專利名稱：一種治療牙周炎的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥組合物，具體地說(shuō)是指一種治療牙周炎的中藥組合物一固齒增骨散，其是由白芷、香附等八味中藥配制而成，具有固齒增骨、活血消腫等功效，臨床用于牙周炎、牙周病、牙槽骨退縮及無(wú)牙患者牙槽骨進(jìn)行性萎縮，獲得較好療效。
牙周炎是人類常見(jiàn)病，我國(guó)成年人牙周炎發(fā)病率甚高，嚴(yán)重影響咀嚼功能，口齒衛(wèi)生，甚至全身的健康，是造成中、老年人及部分青年人牙齒喪失的主要原因，對(duì)牙周炎的防治一直是國(guó)內(nèi)外口腔醫(yī)學(xué)界重要課題之一。牙周炎、病變累及牙齒支持組織，包括牙齦、牙周膜牙骨質(zhì)和牙槽骨，是一種慢性破壞性疾病。其病因，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為局部因素特別是細(xì)菌和菌斑占有主要地位，此外，牙石、食物嵌塞、牙齒創(chuàng)傷、不良修復(fù)等也是不可忽視的局部因素；全身因素包括內(nèi)分泌失調(diào)、遺傳、營(yíng)養(yǎng)、血液病等，這些因素對(duì)病情發(fā)展有促進(jìn)作用。但許多學(xué)者認(rèn)為這些因素不能單獨(dú)致病。牙周炎的臨床表現(xiàn)為牙齦炎癥、出血疼痛、咀嚼功能障礙、牙齦萎縮、牙齒松動(dòng)，最終導(dǎo)致牙脫落，其病理表現(xiàn)又都有牙槽骨吸收。為了緩解牙槽骨的吸收速度，大量研究主要集中于骨移植、人造牙根植體等方面，這些方法雖然取得了一定效果，但頻繁手術(shù)給病人增加了痛苦和負(fù)擔(dān)。尋找一種既方便有效又安全可靠，用之既能治療牙周炎又能防止牙槽骨吸收的藥物，一直是口腔學(xué)界及藥物工作者的努力目標(biāo)。
本發(fā)明的目的在于提供一種具有固齒增骨、活血消腫等功效，臨床用于牙周炎、牙周病、牙槽骨退縮及無(wú)牙患者牙槽骨進(jìn)行性萎縮，獲得較好療效的治療牙周炎的中藥組合物—固齒增骨散。
本發(fā)明所提供的治療牙周炎的中藥組合物—固齒增骨散其組成包括龜甲、川芎、香附、荷葉、白芷、花椒、木槿皮、大青鹽。
本發(fā)明所提供的治療牙周炎的中藥組合物—固齒增骨散其組成配比為；組 成配 比龜 甲1000-1400；川 芎1000-1400；香 附1000-1400；荷 葉1000-1400；白 芷1000-1400；花 椒1000-1400；木槿皮1000-1400；
大青鹽1000-1400。
本發(fā)明所提供的治療牙周炎的中藥組合物—固齒增骨散其組成優(yōu)選配比為；組 成配比龜 甲1250；川 芎1250；香 附1250；荷 葉1250；白 芷1250；花 椒1250；木槿皮1250；大青鹽1250。
本發(fā)明所提供的治療牙周炎的中藥組合物—固齒增骨散的工藝流程包括按配比精選上述諸組分，將龜甲炒至黃色，醋浸漂洗烘干；將川芎、香附、荷葉、白芷干燥；花椒微炒；木槿皮酒浸干燥；大青鹽烘干。然后將上述八味處理過(guò)的中藥粉碎，混合均勻，質(zhì)檢分裝。
其中所述的將龜甲炒至黃色，醋浸漂洗烘干為用砂將龜甲炒至黃取出過(guò)篩，在清水漂洗后再曬干或烘干備用，烘干溫度控制在105℃-120℃，每100公斤龜甲用醋30公斤。
其中所述的川芎、香附、荷葉、白芷干燥的溫度為60℃以下。
其中所述的花椒微炒是指用小火微炒躍十分鐘或烤焦(不可炭化)備用。
其中所述的木槿皮酒浸干燥是指將木槿皮曬干后加白酒浸泡兩小時(shí)，控干酒，干燥后備用，干燥溫度控制在80℃以下，藥材∶酒＝1∶1。
