專利名稱：一種胎兒臍血清眼藥水及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物類，具體地說(shuō)是指一種由胎兒臍血清組成的眼藥水及其應(yīng)用。
角膜病是一種對(duì)視力危害較大的眼科常見(jiàn)病，多發(fā)于青壯年，對(duì)社會(huì)生產(chǎn)勞動(dòng)力影響大，是目前國(guó)內(nèi)外致盲率較高的眼病之一，目前較好的治療角膜疾病的藥物為牛血清制劑，但其價(jià)格昂貴，在國(guó)內(nèi)沒(méi)有生產(chǎn)，并且其僅用于局部滴用不能作結(jié)膜下注射。
隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，近十年來(lái)角膜病的研究有了新的發(fā)展。角膜病的免疫學(xué)研究已成為一個(gè)新的熱點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)，許多角膜病均與機(jī)體的免疫狀態(tài)存在著密切聯(lián)系。如發(fā)現(xiàn)蠶蝕性角膜潰瘍邊緣部角膜變性等均與自身免疫功能的紊亂有明顯關(guān)系。而臍血應(yīng)用在治療免疫功能缺陷疾病的作用已被確認(rèn)。
另外，發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、纖維連結(jié)蛋白、纖維蛋白溶酶原激活劑(t-PA)等具有生理活性的物質(zhì)有治療各種角膜創(chuàng)傷的明顯作用，這引起了人們的關(guān)注。有人報(bào)導(dǎo)用表皮生長(zhǎng)因子注射十血清點(diǎn)眼，角膜上皮生長(zhǎng)迅速，對(duì)一些角膜病的治療收到了良好效果。根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)關(guān)于胎兒血清對(duì)某些組織的刺激作用報(bào)告中指出胚胎血與成年人血不同，研究證實(shí)胎盤血對(duì)皮膚骨骼及機(jī)體各種功能的修復(fù)顯示生物活性，胎血清對(duì)各種器官的修復(fù)具有刺激作用。已知新生兒臍血免疫蛋白含量接近成人水平，足月新生兒臍血IYG含量已達(dá)到母體水平，甚至比母體高5-10％，研究表明LAK活性在免疫監(jiān)視中具有關(guān)鍵的重要性。 Chin和Montagna等均證實(shí)新生兒臍血LAK細(xì)胞活性等同或高于成人LAK活性，而胎兒活性更高，由于免疫療法是輔佐治療惡性腫瘤和嚴(yán)重感染不容忽視的環(huán)節(jié)，因而臍血高活性的LAK細(xì)胞將為治療提供了較高的應(yīng)用價(jià)值和豐富的來(lái)源。目前臍血移植已用于某些免疫缺陷病的治療，但在角膜疾病的治療上來(lái)見(jiàn)報(bào)導(dǎo)。
本發(fā)明所提供的胎兒臍血清眼藥水其組成包括胎兒臍血清和保養(yǎng)液兩種組份，其比例為2∶1(重量比)。
本發(fā)明所提供的胎兒臍血清眼藥水其所選用的臍血清的提取來(lái)源及方法為體檢化驗(yàn)合格且嬰兒發(fā)育正常的健康產(chǎn)婦為臍血清采集對(duì)象；采集方法為新生兒娩出后，立即用二把無(wú)菌止血鉗在距臍輪3-5cm處夾住臍帶，用無(wú)菌剪刀在兩鉗中剪斷臍帶，采血者用碘酒、酒精棉球消毒臍帶后，將采血針刺入臍靜脈，借助宮縮力使血液流入全封閉式袋中，經(jīng)高速離心后備用。
本發(fā)明所提供的胎兒臍血清眼藥水中的保養(yǎng)液的組成包括枸櫞酸、枸櫞酸鈉、無(wú)水葡萄糖和蒸餾水(新鮮)溶液，其中各組份含量為將1.33克枸櫞酸鈉、0.47克枸櫞酸、3.0克無(wú)水葡萄糖溶于100mL新鮮的蒸餾水中，并混合均勻形成該保養(yǎng)液。
本發(fā)明中，將上述的胎兒臍血清和保養(yǎng)液按2∶1(體積比)混合，離心分離后備用。
另外，臍血清的采集過(guò)程、保養(yǎng)液的制備以及兩者的混合均在無(wú)菌條件下進(jìn)行。
經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的胎兒臍血清眼藥水對(duì)角膜疾病具有顯著的療效，這可能與臍血清中的各種優(yōu)質(zhì)成份有關(guān)，尤其是臍血清中的大量集落刺激因子及多種生長(zhǎng)因子對(duì)組織修復(fù)起著很重要的作用。以往臍血清是一種被人們丟棄的廢物，現(xiàn)在本發(fā)明將此來(lái)源廣泛，便于采集保存的臍血清應(yīng)用到治療角膜疾病，不僅開(kāi)創(chuàng)了治療的新途徑，而且收到良好的療效，費(fèi)用少，具有重大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
