專利名稱：：含有牛膝或榆白皮提取物的口腔用組合物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明是關于含有牛膝或榆白皮提取物的口腔用組合物，更具體講本發(fā)明是關于從牛膝或榆白皮中提取的，對牙周疾病治療效果優(yōu)良的，含有至少一種牛膝或榆白皮提取物作為有效成分的口腔用組合物。作為本發(fā)明的組合物一例，有牙膏組合物和軟膏劑組合物。所謂牙周疾病是指，在臨床上，由牙齦炎癥和出血、牙周囊形成和牙槽骨破壞等而引起牙齒脫落的疾病。這樣的牙周疾病要進行一連串的過程，細菌集落形成、細菌對牙周組織的浸蝕和牙周組織的破壞，首先，口腔內(nèi)唾液中的唾液蛋白質吸附在象牙質和白亞質表面上，形成皮膜，在這樣的皮膜表面上主要生成著鏈球菌屬(Streptococcus)和放線菌屬(Actinomyces)一類的細菌，而形成齲齒的堵塞物，隨著時間的推移，這樣的堵塞物向矛根的端部移動，同時生成長斑狀單胞菌屬(Porphyromonas)和無傾向桿菌屬(Aclinobacillus)一類的厭氧性固紫陰性菌，這些細菌、細菌成分、細菌產(chǎn)物通過齒齦列口上皮浸入到與齒齦結合的組織內(nèi)，形成牙周囊，這種細菌的代謝結果分泌出對牙周組織有害的硫化氫、氨、胺一類的細胞毒素，同時，由構成細胞壁成分的類脂多糖類內(nèi)毒素直接破壞組織，同時對生物免疫體產(chǎn)生刺激，通過被刺激體的液性和細胞性免疫體系的種種作用，在細胞外部分泌出活性氧、前列腺素、白三烯菌素、組胺、白細胞介素等各種細胞分裂素等，并由此誘發(fā)成齒齦炎，由細菌和白細胞分泌出的膠原酶一類酶又分解牙周組織的基質膠原，引起牙床萎縮，當這樣繼續(xù)下去時將引起牙周病。為予防這種牙周疾病的發(fā)生，開發(fā)研制了可在短時間內(nèi)殺滅暴露出牙周疾病患菌的抗菌劑葡糖酸洗必太、西吡氯銨、血根素和三氯生和曲安奈德等消炎劑，適用于刷牙液、牙膏、軟膏一類的口腔制品，實際情況是至今也沒能從根本上預防牙周疾病的發(fā)生。最近在國內(nèi)非常活躍地開發(fā)使用沒藥、桑白皮、升麻、綠茶、甘草、黃芩、蒲公英、金銀花、玉米一類生藥提取物抑制牙周疾病，抑制誘發(fā)牙周疾病起決定作用的前列腺素的生成，但實際情況是不能鑒定抑制分解牙周組織的膠原酶活性的植物提取物，大多數(shù)的情況，不過是抑制了栓(プラグ)的形成，或是以抗菌、消炎、收斂、止血、促進血液循環(huán)一類中草藥予防牙周疾病的發(fā)生?，F(xiàn)在作為廣泛使用的牙周病治療方法，是使用藥理學活性成分抑制分解牙周組織膠原酶的活性，或者抑制牙周疾病誘發(fā)物質前列腺素的生成的方法。作為這種方法的實例，在美國專利5230895號中記載，開發(fā)研制了連續(xù)送達含有四環(huán)素藥效物質的系統(tǒng)，通過抑制分解牙周組織的膠原酶的酵活性，可治療牙周疾病。在歐洲公開專利第528468A1號中公開了一種治療牙周疾病的方法，是用含有三氯生的牙膏和口腔清潔劑抑制牙周疾病誘發(fā)物質前列腺素的生成，以抑制牙周疾病。然而，上述藥理學的活性成分只具有如下二個作用中的一個作用，即，在牙周疾病治療過程中抑制誘發(fā)牙周疾病物質的生成，同時又抑制分解牙周組織酵毒的活性，所以，不僅存在完全治療牙周疾病的界限，而且在長期使用這種合成物質時，有種種副作用的危險。特別是四環(huán)素，通常1天4次服250mg(1片)/次，一天總計1000mg，連續(xù)服用5-7天。一般服用四環(huán)素時，臨床報告，從細菌學看好轉到正常狀態(tài)，撥去牙齒后服用1天四環(huán)素時，可出現(xiàn)相當好的效果。當觀察低濃度長期服用的研究報告時，報導了如下結果，一天服用1000mg四環(huán)素，服用2周后，一天一次服用250mg，連續(xù)服用48周，臨床上可減少牙齦炎，牙齦吞咽牙臺中活動性菌株沒有了，牙周囊深度和付著度喪失也減少了。然而長期低濃度使用四環(huán)素。常常引起固紫陰性菌的出現(xiàn)，這種具有耐性菌株的發(fā)現(xiàn)，在中止了抗生劑服用時，也屢屢發(fā)生，所以必須進行觀注，作為副作用也屢屢發(fā)生嘔吐、腸胃器官疼痛、下痢、牙齒著色等，產(chǎn)婦和幼兒必須禁用，所以存在局限性。因此，本發(fā)明者由于發(fā)現(xiàn)了即使長期使用幾乎沒有副作用和毒性，同時顯示出優(yōu)良的牙周疾病治療效果的物質，將各種各樣的中草藥材和植物提取物作為研究對象，利用分解牙周組織膠原酶的活性測定法，誘發(fā)牙周疾病的白細胞介素-1β和前列腺素(PGE2)的定量法、過氧化物生成測定法、膠原合成定量法等科學方法，根據(jù)各植物提取物抑制膠原酶的活性，并在抑制白細胞介素-1β和前列腺素的生成方面顯示出卓越的功效，將促進膠原合成的中藥方和植物提取物進行篩選。其結果，如下所述，確認牛膝和榆白皮的特定提取物可抑制誘發(fā)牙周疾病物的生成，同時，抑制牙周組織分解酶的活性，有促進膠原合成的效果，至此完成了本發(fā)明。本發(fā)明的目的是提供一種含有牛膝提取物、榆白皮提取物或它們的混合物的口腔用組合物。用作本發(fā)明口腔用組合物中有效成分的生藥提取物，可從牛膝或榆白皮中提取。本發(fā)明的有效生藥中的一種牛膝是分布在韓國各地、日本、中國黃河以南區(qū)域的植物。挖掘出牛膝的(Achyranthesjaponica)根，去掉須根后，進行日曬干燥，灰黃色或黃褐色的棒狀，或稍稍彎曲，長15～90cm，直徑3～7cm的圓柱形，有很多縱紋痕跡和到處有脅須痕跡。折斷面呈灰白色或淡褐色，扁平狀，中心部位的木質部位呈黃白色，質堅易碎。幾乎無嗅，味道稍甘甜、有粘液性。顯微鏡下觀其橫斷面，皮部和木質部形成明顯的層狀，易于區(qū)別。木質部位中心處有很小的原生木質部位，柔和的細胞中含有氫氧化鈣砂晶，看不到淀粉顆粒。