專利名稱：含消膽胺的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備含消膽胺和淀粉的無(wú)油組合物的方法，特別是制備用于高膽固醇血癥病人即時(shí)服用的條塊狀形式的組合物。
消膽胺是含季銨基的苯乙烯/二乙烯基苯共聚物的氯化物的國(guó)際自由名(世界衛(wèi)生組織的國(guó)際非專賣藥)。消膽胺作為結(jié)合沒(méi)食子酸的離子交換劑和高膽固醇血的降脂劑是有效的。在后一用途中需用相當(dāng)大的劑量，可能高達(dá)每次給藥4-16克，日給藥劑量達(dá)32克。問(wèn)題的產(chǎn)生是因?yàn)橄懓肥且詷O細(xì)的水不溶的離子交換顆粒的形式存在的，當(dāng)以懸浮液或固體形態(tài)服用時(shí)，會(huì)有魚(yú)腥氣味出現(xiàn)，且服用后在口中會(huì)有不愉快的含砂似的感覺(jué)，這種感覺(jué)有時(shí)也稱為“流砂效果”(drifting sand effect)。因此要使病人按常規(guī)以要求的高劑量長(zhǎng)期服用消膽胺制劑是很困難的。
關(guān)于將消膽胺轉(zhuǎn)變成病人比較容易接受的形式已經(jīng)作了多種嘗試，這種形式應(yīng)該是易于使用的，例如能夠直接口服并且味道好。其中已經(jīng)研制出了懸浮劑(例如以果汁形式)、粉劑、烘烤制品和條塊狀制品(例如以甜杏仁糖或巧克力糖塊的形式)。
DE-A-3808191所述的消膽胺組合物是以有固定不變粘度的懸浮液的形式存在的。
EP-A-347014敘述了一種含消膽胺的烘烤制品，是在一種阿拉伯容器(dow)中在約150-180℃溫度下烘烤20分鐘制成的。這種制品除含水外，還含有烹調(diào)油、單糖或多糖、香料以及消膽胺。
自EP-A-492235已知濕度小于11％的非烘烤的消膽胺產(chǎn)品。這些產(chǎn)品含有消膽胺、諸如面粉或麩糠之類的谷類加工品、糖、香料、基于淀粉的粘合劑以及任選加入的烹調(diào)油。其制做方法并非將混合物在150℃或150℃以上的溫度下烘烤，而是在70℃左右減壓干燥約16-48小時(shí)的一段長(zhǎng)時(shí)間，直到達(dá)到所要求的低含濕量。
至今為止的所有建議都無(wú)法生產(chǎn)能實(shí)現(xiàn)上述嗅覺(jué)和味覺(jué)要求、組成簡(jiǎn)單、易于僅借助所希望的技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)的固體形式的消膽胺產(chǎn)品。本發(fā)明的目的就是要解決這些問(wèn)題。
現(xiàn)已驚異地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)按一定方式選擇配方和制備條件并進(jìn)行互相調(diào)節(jié)時(shí)，就營(yíng)養(yǎng)生理以及味覺(jué)嗅覺(jué)多方面而言，可得到固體形式的滿意的消膽胺產(chǎn)品。
因此，本發(fā)明的目的是制備無(wú)油的含消膽胺和淀粉的組合物的方法，所述組合物最好呈條塊狀，特別用于高膽固醇血癥病人即時(shí)服用，其特征在于將消膽胺和谷淀粉以1∶1.8-2.9、優(yōu)選1∶2.2-2.7的重量比在加入作為填充劑的谷麩和任選的香料的條件下與10-35％(重量)(相對(duì)于原料)的水混合成均勻的濕團(tuán)塊，將此團(tuán)塊擠出加工成為條帶，所用溫度(擠塑機(jī)頭中團(tuán)塊溫度)為105-180℃、壓力(擠塑機(jī)頭中的壓力)為30-70巴；其特征也在于隨后將條帶于高于100℃的溫度下干燥至其剩余濕度≤3.5％(重量)，最好在干燥步驟前或后將擠出物切割成條塊或磨成粉狀。
本發(fā)明范圍內(nèi)的“條塊”意即盤(pán)狀或塊狀物，選擇其大小使此條塊含一次服用劑量的消膽胺。厚度為1-12毫米的小條，其寬度可為例如20-50毫米、長(zhǎng)度為100-160毫米。
