專利名稱：一種新型梭曼中毒解毒藥的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于新型梭曼(Soman)中毒解毒藥的制備方法。
梭曼(Soman)中毒解毒藥是乙酰膽堿酯酶(AChE)復(fù)能劑(藥)，現(xiàn)有解毒藥都是人工合成的含氮化合物——1955年Wlison等人首先合成2-PAM-I，接著2-PAM-Cl、TMB-4、HS-3、HS-6、HI-6、HGG-12、HGG-42、HLo-7等先后研制出世，這類藥物分子都是肟類化合物合物或是季銨鹽化合物(含氮元素的人工合成化合物)。中國專利97114275．0公開一種化合物[1](簡稱YH)——一種新型梭曼(Soman)中毒解毒藥，本發(fā)明提供上述化合物的制備方法——一種從海洋生物分離提純得到新型梭曼(Soman)中毒解毒藥(YH)的制備方法。
制備方法包括如下步驟海洋生物(側(cè)扁軟柳珊瑚Subergogia Suberosa)經(jīng)過水洗、曬干、切碎、用95％乙醇浸泡(浸泡四次，每次浸泡一個(gè)半月)。乙醇提取液減壓濃縮后用石油醚(60-90℃)萃取，除去石油醚得棕黑色稠狀物，經(jīng)硅膠(60-100目)柱層析，然后用不同比例石油醚和乙酸乙酯混合液沖洗……可得到草綠色固體；草綠色固體在0℃時(shí)用石油醚(60-90℃)洗去色素，在乙酸乙酯中結(jié)晶、重結(jié)晶得無色針狀結(jié)晶(見圖)，即中國專利97 1 14275．0公開一種化合物[1]——YH，含量是干柳珊瑚重的0．0033％。
實(shí)施例一海洋生物曬干后(33Kg)用乙醇浸泡，濃縮乙醇提取液得到黃綠色粗提物(539g)；黃綠色粗提物用石油醚萃取得到棕黑色液體，濃縮棕黑色液體得到黑色稠狀物(266g)----粗提物。
表海洋生物有效成分的試驗(yàn)報(bào)告*試驗(yàn)數(shù) 成活數(shù) 死亡數(shù) 死亡時(shí)間15’ 30’ 1h 12h 24h粗 提 物20119 2 3 1 2 1對 照 組20 0 20 10 5 3 2 0*小鼠梭曼250μg／kg皮下中毒，1分鐘后腹腔注射粗提物20mg／Kg，阿托品10mg／Kg作抗毒治療，對照組只給阿托品，觀察24小時(shí)實(shí)施例二海洋生物曬干(138Kg)后用乙醇浸泡，濃縮提取液靜置一小時(shí)便分三層上層漿色油狀物，濃縮后可得粗提物1141g；中層物為棉絮狀物，濃縮后呈麥芽糖狀；下層濃縮后是灰白色固體。表海洋生物有效成分的試驗(yàn)報(bào)告*試驗(yàn)數(shù) 成活數(shù) 死亡數(shù) 死亡時(shí)間15’ 30’ 1h 12h 24h上層粗提物 20 12 8 0 0 5 2 1中層粗提物 20 1 19 10 5 3 1 0下層粗提物 20 0 20 17 3 0 0 0對 照 組 20 0 20 18 2 0 0 0*小鼠梭曼250μg／kg皮下中毒，1分鐘后腹腔注射粗提物20mg／Kg，阿托品10mg／Kg作抗毒治療，對照組只給阿托品，觀察24小時(shí)實(shí)施例三取實(shí)施例三中的石油醚萃取物的濃縮物100g，加水50ml、用5％的氫氧化鈉把酸度調(diào)到pH=10，加10ml石油醚便分二層，水相用乙酸乙酯萃取一次，然后用稀鹽酸把酸度調(diào)到pH=2，除去水便得YH。實(shí)施例四YH在100克有機(jī)溶劑中的溶解度乙酸乙酯--7．2g；石油醚--0．7g
權(quán)利要求
1.一種梭曼中毒解毒藥的制備方法，其特征在于從海洋生物中分離提純得到化合物YH的各種物理或化學(xué)制備方法。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的方法，其特征在于所述的海洋生物為側(cè)扁軟柳珊瑚(Subergogia Suberosa)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的方法，其特征在于所述采用的是填充柱和吸附色譜。
4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的方法，其特征在于草綠色固體在較低的溫度下用非極性(或較低的極性)有機(jī)溶劑洗去色素，以達(dá)到純化的目的、
5.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的方法，其特征在于改變含有梭曼中毒解毒藥(YH)的混合物的酸堿性，進(jìn)行分離提純，最終得到梭曼中毒解毒藥——YH。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療梭曼(Soman)中毒的天然產(chǎn)物(簡稱YH)的制備方法。目前已公開的神經(jīng)性毒劑——梭曼中毒的解毒藥[乙酰膽堿酯酶(AChE)復(fù)能劑(藥)]都是人工合成的含氮化合物,本發(fā)明的YH與現(xiàn)有技術(shù)中梭曼中毒的解毒藥不同,它是從海洋生物中分離提純(用物理或化學(xué)的方法)得到的一個(gè)分子中不含氮的化合物。
文檔編號A61K35/56GK1206594SQ9811323
公開日1999年2月3日 申請日期1998年6月5日 優(yōu)先權(quán)日1998年6月5日
發(fā)明者葉和玨 申請人:中國科學(xué)院廣州化學(xué)研究所