作為其藥理作用，可知對利尿、痛經(jīng)、關節(jié)炎等有療效，作為主要成分是由皂甙(Saponin)、魚肝油醇糖甙(Oleanolicglycoside)、昆蟲變態(tài)激素(inokosterone，ecdysterone)、甜菜堿水合物等構成。進而，本發(fā)明組合物中所用的有效生藥榆白皮是分布在韓國中部以北、中國、和日本的榆科植物，采取黃榆、Ulmuspumila、金絲抱榆的干部或根部的皮，日曬干燥。作為藥理作用，可知有利水、消腫、通淋、水腫、丹毒作用。作為主要成分，是由β-谷甾醇、植物甾醇和丹寧等構成。所謂“榆白皮”用語，根據(jù)國家和區(qū)域，叫做“榆根皮”或“榆白皮”，通常多叫“榆白皮”。作為本發(fā)明中牛膝和榆白皮的提取物，可使用各種水或醇的提取物。本發(fā)明中使用的牛膝和榆白皮提取物，使用的是將干燥的牛膝和榆白皮在暗處涼干，細切后制成粉末，再用水或醇提取，過濾，將濾液減壓濃縮而制得的。作為用于牛膝和榆白皮提取的醇提取溶劑有甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等1～4個碳原子的低級醇溶劑，最好使用乙醇。本發(fā)明的生藥提取物，包含在牙膏組合物或軟膏劑組合物中，具有治療牙周疾病的作用。根據(jù)本發(fā)明的各組合物中牛膝和榆白皮提取物，將組合物的總重量作為基準，分別以0.001～5(重量)％，最好0.01～3(重量)％的比例使用，最為適當。將牛膝和榆白皮的提取物進行混合，配合在本發(fā)明的組合物中時，各提取物最好也以上述配比存在。然而，配合二種生藥提取物時，將組合物的總重量作為基準，可為0.002～10(重量)％。各生藥提取物的含量，低于0.001重量％時，對于牙周疾病不能獲得最終的效能和效果，超過5重量％時，由于制品的穩(wěn)定性降低，而不適宜。根據(jù)本發(fā)明，具體按如下方法可制造牙膏組合物。作為煉磨劑成分，可由如下選擇1種或1種以上使用。即磷酸氫二鉀、沉淀二氧化硅、硅膠、碳酸氫鈉、碳酸鈣、含水氧化鋁、不溶性偏磷酸鈉和焦磷酸鈉。煉磨劑成分通常使用1-90(重量)％，本發(fā)明中，磷酸氫鈣、含水氧化硅、碳酸鈣，可單獨使用或混合使用，為20～60(重量)％。作為促進牙齒再石灰化，強化牙組織的藥效劑氟化合物，氟化鈉或第1氟化磷酸鈉，可單獨使用或2種以上混合使用，其含量為0.01～2.0(重量)％時較適宜。藥效劑的含量，低于0.01(重量)％，效果不充分，超過2.0(重量)％時，由于對人體的安全性有影響，所以不適宜作口腔用制劑。為維持牙膏組合物的狀態(tài)和防止干燥，可使用濕潤劑，作為這種濕潤劑，有甘油、山梨糖醇液、聚乙二醇和丙二醇等，這些可單獨使用或2種以上混合使用，用量為20～60(重量)％。為維持牙膏成分中液體和固體成分粘合的牙膏形態(tài)，確保安全性，可使用粘合劑，作為這種粘合劑主要是褐藻酸鈉或鋁鹽、羧甲基纖維素鈉、占噸膠、阿拉伯膠等天然或合成高分子物質，其用量為0.1～5(重量)％。氣泡劑對煉磨劑的洗滌作用進行補充，藥效劑可浸透到牙刷難以到達的部位，不用說，產(chǎn)生氣泡對增大刷牙感起到了作用，協(xié)助洗滌，快速使藥效劑分散和浸透，由于減少了表面張力，所以很容易清除口腔內(nèi)異物。作為主要使用的氣泡劑，可使用陰離子表面活性劑月桂基硫酸鈉、烷基硫酸鈉，輔助性的非離子表面活性劑，可使用聚氧乙烯、聚氧丙烯、共聚物、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸、鏈烷醇酰胺脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯和聚氧乙烯硬化蓖麻油衍生物。氣泡劑的含量，將陰離子或非離子表面活性劑單獨或2種以上混合使用時，最好0.5～5(重量)％。此外，調(diào)節(jié)到完全沒有苦味，可使用香料和甜味劑，香料，大多使用天然香料歐薄荷和斯皮爾薄荷油。在牙膏中，香料用量為0.1～1(重量)％。甜味劑主要使用合成的或天然的非發(fā)酵性糖等，作為代表性物質有糖精鈉、阿斯巴甜、乳糖、麥牙糖、木糖醇等，作為適宜的甜味劑，最好使用0.05～1(重量)％的糖精甜味劑等。作為調(diào)整牙膏組合物PH的緩沖劑，有正磷酸堿金屬鹽，特別是磷酸一氫鈉，磷酸二氫鈉磷酸鈉、檸檬酸和檸檬酸鈉、磷酸、鹽酸、氫氧化鈉、還有焦磷酸鈉及焦磷酸鹽等，但根據(jù)本發(fā)明作為牙膏組合物中的緩沖劑，可使用磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸鈉中的二種，進行適當混合，調(diào)整PH5～8.0。為了防止牙膏組合物的制造和使用中產(chǎn)生微生物污染的危險，一般使用食品和藥品中許多可使用的羥基苯甲酸甲酯、苯甲酸、苯甲酸鈉、水楊酸等，可單獨使用或2種以上混合使用，為0.01～0.5(重量)％。在本發(fā)明的牙膏組合物中，混合使用牛膝和榆白皮提取物時的用量，最好為0.002～10(重量)％。本發(fā)明的軟膏劑組合物中，可進一步配合軟膏劑制造領域中通常使用的添加劑，如，配合穩(wěn)定軟膏劑狀態(tài)的表面活性劑、增溶劑、濕潤劑、對口腔軟組織傳遞藥效的組分、緩沖劑、防腐劑、甜味劑和香料等成分。作為本發(fā)明軟膏劑組合物中，為穩(wěn)定軟膏劑狀態(tài)的表面活性劑，可使用聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物，例如，可使用普路羅尼克(pluronic)F-127或普路羅尼克F-108一類的普路羅尼克衍生物。在本發(fā)明的軟膏劑組合物中，可使用這樣的表面活性劑，以組合物的總重量作為基準，以5～30(重量)％的比例配合。本發(fā)明的軟膏劑組合物中，作為對牛膝和榆白皮提取物的增溶劑，可使用低級醇溶劑。