一種局部晚期胰腺癌適形調(diào)強(qiáng)放療增敏、減痛藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體的涉及一種局部晚期胰腺癌三維適形調(diào)強(qiáng)放療 增敏、減痛藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 胰腺位于上腹部，屬腹膜后重要器官，周圍緊鄰胃、十二指腸、肝、脾、腎等重要器 官。胰腺癌，主要指胰外分泌腺的惡性腫瘤，是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一。近年來(lái)，無(wú)論 發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家，胰腺癌的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢(shì)。胰腺癌起病隱襲，較少有 特異性癥狀和體征，僅10 %的胰腺癌患者在確診時(shí)有手術(shù)切除機(jī)會(huì)，術(shù)后復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率 極高，胰腺癌具有早期侵犯血管與淋巴結(jié)，播散至肝臟、腹膜、肺和局部淋巴結(jié)的特征。即使 影像學(xué)未見異常，多數(shù)患者在確診時(shí)已有亞臨床肝轉(zhuǎn)移。由于診斷困難、病變進(jìn)展迅速以及 缺乏有效根治手段，診斷后僅1% -4%胰腺癌的患者能夠活到5年。胰腺癌的臨床特點(diǎn)是 病程短、死亡率高，中位生存期6個(gè)月左右。胰腺癌手術(shù)切除率和外科治療療效極度低下， 而且短期內(nèi)外科治療尚無(wú)有效的解決方案，使醫(yī)生和患者將更大的希望寄托于外科以外的 其他治療手段。
[0003] 三維立體適形放療（three-dimemionalconformalradiationtherapy, 3-DCRT) 的技術(shù)特點(diǎn)是利用三維治療計(jì)劃系統(tǒng)設(shè)計(jì)共面或非共面的不規(guī)則照射野進(jìn)行分次照射， 在照射野的方向上，放射野的形狀和靶區(qū)的形狀一致。三維適形放療的方法，具有定位精 度高，高清晰度圖像，能三維立體顯示腫瘤與周圍正常組織或重要器官解剖關(guān)系，能在射 束方向觀窗口下制定射野方向、角度，能利用等劑量曲線和劑量體積直方圖準(zhǔn)確評(píng)估周圍 正常組織或重要器官受照劑量等優(yōu)點(diǎn)，因而為晚期胰腺癌的治療提供了好的方法，如果要 求靶區(qū)內(nèi)及靶區(qū)表面的劑量處處相等，就要求每個(gè)照射野內(nèi)諸點(diǎn)的輸出劑量率能夠按要 求進(jìn)行調(diào)整，則稱之為調(diào)強(qiáng)放療。
[0004] 復(fù)方苦參注射液是以中藥苦參、白苓等為主要原料，經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)提取分離苦參堿、 氧化苦參堿、脫氧苦參堿等多種活性成分配制而成的。經(jīng)大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察證實(shí)，復(fù) 方苦參注射液具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖，影響端粒酶和Bcl-2原癌基因的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì) 胞分化和凋亡，在抑制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)，改善腫瘤臟器的缺血、瘀血情況，還能夠改變中樞 對(duì)疼痛的反應(yīng)，從而多方位地減輕或消除疼痛。
[0005] 清胰化積方，由白花蛇舌草、半枝蓮、蛇六谷、絞股蘭、白豆蔻組成，其中蛇舌草、半 枝蓮清熱解毒、化濕消腫為君，蛇六谷化痰散結(jié)臣、絞股蘭扶助正氣為佐，白豆蔻化濕和胃、 行氣寬中為使，全方共奏清熱解毒、化濕散結(jié)之功，具有治療胰腺癌的效果。
