專利名稱：新型引產(chǎn)藥劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品領(lǐng)域，是一種促進(jìn)子宮頸成熟、用于孕婦足月妊娠引產(chǎn)的陰道用栓劑。
足月妊娠引產(chǎn)常因孕婦或胎兒的原因，需要選擇有利時(shí)期進(jìn)行引產(chǎn)，以結(jié)束妊娠，故引產(chǎn)是足月妊娠普遍采用的治療手段之一。目前國(guó)內(nèi)用于足月妊娠引產(chǎn)的主要藥物為催產(chǎn)素，該藥在臨床上已應(yīng)用30多年，有效率為76-79％，不良反應(yīng)輕，但催產(chǎn)素應(yīng)靜脈滴注給藥，需醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，孕婦要臥床，活動(dòng)受到限制，接受性較差。國(guó)內(nèi)另一種引產(chǎn)方法如蓖麻油餐，引產(chǎn)成功率與靜滴催產(chǎn)素相似，但因口感極差，服用后惡心、嘔吐嚴(yán)重，雖經(jīng)濟(jì)方便、安全，但大多數(shù)孕婦仍難以接受。國(guó)內(nèi)外近年來有報(bào)道以前列腺素E1類藥物(DNO-802)，前列腺素E2和前列腺素PGO5(長(zhǎng)孕栓)應(yīng)用于足月妊娠引產(chǎn)。前兩種藥物有效率均在90％以上，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，僅9％孕婦發(fā)生宮縮過強(qiáng)以及個(gè)別出現(xiàn)輕微惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，但因價(jià)格昂貴，難以普及應(yīng)用。國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)孕栓價(jià)格適宜，使用方便，引產(chǎn)有效率與靜滴催產(chǎn)素相似，但惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀比前兩種藥物嚴(yán)重，且發(fā)生子宮過強(qiáng)收縮者較多，達(dá)21％。
本發(fā)明的任務(wù)是提供一種以合成前腺素E1衍生物為主要成分的陰道用栓劑，對(duì)妊娠子宮具有效縮作用。
本發(fā)明新型引產(chǎn)藥劑，主要藥用成分為米索普特，分子式C22H38O5，配以基質(zhì)制備成陰道用栓劑。每10粒藥劑成品中含米索普特1-6mg。米索普特為合成的前列腺素E1(PGE1)衍生物，臨床上應(yīng)用于胃和十二指腸潰瘍的治療。由于其對(duì)妊娠子宮有較強(qiáng)的收縮作用，臨床上常與米非司酮序貫口服給藥用于抗早孕。
若制備方法采用冷壓法，可在制備每10粒成品中加入穩(wěn)定劑3.3-11mg，穩(wěn)定劑可提高藥物抗?jié)衲芰?，增加藥物的化學(xué)穩(wěn)定性。
若制備方法采用熱熔法，可在制備每10粒成品中加入稀釋劑1-6ml，稀釋劑可稀釋藥物，更好地與基質(zhì)混合，提高栓劑含量均勻度。
在藥劑制備過程中，可根據(jù)基質(zhì)的熔點(diǎn)情況，酌情加入硬化劑或增稠劑，以調(diào)節(jié)栓劑的硬度。
基質(zhì)應(yīng)選擇釋藥速度符合臨床治療要求的基質(zhì)。
本品為白色或淡黃色固體，應(yīng)密封、避光、于陰涼干燥處貯存。
其制備方法為1、冷壓法將主要藥用成分米索普特與穩(wěn)定劑溶于乙醇中，攪拌均勻，于蒸發(fā)儀上快速揮去乙醇，刮出殘?jiān)?，?0℃下真空干燥，將殘?jiān)^80～100目篩，備用；另取基質(zhì)銼成細(xì)末，按等量遞升法分次加入冷容器中，與上述藥物分散體混合均勻，然后裝入制栓機(jī)圓筒內(nèi)，通過模形擠壓成型，退出旋塞，脫模，包裝，即得。
