專利名稱：″′銦-博萊霉素復(fù)合物藥盒的制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種銦-博萊霉素復(fù)合物(In Bleomyc in Complex，下簡(jiǎn)稱In-BLMC)藥盒的制備，具體地說(shuō)是制備用于臨床應(yīng)用的腫瘤診斷、治療的In-BLMC藥盒。
In-BLMC是一種近年來(lái)新研制的診斷及治療腫瘤的新藥，此藥親腫瘤性能強(qiáng)，在體內(nèi)、外穩(wěn)定，且不與轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin)結(jié)合。例如加拿大專利1253300公開(kāi)了上述內(nèi)容。經(jīng)數(shù)年基礎(chǔ)研究及臨床試用表明此藥是一種有價(jià)值的腫瘤顯影診斷劑，和有希望的腫瘤治療新藥。有關(guān)腫瘤治療機(jī)理的研究表明此藥是一種聯(lián)合化療-放療(俄歇電子)細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)向治療腫瘤的制劑。
In-BLMC是用銦標(biāo)記博萊霉素(Bleomyc in Complex，下簡(jiǎn)稱BLM)的一種復(fù)合物。它的制備需要特定的物理和化學(xué)環(huán)境，精確定量及特殊設(shè)備。如果醫(yī)務(wù)人員要自制備In-BLMC，操作過(guò)程復(fù)雜，要求技術(shù)水平高，儀器設(shè)備精密，不易保質(zhì)保量。
本發(fā)明的目的在于提供一種標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)楀化生產(chǎn)無(wú)菌無(wú)熱源的In-BLMC藥盒，該藥盒可克服上述自行制備的缺點(diǎn)。
在本發(fā)明中，2-150單位(unit)/毫升(ml)的BLM生理鹽水溶液，用鹽酸和/或緩沖液和/或類似物，調(diào)節(jié)pH值到1.0-4.5，該溶液0.005-2.0ml中加入適當(dāng)?shù)拿髂z和/或氨基酸，和/或類似添加劑；或先加入適當(dāng)?shù)拿髂z和/或氨基酸，和/或類似物，再調(diào)節(jié)pH值到1.0-4.5；得到BLM混合液。在該混合液中加入5-200毫居里(mCi)(185-7400MBq)/ml的銦氯化物溶液(pH值約1-3)0.05-2ml，得到pH值為1-4的In-BLMC制劑，封閉包裝得到In-BLMC藥盒。
在本發(fā)明中，BLM混合液可以單獨(dú)封閉包裝，銦氯化物單獨(dú)包裝，得到In-BLMC藥盒。在此藥盒使用前，將BLM混合液與銦氯化物混合。此外，還可將BLM混合液經(jīng)真空冷凍干燥，封閉包裝，銦氯化物也單獨(dú)封閉包裝，此兩個(gè)獨(dú)立包裝一起構(gòu)成藥盒。
在本發(fā)明中，封閉包裝可以是玻璃小瓶(即青霉素小瓶，下簡(jiǎn)稱小瓶)或類似物；銦氯化物是三氯化銦。
在本發(fā)明中，In-BLMC制劑在使用前可加入緩沖液。上述緩沖液可單獨(dú)包裝放在藥盒中。緩沖液可以是磷酸和/或枸櫞酸和/或類似物。
在本發(fā)明中，In-BLMC藥盒制備后應(yīng)盡快使用，保存時(shí)間不宜超過(guò)48小時(shí)。
下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。下述實(shí)施例僅用來(lái)對(duì)本發(fā)明的構(gòu)思進(jìn)行說(shuō)明，并不限定本發(fā)明。實(shí)施例1.
