專利名稱：一種抗心絞痛高效速效中藥透皮緩釋貼膜及其它制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明是一種用于治療心臟病的外用藥劑，具體說是一種以中藥為有效成分制備而成的透皮緩釋皮膚貼膜，具有治療冠心病、心絞痛的醫(yī)療作用。本發(fā)明還包括可以制備成任何劑型的藥物組合物，屬于藥物制劑領域。
冠心病心絞痛是一種常見的老年心血管系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病急驟、病勢危險等特點。因此該病的預防與治療一直是研究的課題。目前治療冠心病心絞痛病的口服、含服、注射和氣霧等制劑已廣泛應用于臨床，取得了一定的治療效果。但是，這些制劑作用時間均很短，如需長時間維持一定藥效，必須連續(xù)給藥。這給醫(yī)生和患者都帶來了不便。有效的西藥治療藥物硝酸甘油，雖有不少毒副作用，以致許多病人不能使用，但仍為目前臨床上的常用藥物。對于冠心病心絞痛的治療，尚缺乏高效、長效的中藥先進劑型。盡管目前國內有少量文獻報道有關中藥透皮治療冠心病的研究，例如，“川芎貼膏的工藝及質量標準”，龍志向，《中成藥》，1994，16(12)，3-4；中國專利CN1089833“治療冠心病、心絞痛的中藥外用貼劑”等。這些制劑尚有如下不足1、劑型為膏劑或提取的浸膏，其吸收程度較低，未見有關治療冠心病心絞痛薄膜劑的報道；2、組成藥劑的中藥本身缺乏可滲透性，直接影響到治療效果；3、沒有加入可控釋的藥劑學組成；4、有些僅限于臨床觀察，尚沒有制備成藥劑。因此，制備一種使用方便而又療效很好的外用藥物已是冠心病心絞痛患者長期以來的渴望。特別是需要一種見效快、效果好而又持續(xù)時間長的外用藥劑。
本發(fā)明目的是提供一種用于治療冠心病心絞痛的外用透皮緩釋皮膚貼膜。
本發(fā)明目的還在于提供一種治療冠心病心絞痛的外用透皮緩釋皮膚貼膜制備方法。
制備本發(fā)明貼膜的中藥有效成分是以下述重量配比的中藥組份為原料制取得安息香500-1000克冰片 10-1000克檀香 200-1000克細辛 0.1-200克石菖蒲0.1-700克蘇合香50-2000克。
上述中藥配比優(yōu)選用量為安息香 700-800克冰片 500-800克檀香 300-700克細辛 1-100克石菖蒲 1-500克蘇合香 600-800克。
上述中藥配比用量進一步優(yōu)選為安息香 700-800克冰片 500-800克檀香 300-700克細辛 50-80克石菖蒲 50-400克蘇合香 500-600克。
制備本發(fā)明貼膜的中藥有效成分也可以以下述重量配比的中藥組份為原料制取得冰片 10-1000克細辛 0.1-200克石菖蒲0.1-700克蘇合香50-2000克。
上述中藥配比優(yōu)選用量為冰片 500-800克細辛 1-100克石菖蒲 1-500克蘇合香 600-800克。
上述中藥配比用量進一步優(yōu)選為冰片 500-800克細辛 50-80克石菖蒲50-400克蘇合香500-600克。
本發(fā)明的透皮緩釋皮膚貼膜，除了含有上述中藥有效成分之外，還含有聚異丁烯300-2000克，氮酮10-500毫升，液體石蠟10-500毫升。當然，用上述的藥物組合物可以制備成任何的已知藥物劑型，如，口服劑型，噴霧劑型等。
本發(fā)明透皮緩釋皮膚貼膜的制備工藝步驟是1、提取藥物有效成分上述重量配比的藥物，除冰片之外，其余均按照常規(guī)的提取方法提取揮發(fā)油，然后與冰片混勻，備用；2、制備貼膜的含藥貯庫取聚異丁烯300-2000克溶于石油醚和環(huán)己烷混合液50-1000毫升中(其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1)，再加入上述的藥物揮發(fā)油和冰片混合物，以及氮酮10-500毫升，混合均勻，制備成三種不同梯度濃度的含藥基質；這三種基質各含藥物重量百分比濃度范圍分別是40-50％、30-40％和20-30％；制備時將這三種含藥基質涂布于裱背層上，按高、中、低濃度的順序涂成三層，每層涂布三次，構成含藥貯庫。然后揮干溶劑。