下面通過(guò)胎兒臍血清在治療角膜疾病中的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床應(yīng)用研究結(jié)果對(duì)本發(fā)明的眼藥水進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明。
胎兒臍血清在治療角膜疾病中的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物觀察胎兒臍血清在角膜疾病治療中的作用，從而探索角膜疾病治療的新的有效方法。
二、材料與方法(1)、動(dòng)物選擇采用新西蘭白兔30只，雌雄各半，體重2.5-3.0kg，分甲實(shí)驗(yàn)組與乙對(duì)照組，各組15只兔子，分別編號(hào)標(biāo)記，單籠顆粒飲料喂養(yǎng)，均以左眼為實(shí)驗(yàn)部位。
(2)、實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行左眼角膜上皮層劃傷后接種金黃色葡萄球菌，三日后送驗(yàn)結(jié)膜囊細(xì)菌培養(yǎng)，隨機(jī)抽取甲乙組兩只摘除眼球行病理檢查結(jié)果顯示所造病理模型成功。兩組兔子均作肉眼檢查及裂隙燈檢查。甲組兔子于接種細(xì)菌四天后開(kāi)始行結(jié)膜下注射臍血清0.3cc，隔日一次，臍血清滴眼一日一次，乙組兔子滴用氯霉素、利福平眼藥水每日一次。
(3)、觀察方法治療三日后分別行細(xì)菌培養(yǎng)，肉眼觀察，裂隙燈檢查，組織切片等觀察。
三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)、細(xì)菌培養(yǎng)甲乙兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物三日后送驗(yàn)結(jié)膜囊細(xì)菌培養(yǎng)，送驗(yàn)結(jié)果均為金黃色葡萄球菌感染。經(jīng)治療兩周后送驗(yàn)甲乙兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物結(jié)膜囊細(xì)菌培養(yǎng)，甲組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物結(jié)膜囊無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)，乙組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物仍有部分金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)。
治療前甲、乙兩組動(dòng)物結(jié)膜囊分泌物作細(xì)菌培養(yǎng)，均有金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)，說(shuō)明造型均勻可靠。
臍血與氯霉素、利福平眼藥水療效對(duì)比細(xì)菌培養(yǎng)情況組別 例數(shù) 有細(xì)菌生長(zhǎng) 無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)甲組 臍血 130 (4.5)13 (8.5)T 1.1 T 1.2乙組 氯霉素 139 (4.5)4 (8.5)利福平T 2.1 T 2.2合計(jì) 26 9 17經(jīng)作X2檢驗(yàn)計(jì)算X2值X2＝13.77V＝(R-1)(C-1)＝(2-1)(2-1)-1查X界值表X20.001，1＝6.63 今X2＝13.77＞X20.01故P＜0.01差別有高度顯著性故臍血在消除角膜炎癥方面較氯霉素+利福平眼藥水具明顯的優(yōu)勢(shì)。
(2)、肉眼觀察接種三日后，肉眼可見(jiàn)甲乙組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物左眼均有大量膿性分泌物，球結(jié)膜充血水腫，角膜均可見(jiàn)灰白色潰瘍形成，甲組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)治療一周后即可見(jiàn)球結(jié)膜充血水腫明顯減輕，角膜潰瘍部分修復(fù)，乙組對(duì)照組動(dòng)物球結(jié)膜充血水腫稍減輕，角膜潰瘍修復(fù)不明顯。經(jīng)治療兩周后，甲組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物球結(jié)膜無(wú)充血水腫，角膜潰瘍已全部愈合，角膜光滑透明，乙組對(duì)照組動(dòng)物球結(jié)膜仍輕度充血水腫，角膜潰瘍部分修復(fù)。