其中所述的大青鹽烘干是指大青鹽曬干后用烘箱烘干備用，溫度控制在160-180℃。
本發(fā)明所提供的治療牙周炎的中藥組合物—固齒增骨散的工藝流程的設(shè)計(jì)原理為固齒增骨散為中藥散劑，在制備工藝上應(yīng)保持中藥制劑傳統(tǒng)的制法。本方由八味中藥組成，在加工炮制方面注重保持中藥原特性并提高藥品的療效。方中的川芎、白芷、香附、荷葉、龜甲只洗凈、切片、干燥。花椒要去掉種子，只能用花椒殼，其目的就是為了降低刺激性、保持藥粉的良好色澤。木槿皮用白酒浸泡主要是除去藥物的雜質(zhì)，增強(qiáng)藥物的療效；大青鹽青炒的作用是除去水分、降低吸濕性，提高藥品的質(zhì)量。為了使固齒增骨散既保持中藥制劑的特電，又能發(fā)揮中藥的良好治療作用，最后就選擇上述制備工藝。
本發(fā)明所提供的治療牙周炎的中藥組合物—固齒增骨散的藥物組成機(jī)理是這樣的生龜甲甘咸寒，入腎、心、肝、脾四經(jīng)，為血肉有情之品，善與滋水益腎，育陰潛陽(yáng)，有滋陰降火之力，故可堅(jiān)骨固齒；青鹽即戎鹽未經(jīng)煎煉，色青者良，氣味甘咸而寒，入腎經(jīng)，滋陰涼血，消腫止痛，堅(jiān)骨固齒；龜甲、青鹽二味并用，有滋補(bǔ)腎陰，降火消腫，堅(jiān)骨固齒功能，故以為君藥。川芎性味辛溫，主入肝經(jīng)，味薄氣雄，性最疏通，辛香走散，借其辛溫上升之勢(shì)，活血理氣長(zhǎng)肉排膿；香附辛微苦，甘平，入肝，三焦二經(jīng)，生用不制，使其理氣止通之功能加強(qiáng)；川芎為血中之氣藥，香附為氣中之血藥，二藥相輔相成，理氣活血，清揚(yáng)上行直達(dá)痛所，排膿止痛；更用苦平荷葉入肝、脾、胃三經(jīng)，升清散瘀，善治損傷敗血，以苦平性味輕揚(yáng)上行之能，協(xié)調(diào)芎、附，勿使辛溫太過(guò)，三味合和其上行之力尤勝，故以為臣。花椒以川產(chǎn)者良，稱為蜀椒，外皮紫紅，品質(zhì)最佳，開(kāi)口去目，氣味辛溫，得鹽良入腎經(jīng)，宣散堅(jiān)齒，外用尤效；木槿皮異名藩籬草，江浙、安徽產(chǎn)者名土槿皮，四川產(chǎn)者名川槿皮，本方選用川槿皮，性味甘苦微寒，入大腸經(jīng)，有清熱潤(rùn)燥活血消腫之功用，蜀椒、川槿皮一溫一寒入腎、大腸，溫散而不燥，寒涼而不凝消腫堅(jiān)齒，相得異影，有異曲同工之妙，故以為佐。白芷異名芳香，性味溫辛入大腸、胃二經(jīng)，有特殊芳香之氣，辛散通竅，運(yùn)行手足陽(yáng)明，為陽(yáng)明主藥。牙齒通屬于腎，齦肉則歸陽(yáng)明，齦有上下，上屬足陽(yáng)明胃經(jīng)，下屬手陽(yáng)明大腸經(jīng))。活血排膿，上行入齦，可療牙疾齒痛，用其芳香辛散上行之勢(shì)，引群藥直達(dá)患處，故以為使藥。本方藥物制成散劑，搽涂外敷，寒熱并舉，雖寒而不凝，辛溫而不燥，君臣佐使得當(dāng)，并無(wú)燥熱傷陰之弊，八味合和共奏滋陰補(bǔ)腎，活血消腫，止痛固齒功用，為扶正去邪，標(biāo)本兼治之良劑。
本發(fā)明所提供的中藥組合物不僅可以是散劑，還可以是膏劑或液體制劑。
本發(fā)明所提供的中藥組合物的藥效學(xué)方面的試驗(yàn)研究結(jié)果表明1、主要試驗(yàn)(1)固齒增骨散對(duì)豚鼠牙周病的影響(2)固齒增骨散的抗炎消腫試驗(yàn)a、小鼠耳二甲苯致炎試驗(yàn)b、大鼠足跖蛋清致炎試驗(yàn)c、大鼠牙齦炎試驗(yàn)2、輔助試驗(yàn)(一)止痛試驗(yàn)(二)止血試驗(yàn)(三)抑菌試驗(yàn)固齒增骨散對(duì)豚鼠牙周病影響的試驗(yàn)研究結(jié)果表明，固齒增骨散對(duì)實(shí)驗(yàn)性牙周病的多種病變有明顯的改善作用(P＞0.05)。