另外，擠出物可研磨成粉狀(粒度最好小于2毫米)，并以這種形式加入例如牛奶、水、含水果糖漿的汁液或其它飲料、酸乳酪等中。
本發(fā)明用異常簡(jiǎn)單的配方得到了特別好的感官特性，不需要通常的添加劑，諸如油或脂、發(fā)酵和敷味聚合物或者膠凝劑。香料的選擇加入是為了有不同的味道趨向和減少對(duì)產(chǎn)品本身氣味的敷衍。
按照本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，在配方中使用同一谷物的淀粉和麩糠，例如小麥淀粉和小麥麩糠，麩糠(指原料)的含量一般小于10％(重量)，優(yōu)選至多7.5％(重量)。在使用香料的情況下，例如特殊的面包型干香料，可在條塊干燥以后在制造過(guò)程終了時(shí)立即施用于條塊上。
小麥、大米和玉米淀粉是特別適合的淀粉。所使用的麩糠最好是小麥或大米麩糠。這樣的麩糠可用加入淀粉的方法進(jìn)行穩(wěn)定。
特別優(yōu)選的組合物分別由30％(重量)的消膽胺、65％(重量)的小麥淀粉和5％(重量)的小麥麩組成，以及由25％(重量)的消膽胺、67.5％(重量)的小麥淀粉和7.5％(重量)的小麥麩組成。在組合物中也可任選地加入干香料。
再者，對(duì)于本發(fā)明所達(dá)到的優(yōu)點(diǎn)來(lái)說(shuō)，遵循上述的加工條件是很重要的，這些加工條件明顯不同于干燥法或常規(guī)烘烤法的加工條件。象干燥和烘烤法一樣，將含在濕團(tuán)塊中的水分蒸發(fā)，以便得到相應(yīng)的低剩余濕度的終產(chǎn)品。與干燥法相比，由于烘烤法使用較高的溫度，淀粉的降解程度較大，由此特別形成了直鏈淀粉和支鏈淀粉。與之對(duì)照，在按本發(fā)明使用的擠出過(guò)程中，在較高溫度下水分不能逃逸或只有部分逃逸(即所謂蒸煮擠出(cookingextrution))。在這種條件下(除了溫度外，與干燥法或烘烤法比較，壓力也明顯增加)，淀粉在很大程度上降解，并特別形成了糊精。可以預(yù)期，除了配方的選擇外，本發(fā)明的成功也歸因于不同的加工條件。
在擠出時(shí)水含量明顯降低，例如從35％降至約10-20％。通過(guò)加熱至130℃或通過(guò)短時(shí)間的微波處理至175℃左右，可干燥至≤3.5％的最終濕度。在后一情況下，在一接續(xù)的加熱風(fēng)洞中進(jìn)一步干燥并小心冷卻直到產(chǎn)品達(dá)到包裝所需的低溫是有利的。
因?yàn)橛帽景l(fā)明方法制備的條塊濕度低，所以它們是吸濕性的。因而建議將制備出的條塊進(jìn)行防潮包裝，例如用適合的帶有鋁層作為隔水層的復(fù)合薄膜包裝。復(fù)合薄膜有商品供應(yīng)，例如紙/聚乙烯/鋁/聚乙烯、聚丙烯/鋁/聚乙烯或聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯/鋁/聚乙烯薄膜。
下面的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供更詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明并不限于此。
實(shí)施例制定下述配方配方A消膽胺4000mg(30重量％)
小麥淀粉8600mg(65重量％)小麥麩700mg(5重量％)制備約100,000片時(shí)，混合物的組成如下消膽胺400kg小麥淀粉860kg小麥麩70kg純水332.6kg干香料0.4kg配方B消膽胺4000mg(25重量％)小麥淀粉10800mg(67.5重量％)小麥麩1200mg(7.5重量％)制備方法首先在一強(qiáng)力混合機(jī)中將消膽胺、小麥淀粉、小麥麩以及任選使用的干香料混合均勻。
