的死亡率列為第三位(除心血管疾病及腫瘤以外)。對糖尿病的研究已受到普遍重視。現(xiàn)有治療方法一般采用口服降糖藥來達(dá)到降血糖的目的。常見的西藥有磺脲類(如優(yōu)降糖)及雙胍類(如降糖靈)等，這類藥雖然近期降糖效果較好，對治療糖尿病有一定作用，但長期服用對人體有一定的副作用。如降糖靈(Phenformin)屬于化學(xué)合成藥品，是衛(wèi)生部新藥審評委員會指定的陽性對照藥。其降糖作用主要是通過抑制腸道對葡萄糖的吸收、降低糖異生、抑制胰高血糖素的釋放或抑制胰島素抗體的作用來實(shí)現(xiàn)的。其副作用主要表現(xiàn)在對血象、肝功、腎功均有一定損害作用，會引起患者糖尿病性心腦血管并發(fā)癥，容易出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，對胃腸有刺激性，產(chǎn)生厭食、惡心、嘔吐甚至腹瀉等。因此給患者造成一定的心理壓力。盡管現(xiàn)在已有采用中藥治療的方法，但因湯劑劑量較大，煎熬、長期服用均不方便，起效慢，故影響其推廣應(yīng)用。
仙人掌[Opuntia dillenii(Ker-Gawl)Haw]及云南仙人掌(Opuntia monocatha Haw)遍布我國南方各省，有野生也有人工栽培，尤其野生資源極其豐富，迄今尚未被利用。
本發(fā)明的目的是提供一種治療糖尿病的仙人掌制劑及其制備方法，該制劑降血糖作用顯著，效果穩(wěn)定，服用劑量小，無毒副作用，適于糖尿病患者長期服用。其制備方法簡便，原料來源充足，可制成各種劑型。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的該制劑所用仙人掌的百分比(g/ml)含量為50-200，余量為水。
本發(fā)明的制劑制備方法如下先將仙人掌的干燥肉質(zhì)莖切成0.5-5平方厘米的小塊，加原料量10-20倍的水，在10-30℃下浸泡6-12小時(shí)，于提取罐中煎出三次，每次1-3小時(shí)，收集三次煎出液，合并煎出液，在70-100℃下蒸發(fā)濃縮成20℃時(shí)相對密度為1.10-1.25的稠膏，加稠膏總量0.5-3倍的藥用乙醇進(jìn)行醇沉，過濾，濾液回收乙醇，在70-100℃下蒸發(fā)濃縮，至藥液中仙人掌百分比(g/ml)含量為50-200，在0-4℃放置12-48小時(shí)，過濾、分裝、密封，100-115℃滅菌15-30分鐘即成成品。
也可用仙人掌的新鮮肉質(zhì)莖橫切成1-5cm長的塊，用壓榨機(jī)榨取鮮汁，在70-100℃下蒸發(fā)濃縮成20℃時(shí)相對密度為1.10-1.25的稠膏，加稠膏總量0.5-3倍的藥用乙醇進(jìn)行醇沉，過濾，濾液回收乙醇，在70-100℃下蒸發(fā)濃縮，至藥液中仙人掌百分比(g/ml)含量為50-200，在0-4℃放置12-48小時(shí)，過濾、分裝、密封，100-115℃滅菌15-30分鐘即成成品。
在上述兩種方法的基礎(chǔ)上，將制成的百分比(g/ml)含量為50-200的藥液，繼續(xù)濃縮成20℃時(shí)相對密度為1.20-1.30的稠膏，加入稠膏總量0.5-2倍的藥用淀粉，混勻，制成顆粒，于70-100℃下干燥，分裝成袋，制成顆粒劑。也可將濃縮至20℃相對密度為1.20-1.30的稠膏加入其總量0.5-2倍的微晶纖維素或粉狀纖維素，混勻，制成顆粒，不超過80℃干燥，分裝于膠囊中即成膠囊劑?；蛟诟稍镱w粒中加入2-5%(g/g)的羥丙纖維素或羧甲纖維素鈣以及0.5-2%(g/g)的硬脂酸鎂，混勻，壓片，用丙烯酸樹脂包制成胃溶片。
由于本發(fā)明采用資源十分豐富的仙人掌為原料，制成單方制劑，所以制備方法筒便、效果穩(wěn)定。仙人掌兼能活血行氣、清熱解毒，對糖尿病易合并血瘀癥及感染者均有預(yù)防和治療作用。臨床試驗(yàn)證明，采用本發(fā)明的制備方法制成的制劑服用劑量小，無毒副作用，降血糖效果顯著。因此，適于糖尿病患者長期服用。
