專利名稱：：咀嚼片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及作為胃腸道用藥的咀嚼片。更詳細(xì)地，本發(fā)明涉及的咀嚼片通過摻入一定量的糖醇，解決了其口感差的問題。
背景技術(shù)：
：咀嚼片通過在口中咀嚼或吮吸而被慢慢服用，可以使其中的藥物不用水而被口服。但是，目前市場(chǎng)上的咀嚼片在服用過程中或之后，可能會(huì)引起不適感(例如不光滑或粉狀感)，提出了其口感差的問題。特別是當(dāng)較多摻入金屬鹽如鈣鹽、鎂鹽、鋁鹽時(shí)，會(huì)引起明顯的不適。對(duì)于和其它制劑相比在口中停留時(shí)間較長的咀嚼片來說，這是一個(gè)嚴(yán)重的問題。對(duì)此，通過調(diào)節(jié)摻入成分的顆粒大小，在吞咽過程中或之后可以一定程度改善其口感(特開平No.1-203332號(hào))。但因?yàn)樗鼤?huì)增加生產(chǎn)的步驟，所以在生產(chǎn)上不太優(yōu)選。也可以通過含有低粘度和高粘度的羥烷基纖維素而改善鈣鹽引起的口感差(特開平No.5-306229號(hào))。但是，得到的效果不完全滿意。通過結(jié)合不同的添加劑，如甜味劑、酸性成分、矯味劑、高分子化合物和芳香油，進(jìn)行了改善其口感的嘗試。在這些實(shí)例中，所需添加劑的量，必須達(dá)到胃腸道藥物活性成分的1.5-2倍以上，因此使咀嚼片的體積增大。無水時(shí)，這些大片難于服用。另外，需要生產(chǎn)大片的特殊機(jī)器，有經(jīng)濟(jì)上的問題。如上所述，胃腸道藥物的咀嚼片迄今被認(rèn)為是口感上不令人滿意，希望對(duì)此進(jìn)行改善。發(fā)明的公開為此，本發(fā)明人等對(duì)改善作為胃腸道藥物的咀嚼片的口感進(jìn)行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)，通過在胃腸道藥物活性成分中摻入不低于某一特定量的糖醇，就可以解決上述問題，從而完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明涉及的咀嚼片，其特征在于每克胃腸道藥物活性成分中摻入溶解吸收熱為20卡或更多的糖醇。應(yīng)用于本發(fā)明的胃腸道活性成分可以為任何具有藥學(xué)活性的胃腸道藥物，如粘膜修復(fù)劑或抗酸藥。胃腸道藥物原料藥的粒徑小比較理想，但是任何商業(yè)上可以得到的級(jí)別都不會(huì)產(chǎn)生問題。胃腸道活性成分可以以單一成分或兩種以上成分混合使用。作為粘膜修復(fù)劑的實(shí)例，包括硫糖鋁、菊環(huán)磺酸鈉、尿囊素鋁、甘草酸及其鹽、L-谷氨酰胺、葉綠酸銅鉀、組氨酸鹽酸鹽、豬胃壁胃蛋白酶分解產(chǎn)物和氯化甲基蛋氨酸硫鎓鹽(Methylmethioninesulfoniumchloride)?？顾崴幉粌H包括通常被認(rèn)為是中和胃酸的普通抗酸藥而且包括在胃腸道愈合中起抑制分泌作用的H2受體拮抗劑。普通抗酸藥的實(shí)例包括硫糖鋁、干氫氧化鋁凝膠、硅鋁酸鎂、硅酸鎂、合成硅酸鋁、合成水滑石、氧化鎂、氧化鎂氧化鋁水合物、氫氧化鋁凝膠、氫氧化鎂、碳酸氫鈉、碳酸鎂、沉降碳酸鈣、偏硅鋁酸鎂、無水磷酸氫鈣、磷酸氫鈣等。