小鼠耳二甲苯致炎試驗(yàn)證實(shí)，固齒增骨散具有明顯減輕炎癥反應(yīng)的效果，并且固齒增骨散組與陰性對(duì)照組比較，有顯著性差異(P＜0.05)。
大鼠足跖蛋清致炎試驗(yàn)顯示，固齒增骨散大劑量組，在致炎后二小時(shí)炎癥明顯減輕，與對(duì)照組比較，有顯著性差異(P＜0.05)。
大鼠牙齦炎試驗(yàn)研究結(jié)果表明，固齒增骨散大劑量組牙齦腫脹減輕程度及炎癥消失狀況與對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0，05，(P＜0.01)。
輔助試驗(yàn)研究結(jié)果說(shuō)明固齒增骨散在止痛止血方面，只有作用趨勢(shì)與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異，抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果，固齒增骨散對(duì)六種菌株無(wú)抑制生長(zhǎng)的作用。七、動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)顯示，用固齒增骨散給健康瑞士種小鼠灌胃，24小時(shí)內(nèi)灌胃三次，累積給藥劑量為120g/Kg，連續(xù)觀察七日，動(dòng)物無(wú)死亡及不良反應(yīng)，固齒增骨散灌胃給藥最大耐受量為120g/Kg，相當(dāng)人用量的7200倍以上(人用量1g/日)。八、動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，用Wistar種大鼠，雌雄各半，共60只，分為對(duì)照組及二個(gè)劑量組，每日涂抹口腔下門齒齒齦，實(shí)驗(yàn)周期60天，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，固齒增骨散各給藥組的血象，心肝腎功能、心電圖、心率值及主要臟器病理檢查均與對(duì)照組無(wú)顯著性差異，且均在正常生理范圍之內(nèi)，未見(jiàn)藥物中毒性或局部刺激性病理形態(tài)改變，固齒增骨散可安全用于臨床。
因此擬進(jìn)行臨床研究的計(jì)劃及供臨床醫(yī)師參閱的臨床前藥理、毒理研究結(jié)論綜述說(shuō)明(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)和病例選擇1、診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)中醫(yī)診斷與辯證分型、參照《(實(shí)用中醫(yī)口腔病學(xué)》，天津科技出版公司，1991年出版，徐治鴻主編。
分為胃火熾盛和腎陰虛損二型。
胃火積盛牙齦紅腫，出血、溢膿、牙齒疼痛。煩渴飲冷，口臭便秘、尿黃、舌質(zhì)紅、苔黃、脈洪數(shù)。
腎陰虛損齒齦宣落、滲血溢膿、牙齒松動(dòng)、咀嚼無(wú)力，隱隱作痛。頭暈耳鳴、腰膝酸軟、五心煩熱、陽(yáng)萎或月經(jīng)不調(diào)。舌質(zhì)紅少苔，脈細(xì)數(shù)。