該制劑經(jīng)過藥效試驗(yàn)與毒性試驗(yàn)表明藥效用上述制劑分別給四氧嘧啶或鏈脲霉素高血糖小鼠(昆明種)、大鼠(wister種)(15g/kg)7天，均呈現(xiàn)顯著的降血糖藥效，其效力與化學(xué)合成藥降糖靈相近。同樣條件下，對高血糖小鼠的耐糖實(shí)驗(yàn)，表明本發(fā)明的仙人掌制劑有較強(qiáng)的耐糖作用。
表1 仙人掌制劑對四氧嘧啶高血糖小鼠的降血糖效果實(shí)驗(yàn)組別 劑量 動(dòng)物數(shù) 給藥前血糖值 給藥后血糖值g/kg (只) mg% mg%對照水 同量劑 14 389.84±18.15 351.92±24.64本發(fā)明 15 14 393.96±19.80 275.77±18.66※(大劑量)本發(fā)明 10 14 392.31±30.32 288.46±23.40※(中劑量)本發(fā)明 5 11 398.61±15.72 322.02±22.76(小劑量)降糖靈 0.075 13 399.40±13.3 283.14±30.11※注組間比(與對照組比)※ P＜0.05。
毒理仙人掌制劑對小鼠口服半數(shù)致死量(LD50)為119.29±10.99g/kg(95%平均可信限);腹腔給藥半數(shù)致死量(LD50)為57.98±1.65g/kg(95%平均可信限)。長期毒性實(shí)驗(yàn)用wister大鼠口服仙人掌制劑以仙人掌干品量計(jì)各為18、12、6g/kg/日連續(xù)六個(gè)月，對血象、肝功及腎功能無明顯影響。
以下結(jié)合實(shí)施方法對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實(shí)施方法一仙人掌口服液取仙人掌肉質(zhì)莖的鮮品，橫切成長1-5cm的塊，用壓榨機(jī)榨取其鮮汁，將榨汁在70-100℃下蒸發(fā)濃縮成在20℃時(shí)相對密度為1.18-1.19的稠膏，加入稠膏2倍的95%藥用乙醇，進(jìn)行醇沉、過濾，濾液回收乙醇，濾液在70-100℃下蒸發(fā)濃縮，到藥液含藥材量為100%(g/ml)，在0-4℃下放置48小時(shí)，過濾，用蒸餾水調(diào)節(jié)濃度，封裝于20ml的玻璃瓶中，用100℃的蒸氣滅菌30min，制成口服液或飲劑，每日三次，每次20ml。該制劑為棕色略粘稠的液體，相對密度為1.035-1.055。PH值在4.0-6.0之間，室溫放置二年后，外觀基本無變化。
實(shí)施例二，仙人掌口服液取干燥的仙人掌肉質(zhì)莖，切成0.5-5cm2的小塊，加入15倍(重量)的蒸餾水，在10-30℃下浸泡12小時(shí)，在提取罐中煎出三次，第一次2小時(shí)，第二次和第三次各1小時(shí)，收集三次煎出液合并，在不超過100℃下蒸發(fā)至20℃時(shí)相對密度為1.18-1.19的稠膏，以下按實(shí)施方法一的方法制成口服液。
實(shí)施方法三，仙人掌顆粒劑取實(shí)施方法一或?qū)嵤┓椒ǘ械暮幜繛?00%(g/mg)的藥液，在100℃以下蒸發(fā)濃縮成20℃時(shí)相對密度為1.24-1.25的稠膏，加入稠膏0.5倍量的藥用淀粉混合均勻，制成20目的顆粒，70-100℃干燥，分裝成袋，每袋3g，制成顆粒劑(沖劑)，可用熱水溶解后服用，或用水沖服，每次一袋，每日三次。
實(shí)施方法四，仙人掌膠囊劑取實(shí)施方法三中相對密度1.24-1.25的稠膏，加入稠膏0.5倍量的微晶纖維素，混合均勻，制成20目的顆粒，70℃下干燥，分裝于膠囊殼中，每粒0.5g。每日三次，每次6粒。
實(shí)施方法五，仙人掌片劑取實(shí)施方法三中相對密度1.24-1.25的稠膏，加入稠膏0.5倍量的微晶纖維素，加入稠膏和微晶纖維素總重1/20量的羥丙纖維素，混合均勻，制成20目的顆粒，70℃以下干燥，加入干顆粒量1%的硬脂酸鎂，混勻，壓制成0.5g的片劑。將藥片用丙烯酸樹脂包制成胃溶片。每日三次，每次6片。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的中藥仙人掌制劑，其特征是制劑中仙人掌的百分比(g/ml)含量為50-200，余量為水。
