一種治療帕金森異動(dòng)癥的中藥組合物及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其用途，具體涉及一種治療帕金森異動(dòng)癥的中藥組 合物及其用途，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 帕金森氏病又稱震顫麻痹，是中老年人最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。震顫是 指頭及四肢顫動(dòng)、振搖，麻痹是指肢體某一部分或全部肢體不能自主運(yùn)動(dòng)，包括運(yùn)動(dòng)障礙、 震顫和肌肉僵直。隨著我國逐漸進(jìn)入人口老齡化社會(huì)，其發(fā)病率近年來也是逐年升高，發(fā)病 率隨年齡增長而逐漸增加。其發(fā)病年齡一般在50?65歲開始，，60歲發(fā)病率約為1%。，70 歲發(fā)病率達(dá)3%。?5%。，我國目前大概有170多萬人患有這種疾病。資料顯示，帕金森氏病 發(fā)病人群中男性稍高于女性，迄今為止臨床上尚無根治方法可以使變性的神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)， 對(duì)本病的治療均為對(duì)癥治療。
[0003] 目前臨床上對(duì)于帕金森病的藥物治療常用復(fù)方左旋多巴或左旋多巴與其他輔助 藥物聯(lián)合治療。左旋多巴是多巴胺的代謝前體，可以通過血腦屏障，進(jìn)入基底節(jié)后經(jīng)脫羧而 成多巴胺，起著補(bǔ)充多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)缺乏的作用。但在應(yīng)用左旋多巴治療2?5年后，半數(shù) 以上的病例開始體驗(yàn)到藥效的波動(dòng)性（開-關(guān)效應(yīng)）。每次服藥后癥狀改善持續(xù)的時(shí)間愈 來愈短，附加出現(xiàn)的動(dòng)作困難的多動(dòng)現(xiàn)象，使病人經(jīng)常在嚴(yán)重的動(dòng)作缺失與無法控制的多 動(dòng)狀態(tài)之間來回?cái)[動(dòng)。這就是"帕金森異動(dòng)癥"
[0004] 帕金森異動(dòng)癥是帕金森病患者長期應(yīng)用多巴制劑，治療后出現(xiàn)的一種不能控制的 異常動(dòng)作，稱為帕金森異動(dòng)癥?；颊邚牟荒芑顒?dòng)（帕金森病患者原有的癥狀）走向另一個(gè) 極端：不可控制的亂動(dòng)，常非常痛苦。"異動(dòng)癥"常表現(xiàn)為軀干、肢體的不自主的或舞蹈樣多 動(dòng)或肌張力失常。有以下三種類型：（1)峰劑量的異動(dòng)癥或肌張力失常是異動(dòng)癥最常見的 形式。處理：可換用緩釋劑型或降低左旋多巴的劑量和增加多巴胺受體激動(dòng)劑、加用COMT 抑制劑，停用MAO-B抑制劑。用少量的抗精神病藥物（如舒必利或氯氮平）可控制劑峰期 的異動(dòng)癥；（2)關(guān)期異動(dòng)癥或肌張力失常。在每劑左旋多巴療效消退時(shí)出現(xiàn)，以腿、足痙攣 較多見。對(duì)在白天出現(xiàn)者可用長效多巴胺受體激動(dòng)劑（協(xié)良行、克瑞帕）效果較好；對(duì)出現(xiàn) 痛性痙攣者，可試用脊舒（力奧來素），容易出現(xiàn)精神癥狀。對(duì)局部的痛性痙攣可以局部注 射肉毒素來緩解；（3)雙相異動(dòng)癥：上述兩種異動(dòng)癥在同一患者中出現(xiàn)，比較難處理?？梢?加用多巴胺受體激動(dòng)劑，或不適時(shí)機(jī)的手術(shù)治療。因此，目前已上市的帕金森病治療藥物均 不能對(duì)帕金森異動(dòng)癥起到有效的治療作用，對(duì)于服用左旋多巴制劑的帕金森病患者出現(xiàn)異 動(dòng)癥，首先考慮是減少左旋多巴的劑量，如美多巴的課劑量或息寧的劑。同時(shí)，減少左旋多 巴的劑量后患者若出現(xiàn)帕金森病原有癥狀的加重，或開期的縮短，則可適當(dāng)增加B型單胺 氧化酶抑制劑一司蘭吉蘭，或加用多巴胺受體激動(dòng)劑一一森福羅等，金剛烷胺、氯氮平是 為數(shù)不多的對(duì)異癥有效的藥物，但其長期治療效果仍不能滿足臨床需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 帕金森治療藥物特別是左旋多巴制劑長期使用后會(huì)導(dǎo)致異動(dòng)癥，而目前臨床上缺 少相應(yīng)的治療藥物。為了解決上述不足，本發(fā)明提供一種治療帕金森異動(dòng)癥的中藥組合 物，，該治療藥物不僅對(duì)帕金森異動(dòng)癥治療效果確切，而且顯著降低了帕金森治療過程中藥 物的副作用，因此適宜在臨床中推廣使用。
[0006] 本發(fā)明提供一種用于治療帕金森異動(dòng)癥的中藥組合物，其由如下重量份的中藥組 分制備得到：淫羊藿45?60份、生地5. 5?7份、三七30?40份、玄參25?30份、姜黃 30?35份、吳茱萸85?90份、文冠果殼15?20份、葛根12?15份、桂枝5?10份、冰 片9?15份、黃連10?15份、大青葉6?9份、茯苳10?15份。