為此目的使用的低級醇溶劑有乙醇、異丙醇等，二種以上醇溶劑可混合使用。本發(fā)明組合物中，低級醇溶劑，以軟膏劑組合物的總重量為基準，最好以1～20％的比例配合。本發(fā)明的軟膏劑組合物中，可進一步使用為維持軟膏劑狀態(tài)和防止干燥的濕潤劑，作為這樣的濕潤劑，可單獨使用選自如下的1種成分，或2種以上成分混合使用，即、甘油、山梨糖醇液、聚乙二醇-200、聚乙二醇400、聚乙二醇600和聚乙二醇1000一類的聚乙二醇、丙二醇、泊洛沙姆(Poloxamer)407和精制脂肪酸單甘油酯(Myverol)18-99。濕潤劑的用量，以組合物的總重量為基準，最好為5～40(重量)％。作為粘著在口腔軟組織上可傳達有效成分藥效的藥效傳遞組分，可單獨使用或配合使用凝膠或果膠，以組合物的總重量為基準，以1～30(重量)％的比例使用，作為調(diào)整軟膏組合物PH的緩沖劑，可使用選自如下的1種或2種以上的緩沖劑，即，正磷酸的堿金屬鹽、特別是磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸鈉、檸檬酸和檸檬酸鈉、磷酸、鹽酸、氫氧化鈉和焦磷酸鈉和焦磷酸鹽，本發(fā)明的軟膏組合物中，適當混合磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸鈉中的2種，最好將PH值調(diào)整為5.0～8.0。此外，考慮到本發(fā)明的組合物適用于口腔內(nèi)這一點，多少調(diào)節(jié)苦味，可使用香料和甜味劑，作為香料，可一般使用通常作為天然香料的歐薄荷或斯皮爾薄荷油，以組合物的總重量為基準，使用0.1～1(重量)％。作為甜味劑，一般使用合成的或天然的非發(fā)酵性糖等。作為可使用的甜味劑代表例，有糖精鈉、阿斯巴甜、乳糖、麥芽糖、木糖醇等，特別是使用糖精鈉。本發(fā)明組合物中的甜味劑，以組合物的總重量為基準，最好使用0.05～1(重量)％的比例。本發(fā)明的軟膏劑組合物，為防止軟膏劑的制造和使用中出現(xiàn)微生物污染的危險，一般可使用如下食品和醫(yī)藥品中許可使用的防腐劑，即例如選自羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、苯甲酸、苯甲酸鈉、水楊酸中的1種或1種以上成分，以組合物的總重量為基準使用0.01-0.5(重量)％的比例。本發(fā)明的軟膏劑組合物應用于臨床時，以上述配比的組合物，1日內(nèi)適用于牙周疾病患部50～500mg，最好100～300mg，但考慮到牙周疾病的輕重程度、患部大小等原因，可適當增減用量。本發(fā)明通過以下實施例和比較例進行更詳細地說明，但本發(fā)明并不僅限于這些實例。制造例1將干燥的牛膝制成粉末，稱取50g，加入500ml95％的乙醇，浸泡提取3天后，利用1號瓦特曼(WhatmanNo.1)過濾后，減壓下濃縮，得到15g干燥的牛膝提取物。制造例2將干燥的榆白皮制成粉末。稱取50g，加入500ml95％的乙醇，浸泡提取3天后，用1號瓦特曼(WhatmanNo.1)過濾，減壓下濃縮，得到20g干燥的榆白皮提取物。實施例1-18和比較例1-18按照下述表1～9所示組成成分制造實施例和比較例的牙膏組合物。表1(單位重量％)</tables>表2(單位重量％)表3(單位重量％)表4(單位重量％)</tables>表5(單位重量％)</tables>表6(單位重量％)表7(單位重量％表8(單位重量％)</tables>表10從以上實驗結果，顯示出含有0.001％以上牛膝提取物的實施例1-1、5、7、9及11中，過氧化物的生成抑制效果，隨著牛膝提取物濃度的增加呈上升趨勢，反之，含有榆白皮提取物的實施例1-2、4、6、8、10和12中，顯示出對過氧化物的生成無抑制效果。含有牛膝提取物和榆白皮提取物的實施例1-13、14、15、16、17和18，顯示出對于過氧化物生成的抑制效果，隨著牛膝提取物的濃度呈上升趨勢。實施例1-2本發(fā)明牙膏(實施例1-1至1-18)對牙周組織分解酶膠原酶的活性抑制效果本發(fā)明的牙膏對牙周組織分解酶膠原酶的抑制效果實施的實驗結果如下。本試驗方法是模仿人體口腔環(huán)境的實驗方法，在其進行過程中，通過在從牙周病原菌牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis)和分葉核白細胞(Polymorphonuclearleukocytes)和中性白細胞(Neutrophil)分泌的牙周病患者的唾液和齒齦裂口液中所含膠原酶的作用，分解牙周組織基質膠原而引起牙床萎縮。在25個1.5mlEppendorf管中，分別添加100μl2％的作為紅色膠原基質的Azocoll溶液，一個Eppendorf管用作空白，三個管中分別添加從Sigma購買的膠原酶I型的標準酶溶液(膠原分解活性315units/mg)，使之成為10、100、200ppm，其余的管中分別添加100μl利用SephacrylS-200色譜儀由牙周病患者唾液和齒齦裂口液中分離出的膠原酶，再用一個管作對照樣，其余各管中，加入將具有細胞毒性的表面活性劑除外的實驗牙膏組(實施1-1～1-18)和比較牙膏組(比較例1-1～1-18)和蒸餾水以1∶2的比例完全混合均勻的5000g離心分離10分鐘后得到的上清液10μl，進行處理后，添加緩沖液(0.05MTris-Hcl，InMCaCl27.8)使總反應液為500μl，在37℃的恒溫器中反應18小時，將Eppendorf管以10000g離心分離5分鐘，使沒有分解的膠原沉淀出，取含有被分解膠原的上清液，在540nm下測定吸光度，制作成標準活性曲線，從標準曲線換算出酶的活性濃度，比較評價實驗組和對照組的酶活性，得到如下結果(參照表11和表12)。