用于治療小細胞肺癌的苯并二氮*類的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及苯并二氮化合物及其在治療癌癥，特別是小細胞肺癌中的用途。
【背景技術】
[0002] 肺癌是W肺組織內不受控制的細胞生長為特征的疾病。肺癌的主要類型有非小細 胞肺癌（NS化C)和小細胞肺癌佛LC)。小細胞肺癌雖然比較少見，卻是肺癌最具侵襲性的 形式，幾乎所有病例均可歸因于吸煙。小細胞肺癌通常始于支氣管內的小癌細胞，但它們生 長地非常快從而產(chǎn)生大的腫瘤，其快速擴散到身體的其他部位，例如腦、肝和/或骨。小細 胞肺癌通常使用化療和放療的聯(lián)合來治療。
[0003] 專利申請W02011/054553和W02011054845公開了作為BET族漠結構域抑制劑的 化合物 2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-1-甲基-8-(甲氧基）-4H-[l，2,4] S挫并[4,3-a] [1，4] 苯并二氮草.-4-基]-N-己基己酷胺并描述了其治療用途。
[0004] 發(fā)巧概述
[0005] 本發(fā)明的第一個方面，提供了用于治療小細胞肺癌的2-[(4巧-6-(4-氯苯 基）-1-甲基-8-(甲氧基）-4H-[l，2,4] S挫并[4,3-a][l，4]苯并二氮草-4-基]-N-己 基己酷胺或其藥學上可接受的鹽。
[0006] 本發(fā)明的第二個方面，提供了一種在需要其的對象中治療小細胞肺癌的方法，所 述方法包括給予治療有效量的2-[ (4S) -6- (4-氯苯基）-1-甲基-8-(甲氧基）-4H-[1，2,4] S挫并[4,3-a][l，4]苯并二氮草-4-基]-N-己基己酷胺或其藥學上可接受的鹽。
[0007] 本發(fā)明的第=個方面，提供了一種用于治療小細胞肺癌的藥物組合物，所述組合 物包含2-[(45)-6-(4-氯苯基）-1-甲基-8-(甲氧基）-軸-[1，2,4]^挫并[4,3-3][1，4] 苯并二氮草-4-基]-N-己基己酷胺或其藥學上可接受的鹽。
[000引本發(fā)明的第四個方面，提供了一種適合用于治療小細胞肺癌的組合藥物產(chǎn)品，所 述組合藥物產(chǎn)品包含2-[(45)-6-(4-氯苯基）-1-甲基-8-(甲氧基）-軸-[1，2,4]^挫并
[4,3-a][l，4]苯并二氮草1-4-基]-N-己基己酷胺或其藥學上可接受的鹽W及一種或多種 另外的治療活性劑。
【附圖說明】
[0009] 圖1 ;顯示了化合物2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-1-甲基-8-(甲氧基）-4H-[l，2,4] S挫并[4,3-a][l，^苯并二氮草-4-基]-N-己基己酷胺在體外減弱S化C細胞系和原發(fā) 腫瘤模型的生長/存活。
[0010] 圖2 ;顯示了化合物2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-1-甲基-8-(甲氧基）-4H-[l，2,4] S挫并[4,3-a][l，4]苯并二氮草-4-基]-N-己基己酷胺在SCLC細胞系亞群中誘導細胞 死亡。
[00川 圖3 ;顯示了化合物2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-l-甲基-8-(甲氧基）-4H-[l，2,4] S挫并[4,3-a][l，4]苯并二氮草-4-基]-N-己基己酷胺在SCLC小鼠異種移植物中的體 內功效和藥效學活性。
[00。] 發(fā)巧詳巧
[0013] 本發(fā)明設及用于治療小細胞肺癌的2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-1-甲基-8-(甲氧 基）-4H-[l，2,4] S挫并[4,3-a][l，4]苯并二氮草-4-基]-N-己基己酷胺，即式（I)所示 的化合物
[0014]
【主權項】
1. 用于治療小細胞肺癌的化合物2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-1_甲基-8-(甲氧 基）-4H-[l，2,4]三唑并[4,3-a][l，4]苯并二氮草.-'基]-N-乙基乙酰胺或其藥學上可 接受的鹽。
2. 根據(jù)權利要求1的化合物，其是游離堿的形式。
3. 在需要其的對象中治療小細胞肺癌的方法，所述方法包括給予治療有效量的 2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-1_ 甲基 _8_(甲氧基）-4H-[l，2,4]三唑并[4,3-a] [1，4]苯并二 氮，草.-4-基]-N-乙基乙酰胺或其藥學上可接受的鹽。
4. 根據(jù)權利要求3的治療方法，其中所述對象是人。
5. 用于治療小細胞肺癌的藥物組合物，所述組合物包含2- [ (4S) -6- (4-氯苯基）-1-甲 基_8_(甲氧基）-4H-[l，2,4]三唑并[4,3-a] [1，4]苯并二氮罩.-4-基]-N-乙基乙酰胺或 其藥學上可接受的鹽。
6. 根據(jù)權利要求5的藥物組合物，其適合于口服給藥。
7. 適合用于治療小細胞肺癌的組合藥物產(chǎn)品，所述組合藥物產(chǎn)品包含如權利要求1或 權利要求2所述的2-[(4S)-6-(4-氯苯基）-1_甲基_8_(甲氧基）-4H-[l，2,4]三唑并[4， 3_a] [1，4]苯并二氮，罩.-4-基]-N-乙基乙酰胺或其藥學上可接受的鹽，以及一種或多種另 外的治療活性劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及苯并二氮化合物的用途，和其在治療癌癥，特別是小細胞肺癌中的用途。
【IPC分類】A61P35-00, A61K31-5517
【公開號】CN104582708
【申請?zhí)枴緾N201380044257
【發(fā)明人】O·I·巴巴什, P·J·圖米諾
【申請人】葛蘭素史克有限責任公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年8月14日
【公告號】CA2880578A1, EP2884983A1, US20150238507, WO2014028547A1