[0006] 胰腺癌的病理組織學(xué)研宄顯示，有90%的腫瘤為腺癌，屬于放射敏感性差的腫 瘤，且晚期胰腺癌患者普遍存在疼痛，因此，在使用三維適形調(diào)強(qiáng)放療制備晚期胰腺癌時(shí)仍 然需要對(duì)三維適形調(diào)強(qiáng)放療具有增敏和減痛作用的藥物組合物與之配合使用，以增強(qiáng)晚期 胰腺癌的治療效果，減輕患者痛苦。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明提供了一種對(duì)三維適形調(diào)強(qiáng)放療具有協(xié)同增敏和減痛的藥物組合物，所述 藥物組合物包括復(fù)方丹參注射液和清胰化積方顆粒。
[0008] 所述清胰化積方的組成為：
[0009] 白花蛇舌草15-30g，半枝蓮15-30g，蛇六谷15-30g，絞股藍(lán)l〇-15g,白豆蔻3-6g， 薏苡仁10-20g。
[0010] 優(yōu)選的所述清胰化積方的組成為：
[0011] 白花蛇舌草30g，半枝蓮20g，蛇六谷20g，絞股藍(lán)15g,白豆蔻6g，薏該仁20g。
[0012] 所述復(fù)方苦參注射液與清胰化積方顆?？梢栽谌S適形調(diào)強(qiáng)放療之前或者在三 維適形調(diào)強(qiáng)放療的同時(shí)開始施用，優(yōu)選在三維適形調(diào)強(qiáng)放療之前7-10天開始施用，更優(yōu)選 的在三維適形調(diào)強(qiáng)放療之前7天開始施用。
[0013] 所述復(fù)方苦參注射液的施用方式為靜脈滴注，所述清胰化積方顆粒的施用方式為 口服。
[0014] 本發(fā)明的有益效果：復(fù)方苦參注射液與清胰化積方聯(lián)合使用時(shí)，協(xié)同的對(duì)晚期胰 腺癌的三維適形調(diào)強(qiáng)放療具有增敏、減痛作用，可以提高胰腺癌的放射敏感性，緩解患者疼 痛，抑制胰腺癌的增殖，取得了預(yù)料不到的技術(shù)效果。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面將進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。需要指出的是，以下說(shuō)明僅僅是對(duì)本發(fā)明要求 保護(hù)的技術(shù)方案的舉例說(shuō)明，并非對(duì)這些技術(shù)方案的任何限制。本發(fā)明的保護(hù)范圍以所附 權(quán)利要求書記載的內(nèi)容為準(zhǔn)。
[0016] 實(shí)施例1
[0017] 提前施用復(fù)方苦參注射液和清胰化積方顆粒對(duì)晚期胰腺癌的三維適形調(diào)強(qiáng)放療 的增敏、減痛作用。
[0018] 選取40例晚期胰腺癌患者，其中男性30名，女性10名，平均年齡59. 6歲，根據(jù)國(guó) 際抗癌聯(lián)盟（UTCC)臨床分期：III期12例，IV期28例。胰頭癌32例，胰體癌6例，胰尾癌 2例。預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，心電圖、肝腎功能及血常規(guī)基本正常。臨床癥狀有疼痛，食欲減 退，體重減輕等。所有患者均有不同程度的疼痛，根據(jù)主訴疼痛程度分級(jí)法（VRS)分為：0 級(jí)腹痛無(wú)，1級(jí)腹痛8例，2級(jí)腹痛24例，3級(jí)腹痛4例，4級(jí)腹痛4例。
[0019] 上述患者分成4組，分別為三維適形調(diào)強(qiáng)放療組、三維適形調(diào)強(qiáng)放療+復(fù)方苦參注 射液20mL組、三維適形調(diào)強(qiáng)放療+清胰化積方顆粒10g組、三維適形調(diào)強(qiáng)放療+復(fù)方苦參 注射液10mL+清胰化積方顆粒5g組。