10單位/ml的BLM生理鹽水溶液，使用0.1當(dāng)量(N)的鹽酸調(diào)節(jié)pH值到4.5，該溶液0.5ml中加入適當(dāng)明膠，得到BLM混合液。該混合液于小瓶中經(jīng)真空冷凍干燥后，充氮密封。10mCi·(370MBq)/ml的氯化銦(下簡(jiǎn)稱InCl3)溶液0.05ml使用小瓶封裝，磷酸緩沖液使用小瓶包裝。在使用時(shí)，首先將BLM小瓶與InCl3小瓶打開(kāi)，將InCl3注入BLM瓶中，兩者搖勻，pH值為1-4，爾后打開(kāi)磷酸緩沖液小瓶，將其加入In-BLMC混合液中，pH值為4，搖勻后靜脈注射。該藥盒適用于腫瘤診斷。實(shí)施例2.
40單位/ml的BLM生理鹽水溶液，使用1當(dāng)量(N)的鹽酸調(diào)節(jié)pH值到1.0，該溶液0.8ml中加入適當(dāng)明膠，得到BLM混合液。該混合液于小瓶中經(jīng)真空冷凍干燥后，充氮密封。10mCi/ml的InCl3溶液0.5ml使用小瓶封裝，磷酸緩沖液使用小瓶包裝。在使用時(shí)，首先將BLM小瓶與InCl3小瓶打開(kāi)，將InCl3注入BLM瓶中，兩者搖勻，pH值為1.0，爾后打開(kāi)磷酸緩沖液小瓶，將其加入In-BLMC混合液中，pH值為7，搖勻后靜脈注射。該藥盒適用于腫瘤診斷。實(shí)施例3.
15單位/ml的BLM生理鹽水溶液，使用0.5當(dāng)量(N)的鹽酸調(diào)節(jié)pH值到1.5，該溶液0.005ml中加入適當(dāng)氨基酸，得到BLM混合液。該混合液于小瓶中經(jīng)真空冷凍干燥后，充氮密封。10mCi/ml的InCl3溶液0.7ml使用小瓶封裝，磷酸緩沖液使用小瓶包裝。在使用時(shí)，首先將BLM小瓶與InCl3小瓶打開(kāi)，將InCl3注入BLM瓶中，兩者搖勻，pH值為3.0，爾后打開(kāi)磷酸緩沖液小瓶，將其加入In-BLMC混合液中，pH值為5，搖勻后靜脈注射。該藥盒適用于腫瘤診斷。實(shí)施例4.
30單位/ml的BLM生理鹽水溶液，使用枸櫞酸緩沖液調(diào)節(jié)pH值到3.0，該溶液0.5ml中加入適當(dāng)明膠，得到BLM混合液。該混合液于小瓶中經(jīng)真空冷凍干燥后，充氮密封。10mCi/ml的InCl3溶液1.0ml使用小瓶封裝，磷酸緩沖液使用小瓶包裝。在使用時(shí)，首先將BL小瓶與InCl3小瓶打開(kāi)，將InCl3注入BLM瓶中，兩者搖勻，pH值為2.0，爾后打開(kāi)磷酸緩沖液小瓶，將其加入In-BLMC混合液中，pH值為6，搖勻后靜脈注射。該藥盒適用于腫瘤診斷。實(shí)施例5.
2單位/ml的BLM生理鹽水溶液，該溶液2.0ml中加入適當(dāng)氨基酸，使用檸檬酸緩沖液調(diào)節(jié)pH值到3.5，得到BLM1合液。該混合液于小瓶中經(jīng)真空冷凍干燥后，充氮密封。10nCi/nl的InCl3溶液0.8ml使用小瓶封裝，磷酸緩沖液使用小瓶包裝。在使用時(shí)，首先將BLM小瓶與InCl3小瓶打開(kāi)，將InCl3注入BLM瓶中，兩者搖勻，pH值為2.5，爾后打開(kāi)磷酸緩沖液小瓶，將其加入In-BLMC混合液中，pH值為5.5，搖勻后靜脈注射。該藥盒適用于腫瘤診斷。實(shí)施例6.