(2)西醫(yī)診斷，參照《口腔內(nèi)科學(xué)》，1988年第2版，岳松齡主編牙周炎①牙齦炎性腫脹及出血②牙周袋形成③牙槽骨吸收④牙周膿腫⑤牙齒松動(dòng)⑥牙齦退縮具備①②③項(xiàng)即可診斷。
2、病例選擇選擇確診為中度或重度成年性牙周炎(AP)患者及全口失牙患者患有糖尿病、結(jié)核、慢性腎炎、營(yíng)養(yǎng)不良等全身疾患者宜排除。
(二)觀察指標(biāo)1、牙周病指數(shù)(PDI)、Ramf jord提出牙齦狀況0＝無(wú)炎癥；1＝輕至中等度齦炎，未波及牙齒各面；2＝輕至中等度齦炎，波及牙齒各面；3＝重度齦炎，明顯紅腫，出血及潰瘍；牙周袋測(cè)量牙周袋≤3mm牙周病指數(shù)＝43～6mm 牙周病指數(shù)＝56mm牙周病指數(shù)＝62、牙齒松動(dòng)度《口腔內(nèi)科學(xué)》I度松動(dòng)為幾乎不能識(shí)別的輕微松動(dòng)；II度松動(dòng)牙齒水平松動(dòng)度在1mm以內(nèi)；III度松動(dòng)牙齒水平松動(dòng)度在1mm以上，并伴有垂直松動(dòng)。
3、齒槽骨破壞情況(X光片檢查)(1)牙槽骨吸收程度1度牙槽骨吸收為根長(zhǎng)的1/3；2度牙槽骨吸收為根長(zhǎng)的1/2；3度牙槽骨吸收為根長(zhǎng)的2/3；4度牙槽骨吸收為根長(zhǎng)的2/3；(2)骨密度判定(三)療效標(biāo)準(zhǔn)1、牙周炎患者臨床痊愈牙齦炎指數(shù)正常，牙周袋在2mm以下，牙齒穩(wěn)固，骨質(zhì)密度增加，牙槽突高度不降低或有增加。
顯效牙齦炎指數(shù)基本正常，牙周袋深度下降，牙齒動(dòng)度減輕骨質(zhì)密度、牙槽突高度無(wú)變化。
有效牙齦色澤基本正常，牙周袋深度、牙齒動(dòng)度無(wú)變化，骨質(zhì)密度、牙槽突高度無(wú)變化。
無(wú)效牙齦炎指數(shù)、牙周袋深度、骨質(zhì)密度繼續(xù)下降。
(四)治療方案及觀察方法1、牙周炎組(1)例數(shù)牙周炎156例為試驗(yàn)組，另80例為對(duì)照組，隨機(jī)分組。
(2)觀察方法對(duì)照組采用局部機(jī)械清潔，包括齦上潔治，齦下刮治，局部清洗，涂常規(guī)藥物；試驗(yàn)組采用機(jī)械清潔加固齒增骨散局部涂擦，每日2次，每次0.5g，連續(xù)使用30天。
兩組患者于治療前1月起，在觀察期間均終止其他治療措施，用藥1月后復(fù)查。
2、全口失牙組(1)例數(shù)隨機(jī)分為試驗(yàn)組150例，對(duì)照組80例。
(2)觀察方法對(duì)照組不做任何處理，試驗(yàn)組每日局部涂接固齒增骨散2次，每次0.25g，連續(xù)使用30天用藥一個(gè)月后復(fù)查。
二、臨床前藥理、毒理研究結(jié)論綜述(一)藥理學(xué)研究結(jié)論實(shí)驗(yàn)分兩大部分主要試驗(yàn)及輔助試驗(yàn)。主要試驗(yàn)包括(1)固齒增骨散對(duì)豚鼠牙周病的影響。(2)固齒增骨散的抗炎消腫試驗(yàn)。輔助試驗(yàn)包括(1)止痛試驗(yàn)；(2)止血試驗(yàn)；(3)抑菌試驗(yàn)。
試驗(yàn)結(jié)果表明，固齒增骨散對(duì)豚鼠實(shí)驗(yàn)性牙周病的多種病變有明顯的改善作用(P＜0.05)；三種致炎試驗(yàn)證實(shí)，固齒增骨散具有明顯抗炎消腫作用，在止痛、止血方面，可見(jiàn)作用趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異，固齒增骨散對(duì)六種菌株無(wú)抑制生長(zhǎng)作用。