2、熱熔法將主要藥用成分米索普特用稀釋劑稀釋、混勻，置于干燥乳缽中或?qū)⑺幬锓稚Ⅲw研細(xì)過篩后置于干燥乳缽中；另取栓劑基質(zhì)于水浴上加熱至熔融達(dá)三分之二時(shí)，停止加熱，攪拌至基質(zhì)全熔，按等量遞升法趁熱加入乳缽中，使藥物分散體迅速均勻分散于基質(zhì)中，快速傾入冷卻并涂有潤(rùn)滑劑的栓模具中至稍有溢出?？跒槎龋耆毯?，用刀削去溢出部分，開啟模型，推出栓劑，包裝即得。
本品臨床應(yīng)用表明一次應(yīng)用有效率為96.5％，總成功率100％，療效顯著，使用方便，用藥量小，副作用輕微，價(jià)格低廉，是目前足月妊娠引產(chǎn)中較為理想的藥物。實(shí)施本發(fā)明將產(chǎn)生重大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
實(shí)施例1取米索普特2mg、穩(wěn)定劑20mg溶于乙醇中混勻，快速揮去乙醇，刮出殘?jiān)?，?0℃下真空干燥，將殘?jiān)^100目篩，置冷容器中備用；另取基質(zhì)20g銼成細(xì)末，分次加入冷容器中與上述固體分散體混合均勻，然后裝于制栓機(jī)的園筒內(nèi)通過模型擠壓而成10粒藥劑成品，退出旋塞，脫模，包裝即得。
實(shí)施例2取米索普特3mg用稀釋劑3ml稀釋均勻，置于干燥乳缽中；另取基質(zhì)20g在水浴上加熱使熔化，分次加入乳缽迅速研勻后，注入已涂有潤(rùn)滑劑的栓模內(nèi)制成10粒藥劑成品，冷卻，刮去多余部分，推出，包裝即可。
權(quán)利要求
1.一種新型引產(chǎn)藥劑，其特征在于主要藥用成分為米索普特，配以基質(zhì)制備而成陰道用栓劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型引產(chǎn)藥劑，其特征在于每10粒的藥劑成品中含米索普特1-6mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型引產(chǎn)藥劑，其特征在于在冷壓法制備過程中，每10粒成品中可加入穩(wěn)定劑3.3-11mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型引產(chǎn)藥劑，其特征在于在熱熔法制備過程中，每10粒成品中可加入稀釋劑1-6ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型引產(chǎn)藥劑，其特征在于冷壓法制備方法為將主要藥用成份米索普特與穩(wěn)定劑溶于乙醇中，攪拌均勻，于蒸發(fā)儀上快速揮去乙醇，刮出殘?jiān)?，?0℃下真空干燥，將殘?jiān)^80-100目篩，備用；另取基質(zhì)銼成細(xì)未，按等量遞升法分次加入冷容器中，與上述藥物分散體混合均勻，而后成型，包裝。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型引產(chǎn)藥劑，其特征在于熱熔法的制備方法為將主要藥用成分米索普特用稀釋劑稀釋、混勻，置于干燥乳缽中；另取基質(zhì)于水浴上加熱至熔融達(dá)三分之二時(shí)，停止加熱，攪拌至基質(zhì)全熔，按等量遞升法趁熱加入乳缽中，使藥物分散體迅速均勻分散于基質(zhì)中，快速成型，包裝。
全文摘要
一種新型引產(chǎn)藥劑,涉及一種用于孕婦足月妊娠引產(chǎn)的陰道用栓劑。主要藥用成分為合成的前列腺素E
文檔編號(hào)A61K9/02GK1186660SQ9611738
公開日1998年7月8日 申請(qǐng)日期1996年12月31日 優(yōu)先權(quán)日1996年12月31日
發(fā)明者林輝, 裴玉玲, 林必杰 申請(qǐng)人:泉州市第一醫(yī)院