60單位/ml的BLM生理鹽水溶液，使用1當(dāng)量(N)的鹽酸調(diào)節(jié)pH值到1.0，該溶液0.5ml中加入適當(dāng)明膠，得到BLM混合液。該混合液于小瓶中經(jīng)真空冷凍干燥后，充氮密封。100mCi/ml的InCl3溶液0.5ml使用小瓶封裝，磷酸緩沖液使用小瓶包裝。在使用時(shí)，首先將BMM小瓶與InCl3小瓶打開(kāi)，將InCl3注入BLM瓶中，兩者搖勻，pH值為1.5，爾后打開(kāi)磷酸緩沖液小瓶，將其加入In-BLMC混合液中，pH值為4.5，搖勻后靜脈注射。該藥盒適用于腫瘤治療。實(shí)施例7.
20單位/ml的BLM生理鹽水溶液，該溶液0.5ml中加入適當(dāng)明膠，使用0.1當(dāng)量(N)的鹽酸調(diào)節(jié)pH值到4.5，得到BLM混合液。該混合液于小瓶中經(jīng)真空冷凍干燥后，充氮密封。100mCi/ml的InCl3溶液0.1ml使用小瓶封裝，磷酸緩沖液使用小瓶包裝。在使用時(shí)，首先將BLM小瓶與InCl3小瓶打開(kāi)，將InCl3注入BLM瓶中，兩者搖勻，pH值為4.0，爾后打開(kāi)磷酸緩沖液小瓶，將其加入In-BLMC混合液中，pH值為6.5，搖勻后靜脈注射。該藥盒適用于腫瘤治療。實(shí)施例8.
10單位/ml的BLM生理鹽水溶液，使用0.5當(dāng)量(N)的鹽酸調(diào)節(jié)pH值到1.0，該溶液0.8ml中加入適當(dāng)明膠，得到BLM混合液，加入5mCi/ml的InCl3 1ml，pH值為1.5，真空冷凍干燥，最后加入枸櫞酸緩沖液，pH值為4.5，封閉包裝得到In-BLMC藥盒，使用時(shí)打開(kāi)包裝，靜脈注射In-BLMC。該藥盒適用于腫瘤診斷。實(shí)施例9.
16單位/ml的BLM生理鹽水溶液，使用枸櫞酸緩沖液調(diào)節(jié)pH值到4.5，該溶液0.6ml中加入適當(dāng)明膠，得到BLM混合液，加入10mCi/ml的InCl3 0.5ml，pH值為3.5，真空冷凍干燥，最后加入枸櫞酸緩沖液，pH值為6，封閉包裝得到In-BLMC藥盒，使用時(shí)打開(kāi)包裝，靜脈注射In-BLMC。該藥盒適用于腫瘤診斷。實(shí)施例10.
50單位/ml的BLM生理鹽水溶液，使用磷酸緩沖液調(diào)節(jié)pH值到4.0，該溶液0.7ml中加入適當(dāng)氨基酸，得到BLM混合液，加入10mCi/ml的InCl3 3ml，pH值為3.5，真空冷凍干燥，最后加入枸櫞酸緩沖液，pH值為4，封閉包裝得到In-BLMC藥盒，使用時(shí)打開(kāi)包裝，靜脈注射In-BLMC。該藥盒適用于腫瘤治療。實(shí)施例11.
150單位/ml的BLM生理鹽水溶液，使用1當(dāng)量(N)的鹽酸調(diào)節(jié)pH值到1.0，該溶液0.2ml中加入適當(dāng)明膠，得到BLM混合液，加入10mCi/ml的InCl3 2ml，pH值為1.0，真空冷凍干燥，最后加入枸櫞酸緩沖液，pH值為7，封閉包裝得到In-BLMC藥盒，使用時(shí)打開(kāi)包裝，靜脈注射In-BLMC。該藥盒適用于腫瘤治療。實(shí)施例12.
40單位/ml的BLM生理鹽水溶液，該溶液0.5ml中加入適當(dāng)明膠，使用枸櫞酸緩沖液調(diào)節(jié)pH值到2.5，得到BLM混合液，加入10mCi/ml的InCl3 4ml，pH值為2.5，真空冷凍干燥，最后加入枸櫞酸緩沖液，pH值為7，封閉包裝得到In-BLMC藥盒，使用時(shí)打開(kāi)包裝，靜脈注射In-BLMC。該藥盒適用于腫瘤治療。實(shí)施例13.