抑制分泌的H2受體拮抗劑包括雷尼替丁、西米替丁、法莫替丁、尼唑替丁和羅沙替丁醋酸鹽。本發(fā)明應(yīng)用的糖醇可以為任何常用的糖醇，如山梨糖醇、赤蘚醇、木糖醇或甘露醇。不同的糖醇溶解吸收熱分別為山梨糖醇24cal/g、赤蘚醇43cal/g、木糖醇35cal/g和甘露醇29cal/g(依據(jù)傳統(tǒng)的方法進(jìn)行測(cè)定，準(zhǔn)確稱量大約0.5g的糖醇，在25℃下溶解于20ml蒸餾水中)。這些糖醇可以單獨(dú)應(yīng)用，也可以兩種以上混合應(yīng)用。當(dāng)每克胃腸道活性成分中摻入任何糖醇量的溶解吸收熱為20卡以上時(shí)，口服這種胃腸道藥物的咀嚼片，就會(huì)產(chǎn)生滿意的口感。如上所述，本發(fā)明的咀嚼片中，每克胃腸道活性成分中摻入糖醇的量應(yīng)按使其溶解吸收熱為20卡以上而計(jì)算決定。一個(gè)咀嚼片中摻入糖醇量的上限決定于片子的大小和1片中以胃腸道活性成分為代表的其它成分的用量。假定按照本發(fā)明制備1g的咀嚼片時(shí)，含有胃腸道活性成分為500mg，賦形劑5mg，粘合劑5mg，其它為木糖醇(本發(fā)明使用的糖醇)時(shí)，摻入的木糖醇量為490mg。咀嚼片中糖醇的溶解吸收熱經(jīng)計(jì)算為34.3卡/克胃腸道活性成分。如上所述，本發(fā)明中摻入糖醇量的下限為咀嚼片中糖醇的溶解吸收熱為20卡/克胃腸道活性成分。而它的上限直到咀嚼片可以壓片的范圍內(nèi)，沒有限制。在這個(gè)范圍內(nèi)，可以考慮吸濕性、甜度、熔點(diǎn)、價(jià)格等因素，選擇摻入糖醇的類型和配比量。摻入糖醇的量，隨著使用的胃腸道活性成分的不同而變化。當(dāng)摻入的胃腸道活性成分所占比例較大時(shí)，如硫糖鋁，摻入的糖醇量按溶解吸收熱表示為20-200卡/克硫糖鋁，優(yōu)選為20-100卡/克硫糖鋁。另一方面，當(dāng)摻入的胃腸道活性成分所占比例較小時(shí)，如甘菊環(huán)，摻入的糖醇量按溶解吸收熱表示為20-30000卡/克甘菊環(huán)，優(yōu)選為500-20000卡/克甘菊環(huán)。對(duì)于制備本發(fā)明的咀嚼片，除胃腸道活性成分和糖醇外，只要沒有特別的不良反應(yīng)，可以適當(dāng)使用為普通片劑使用的添加劑。實(shí)例包括藥劑學(xué)允許的賦形劑、粘合劑、潤滑劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、著色劑和香料。本發(fā)明咀嚼片的片重沒有特別限制。例如，對(duì)于1次口服1片的咀嚼片，1片片重優(yōu)選在0.5-2.0g，最優(yōu)選在0.8-1.5g。本發(fā)明咀嚼片的制備方法也沒有限制。可以使用生產(chǎn)片劑的普通方法。實(shí)施例通過下面的制劑例和試驗(yàn)實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)闡明。但是這些記載不對(duì)本發(fā)明構(gòu)成任何限制。