一種用于自身免疫性肝炎治療的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種用于自身免疫性肝炎治療的中藥組合物及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著認(rèn)識及診斷水平的提高，國內(nèi)外報道自身免疫性肝病患病率逐年升高，因而 越來越受到重視和關(guān)注。其主要包括：自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化 性膽管炎以及這三種疾病中任何兩者之間的重疊綜合征，常同時合并肝外免疫性疾病，其 診斷主要依據(jù)特異性生化異常，自身抗體及干組織特征。其中自身免疫性肝炎最為常見，其 肝組織改變與慢性病毒性肝炎相一致，但血清病毒標(biāo)志物陰性。
[0003] 自身免疫性肝炎是由自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性進行性肝臟炎癥性疾病，其臨床特 征為不同程度的血清轉(zhuǎn)氨酶升高、高γ-球蛋白血癥、自身抗體陽性，組織學(xué)特征為以淋巴 細胞、漿細胞浸潤為主的界面性肝炎，嚴(yán)重病例可快速進展為肝硬化和肝衰竭。該病在世界 范圍內(nèi)均有發(fā)生，在歐美國家發(fā)病率相對較高，在我國其確切發(fā)病率和患病率尚不清楚，但 國內(nèi)文獻報道的病例數(shù)呈明顯上升趨勢。
[0004] 自身免疫性肝炎的臨床表現(xiàn)與病毒性肝炎極為相似，常與病毒性肝炎混淆，但兩 者的治療迥然不同。目前自身免疫性肝炎的治療方法主要有藥物治療和肝移植兩種方法。 其中肝移植是用于治療終末期自身免疫性肝炎肝硬化的有效方法，肝移植后多數(shù)患者于肝 移植后1年內(nèi)自身抗體轉(zhuǎn)陰，高γ-球蛋白血癥緩解，并且患者的存活率均顯著上升。但術(shù) 后可有自身免疫性肝炎復(fù)發(fā)，特別是在肝移植前有暴發(fā)性肝功能衰竭患者復(fù)發(fā)率更高，且 肝移植的費用昂貴，因此目前藥物治療仍然是目前治療自身免疫性肝炎的首選。單用強的 松療法適合于白細胞明顯減少、妊娠、伴發(fā)腫瘤或硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶缺陷者，或僅需短程治 療者。強的松與硫唑嘌呤聯(lián)合療法適用于絕經(jīng)后婦女、骨質(zhì)疏松、脆性糖尿病、肥胖、痤瘡、 心理不穩(wěn)定或有高血壓者的自身免疫性肝炎患者。糖皮質(zhì)激素以及環(huán)孢素 Α、他克莫司、布 地奈德也常用于自身免疫性肝炎的替代治療。但令人惋惜的是，上述治療藥物對自身免疫 性肝炎的臨床治療效果均不能令人滿意，且化學(xué)藥物的毒副作用和高昂的治療作用常常令 患者痛苦不堪。因此目前尋找治療效果好、毒副作用小、價格低廉的治療藥物仍然是自身免 疫性肝炎治療中亟待解決的首要課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 現(xiàn)有治療藥物對自身免疫性肝炎的臨床治療效果均不能令人滿意，且化學(xué)藥物的 毒副作用和高昂的治療作用常常令患者痛苦不堪。為此，本發(fā)明提供一種用于自身免疫性 肝炎治療的中藥組合物，該中藥組合物能夠提高機體免疫力方面優(yōu)于現(xiàn)有藥物，因此適宜 在臨床中推廣使用。
[0006] 本發(fā)明通過下述技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題：
[0007] 本發(fā)明提供一種用于自身免疫性肝炎治療的中藥組合物，其由如下重量份的中藥 組分制備得到：澤瀉45-60份、龍膽草5. 5-7份、雷公藤30-40份、半枝蓮25-30份、淫羊藿 30-35份、刺五加85-90份、白花蛇舌草15-20份、葛根12-15份、延胡索5-10份、荷葉9-15 份、黃芪10-15份、仙茅6-9份、甘草10-15份。
[0008] 上述所述的中藥組合物中，所使用的中藥均使用其常用入藥部位入藥，所使用的 中藥劑量合理，諸藥合用后對于自身免疫性肝炎具有很好的治療效果，并且可以顯著降低 肝功能指標(biāo)。為了進一步增強其改善效果，所述的中藥顆粒劑還包括15-18份白花蛇舌草 和10-14份赤芍。