3、制備粘膠液取聚異丁烯300-1000克溶于石油醚和環(huán)己烷50-1000毫升中(其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1)，加入液體石蠟10-500毫升和60-5000克上述的藥物揮發(fā)油和冰片混合物，混合均勻。
4、膠粘劑骨架系統(tǒng)透皮制劑的制備在步驟2制備的含藥貯庫上涂布一層厚度為0.05-0.3毫米的步驟3的粘膠液，并覆蓋上保護層。
本發(fā)明透皮緩釋皮膚貼膜的裱備層可以使用任何藥劑學上適用的裱備材料。所說的保護層可以是任何藥劑學上適用的塑料薄膜或不干膠紙。
上述配方量的中藥一般可以制備成1000-5000片貼膜。
本發(fā)明的透皮緩釋皮膚貼膜一般每貼含藥量為0.4-8克。
本發(fā)明的透皮緩釋皮膚貼膜與其他治療冠心病心絞痛的藥物相比，具有以下特點
1、本發(fā)明的透皮緩釋皮膚貼膜為純中藥制劑，治療作用不低于硝酸甘油；2、與硝酸甘油相比。其優(yōu)點在于(1)沒有硝酸甘油常見的毒副作用，如，惡心、位置性低血壓、嘔吐、血管搏動性頭痛等；(2)沒有硝酸甘油的使用禁忌癥，如，禁用于硝酸甘油過敏、嚴重貧血、血壓低、顱內壓或眼內壓增高疾病者；(3)患者使用后不產(chǎn)生耐受性；(4)治療作用更為持久，約有1/3-1/4病人經(jīng)一療程左右治療后，可維持相當一段時間心絞痛程度明顯減輕或不發(fā)作；(5)對于硝酸甘油治療無效的病人，用該制劑仍有效，對于心肌梗塞后心絞痛、PTCA術后心絞痛也均有良好的治療效果；3、本發(fā)明的透皮緩釋皮膚貼膜由于是采用先進的工藝制成，能起到緩釋、控釋作用，使藥效持久、穩(wěn)定，貼用一次，可維持藥理作用24-48小時，而且使用方便，具有高效、長效的特點；4、對冠心病心絞痛患者血小板的功能的研究，以及對動物冠狀動脈痙攣導致心肌缺血時心肌超微結構以及不同中西藥物對心肌的不同保護作用的研究結果表明，本發(fā)明的透皮緩釋皮膚貼膜對心肌缺血有良好的保護作用，并有改善心臟血流動力學、降低心肌耗氧量等良好作用。
實施例1取安息香600克，檀香500克，細辛100克，石菖蒲100克，蘇合香800克，加入多功能提取罐中，分別提取收集揮發(fā)油，備用；取聚異丁烯800克溶于石油醚和環(huán)己烷150毫升中(其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1)，再加入上述的藥物揮發(fā)油和冰片500克，以及氮酮50-500毫升，混合均勻，制備成含藥物重量百分比濃度范圍分別是40-50％、30-40％和20-30％三種不同梯度濃度的含藥基質；將這三種含藥基質涂布于裱背層上，按高、中、低濃度的順序涂成三層，每層涂布三次，構成九層含藥貯庫。然后揮干溶劑；取聚異丁烯800克溶于石油醚和環(huán)己烷150毫升中(其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1)，加入液體石蠟100毫升和200克上述的藥物揮發(fā)油和冰片，混合均勻，制成粘膠液，備用；
在上述制備的含藥貯庫上涂布一層厚度為0.2毫米的上述制備的粘膠液，并覆蓋上保護層，制成2000片貼膜。
實施例2取安息香800克，檀香300克，細辛150克，石菖蒲500克，蘇合香600克，加入多功能提取罐中，分別提取收集揮發(fā)油，備用；取聚異丁烯700克溶于石油醚和環(huán)己烷200毫升中(其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1)，再加入上述的藥物揮發(fā)油和冰片800克，以及氮酮100毫升，混合均勻，制備成含藥物重量百分比濃度范圍分別是40-50％、30-40％和20-30％三種不同梯度濃度的含藥基質；將這三種含藥基質涂布于裱背層上，按高、中、低濃度的順序涂成三層，每層涂布三次，構成九層含藥貯庫。然后揮干溶劑；取聚異丁烯700克溶于石油醚和環(huán)己烷200毫升中(其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1)，加入液體石蠟200毫升和400克上述的藥物揮發(fā)油和冰片，混合均勻，制成粘膠液，備用；在上述制備的含藥貯庫上涂布一層厚度為0.1毫米的上述制備的粘膠液，并覆蓋上保護層，制成2000片貼膜。