[0020] 全部患者均實(shí)施3-DCRT?；颊咴贑T模擬機(jī)上取仰臥位于立體定位體架上，勾畫治 療靶區(qū)，僅包括可見病灶（GTV，胰腺原發(fā)灶和鄰近腫大淋巴結(jié)），淋巴結(jié)引流區(qū)不做預(yù)防性 照射。臨床靶區(qū)（CTV)在GTV基礎(chǔ)上外放1?1. 5cm，計(jì)劃靶區(qū)（PTV)在CTV基礎(chǔ)上外放 1?1.5cm，并勾畫周圍重要器官。4?6個(gè)共面和（或）非共面適形照射野等中心照射，參 考劑量體積直方圖，95%等劑量曲線覆蓋90%?95%PTV，靶區(qū)內(nèi)劑量均勻度為± 10%，每 次200cGy，每周5次，總劑量為50?60Gy，25?30次，5?6周，服藥患者在3-DCRT治療 前7天開始施用相關(guān)藥物，其中復(fù)方苦參注射液靜脈滴注，1次/天，清胰化積方顆?？诜?晚各一次，三維適形調(diào)強(qiáng)放療組患者服用安慰劑。
[0021] 治療完成后根據(jù)主訴疼痛程度分級(jí)法確定各組患者疼痛分級(jí)，比較治療前后腫瘤 體積（相互垂直的最大直徑乘積）的變化并計(jì)算抑瘤率和藥物的增敏比，其中抑瘤率= (治療前腫瘤體積-治療后腫瘤體積）/治療前腫瘤體積X100%，增敏比等于三維適形調(diào) 強(qiáng)放療組與三維適形調(diào)強(qiáng)放療+藥物組二者半數(shù)腫瘤消退的放射劑量之比。
[0022] 表1、提前7天施用復(fù)方苦參注射液、清胰化積顆粒對(duì)三維適形調(diào)強(qiáng)放療的增敏、 減痛作用
[0023]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種局部晚期胰腺癌三維適形調(diào)強(qiáng)放療增敏、減痛藥物組合物，其特征在于所述藥 物組合物由復(fù)方苦參注射液和清胰化積顆粒組成。
2. 如權(quán)利要求1所述的局部晚期胰腺癌三維適形調(diào)強(qiáng)放療增敏、減痛藥物組合物，其 特征在于所述清胰化積顆粒由以下重量份的原料藥制成： 白花蛇舌草15-30g，半枝蓮15-30g，蛇六谷15-30g，絞股藍(lán)l〇-15g,白豆蔻3-6g，薏 該仁 10_20g。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的局部晚期胰腺癌三維適形調(diào)強(qiáng)放療增敏、減痛藥物組合物， 其特征在所述藥物組合在三維適形調(diào)強(qiáng)放療的同時(shí)施用。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的局部晚期胰腺癌三維適形調(diào)強(qiáng)放療增敏、減痛藥物組合物， 其特征在所述藥物組合在三維適形調(diào)強(qiáng)放療之前7-10天開始施用。
5. 如權(quán)利要求4所述的局部晚期胰腺癌三維適形調(diào)強(qiáng)放療增敏、減痛藥物組合物，其 特征在所述藥物組合在三維適形調(diào)強(qiáng)放療之前7天開始施用。
6. 如權(quán)利要求1或2所述的局部晚期胰腺癌三維適形調(diào)強(qiáng)放療增敏、減痛藥物組合物， 其特征在所述復(fù)方苦參注射液通過靜脈滴注施用，所述清胰化積顆粒通過口服施用。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種對(duì)三維適形調(diào)強(qiáng)放療局部治療晚期胰腺癌具有協(xié)同增敏和減痛的藥物組合物，所述藥物組合物包括復(fù)方丹參注射液和清胰化積方顆粒。放療前 7 天或放療同時(shí)施用所述藥物組合物，可以明顯增加胰腺癌的放療敏感性，提高胰腺癌的增殖抑制效果和減輕患者的痛苦。
【IPC分類】A61P35-00, A61P29-00, A61K36-9064
【公開號(hào)】CN104524420
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510051384
【發(fā)明人】程君, 吳雪松, 韓淑紅
【申請(qǐng)人】程君
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2015年1月31日