[0007] 上述所述的中藥組合物中，所使用的中藥均使用其常用入藥部位入藥，所使用的 中藥劑量合理，諸藥合用后能夠迅速緩解帕金森病患者的癥狀。為了進(jìn)一步增強(qiáng)其改善效 果，所述的中藥顆粒劑還包括15?18份百合和10?14份紅花。
[0008] 作為本發(fā)明所優(yōu)選的一種實(shí)施方式，所述的中藥組合物由如下重量份的中藥組分 制備得到：淫羊藿52. 5份、生地6. 5份、三七35份、玄參27. 5份、姜黃32. 5份、吳茱萸87. 5 份、文冠果殼17. 5份、葛根13. 5份、桂枝7. 5份、冰片12份、黃連12. 5份、大青葉7. 5份、 茯苓12. 5份。
[0009] 作為本發(fā)明所優(yōu)選另一種實(shí)施方式，所述的中藥組合物由如下重量份的中藥組分 制備得到：淫羊藿52. 5份、生地6. 5份、三七35份、玄參27. 5份、姜黃32. 5份、吳茱萸87. 5 份、文冠果殼17. 5份、葛根13. 5份、桂枝7. 5份、冰片12份、黃連12. 5份、大青葉7. 5份、 茯苓12. 5份、百合16. 5份、紅花12份。
[0010] 本發(fā)明還提供所述一種用于治療帕金森異動(dòng)癥的中藥組合物的制備方法，其包括 如下步驟：
[0011] (1)取三七、姜黃、葛根和黃連加水浸泡1小時(shí)，用揮發(fā)油提取器提取揮發(fā)油，再用 無水硫酸鈉干燥取得揮發(fā)油，再用β-環(huán)糊精包合，制得包合物，包合物及藥渣備用；
[0012] (2)取吳茱萸、淫羊藿、桂枝、文冠果殼和紅花加70%乙醇提取2次，每次1. 5小 時(shí)，合并藥液，靜置24小時(shí)，備用；
[0013] (3)取玄參、生地、大青葉、茯苓和百合粉碎成細(xì)粉和步驟（1)中藥渣混合后用適 量75%乙醇提取2次，每次1小時(shí)，收集提取液，靜置24小時(shí)，備用；
[0014] (4)取第⑵和⑶步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至60°C?70°C，密 度為1.03?1.09的浸膏，干燥后備用，向浸膏中加入第（1)步驟中制得的β-環(huán)糊精包合 物，測(cè)定其重量，加入其重量10%的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖 和糊精的重量比為2 :1 ;攪拌均勻加熱至80?90°C，過100目篩，用噴霧干燥機(jī)制得提取物 粉末，分裝即得顆粒劑。
[0015] 本發(fā)明提供上述中藥組合物在制備治療帕金森異動(dòng)癥藥物中的用途。左旋多巴類 制劑長期應(yīng)用后會(huì)導(dǎo)致帕金森異動(dòng)癥，而臨床中缺少相應(yīng)的治療藥物或者藥效不確切。本 發(fā)明中藥組合物對(duì)帕金森異動(dòng)癥具有很好的治療作用。通過實(shí)施例10可以看出，本發(fā)明 的組合物在治療左旋多巴致異動(dòng)性大鼠有顯著治療作用，并在治療過程中表現(xiàn)出組合物具 有神經(jīng)保護(hù)以及降低單藥不良反應(yīng)作用，提示組合物在治療其它神經(jīng)退行性疾病有明顯作 用。
[0016] 本發(fā)明中藥組合物能夠顯著改善帕金森病的病情，并對(duì)對(duì)于左旋多巴不耐性的帕 金森病患者有顯著療效。本發(fā)明所述的中藥組合物在神經(jīng)保護(hù)也有重要作用本發(fā)明所提供 的組合物在治療帕金森異動(dòng)癥時(shí)，具有以下優(yōu)勢(shì)：
[0017] 1.本發(fā)明提供了一種治療神經(jīng)退行性疾病特別是帕金森病的新的治療藥物和治 療方法，其打破了神經(jīng)退行性疾病特別是帕金森病臨床治療必須使用左旋多巴的金規(guī)則， 可以為臨床上帕金森病的治療提供一種新的用藥選擇。
[0018] 2.本發(fā)明所述的中藥組合物可以顯著改善臨床上的帕金森病狀，升高神經(jīng)元的數(shù) 目，本發(fā)明藥中藥組合物在治療帕金森異動(dòng)癥體現(xiàn)出顯著的協(xié)同作用，且治療過程中表現(xiàn) 出組合物具有神經(jīng)保護(hù)以及降低單藥不良反應(yīng)作用。這表明本發(fā)明中藥組合物組合后可以 對(duì)存在開關(guān)效應(yīng)的患者具有積極的治療效果，并且暗示組合物在治療其它神經(jīng)退行性疾病 有明顯作用。
[0019] 3.本發(fā)明藥中藥組合物組合后顯著降低了藥物的副作用，使得帕金森病的治療成 本大大降低，并同時(shí)提高了患者的依從性。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 現(xiàn)通過如下實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的組合物及其制備方法以及治療效果，但本 發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于實(shí)施例。
[0021] 實(shí)施例1 一種用于治療帕金森異動(dòng)癥的中藥組合物及其制備方法
[0022] -種用于治療帕金森異動(dòng)癥的中藥組合物，其由如下重量Kg的中藥組分制備得 到：淫羊藿45K