制劑例1硫糖鋁500mg木糖醇300mg天冬酰苯丙氨酸甲酯4mg硬脂酸鎂10mg藥草香料(herbflavor)1mg這些成分混合，制軟材，干燥，然后壓片得到咀嚼片(直徑14mm)。糖醇的溶解吸收熱為21卡/克胃腸道活性成分。制劑例2硫糖鋁500mg合成水滑石250mg甘露醇250mg赤蘚醇350mg天冬酰苯丙氨酸甲酯3mg硬脂酸鎂10mg薄荷醇香料1mg這些成分混合，按照制劑例1同樣的方法處理，得到咀嚼片(直徑18mm)。糖醇的溶解吸收熱為29.7卡/克胃腸道活性成分。制劑例3硫糖鋁500mg甘菊環(huán)磺酸鈉2mgL-谷氨酰氨140mg偏硅鋁酸鎂200mg甘露醇200mg木糖醇350mg天冬酰苯丙氨酸甲酯3mg硬脂酸鎂10mg藥草香料1mg這些成分混合，按照制劑例1同樣的方法處理，得到咀嚼片(直徑18mm)。糖醇的溶解吸收熱為21.4卡/克胃腸道活性成分。為了和本發(fā)明藥物組成的咀嚼片比較口感，提供了比較實(shí)施例。在這些比較實(shí)施例中，使用其它的甜味劑(蔗糖和乳糖)代替糖醇?；蛘咛鹞秳┖吞谴?溶解吸收熱低于20卡/克胃腸道活性成分)同時(shí)使用。在這種情況下，生產(chǎn)出的咀嚼片在甜度、直徑、重量和硬度方面類似于制劑例中藥物組成的咀嚼片。應(yīng)用表1中數(shù)值調(diào)節(jié)片子的甜度。表1不同糖和糖醇的甜度(蔗糖的甜度為1.0)糖甜度蔗糖1.0乳糖0.2甘露醇0.5木糖醇0.9赤蘚醇0.7比較例1硫糖鋁500mg蔗糖260mg乳糖40mg天冬酰苯丙氨酸甲酯4mg硬脂酸鎂10mg藥草香料1mg這些成分混合，按照制劑例1同樣的方法處理，得到咀嚼片(直徑14mm)。不加入糖醇。比較例2硫糖鋁500mg合成水滑石250mg蔗糖320mg乳糖280mg天冬酰苯丙氨酸甲酯3mg硬脂酸鎂10mg薄荷醇香料1mg這些成分混合，按照制劑例1同樣的方法處理，得到咀嚼片(直徑18mm)。不加入糖醇。比較例3硫糖鋁500mg甘菊環(huán)磺酸鈉2mgL-谷氨酰胺140mg偏硅鋁酸鎂200mg蔗糖380mg乳糖170mg天冬酰苯丙氨酸甲酯3mg硬脂酸鎂10mg藥草香料1mg這些成分混合，按照制劑例1同樣的方法處理，得到咀嚼片(直徑18mm)。不加入糖醇。比較例4硫糖鋁500mg木糖醇250mg蔗糖44mg乳糖6mg天冬酰苯丙氨酸甲酯4mg硬脂酸鎂10mg藥草香料1mg這些成分混合，按照制劑例1同樣的方法處理，得到咀嚼片(直徑14mm)。糖醇的溶解吸收熱為17.5卡/克胃腸道活性成分。比較例5硫糖鋁500mg甘菊環(huán)磺酸鈉2mgL-谷氨酰胺140mg偏硅鋁酸鎂200mg甘露醇170mg木糖醇300mg蔗糖55mg乳糖25mg天冬酰苯丙氨酸甲酯3mg硬脂酸鎂10mg藥草香料1mg這些成分混合，按照制劑例1同樣的方法處理，得到咀嚼片(直徑18mm)。糖醇的溶解吸收熱為18.3卡/克胃腸道活性成分。測(cè)試實(shí)施例特殊感覺測(cè)試方法測(cè)試實(shí)施例132名受試者(男和女，年齡22-58歲)進(jìn)行特殊感覺試驗(yàn)，將制劑例1中所示的本發(fā)明藥物組合物的咀嚼片和比較例1中所示的對(duì)照藥物組成的的咀嚼片進(jìn)行比較。