表11(單位％＝實驗組的酶活性×100÷對照組的酶活性)</tables>表12(單位％＝實驗組的酶活性×100÷對照組的酶活性從以上實驗結果可知，含有0.01％牛膝提取物的實施例1-1、5、7、9和11中，對膠原酶活性的抑制效果隨著牛膝提取物濃度的增加呈上升趨勢，含有榆白皮提取物的實施例1-2、4、6、8、10和12中，對于膠原酶活性的抑制效果隨著榆白皮濃度的增加呈上升趨勢，牛膝提取物和榆白皮提取物兩種對膠原酶活性的抑制效果非常好，含有牛膝提取物和榆白皮提取物兩種的實施例1-13、14、15、16、17和18，顯示出上升的效果。實驗例1-3本發(fā)明牙膏(實施例1-1～1-18)對單核白細胞的白細胞介素(1L-1β)生成的抑制效果在24孔(well)板上添加0.8ml由血液中分離的血液單核白細胞，形成106細胞/孔(well)，將添加了200μlRPMI1640培養(yǎng)基的對照孔、添加了100μlE.ColiLPS(250ppm)的孔和添加了100μlLPS(250ppm)和100μl除去具有細胞毒性的表面活性劑的實施例(1-1～1-18)和比較例(1-1～1-18)的3倍稀釋的牙膏組合物的孔作為實驗組，培養(yǎng)24小時后，添加50μl花生四烯酸(Arachidonicacid)，再培養(yǎng)30分鐘。在付著有白細胞介素(1L-1β)抗體的96-孔(Well)板的孔上，添加50μl上述細胞培養(yǎng)液，在整個孔上添加50μl生物素抗體試劑后，在25℃下保持30分鐘后，用洗滌緩沖液洗滌3次，再向整個孔上添加抗生蛋白鏈菌素-HRP結合物(Coniugate)，再在25℃下保持30分鐘后，再用洗滌緩沖液洗滌3次，立即添加100μl的酶基質，25℃暗室中，打開板蓋，保持30分鐘，添加100μl0.18M硫酸后，用微板判讀機，在450nm下測定吸光度，以標準溶液的吸光度值制作標準曲線計算出實驗組的白細胞介素生成量。測定結果示于下表13。表13對用大腸桿菌(E.coli)LPS刺激的人體單核白細胞的1L-1β生成的功效、效果的試驗結果，可知含有0.01％濃度以上的牛膝提取物的1-3、5、7、9和11中的抑制效果，隨著牛膝提取物濃度的增加，呈現(xiàn)出上升趨勢，反之，含有榆白皮提取物的實施例1-2、4、6、8、10和12中沒有1L-1β生成抑制效果。含有牛膝提取物和榆白皮提取物兩種的實施例1-13、14、15、16、17和18中，對過氧化物生成的抑制效果隨著牛膝提取物濃度而呈上升趨勢。實驗例1-4本發(fā)明牙膏(實施例1-1～1-18)對單核白細胞的前列腺素(PGE2)生成的抑制效果用本發(fā)明的牙膏實施對牙周病誘發(fā)物質前列腺素生成的抑制效果，實驗結果如下。本試驗方法是用牙周病進行過程中牙周病原菌牙齦葉啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis)的細胞壁構成成分類脂多糖類(lipopolysacch-aride)刺激人的單核白細胞，誘發(fā)前列腺素(PGE2)的生成，用抗原-抗體免疫診斷法，除去具有細胞毒性的表面活性劑的實驗組牙膏(實施例1-1～1-18)和比較組牙膏(比較例1-1～1-18)和蒸餾水以1∶2的比例完全混合均勻，以5000g離心分離10分鐘，處理上清液后，比較評價抑制效果。具體的試驗方法，在付著了山羊的抗-鼠1gG的96-孔(well)板的空白(Blank)孔(well)上，添加50μl緩沖溶液(含有0.9％NaCl，0.1％牛血清蛋白、0.5％Kathon的0.1M磷酸緩沖液)，在標準(0，2.5，5，10，20，40，80，160，320pg)孔上添加50μl適當濃度的標準溶液后，將如上述所述制造的除去具有細胞毒性的表面活性劑的實驗組牙膏(實施例1-1～1-18)和比較組牙膏(比較例1-1～1-18)50μl添加到實施例和比較例組中設定的孔中，除了空白孔外，全部孔中添加50μl對于PGE2的抗體，除了空白孔外，所有孔添加50μl的PGE2共軛合物過氧化酶(Conjugateperoxidase)，用96-孔板蓋住，在25℃下，保持1小時后，用洗滌緩沖溶液(含有0.05Tween20的磷酸緩沖溶液PH7.5)洗滌4次，常溫下直接添加150μl酶基質(在20％的二甲基甲酰胺中溶解了3，3’，5，5’-四甲基聯(lián)苯胺/過氧化氫)，25℃下保持30分鐘，添加100μl1M硫酸后，用微板判讀機，在450nm下測定吸光度，以標準液的吸光度值制作標準曲線，計算出實驗組的前列腺素生成量。測定結果示于表14和15。表14(單位pg)</tables>表15(單位pg)</tables>實施對用大腸桿菌(E.coli)LPS刺激的人單核白細胞的PGE2生成的功能、效果，從結果可知，含有牛膝提取物的1-3、5、7、9和11中的抑制效果，隨著牛膝提取物的濃度顯示出上升趨勢，反之，含有榆白皮提取物的實驗例1-2、4、6、8、10和12中，對PGE2生成沒有抑制效果。含有牛膝提取物和榆白皮提取物兩種的實施例1-13、14、15、16、17和18，PGE2生成抑制效果隨著牛膝提取物濃度呈上升趨勢。實施例1-5本發(fā)明牙膏(實施例1-1～1-18)對牙齦纖維牙細胞的膠原蛋白質生成的效果將初步培養(yǎng)的牙齦纖維牙細胞以106細胞/孔分注在24-孔板上，在含有10％FBS的DMEM培養(yǎng)基中培養(yǎng)一天，第2天將該培養(yǎng)基換成新鮮的培養(yǎng)基上，培養(yǎng)24小時后，用HBSS緩沖液洗滌附著于底部的洗滌層后，添加0.8ml不含有血清和脯氨酸的MEM培養(yǎng)基后，將除去具有細胞毒性的表面活性劑的實驗組牙膏(實施例1-1～1-18)和比較組牙膏(比較例1-1～1-18)和蒸餾水以1∶2比例完全混合均勻，以5000g離心分離10分鐘，處理上清液后，在含有14C-脯氨酸(10Ci)100μl的培養(yǎng)液中培養(yǎng)細胞。