[0009] 作為本發(fā)明所優(yōu)選的一種實施方式，所述的中藥組合物由如下重量份的中藥組分 制備得到：澤瀉52. 5份、龍膽草6. 5份、雷公藤35份、半枝蓮27. 5份、淫羊藿32. 5份、刺五 加87. 5份、白花蛇舌草17. 5份、葛根13. 5份、延胡索7. 5份、荷葉12份、黃芪12. 5份、仙 茅7. 5份、甘草12. 5份。
[0010] 作為本發(fā)明所優(yōu)選另一種實施方式，所述的中藥組合物由如下重量份的中藥組分 制備得到：澤瀉52. 5份、龍膽草6. 5份、雷公藤35份、半枝蓮27. 5份、淫羊藿32. 5份、刺五 加87. 5份、白花蛇舌草17. 5份、葛根13. 5份、延胡索7. 5份、荷葉12份、黃芪12. 5份、仙 茅7. 5份、甘草12. 5份、白花蛇舌草16. 5份、赤芍12份。
[0011] 本發(fā)明還提供所述一種用于自身免疫性肝炎治療的中藥組合物的制備方法，其包 括如下步驟：
[0012] (1)取雷公藤、淫羊藿、葛根和黃芪加水浸泡1小時，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油， 再用無水硫酸鈉干燥取得揮發(fā)油，再用β-環(huán)糊精包合，制得包合物，包合物及藥渣備用；
[0013] (2)取刺五加、澤瀉、延胡索、白花蛇舌草和赤芍加70%乙醇提取2次，每次1.5小 時，合并藥液，靜置24小時，備用；
[0014] (3)取半枝蓮、龍膽草、仙茅、甘草和白花蛇舌草粉碎成細粉和步驟（1)中藥渣混 合后用適量75%乙醇提取2次，每次1小時，收集提取液，靜置24小時，備用；
[0015] (4)取第⑵和（3)步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至60°C _70°C，密度 為1.03-1.09的浸膏，干燥后備用，向浸膏中加入第（1)步驟中制得的β-環(huán)糊精包合物， 測定其重量，加入其重量10 %的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和 糊精的重量比為2 :1 ;攪拌均勻加熱至80-90°C，過100目篩，用噴霧干燥機制得提取物粉 末，分裝即得顆粒劑。
[0016] 本發(fā)明還提供上述中藥組合物的一種醫(yī)藥用途，即所述的中藥組合物在制備自身 免疫性肝炎治療藥物中的用途。本發(fā)明藥效實施例7證明中藥組合物可以調(diào)節(jié)自身免疫性 肝炎大鼠的細胞因子之間的紊亂，具體表現(xiàn)為能夠顯著升高白細胞介素2和γ-干擾素水 平，并能顯著降低白細胞介素4和白細胞介素4的水平，從而從根源上顯著降低了肝組織損 傷。本發(fā)明藥效實施例7同時也證明了中藥組合物可以降低自身免疫性肝炎大鼠的轉(zhuǎn)氨酶 的含量，從而對起到顯著的治療和預(yù)防效果，其藥物治療療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有治療藥物潑尼 松。
[0017] 本發(fā)明所述的中藥組合物用于自身免疫性肝炎治療時，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下 優(yōu)勢：
[0018] (1)與現(xiàn)有的治療藥物相比，本發(fā)明所述的中藥組合物處方更加合理，其綜合考慮 了自身免疫性肝炎患者的病理特點和生理特點，且本發(fā)明的藥效實驗證實，本發(fā)明所述的 中藥組合物用于自身免疫性肝炎治療時療效確切，不僅可以降低肝臟轉(zhuǎn)氨酶含量和肝臟指 數(shù)，更能調(diào)節(jié)淋巴細胞細胞因子之間的失衡，降低對肝組織的損傷，起到標(biāo)本兼治的效果。 本發(fā)明藥效實施例11證明中藥組合物可以調(diào)節(jié)自身免疫性肝炎大鼠的細胞因子之間的紊 亂，具體表現(xiàn)為能夠顯著升高白細胞介素2和γ -干擾素水平，并能顯著降低白細胞介素4 和白細胞介素4的水平，從而從根源上顯著降低了肝組織損傷。本發(fā)明藥效實施例12證明 中藥組合物可以降低自身免疫性肝炎大鼠的轉(zhuǎn)氨酶的含量和肝臟指數(shù)，從而對起到顯著的 治療和預(yù)防效果，其藥物治療療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有治療藥物潑尼松。