(3)、裂隙燈檢查接種三日后裂隙燈下可見(jiàn)兩組動(dòng)物均左眼球結(jié)膜睫狀充血水腫，角膜上皮損傷面粗糙，角膜上均可見(jiàn)灰白色潰瘍，部分動(dòng)物潰瘍已浸潤(rùn)及實(shí)質(zhì)層。經(jīng)用臍血治療一周后裂隙燈檢查，甲組動(dòng)物球結(jié)膜充血水種明顯減輕，角膜潰瘍已部分修復(fù)，乙組對(duì)照組經(jīng)用藥物治療后，球結(jié)膜水腫充血較前稍減輕，角膜潰瘍無(wú)明顯改變。經(jīng)用臍血治療兩周后裂隙燈檢查，甲組動(dòng)物球結(jié)膜無(wú)充血水腫，角膜上皮較粗糙，潰瘍已完全修復(fù)，乙組動(dòng)物經(jīng)用藥物治療后，結(jié)膜仍輕度充血，角膜潰瘍部分修復(fù)。
(4)、組織切片接種三日后，送驗(yàn)甲乙兩組各一只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物眼球，病理報(bào)告顯示甲乙兩眼球角膜前上皮新生，中央?yún)^(qū)域壞死，膿瘍形成，大量淋巴細(xì)胞、炎細(xì)胞浸潤(rùn)，角膜淺層廣泛變性。兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)分別治療兩周后，再送驗(yàn)甲乙兩組各一只眼球，病理報(bào)告顯示為甲組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物眼球角膜上皮修復(fù)完整，余未見(jiàn)明顯病理改變，乙組對(duì)照組眼球角膜部分上皮脫落消失，角膜中央部膿瘍，旁可見(jiàn)炎性肉芽組織。
胎兒臍血清在治療角膜疾病中的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)自一九九五年五月我們將胎兒臍血清用于臨床治療角膜疾病患者，已取得隨訪訪結(jié)果的有30例，其中男16例，女14例，年齡20-60歲，角膜潰瘍11例，角膜炎19例。
一、治療方法我們將胎兒臍血清清分為注射及滴用兩種，角膜潰瘍患者行1％地卡因表面麻醉后，結(jié)膜下注射臍血清0.5cc，三日一次，臍血清滴眼一日三次，角膜炎患者應(yīng)用臍血清滴眼一日三次。
二、觀察方法治療前后分別行肉眼觀察，裂隙燈檢查等觀察。
(1)、肉眼觀察角膜潰瘍病人可見(jiàn)結(jié)膜囊膿性分泌物球結(jié)膜不同程度睫狀充血水腫，角膜不同程度潰瘍。
(2)、裂隙燈檢查裂隙燈下可見(jiàn)不同程度角膜瑩光素染色著色，潰瘍浸潤(rùn)。
三、治療結(jié)果經(jīng)治療一周后角膜潰瘍病人，自覺(jué)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，患眼檢查結(jié)膜充血水腫明顯減輕，角膜潰瘍?nèi)睋p處有部分修復(fù)。經(jīng)兩周治療后，角膜潰瘍完全愈合，角膜炎患者經(jīng)治療一周后效果顯著，十天后治愈。通過(guò)30例患者與傳統(tǒng)方法作對(duì)照，結(jié)果顯示臍血清在治療角膜疾病中治愈時(shí)間比傳統(tǒng)治療方法平均縮短1-2周，治療費(fèi)用減少50％，總有效率達(dá)98％。
權(quán)利要求
1.一種胎兒臍血清眼藥水，其中，包括胎兒臍血清和保養(yǎng)液。
2.權(quán)利要求1所述的一種胎兒臍血清眼藥水，其中，所述的胎兒臍血清和保養(yǎng)液的配比為2∶1(重量比)。
3.權(quán)利要求1所述的一種胎兒臍血清眼藥水，其中，所述的保養(yǎng)液包括枸櫞酸、枸櫞酸鈉、無(wú)水葡萄糖和蒸餾水溶液。
4.權(quán)利要求3所述的一種胎兒臍血清眼藥水，其中，所述的保養(yǎng)液中各組份的比例為1.33份枸櫞酸鈉∶0.47份枸櫞酸∶3.0份無(wú)水葡萄糖∶100mL蒸餾水溶液。
5.權(quán)利要求1所述的一種胎兒臍血清眼藥水的應(yīng)用，其中，所述的眼藥水可用于治療角膜疾病。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種胎兒臍血清眼藥水，其中，包括胎兒臍血清和保養(yǎng)液。其中，所述的胎兒臍血清和保養(yǎng)液的配比為2∶1(重量比)。所述的保養(yǎng)液包括枸櫞酸、枸櫞酸鈉、無(wú)水葡萄糖和蒸餾水溶液。通過(guò)30例患者與傳統(tǒng)方法作對(duì)照，結(jié)果顯示臍血清在治療角膜疾病中治愈時(shí)間比傳統(tǒng)治療方法平均縮短1-2周，治療費(fèi)用減少50％，總有效率達(dá)98％。
文檔編號(hào)A61K35/16GK1138462SQ9610161
公開(kāi)日1996年12月25日 申請(qǐng)日期1996年1月31日 優(yōu)先權(quán)日1996年1月31日
發(fā)明者王健健, 趙強(qiáng) 申請(qǐng)人:鄭州鐵路局中心醫(yī)院