實(shí)驗(yàn)1-3在加入足量的水后，將團(tuán)塊均化，通過(guò)圓模擠出成條，擠出是借助于單螺桿擠出機(jī)進(jìn)行的。加工參數(shù)(溫度和壓力)是根據(jù)預(yù)定配方(特別重要的是淀粉和水的含量)通過(guò)選擇溫度、螺桿速度、螺桿形狀和螺桿配置來(lái)控制的。所用的擠出機(jī)在螺桿周圍有三個(gè)加熱區(qū)，它們通過(guò)依次相接的加熱元件被加熱。首先，將整個(gè)團(tuán)塊在每分鐘15轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速下壓縮和捏合，使之能很快地被加熱并熔融。團(tuán)塊在約170℃的溫度和50巴的壓力(在穩(wěn)定生產(chǎn)階段于擠出機(jī)頭中測(cè)定)時(shí)，軟的“凝膠化的”團(tuán)塊變成粘性流體，將其經(jīng)圓形注嘴擠出。條從注嘴擠出時(shí)，團(tuán)塊開(kāi)始膨脹，由此通過(guò)水分外逸形成小的主要是開(kāi)通的孔。
擠出機(jī)中注嘴頭前的壓力增大決定于溫度、擠出量和注嘴的幾何形狀，由此壓力對(duì)團(tuán)塊離開(kāi)注嘴后的形成條件和膨脹條件也是重要的。
在圓形成條注嘴(本例的直徑為5.0mm)上焊有一個(gè)擴(kuò)散嘴，以便使膨脹的物料成為扁的條形。實(shí)驗(yàn)中形成的條帶寬35mm，高10mm，將其切成所需要的長(zhǎng)度。
以所用的擠出機(jī)得到約為10-11kg/小時(shí)的團(tuán)塊擠出量。團(tuán)塊的壓力和溫度是在擠出機(jī)頭測(cè)定的?，F(xiàn)將配方A和B所用的加工參數(shù)列于下表中<
將條塊在干燥設(shè)備(Horden式干燥機(jī)(trockner))中于130℃下進(jìn)行后干燥15-25分鐘至剩余水含量約為2.5-3.5重量％。經(jīng)過(guò)后干燥以后，得到了疏松和性脆的產(chǎn)品，同時(shí)剩余濕度降到平衡濕度以下，阻止了微生物的侵襲。
實(shí)驗(yàn)4和5
用雙螺桿擠出機(jī)(Berstorff ZE 40A-330；螺桿直徑40mm，螺桿長(zhǎng)1530mm)擠出在剪切混合機(jī)中均化的團(tuán)塊。此具有雙螺桿特征的“蒸煮擠出機(jī)”的優(yōu)點(diǎn)是團(tuán)塊得到了進(jìn)一步的徹底混合，并同時(shí)降低了其機(jī)械應(yīng)變。必需的水量可在擠出機(jī)第一加熱步驟后用劑量泵供給。
擠出設(shè)備有七個(gè)加熱區(qū)和一個(gè)可加熱的機(jī)頭組件。最后一個(gè)加熱區(qū)的溫度設(shè)置在130℃，頭區(qū)的溫度多少要低一些。可以用水來(lái)冷卻擠出機(jī)，以便保證準(zhǔn)確的溫度控制。
機(jī)頭組件至成形注嘴通過(guò)一個(gè)有斜面的縫形注嘴(長(zhǎng)40mm，高100mm)相連。在此連接注嘴中，窄縫在15-30mm長(zhǎng)和6mm高的范圍內(nèi)傾斜。在機(jī)頭指示和記錄團(tuán)塊的溫度和壓力。
擠出物料離開(kāi)注嘴后的尺寸是40mm寬、14mm高。這些實(shí)驗(yàn)中所用的加工參數(shù)列于下表中
擠出物料用傳送機(jī)轉(zhuǎn)移至切割裝置。用微波干燥機(jī)和其后的熱風(fēng)洞進(jìn)行干燥。用微波處理時(shí)，溫度達(dá)到170℃并保持短時(shí)間，剩余濕度達(dá)到約5％。后續(xù)的熱風(fēng)洞的目的是進(jìn)一步干燥至剩余濕度小于3.5％并冷卻至80℃，以便能夠隨后進(jìn)行包裝。
實(shí)驗(yàn)1-5制備的條塊寬40mm，高6mm，長(zhǎng)150mm。當(dāng)使用特殊的干香料諸如“巴代利亞(bayrisches)香面包”型香料時(shí)，此條塊具有令人愉快的面包味，沒(méi)有不愉快的魚(yú)腥氣味和味道。此條塊也沒(méi)有可怕的流砂效果，即在口中沒(méi)有毛皮或砂石的感覺(jué)。