經(jīng)過24小時后，測定總蛋白質和膠原蛋白質。首先，為測定細胞外蛋白質的總合成量，將各孔的培養(yǎng)液裝入一端封口的透析管內(nèi)，再封口另一端，用冷緩沖液(coldBuffer)(Tris-Hcl0.05mol/l、Nacl0.2mol/l、Cacl20.05mol/l、苯甲基磺酰氟化物0.3mN)24小時內(nèi)完成透析后，分別取100μl，裝入計量瓶內(nèi)，再裝入10ml閃爍Coctail，用液體閃爍計數(shù)器(LSC)測定1分鐘的放射能。為測定細胞內(nèi)蛋白質總合成量，在去除了細胞培養(yǎng)液的各個孔中添加0.1NNaOH和苯甲基磺酰氟化物0.3mN后，60℃下保持30分鐘，待破壞掉細胞膜后，將細胞均質液裝入一端封口的透析管內(nèi)，再封口另一端，用冷緩沖液(Trls-Hcl0.05mol/l、Nacl0.2mol/l、Cacl20.05mol/l、苯甲基磺酰氟化物0.3mN)24小時內(nèi)完成透析后，各自取100μl裝入計量瓶內(nèi)，再裝入10ml閃爍Coctail，用LSC測定1分鐘放射能。為測定細胞內(nèi).外膠原蛋白質的合成量，將透析完的細胞培養(yǎng)液和細胞均質液各取100μl裝入1.5ml微型管內(nèi)，再添加Collagenase緩沖液(0.05MTris-Hcl1mMCacl2，0.03mN苯甲基磺酰氟化物)、膠原酶(100ppm)100μl后。37℃下保持3小時，待膠原完全分解后，為去除沒分解的蛋白質，添加500μl含有50％的三氯醋酸和1％的單寧酸的溶液后，4℃下，沉淀30分鐘，以1000Xg離心分離5分鐘后，取100μl上清液裝入計量管內(nèi)，再裝入10ml的閃爍Coctail，用LSC測定1分鐘放射能。測定結果示于下表16。表16<tablesid="table17"num="017"><tablewidth="639">牙膏組合物實施例(cpm/106cell)比較例(cpm/106cell)I-1I-2I-3I-4I-5I-6I-7I-8I-9I-10I-11I-12I-13I-14I-15I-16I-17I-18266035402320452026504940265052402420525021205250210052603540453049505230265026402650264026302630261025402590262026102660264026502640253026202630</table></tables>為了研究對人的纖維牙細胞膠原合成的功能和效果，按以上用本發(fā)明牙膏組合物處理包含14C-脯氨酸的細胞培養(yǎng)液的結果，含有榆白皮提取物的1-2、4、6、8、10和12中促進膠原合成效果，隨著榆白皮濃度的增加而呈現(xiàn)上升趨勢，反之，含有牛膝提取物的實施例1-3、5、7、9和11中，沒有促進膠原合成效果。含有牛膝提取物和榆白皮提取物兩種的實施例1-13、14、15、16、17和18中，促進膠原合成效果，隨著榆白皮提取物的濃度呈現(xiàn)出上升趨勢。實施例1-6對本發(fā)明牙膏(實施例1-1～1-18)的功能和效果的臨床實驗用本發(fā)明的牙膏對牙周病治療臨床實驗的實施結果如下。將牙列整齊沒有損缺牙齒的牙周疾病患者作為實驗對象，年齡從30歲到50歲，以10歲為一年齡段，按性別，每30名實施精密口腔檢查診斷，共選擇120名實驗對象，每60名一組分開，按如下方法，對實驗組牙膏(實施例1-1～1-18)和比較組牙膏(比較例1-1～1-18)的牙周疾病患者治療效果的臨床實驗。首先，按如下方法進行本發(fā)明牙膏的臨床實驗。將實驗對象組分成實驗組和比較組后，教授口腔保健教育和正確刷牙方法后，對整個實驗對象組供給同樣的對照牙刷實施牙面細磨，將初期牙齦炎指數(shù)點數(shù)化，供給實驗組牙膏和比較組牙膏使用1周、1個月、3個月、6個月后，實施口腔檢查診斷，檢查齒齦炎指數(shù)，齒齦炎指數(shù)的測定方法，將牙周膜試驗片(Periodentalprove)插入齒齦列口內(nèi)，在加力的狀態(tài)下，連續(xù)針刺各牙齒周圍，測定30秒后的出血狀態(tài)，按如下方法記錄點數(shù)，獲得結果。測定結果示于下述表17。表17</tables>從上述實驗結果，可知，含有抑制誘發(fā)牙周疾病的1L-1和白細胞介素生成和過氧化物，可抑制分解牙周組織的膠原酶活性的牛膝提取物，和或促進膠原合成，可抑制膠原酶活性的榆白皮提取物的本發(fā)明牙膏(實施例1-1～1-12)的牙周疾病治療效果，從1周到6個月，比不含有牛膝提取物或榆白皮提取物的比較例(1～18)顯示出優(yōu)良的功能，比較例齒齦炎指數(shù)，從1個月以后，隨著時間的延長，不斷地上升，反之，使用本發(fā)明開發(fā)研制的牙膏時，抑制牙周疾病發(fā)生的牙齦炎指數(shù)，隨著時間的延長，顯示出顯著減少的趨勢。含有牛膝提取物和榆白皮提取物兩種的實施例1-13、14、15、16、17和18，對牙周疾病抑制顯示出上升的效果。實施例2-1～2-18和比較例2-1～2-18按下述表18～26中記載的成分配比，以通常軟膏劑制造方法。將各成分溶解在緩沖液中，并形成凝膠，根據(jù)本發(fā)明制造軟膏劑組合物(實施例2-1～2-18)和比較組合物(比較例2-1～2-18)。表18</tables>表19</tables>表20</tables>表21表22表23</tables>表24</tables>表25表26實驗例2-1本發(fā)明軟膏劑抑制過氧化物生成效果按如下方法測定本發(fā)明軟膏劑組合物對誘發(fā)牙周病物質過氧化物生成的抑制效果。使用檸檬酸作抗凝劑，從全身無疾患健康成人采集靜脈血液，以1200轉/分分離離心10分鐘后，一次性地回收中層的白細胞濃縮液，一次性地用RPMI1640培養(yǎng)基以1∶1的比例稀釋。