2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述仙人掌制劑的制備方法，其特征是先將仙人掌的干燥肉質(zhì)莖切成0.5-5平方厘米的小塊，加原料量10-20倍的水，在10-30℃下浸泡6-12小時(shí)，于提取罐中煎出三次，每次1-3小時(shí)，收集三次煎出液，合并煎出液，在70-100℃下蒸發(fā)濃縮成20℃時(shí)相對密度為1.10-1.25的稠膏，加稠膏總量0.5-3倍的藥用乙醇進(jìn)行醇沉，過濾，濾液回收乙醇，在70-100℃下蒸發(fā)濃縮，至藥液中仙人掌百分比(g/ml)含量為50-200，在0-4℃放置12-48小時(shí)，過濾、分裝、密封，100-115℃滅菌15-30分鐘即成飲品。
3.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的仙人掌制劑的制備方法，其特征是先將仙人掌的新鮮肉質(zhì)莖橫切成1-5cm長的塊，用壓榨機(jī)榨取鮮汁，在70-100℃下蒸發(fā)濃縮成20℃時(shí)相對密度為1.10-1.25的稠膏，加稠膏總量0.5-3倍的藥用乙醇進(jìn)行醇沉，過濾，濾液回收乙醇，在70-100℃下蒸發(fā)濃縮，至藥液中仙人掌百分比(g/ml)含量為50-200，在0-4℃放置12-48小時(shí)，過濾、分裝、密封，100-115℃滅菌15-30分鐘即成成品。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征是將百分比(g/ml)含量為50-200的藥液，繼續(xù)濃縮成在20℃時(shí)相對密度為1.20-1.30的稠膏，加入稠膏總量0.5-2倍的藥用淀粉，混勻，制成顆粒，于70-100℃下干燥，分裝成袋，制成顆粒劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征是將百分比(g/ml)含量為50-200的藥液，繼續(xù)濃縮成20℃時(shí)相對密度為1.20-1.30的稠膏，加入稠膏總量0.5-2倍的微晶纖維素或粉狀纖維素，混勻，制成顆粒，不超過80℃干燥，分裝于膠囊中成膠囊劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征是將百分比(g/ml)含量為50-200的藥液，繼續(xù)濃縮成20℃時(shí)相對密度為1.20-1.30的稠膏，加入稠膏總量0.5-2倍的微晶纖維素或粉狀纖維素，混勻，制成顆粒，不超過80℃干燥，加入干燥顆粒總量的2-5%(g/g)的羥丙纖維素或羥甲纖維素鈣以及0.5-2%(g/g)的硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，用丙烯酸樹脂包制成胃溶片。
全文摘要
一種治療糖尿病的中藥仙人掌制劑及其制備方法，其技術(shù)方案是將仙人掌的肉質(zhì)莖干品切成小塊，加水煎出三次，收集三次煎出液，合并煎出液，或用仙人掌肉質(zhì)莖鮮品直接壓榨出汁，蒸發(fā)濃縮成稠膏狀，加藥用乙醇進(jìn)行醇沉，過濾，濾液回收乙醇，繼續(xù)蒸發(fā)濃縮，至藥液中仙人掌百分比(g/ml)含量為50—200，冷藏放置，過濾、分裝、密封、滅菌，即成成品。該制劑降血糖作用顯著，無毒副作用，可制成各種劑型，適于糖尿病患者長期服用。制備方法簡便，原料來源充足，可制成各種劑型。
文檔編號A61K9/00GK1076623SQ9311015
公開日1993年9月29日 申請日期1993年3月9日 優(yōu)先權(quán)日1993年3月9日
發(fā)明者李向中, 張汝華 申請人:沈陽藥學(xué)院