將制備好的干條塊包裝在防濕的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜(HELIONAL鋁復(fù)合膜)中，該膜不透空氣和濕氣，這是產(chǎn)品的吸濕特征所必需的。
將擠出物料進(jìn)行研磨，然后過(guò)篩(≤2mm)，得到粉狀組合物。它可以象市場(chǎng)上現(xiàn)有的產(chǎn)品一樣以豐水流體形式或者加入食品(諸如牛奶或酸乳酪)中服用。通過(guò)以病人做蒙眼測(cè)驗(yàn)證明，該產(chǎn)品也無(wú)流砂效果。
權(quán)利要求
1.含消膽胺和淀粉的無(wú)油組合物，所述組合物最好為條塊狀，特別用于高膽固醇血癥病人即時(shí)服用，它是按下述方法得到的將重量比為1∶1.8-2.9的消膽胺和谷淀粉在加入谷麩作為填充劑和任選的香料的條件下與10-35％(重量)(以原料為基準(zhǔn)計(jì)算)的水混合成均勻的濕團(tuán)塊；將團(tuán)塊擠出形成條帶，其溫度為105-180℃(在擠出機(jī)頭團(tuán)塊中測(cè)定)，壓力為30-70巴(在擠出機(jī)頭中測(cè)定)；然后在高于100℃的溫度下干燥至剩余濕含量≤3.5％(重量)，在干燥前或干燥后將擠出物料切割成條塊或?qū)D出物料研磨成粉末。
2.含消膽胺和淀粉的無(wú)油組合物的制備方法，所述組合物最好呈條塊狀，特別用于高膽固醇血癥病人即時(shí)服用，其特征在于將重量比為1∶1.8-2.9的消膽胺和谷淀粉在加入谷麩作為填充劑和任選的香料的條件下與10-35％(重量)(以原料為基準(zhǔn)計(jì)算)的水混合成均勻的濕團(tuán)塊；將團(tuán)塊擠出形成條帶，其溫度為105-180℃(在擠出機(jī)頭團(tuán)塊中測(cè)定)，壓力為30-70巴(在擠出機(jī)頭中測(cè)定)；然后在高于100℃的溫度下干燥至剩余濕度≤3.5％(重量)，將擠出物料在干燥前或干燥后切割成條塊或研磨成粉末。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于使用同一谷物的淀粉和麩糠。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3的方法，其特征在于使用小麥淀粉和小麥麩糠。
5.根據(jù)權(quán)利要求2-4中任一項(xiàng)的方法，其特征在于至多加入占原料重量7.5％的麩糠。
6.根據(jù)權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)的方法，其特征在于干燥至剩余濕度為2.5-3.5％(重量)。
7.根據(jù)權(quán)利要求2-6中任一項(xiàng)的方法，其特征在于干燥后將香料施于條塊上。
8.根據(jù)權(quán)利要求2-7中任一項(xiàng)的方法，其特征在于使用不透水汽的復(fù)合片材包裝條塊。
全文摘要
具有極好感官特征的含消膽胺和淀粉的無(wú)油組合物按下述方法制備將重量比為1∶1.8-2.9的消膽胺和谷淀粉在加入谷麩作為填充劑和任選的香料的條件下與10-35％(重量)(以原料為基準(zhǔn)計(jì)算)的水混合成均勻的濕團(tuán)塊；將團(tuán)塊擠出形成條帶，其溫度為105-180℃(在擠出機(jī)頭團(tuán)塊中測(cè)定)，壓力為30-70巴(在擠出機(jī)頭中測(cè)定)；隨后在高于100℃的溫度下干燥至剩余濕度≤3.5％(重量)，將擠出物料在干燥前或干燥后切割成條塊或研磨成粉末。
文檔編號(hào)A61K31/785GK1121692SQ9419193
公開(kāi)日1996年5月1日 申請(qǐng)日期1994年3月31日 優(yōu)先權(quán)日1993年4月29日
發(fā)明者S·弗里斯, H·赫肯米勒 申請(qǐng)人:阿斯特拉公司