在50ml的離心管中加入12mlFicollPaque后，小心添加30ml稀釋的血液，使之成為中層，以1600轉/分(rpm)離心分離30分鐘。除去含有血清的上層，用滅過菌的吸管將含有單核細胞的中層小心取出裝入新的離心分離管中，添加3倍量的RPMI1640培養(yǎng)基，以800rpm離心分離10分鐘。棄去上清液，再添加10mlRPMI1640培養(yǎng)液，緩慢進行移液后，以800rpm離心分離10分鐘，棄去上清液，添加HBSS(hanks’balancedSaltSolution)緩沖液，進行移液后，將人的單核白細胞，以106細胞/well，向24-well板上分別注入0.45ml，在95％的空氣、5％的CO2、100％濕度條件下，無菌培養(yǎng)2小時后，用FMLP(N-Formyl-Met-Leu-Phe)0.05ml(10-6M)進行處理，在37℃下培養(yǎng)15分鐘，刺激細胞。再分別添加0.1ml(80μM)細胞色素(Cytochrome)C、0.1ml(30μM)過氧化物歧化酶(Superoxidedismutase)、和0.1ml用HBSS稀釋3倍的實施例和比較例的軟膏組合物后，添加HBSS使總反應液達到0.9ml，37℃下保溫10分鐘，再添加0.1ml作為刺激物質的食菌化的ZymosanA，使最終濃度為1.3mg/ml。一邊振蕩反應混合物，一邊在87℃下保溫90分鐘后，在4℃冷庫內(nèi)放10分鐘，將反應停止后，在4℃下，以1500rpm離心分離10分鐘。以550nm測定上清液的吸光度，按下式計算出過氧化物陰離子的生成量。O-2=-ΔO.D.21.0×103(nmoles/106cell.min)]]>ΔO.D.＝(B-D)-(A-C)＝(B+C)-(D+A)表27</tables>從上述表27中記載的結果可知，含有0.001％以上牛膝的實施例2-1、5、7、9和11中，過氧化物生成抑制效果，隨著牛膝濃度的增加呈現(xiàn)出上升趨勢，反之，含有榆白皮的實施例2-、2、4、6、8、10和12中，卻沒有顯示出過氧化物生成抑制效果。含有牛膝和榆白皮兩種的實施例2-13、14、15、16、17和18，對過氧化物生成的抑制效果，隨著牛膝濃度呈上升趨勢。實驗例2-2本發(fā)明軟膏劑對膠原酶活性的抑制效果按如下方法實驗本發(fā)明軟膏劑組合物對牙周組織分解酶膠原酶的抑制效果。本實驗方法是模擬人體口腔環(huán)境的實驗方法。從牙周疾病進行過程中，牙周疾病病原菌牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis)和分葉核白細胞(Polymorphonuclearleukocytes)和中性白細胞(Neutrophil)分泌的牙周疾病患者的唾液和齒齦列口液中所含的膠原酶作用，分解牙周組織基質膠原，而引起牙床退縮。在25個1.5mlEppendorf管內(nèi)，分別添加100μ12％的紅色膠原基質Azocoll溶液，一個Eppendorf管用作空白，三個管中分別加入10、100、200ppm的從Sigma社購買的I型膠原酶標準酶溶液(膠原分解活性315units/mg)。其余的管中分別添加100μl利用SephacrylS-200色譜柱由牙周疾病患者的唾液和齒齦裂口液中分離出的膠原酶，其中的一個管作為對照樣品使用，其余的管中用微細管添加10μl，將本發(fā)明的實驗組軟膏(實施例2-1～2-18)和比較組軟膏(比較例2-1～2-18)與蒸餾水以1∶2的比例混合完全均質化5000g離心分離10分鐘的上清液，再添加緩沖溶液(0.05MTris-Hcl，InMCaCl2，7.8)使總反應液為500μl。將各Eppendorf管裝入37℃恒溫器內(nèi)反應18小時后，以10000g進行分離5分鐘，沉淀出沒有分解的膠原，取含有分解的膠原的上清液。在540nm下測定吸光度，由添加了標準酶溶液的管獲得的結果作成標準活性曲線，再從標準曲線中換算出其余管中的酶活性濃度，將實驗組和對照組的酶活性進行比較評價。測定結果示于表28。表28從上述表28中記載的結果可知，含有0.001％以上牛膝的實施例2、1、5、7、9和11中，對膠原酶活性的抑制效果，隨著牛膝濃度的增加呈現(xiàn)上升趨勢，含有榆白皮提取物的實施例2-2、4、6、8、10和12中，對膠原酶活性的抑制效果，隨著榆白皮濃度的增加顯示上升趨勢，牛膝提取物和榆白皮提取物兩種對膠原酶活性的抑制效果非常好，含有牛膝提取物和榆白皮提取物兩種的實施例2-13、14、15、16、17和18中，顯示出上升效果。實施例2-3本發(fā)明的軟膏劑對單核白細胞的白細胞介素(1L-1β)生成的抑制效果按如下方法測定用本發(fā)明的軟膏劑組合物對牙周疾病誘發(fā)物質白細胞介素(1L-1β)生成的抑制效果。將0.8ml從血液中分離的血液單核白細胞加入到24-孔板中，分注成106細胞/孔的濃度，將添加了200μlRPMI1640培養(yǎng)基的孔作對照組、將添加了100μl大腸桿菌(E.coli)LPS(250ppm)的孔和添加了100μlLPS(250ppm)和100μl用RPMI1640培養(yǎng)基稀釋3倍的軟膏劑的孔作實驗組，培養(yǎng)24小時后，分別添加50μl花生四烯酸，再培養(yǎng)30分鐘。在付著了1L-1β抗體的96-Well板的孔中，添加50μl1L-1β標準溶液(0、10、24、25、6、64、160、400pg/孔后，在實驗組孔(well)上添加50μl的上述細胞培養(yǎng)液，在所有的孔中分別添加50μl生物素(Biotinyl)化的抗體試劑后，25℃下保持30分鐘后，用洗滌緩沖液(含有0.05(重量)％(TWeen20的0.01M磷酸鹽緩沖液、PH7.5)洗滌3次。