(二)毒理學(xué)研究結(jié)論急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，固齒增骨散灌胃給藥的最大耐受量為120g/kg，相當(dāng)人用量的7200倍以上(人用量1g/日)。
長(zhǎng)期毒性及刺激性試驗(yàn)結(jié)果表明，固齒增骨散各給藥組的血象、心、肝、腎功能、心電圖、心率值及主要臟器的病理檢查均與對(duì)照組無(wú)顯著性差異(P＜0.05)，且增在正常生理范圍之內(nèi)，未見(jiàn)固齒增骨散的中毒性或局部刺激性病理改變。固齒增骨散用于臨床安全無(wú)毒副作用。
權(quán)利要求
1.一種治療牙周炎的中藥組合物，其組成包括龜甲、川芎、香附、荷葉、白芷、花椒、木槿皮、大青鹽。
2.權(quán)利要求1所述的一種治療牙周炎的中藥組合物，其組成配比為；組 成配 比龜 甲1000-1400；川 芎1000-1400；香 附1000-1400；荷 葉1000-1400；白 芷1000-1400；花 椒1000-1400；木槿皮1000-1400；大青鹽1000-1400。
3.權(quán)利要求1所述的一種治療牙周炎的中藥組合物，其組成配比為；組 成配比龜 甲1250；川 芎1250；香 附1250；荷 葉1250；白 芷1250；花 椒1250；木槿皮1250；大青鹽1250。
4.權(quán)利要求1所述的一種治療牙周炎的中藥組合物，其中工藝流程包括按配比精選上述諸組分，將龜甲炒至黃色，醋浸漂洗烘干；將川芎、香附、荷葉、白芷干燥；花椒微炒；木槿皮酒浸干燥；大青鹽烘干。然后將上述八味處理過(guò)的中藥粉碎，混合均勻，質(zhì)檢分裝。
5.權(quán)利要求1所述的一種治療牙周炎的中藥組合物，其中所述的將龜甲炒至黃色，醋浸漂洗烘干為用砂將龜甲炒至黃取出過(guò)篩，在清水漂洗后再曬干或烘干備用，烘干溫度控制在105℃-120℃，每100公斤龜甲用醋30公斤。
6.權(quán)利要求1所述的一種治療牙周炎的中藥組合物，其中所述的川芎、香附、荷葉、白芷干燥的溫度為60℃以下。
7.權(quán)利要求1所述的一種治療牙周炎的中藥組合物，其中所述的花椒微炒是指用小火微炒躍十分鐘或烤焦(不可炭化)備用。
8.權(quán)利要求1所述的一種治療牙周炎的中藥組合物，其中所述的木槿皮酒浸干燥是指將木槿皮曬干后加白酒浸泡兩小時(shí)，控干酒，干燥后備用，干燥溫度控制在80℃以下，藥材∶酒＝1∶1。
9.權(quán)利要求1所述的一種治療牙周炎的中藥組合物，其中所述的大青鹽烘干是指大青鹽曬干后用烘箱烘干備用，溫度控制在160-180℃。
全文摘要
一種治療牙周炎的中藥組合物,其組成包括龜甲、川芎、香附、荷葉、白芷、花椒、木槿皮、大青鹽。其中工藝流程包括:按配比精選上述諸組分,將龜甲炒至黃色,醋浸漂洗烘干;將川芎、香附、荷葉、白芷干燥;花椒微炒;木槿皮酒浸干燥;大青鹽烘干。然后將上述八味處理過(guò)的中藥粉碎,混合均勻,質(zhì)檢分裝。本發(fā)明所提供的中藥組合物,具有固齒增骨、活血消腫等功效,臨床用于牙周炎、牙周病、牙槽骨退縮及無(wú)牙患者牙槽骨進(jìn)行性萎縮,獲得較好療效。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1170580SQ9610708
公開(kāi)日1998年1月21日 申請(qǐng)日期1996年7月17日 優(yōu)先權(quán)日1996年7月17日
發(fā)明者董廣安, 陳鐵軍 申請(qǐng)人:董廣安