80單位/ml的BLM生理鹽水溶液，該溶液1ml中加入適當(dāng)氨基酸，使用0.5當(dāng)量(N)鹽酸調(diào)節(jié)pH值到1.0，得到BLM混合液，加入200mCi/ml的InCl3 1.0ml，pH值為2.0，真空冷凍干燥，最后加入枸櫞酸緩沖液，pH值為6.0，封閉包裝得到In-BLMC藥盒，使用時(shí)打開(kāi)包裝，靜脈注射In-BLMC。該藥盒適用于腫瘤治療。實(shí)施例14.
100單位/ml的BLM生理鹽水溶液，使用0.5當(dāng)量(N)鹽酸調(diào)節(jié)pH值到4.0，該溶液0.5ml中加入適當(dāng)明膠，得到BLM混合液，加入100mCi/ml的InCl3 0.1ml，pH值為3.0，真空冷凍干燥，最后加入枸椽酸緩沖液，pH值為5.5，封閉包裝得到In-BLMC藥盒，使用時(shí)打開(kāi)裝，靜脈注射In-BLMC。該藥盒適用于腫瘤治療。
權(quán)利要求
1.一種銦-博萊霉素復(fù)合物(In-Bleomycin Complex，下簡(jiǎn)稱In-BLMC)藥盒，其特征在于2-150單位(unit)/毫升(ml)的博萊霉素(Bleomycin，下簡(jiǎn)稱BLM)生理鹽水溶液，用鹽酸和/或緩沖液和/或類似物，調(diào)節(jié)pH值到1.0-4.5，該溶液0.005-2.0ml中加入適當(dāng)?shù)拿髂z和/或氨基酸，和/或類似添加劑；或先加入適當(dāng)?shù)拿髂z和/或氨基酸，和/或類似物，再調(diào)節(jié)pH值到1.0-4.5；得到BLM混合液。在該混合液中加入5-200毫居里(mCi)(185-7400MBq)/ml的銦氯化物溶液(pH值約1-3)0.05-2.0ml，得到pH值為1-4的In-BLMC制劑，封閉包裝得到In-BLMC藥盒。
2.如權(quán)利要求1的藥盒，其特征在于該藥盒中的BLM混合液?jiǎn)为?dú)封閉包裝，銦氯化物溶液?jiǎn)为?dú)封閉包裝。使用時(shí)上述兩個(gè)包裝物的混合液是In-BLMC制劑。
3.如權(quán)利要求1或2的藥盒，其特征在于In-BLMC制劑的pH值為1-4。
4.如權(quán)利要求2的藥盒，其特征在于該BLM混合液經(jīng)真空冷凍干燥后，封閉包裝。
5.如權(quán)利要求3的藥盒，其特征在于使用前，于In-BLMC制劑中加入緩沖液。
6.如權(quán)利要求1或5的藥盒，其特征在于緩沖液是磷酸和/或枸櫞酸。
7.如權(quán)利要求1、2或5的藥盒，其特征在于封閉包裝是玻璃小瓶(即青霉素小瓶，下簡(jiǎn)稱小瓶)。
8.如權(quán)利要求1、2或3的藥盒，其特征在于銦氯化物為三氯化銦。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種″′銦-博萊霉素復(fù)合物(″′In-Bleomycin Complex，下簡(jiǎn)稱″′In-BLMC)藥盒的制備，將BLM混合液與″′銦氯化物分別包裝，得到″′In-BLMC藥盒。
文檔編號(hào)A61K51/12GK1157173SQ9610117
公開(kāi)日1997年8月20日 申請(qǐng)日期1996年2月14日 優(yōu)先權(quán)日1996年2月14日
發(fā)明者侯德燕 申請(qǐng)人:侯德燕