實施例3取安息香900克，檀香200克，細辛50克，石菖蒲400克，蘇合香500克，加入多功能提取罐中，提取收集揮發(fā)油，備用；取聚異丁烯600克溶于石油醚和環(huán)己烷250毫升中(其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1)，再加入上述的藥物揮發(fā)油和冰片800克，以及氮酮50毫升，混合均勻，制備成含藥物重量百分比濃度范圍分別是40-50％、30-40％和20-30％三種不同梯度濃度的含藥基質；將這三種含藥基質涂布于裱背層上，按高、中、低濃度的順序涂成三層，每層涂布三次，構成九層含藥貯庫。然后揮干溶劑；取聚異丁烯600克溶于石油醚和環(huán)己烷250毫升中(其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1)，加入液體石蠟50毫升和400克上述的藥物揮發(fā)油和冰片，混合均勻，制成粘膠液，備用；在上述制備的含藥貯庫上涂布一層厚度為0.1毫米的上述制備的粘膠液，并覆蓋上保護層，制成2000片貼膜。
實施例4
取細辛100克，石菖蒲100克，蘇合香800克，加入多功能提取罐中，分別提取收集揮發(fā)油，備用；取聚異丁烯800克溶于石油醚和環(huán)己烷150毫升中(其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1)，再加入上述的藥物揮發(fā)油和冰片500克，以及氮酮50-500毫升，混合均勻，制備成含藥物重量百分比濃度范圍分別是40-50％、30-40％和20-30％三種不同梯度濃度的含藥基質；將這三種含藥基質涂布于裱背層上，按高、中、低濃度的順序涂成三層，每層涂布三次，構成九層含藥貯庫。然后揮干溶劑；取聚異丁烯800克溶于石油醚和環(huán)己烷150毫升中(其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1)，加入液體石蠟100毫升和200克上述的藥物揮發(fā)油和冰片，混合均勻，制成粘膠液，備用；在上述制備的含藥貯庫上涂布一層厚度為0.2毫米的上述制備的粘膠液，并覆蓋上保護層，制成2000片貼膜。
實施例5取細辛150克，石菖蒲500克，蘇合香600克，加入多功能提取罐中，分別提取收集揮發(fā)油，備用；取聚異丁烯700克溶于石油醚和環(huán)己烷200毫升中(其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1)，再加入上述的藥物揮發(fā)油和冰片800克，以及氮酮100毫升，混合均勻，制備成含藥物重量百分比濃度范圍分別是40-50％、30-40％和20-30％三種不同梯度濃度的含藥基質；將這三種含藥基質涂布于裱背層上，按高、中、低濃度的順序涂成三層，每層涂布三次，構成九層含藥貯庫。然后揮干溶劑；取聚異丁烯700克溶于石油醚和環(huán)己烷200毫升中(其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1)，加入液體石蠟200毫升和400克上述的藥物揮發(fā)油和冰片，混合均勻，制成粘膠液，備用；在上述制備的含藥貯庫上涂布一層厚度為0.1毫米的上述制備的粘膠液，并覆蓋上保護層，制成2000片貼膜。
實施例6取細辛50克，石菖蒲400克，蘇合香500克，加入多功能提取罐中，提取收集揮發(fā)油，備用；