測(cè)試包括給受試者分別口服本發(fā)明藥物組合物的咀嚼片和對(duì)照藥物組成的的咀嚼片，然后問他們哪種藥物組成的咀嚼片更喜歡，或他們是否感覺兩種藥物組成的咀嚼片存在差別。測(cè)試實(shí)施例2采用測(cè)試實(shí)施例1同樣的方法，對(duì)制劑例2中藥物組成的咀嚼片和比較例2中藥物組成的咀嚼片進(jìn)行比較。測(cè)試實(shí)施例3采用測(cè)試實(shí)施例1同樣的方法，對(duì)制劑例3中藥物組成的咀嚼片和比較例3中藥物組成的咀嚼片進(jìn)行比較。測(cè)試實(shí)施例4采用測(cè)試實(shí)施例1同樣的方法，對(duì)制劑例1中藥物組成的咀嚼片和比較例4中藥物組成的咀嚼片進(jìn)行比較。測(cè)試實(shí)施例5采用測(cè)試實(shí)施例1同樣的方法，對(duì)制劑例3中藥物組成的咀嚼片和比較例5中藥物組成的的咀嚼片進(jìn)行比較。結(jié)果如表2所示。表2感覺測(cè)試的結(jié)果</tables>討論從表2可以看出，很明顯，同對(duì)照藥物組成的咀嚼片相比，更多的受試者更喜歡本發(fā)明藥物組成的咀嚼片。盡管甜度、直徑、重量和硬度相同，仍能得到這一結(jié)果，表明兩種藥物組成的咀嚼片在口感上存在明顯的區(qū)別。因此，本發(fā)明藥物組成的咀嚼片口感優(yōu)良。工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明的咀嚼片在胃腸道藥物的口感特性方面，有明顯的提高。對(duì)于含有胃腸道藥物的制劑中，這種片劑有廣泛的實(shí)用性。權(quán)利要求1.一種作為胃腸道藥物的咀嚼片，其中包含糖醇量的溶解吸收熱為20卡或更多/克胃腸道活性成分。2.根據(jù)權(quán)利要求1的咀嚼片，糖醇選自山梨糖醇、赤蘚醇、木糖醇和甘露醇。3.根據(jù)權(quán)利要求1的咀嚼片，胃腸道活性成分為粘膜修復(fù)劑、抗酸藥或它們的混合物。4.根據(jù)權(quán)利要求2的咀嚼片，粘膜修復(fù)劑選自硫糖鋁、甘菊環(huán)磺酸鈉、尿囊素羥鋁、甘草酸及其鹽、L-谷氨酰胺、葉綠酸銅鉀、組氨酸鹽酸鹽、豬胃壁胃蛋白酶分解產(chǎn)物和氯化甲基蛋氨酸硫鎓鹽；抗酸藥可以從下列選擇，包括硫糖鋁、干氫氧化鋁凝膠、硅鋁酸鎂、硅酸鎂、合成硅酸鋁、合成水化碳酸氫氧化鎂鋁、氧化鎂、氧化鎂氧化鋁水合物、氫氧化鋁凝膠、氫氧化鎂、碳酸氫鈉、碳酸鎂、沉淀碳酸鈣、偏硅鋁酸鎂、無水磷酸氫鈣、磷酸氫鈣、雷尼替丁、西米替丁、法莫替丁、尼唑替丁和羅沙替丁醋酸鹽。5.根據(jù)權(quán)利要求1的咀嚼片，胃腸道活性成分為硫糖鋁。全文摘要通過摻入糖醇制備咀嚼片,所用糖醇量的溶解吸收熱為20卡以上/克胃腸道活性成分(粘膜修復(fù)劑或抗酸藥)。咀嚼片可以很容易地口服胃腸道活性成分藥物,不需用水,而且不含有胃腸道活性成分咀嚼片特有的使人不愉快的口感。文檔編號(hào)A61K9/00GK1198666SQ9619743公開日1998年11月11日申請(qǐng)日期1996年10月3日優(yōu)先權(quán)日1995年10月3日發(fā)明者星野和明申請(qǐng)人:中外制藥株式會(huì)社