在所有的孔(Well)中添加100μl抗生蛋白鏈菌素(streptavidin)-HRP結合物(Conjugate)，再在25℃下保持30分鐘后，再用洗滌緩沖溶液洗滌3次，直接添加100μl的酶基質，在25℃暗室內(nèi)打開板蓋，保持30分鐘，添加100μl0.18M硫酸后，用微板判讀機，在450nm下測定吸光度，由標準溶液的吸光度值制作標準曲線，以該曲線為基準計算出實驗組的白細胞介素生成量。測定結果如表29所示。表29</tables>從上述表29中記載的結果可知，本發(fā)明軟膏劑對用大腸桿菌(E.col)LPS刺激的人單核白細胞1L-1β生成抑制效果的試驗結果，可知含有0.01％濃度以上的牛膝提取物的2-3、5、7、9和11中，抑制效果隨著牛膝提取物濃度的增加，呈現(xiàn)上升趨勢，反之，含有榆白皮提取物的實施例2-2、4、6、8、10和12中，對1L-1β的生成沒有抑制效果。含有牛膝和榆白皮兩種的實施例2-13、14、15、16、17和18中對于1L-1β生成的抑制效果隨著牛膝濃度而上升。實驗例2-4本發(fā)明軟膏劑對單核白細胞的前列腺素(PGE2)生成的抑制效果按如下方法實驗本發(fā)明軟膏劑組合物對牙周疾病誘發(fā)物質前列腺素生成的抑制效果。本試驗方法是，用牙周疾病進行過程中的牙周病原菌Porphyromonasgingivalis的細胞壁構成成分類脂多糖類刺激人的單核白細胞誘發(fā)PGE2的生成，以抗原-抗體免疫診斷法，將實驗組軟膏劑(實施例2-1～2-8)和比較組牙膏及軟膏劑(比較例2-1～2-18)與蒸餾水，以1∶2的比例完全均質混合，以5000g離心分離10分鐘，處理上清液后，比較評價抑制效果。具體的實驗方法如下。在付著山羊抗-鼠IgG的96-Well板的空白孔(Well)中添加50μl緩沖溶液(含有0.9％Nacl，0.1％牛血清蛋白、0.5％Kathon的0.1M磷酸緩沖溶液)，在標準孔中添加50μl適當濃度(0、2.5、5、10、20、40、80、160、320pg)的PGE2標準溶液后，將50μl如上制造的實驗組軟膏劑(實施例2-1～2-18)和比較組軟膏劑(比較例2-1～2-18)添加到設定為實施例和比較例組的孔(Well)中，除了空白孔(Well)外，所有的孔(Well)中添加50μl對PGE2的抗體后，除了空白(Well)外，在所有的(well)中添加50μlPGE2ConjugatePeroxidase，用96-孔Well板復蓋，在25℃下維持1小時后，用洗滌緩沖溶液(含有0.05％Tween20的磷酸緩沖溶液PH7.4)洗滌4次，在常溫下直接加入150μl酶基質(在20％的二甲基甲酰胺中溶解3，3’，5，5’-四甲基聯(lián)苯胺/過氧化氫)，在25℃下保持30分鐘，添加100μl1M硫酸后，用微板判讀機，在450nm下測定吸光度，由標準溶液的吸光度值制作標準曲線，再由該標準曲線計算出實驗組的前列腺素生成量(單位pg)。測定結果示于表30。表30從上述表30中記載的結果可知，本發(fā)明軟膏劑組合物對用大腸桿菌(E.Coli)LPS進行刺激的人的單核白細胞PGE2生成的抑制效果，試驗結果是含有牛膝提取物的2-3、5、7、9和11中，抑制效果隨著牛膝提取物濃度的增加，顯示出上升趨勢，反之，含有榆白皮提取物的實施例2-2、4、6、8、10和12中，沒有顯示出PGE2生成抑制效果。含有牛膝和榆白皮兩者的實施例2-13、14、15、16、17和18，PGE2生成抑制效果隨著牛膝濃度呈上升趨勢。實驗例2-5本發(fā)明軟膏劑對齒齦纖維牙細胞的膠原蛋白質生成的效果按如下方法測定本發(fā)明軟膏劑組合物對齒齦纖維牙細胞的膠原蛋白質生成的影響。將一次培養(yǎng)的齒齦纖維細胞，以106細胞/孔，注入到24-孔板中，并在各孔中注入1ml含有10％FBS的DMEM培養(yǎng)基，培養(yǎng)一天，次日，將既存的培養(yǎng)基交換到新的培養(yǎng)基上，培養(yǎng)24小時后，用HBSS緩沖液洗滌付于底部的洗滌層后，再添加0.8ml不含有血清和(脯氨酸)脯氨酸的MEM培養(yǎng)基后，直接將實驗組軟膏劑(實施例2-1～2-18)和比較組軟膏劑(比較例2-1～2-18)用DMEM培養(yǎng)基以1∶2的比例進行稀釋完全均質化，以5000g離心分離10分鐘，處理100μl所得上清液后，直接在含有100μl14C-脯氨酸(10μCi)的培養(yǎng)液中培養(yǎng)細胞。經(jīng)過24小時后，測定膠原蛋白質。首先，為測定細胞外蛋白質總合成量，將各孔的培養(yǎng)液裝入封住一端的透析管內(nèi)，將另一端封口，用冷緩沖液(Tris-Hcl0.05mol/l、Nacl0.2mol/lCacl20.05mol/l，苯甲基磺酰氟化物0.3mN)透析24小時后，分別取100μl，裝入計量管內(nèi)，加入10ml閃爍Coctail，用液體閃爍計數(shù)器(LSC)測定1分鐘放射能。為測定細胞內(nèi)蛋白質總合成量，在除去細胞培養(yǎng)液的各個孔(well)中，分別添加0.1NNaOH和0.3mN苯甲基磺酰氟化物后，在60℃下保持30分鐘，待細胞膜破壞后，將細胞菌質液裝入封住一端的透析管內(nèi)，再封住另一端，用冷緩沖液(Tris-Hcl0.05mol/l、Nacl0.2mol/l，Cacl20.05mol/l、苯甲基磺酰氟化物0.3mN)透析24小時后，分別取100μl，裝入計量管內(nèi)，加入10ml閃爍Coctail，用LSC測定1分鐘放射能。為測定細胞內(nèi)-外膠原蛋白質的總合成量，將透析完的細胞培養(yǎng)液和細胞均質液各取100μl裝入1.5ml微細管內(nèi)，添加膠原酶緩沖液(0.05MTris-Hcl1mMCacl20.03mM苯甲基磺酰氟化物)、100μl膠原酶(100ppm)后，37℃下保持3小時，待膠原分解完全后，為去除沒分解的蛋白質，添加500μl含有50％三氯醋酸和1％旦寧酸的溶液后，在4℃下沉淀30分鐘后，以1000Xg，離心分離5分鐘后，取100μl上清液，裝入計量管內(nèi)，再加入10ml閃爍Coctail，用LSC測定1分鐘放射能。