取聚異丁烯600克溶于石油醚和環(huán)己烷250毫升中(其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1)，再加入上述的藥物揮發(fā)油和冰片400克，以及氮酮50毫升，混合均勻，制備成含藥物重量百分比濃度范圍分別是40-50％、30-40％和20-30％三種不同梯度濃度的含藥基質；將這三種含藥基質涂布于裱背層上，按高、中、低濃度的順序涂成三層，每層涂布三次，構成九層含藥貯庫。然后揮干溶劑；取聚異丁烯600克溶于石油醚和環(huán)己烷250毫升中(其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1)，加入液體石蠟50毫升和100克上述的藥物揮發(fā)油和冰片，混合均勻，制成粘膠液，備用；在上述制備的含藥貯庫上涂布一層厚度為0.1毫米的上述制備的粘膠液，并覆蓋上保護層，制成1500片貼膜。
權利要求
1.一種用于治療冠心病心絞痛的透皮緩釋皮膚貼膜，其特征在于它含有冰片和從安息香、檀香、細辛、石菖蒲、蘇合香提取的揮發(fā)油，所說中藥的重量配比為安息香 500-1000克冰片10-1000克檀香200-1000克細辛0.1-200克石菖蒲 0.1-700克蘇合香 50-2000克。
2.根據(jù)權利要求1的貼膜，所說中藥的重量配比為安息香700-800克冰片 500-800克檀香 300-700克細辛 1-100克石菖蒲1-500克蘇合香600-800克。
3.根據(jù)權利要求1的貼膜，所說中藥的重量配比為安息香800克冰片 800克檀香 300克細辛 150克石菖蒲500克蘇合香600克
4.根據(jù)權利要求1的貼膜，其特征在于它還含有下述基質聚異丁烯300-2000克氮酮10-500毫升液體石蠟10-500毫升。
5.權利要求1所說貼膜的制備工藝，包括如下步驟a、提取藥物有效成分按所述重量配比的藥物，除冰片之外，其余均按照常規(guī)的提取方法提取揮發(fā)油，然后與冰片混勻，備用；b、制備貼膜的含藥貯庫取聚異丁烯300-2000克溶于石油醚和環(huán)己烷混合液50-1000毫升中，其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1，再加入上述的藥物揮發(fā)油和冰片混合物，以及氮酮10-500毫升，混合均勻，制備成三種不同梯度濃度的含藥基質；這三種基質各含藥物重量百分比濃度范圍分別是40-50％、30-40％和20-30％；制備時將這三種含藥基質涂布于裱背層上，按高、中、低濃度的順序涂成三層，每層涂布三次，構成含藥貯庫。然后揮干溶劑；c、制備粘膠液取聚異丁烯300-1000克溶于石油醚和環(huán)己烷50-1000毫升中，其中石油醚與環(huán)己烷的比例為1∶100-100∶1，再加入液體石蠟10-500毫升和60-5000克上述的藥物揮發(fā)油和冰片混合物，混合均勻，即成膠粘液；d、膠粘劑骨架系統(tǒng)透皮制劑的制備在步驟b制備的含藥貯庫上涂布一層厚度為0.05-0.3毫米的步驟c的粘膠液，并覆蓋上保護層，即得。
6.根據(jù)權利要求5的工藝，其中所說的貼膜裱備層可以使用任何藥劑學上適用的裱備材料。
7.根據(jù)權利要求5的工藝，其中所說的保護層可以是任何藥劑學上適用的塑料薄膜或不干膠紙。
8.一種藥物組合物，其特征在于它包括冰片 10-1000克細辛 0.1-200克石菖蒲0.1-700克蘇合香50-2000克。
9.權利要求8的藥物組合物，其特征在于它還含有安息香500-1000克檀香 200-1000克
10.權利要求8或9的藥物組合物，其特征在于它可以制備成任何的藥物劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療冠心病心絞痛的透皮緩釋皮膚貼膜，它是以中藥冰片和從安息香、檀香、細辛、石菖蒲、蘇合香提取的揮發(fā)油為有效成分，加入聚異丁烯、氮酮、液體石蠟制成的外用藥劑。
文檔編號A61K9/70GK1162459SQ9610465
公開日1997年10月22日 申請日期1996年4月16日 優(yōu)先權日1996年4月16日
發(fā)明者吳錦 申請人:吳錦