[0019] (2)本發(fā)明中藥組合物為傳統(tǒng)中藥組成的處方，不僅療效確切，而且毒副作用很 低，可以顯著提高患者的用藥依從性和提高藥物的治療效果。
[0020] (3)中藥組合物用于預(yù)防或治療自身免疫性肝炎時價格低廉，質(zhì)量控制簡單方便， 與現(xiàn)有的生物制劑相比成本低，可大幅度降低自身免疫性肝炎患者的治療費用。
【具體實施方式】
[0021] 以下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進行的變更、組合或替 換，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0022] 實施例1 一種用于自身免疫性肝炎治療的中藥組合物及其制備方法
[0023] -種用于自身免疫性肝炎治療的中藥組合物，其由如下重量Kg的中藥組分制備 得到：澤瀉45Kg、龍膽草5. 5Kg、雷公藤30Kg、半枝蓮25Kg、淫羊藿30Kg、刺五加85Kg、白花 蛇舌草15Kg、葛根12Kg、延胡索5Kg、荷葉9Kg、黃苗10Kg、仙茅6Kg、甘草10Kg。
[0024] -種用于自身免疫性肝炎治療的中藥組合物的制備方法，其包括如下步驟：
[0025] (1)取雷公藤、淫羊藿、葛根和黃芪加水浸泡1小時，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油， 再用無水硫酸鈉干燥取得揮發(fā)油，再用β-環(huán)糊精包合，制得包合物，包合物及藥渣備用；
[0026] (2)取刺五加、澤瀉、延胡索、白花蛇舌草和赤芍加70%乙醇提取2次，每次1.5小 時，合并藥液，靜置24小時，備用；
[0027] (3)取半枝蓮、龍膽草、仙茅、甘草和白花蛇舌草粉碎成細粉和步驟（1)中藥渣混 合后用適量75%乙醇提取2次，每次1小時，收集提取液，靜置24小時，備用；
[0028] (4)取第⑵和（3)步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至70°C，密度為 1.03的浸膏，干燥后備用，向浸膏中加入第（1)步驟中制得的β-環(huán)糊精包合物，測定其重 量，加入其重量10 %的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重 量比為2 :1 ;攪拌均勻加熱至80°C，過100目篩，用噴霧干燥機制得提取物粉末，分裝即得 顆粒劑。
[0029] 實施例2 -種用于自身免疫性肝炎治療的中藥組合物及其制備方法
[0030] 一種用于自身免疫性肝炎治療的中藥組合物，其由如下重量Kg的中藥組分制備 得到：澤瀉60Kg、龍膽草7Kg、雷公藤40Kg、半枝蓮30Kg、淫羊藿35Kg、刺五加90Kg、白花蛇 舌草20Kg、葛根15Kg、延胡索10Kg、荷葉15Kg、黃苗15Kg、仙茅9Kg、甘草15Kg。
[0031] -種用于自身免疫性肝炎治療的中藥組合物的制備方法，其包括如下步驟：
[0032] (1)取雷公藤、淫羊藿、葛根和黃芪加水浸泡1小時，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油， 再用無水硫酸鈉干燥取得揮發(fā)油，再用β-環(huán)糊精包合，制得包合物，包合物及藥渣備用；
[0033] (2)取刺五加、澤瀉、延胡索、白花蛇舌草和赤芍加70%乙醇提取2次，每次I. 5小 時，合并藥液，靜置24小時，備用；
[0034] (3)取半枝蓮、龍膽草、仙茅、甘草和白花蛇舌草粉碎成細粉和步驟（1)中藥渣混 合后用適量75%乙醇提取2次，每次1小時，收集提取液，靜置24小時，備用；
[0035] (4)取第⑵和（3)步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至60°C，密度為 1.09的浸膏，干燥后備用，向浸膏中加入第（1)步驟中制得的β-環(huán)糊精包合物，測定其重 量，加入其重量10 %的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重 量比為2 :1 ;攪拌均勻加熱至90°C，過100目篩，用噴霧干燥機制得提取物粉末，分裝即得 顆粒劑。
[0036] 實施例3 -種用于