測定結果示于表31。表31從表31中記載的結果可知，用本發(fā)明的軟膏組合物處理含有14C-脯氨酸的細胞培養(yǎng)液的結果，含有榆白皮提取物的2-2、4、6、8、10和12中，促進膠原合成效果，隨著榆白皮濃度的增加而顯示出上升趨勢，反之，含有牛膝提取物的實施例2-3、5、7、9和11中，沒有顯示出促進膠原合成效果。含有牛膝和榆白皮兩者的實施例2-13、14、15、16、17和18中，促進膠原合成效果隨著榆白皮濃度而呈上升趨勢。實施例2-6本發(fā)明的軟膏劑對治療牙周疾病的效果(臨床實驗)按如下臨床實驗方法，確認本發(fā)明軟膏劑對治療牙周疾病的治療效果。將實驗對象分成實驗組和比較組后，實施牙面細磨，測定初期齒齦炎指數(shù)，供給實驗組軟膏劑和比較組軟膏劑，一次200mg，每天3次，飯后服用，1周和1個月后，實施口腔檢查診斷，檢查齒齦炎指數(shù)。各情況的齒齦炎指數(shù)，是將牙周膜試驗片(Periodentalprove)插入齒齦裂口內(nèi)，在不加力的狀態(tài)下，連續(xù)刺探各牙齒周圍，30秒后，測定出血狀態(tài)，以下表32中的基準記錄點數(shù)，得到的結果。測定結果示于表33。表33</tables>從表33中記載的結果可知，含有抑制誘發(fā)牙周疾病的1L-1β和前列腺素的生成及過氧化物、可抑制分解牙周組織的膠原酶酯素活性的牛膝提取物，和或含有促進膠原合成、抑制膠原酶活性的榆白皮提取物的本發(fā)明軟膏(實施例2-1～2-12)的牙周疾病治療效果，從1周到1個月，比不含有牛膝或榆白皮的比較例(2-11～2-18)，顯示出優(yōu)良的效能，比較例的齒齦炎指數(shù)，1個月以后，隨著時間的延長不斷上升，反之，使用根據(jù)本發(fā)明研制的軟膏時，抑制牙周疾病發(fā)生的齒齦炎指數(shù)，隨著時間的延長明顯地降低，含有牛膝和榆白皮兩者的實施例2-13、14、15、16、17和18中，對抑制牙周疾病顯示出上升的效果。根據(jù)本發(fā)明的牙膏組合物和軟膏劑組合物，不僅能抑制牙周疾病誘發(fā)物質過氧化物(Superoxide)、前列腺素(PGE2)、白細胞介素-1β的生成，而且能抑制分解牙周組織基質膠原蛋白質的膠原酶的活性，同時，通過促進膠原蛋白質合成，可有效地治療牙周疾病。權利要求1.一種口腔用組合物，含有牛膝提取物、榆白皮提取物或它們的混合物。2.根據(jù)權利要求1記載的組合物，其特征是提取溶劑是甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。3.根據(jù)權利要求1記載的組合物，口腔用組合物是牙膏組合物。4.根據(jù)權利要求3記載的組合物，其特征是牛膝提取物和榆白皮提取物分別含有0.001～5(重量)％。5.根據(jù)權利要求4記載的組合物，其特征是牛膝提取物和榆白皮提取物分別含有0.01～3(重量)％。6.根據(jù)權利要求3記載的組合物，其特征是含有牛膝提取物和榆白皮提取物的混合物0.002～10(重量)％。7.根據(jù)權利要求3記載的組合物，其特征是進而含有20～60(重量)％的磷酸氫鈣、沉淀二氧化硅或碳酸鈣作為煉磨劑。8.根據(jù)權利要求3記載的組合物，其特征是進而含有0.1～2(重量)％的氟化鈉或第1氟化磷酸鈉作為含氟化合物。9.根據(jù)權利要求1記載的組合物，口腔用組合物是治療牙周疾病的軟膏劑。10.根據(jù)權利要求9記載的組合物，其特征是以組合物的總重量為基準，含有0.001～5(重量)％的牛膝提取物。11.根據(jù)權利要求9記載的組合物，其特征是以組合物的總重量為基準，含有0.001～5(重量)％的榆白皮提取物。12.根據(jù)權利要求9記載的組合物，其特征是以組合物的總重量為基準，含有0.002～10(重量)％的牛膝提取物和榆白皮提取物的混合物。13.根據(jù)權利要求9～11的任一項記載的組合物，可進一步配合表面活性劑、增溶劑、濕潤劑、藥效傳遞組分、緩沖劑、防腐劑、甜味劑和香料。14.根據(jù)權利要求13中記載的組合物，以組合物的總重量為基準，配合5～30(重量)％的聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物作為表面活性劑。15.根據(jù)權利要求13記載的組合物，以組合物的總重量為基準，配合1～20％的低級醇作為增溶劑。16.根據(jù)權利要求13記載的組合物，以組合物的總重量為基準，配合5～40(重量)％的選自甘油、山梨糖醇液、聚乙二醇-200、聚乙二醇400、聚乙二醇600和聚乙二醇1000、丙二醇、泊洛沙姆407和甘油單油酸酯Myverol18-99中的1種或1種以上的成分，作為濕潤劑。17.根據(jù)權利要求13記載的組合物，以組合物的總重量為基準，配合1～30(重量)％的明膠或果膠作為藥效傳遞組分。18.根據(jù)權利要求13記載的組合物，配合選自磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉、磷酸鈉、檸檬酸和檸檬酸鈉、磷酸、鹽酸、氫氧化鈉和焦磷酸鈉和焦磷酸鹽中的1種或1種以上成分作為緩沖劑，將PH值調(diào)整為5.0～8.0。全文摘要本發(fā)明是關于含有牛膝提取物、榆白皮提取物,或它們的混合物的口腔用組合物,不僅能抑制牙周疾病誘發(fā)物質過氧化物、前列腺素(PGE文檔編號A61K36/18GK1186683SQ9710858公開日1998年7月8日申請日期1997年12月5日優(yōu)先權日1996年12月5日發(fā)明者金文武,金祥年,石在均,崔慶哲申請人:Lg化學株式會社