一種清熱通腑,行氣活血的藥物組合物及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種清熱通腑，行氣活血的藥物組合物，屬藥物領域。
【背景技術】
[0002] 急性胰腺炎（acute pancreatitis, AP)是消化內科常見急癥，分為輕癥急性胰腺 炎（mild acute pancreatitis, MAP)和重癥急性膜腺炎（severe acute pancreatitis， SAP)，后者約占20 % -30 %，病死率高達22. 7 % [1]，在美國每年因 AP要花費政府20億美元， 高昂的醫(yī)藥費給患者、社會、國家?guī)沓林氐慕洕摀鶾2]。近年來，由于我國經濟迅速發(fā)展， 生活水平的提高，生活方式、飲食結構的變化，急性胰腺炎的發(fā)病率不斷增加。防治胰腺炎 成為研宄的熱點和難點。
[0003] 1現代醫(yī)學對AP的研宄現狀
[0004] 國內外在近一個世紀中，在急性胰腺炎AP治療方面經歷了"手術-保守-早期手 術"的探索，甚至主張一旦確診立即手術。近年來，隨著對AP發(fā)病機制研宄的深入，診斷 方法的改進，新藥物的研制開發(fā)、連續(xù)性腎臟替代療法的應用、介入治療和微創(chuàng)外科的開展 以及營養(yǎng)方法的改進為AP的治療帶來了新觀念，多數主張個體化綜合治療，以內科治療為 主，約占67. 4%，只有當病情惡化時才手術[3]，病死率有所降低，但費用卻在不斷攀升，病程 縮短不明顯，并發(fā)癥仍然不少。
[0005] 2中醫(yī)藥學對AP的研宄現狀
[0006] 2. 1中醫(yī)學對AP病因病機的認識
[0007] 莫紹雄等[4]認為該病為濕熱博阻中焦所致；崔應麟等[5]認為本病病機為濕熱蘊 結，腑氣不通所致。上述病機有一個共同點即重視"濕熱"這一病機特點。李運倫等 [6]提出 了"毒"是急性胰腺炎發(fā)生的基本病機，血瘀是病機演變的必然，毒瘀互結是發(fā)病根本?？?見AP的病機根本主要為濕熱毒瘀。
[0008] 2. 2中藥治療AP的研宄進展
[0009] 2. 2. 1單味藥研宄進展
[0010] 大黃，其中大黃素（emodin)起主要作用，分別具有抑制胰酶及炎性介質的釋放， 調節(jié)炎性細胞因子，降低AMY、TNF-a、IL-6含量及胰、肺組織NF-kB的活化等作用[7_1(1]。芒 硝，主要成分為含水硫酸鈉，占96-99%，尚含有少量硫酸鎂和氯化鈉等。其藥理作用主要 有瀉下，促進膽汁排泄，加快淋巴循環(huán)，增強單核吞噬細胞的吞噬功能等作用 [7]?；钛?類單味藥如丹參、川芎等具有改善胰腺胰腺微循環(huán)，防止胰腺缺血壞死作用。抑制炎癥介 質釋放類單味藥如粉防已堿、三七總甙對SAP大鼠治療效應與抑制iNOS活性，減少NO生成 有關；梔子、甘遂、白藜蘆醇提取液均能有效抑制TNF-a等炎性因子的過度釋放，通過抑制 白細胞表達減少粘附于血管內皮，不僅能防止因過度游出而導致炎性反應的激化誘導IL-6 等基因表達，使花生四烯酸分解產生TXA2等炎性介質減少，也減少PLA2的激活，減輕炎性 反應，穩(wěn)定毛細血管的通透性，維持胰腺的微循環(huán)平衡 [11]。
[0011] 2. 2. 2復方中藥治療AP的研宄進展
[0012] 唐文富等[12]用柴芩承氣湯加減治療重癥急性胰腺炎67例，發(fā)現其具有促進胃腸 運動，改善腸壁血供，減少細菌移位等作用。喬洪利等 [13]觀察大黃牡丹湯灌腸后血、尿淀粉 酶的變化及癥狀緩解時間、病程均為優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療組。林景松[14]將42例急性水腫型 胰腺炎患者隨機分為大柴胡湯保留灌腸治療組和西藥對照，總有效率治療組為95. 6%，對 照組為85.〇%。黃阿方等[15]通過觀察大承氣湯對急性胰腺炎患者腹腔內壓的影響，發(fā)現 大承氣湯有降低急性胰腺炎患者腹腔內壓的作用，對防治腹腔室間隔綜合征（ACS)有一定 意義。
[0013] 近年來國內外對AP發(fā)病機制的研宄重點已從"胰腺消化學說"、"自由基損傷學說" 轉向"胰腺微循環(huán)障礙學說"及"炎癥介質和細胞因子學說"，這與中醫(yī)對AP濕熱毒瘀的認 識相一致。由于中藥較西藥具有價格低廉、不良反應少、可多途徑、多靶點作用于全身各組 織器官，中藥在AP的治療過程中將會發(fā)揮更加重要的作用。
[0014]目前中藥治療AP的研宄雖取得很多成績，然而，也存在一系列問題有待解決，如 藥物原材料質量，生產加工工藝，尚無統一標準；服藥劑型、劑量、頻率、給藥途徑等方面缺 乏深入研宄；療效評價方案及判斷標準還不完善；中醫(yī)辨證分型標準尚不統一；作用機制 缺乏深入研宄；中藥單方治療AP研宄較少，而復方對AP的研宄則較多，如大柴胡湯、清胰 湯、柴芍承氣湯、大黃牡丹湯等，但這些復方多以辨證加減湯劑治療為主，對照多選用純西 醫(yī)，可靠性較差，臨床上很難推廣。而這些問題是制約中醫(yī)藥走向國際化、現代化的瓶頸。由 此，探討治療AP的簡便、規(guī)范、有效、易于推廣的中藥新制劑具有十分重要的臨床意義。

【發(fā)明內容】

[0015] 本發(fā)明的技術方案是提供了一種清熱通腑，行氣活血的藥物組合物。本發(fā)明還提 供了該藥物組合物的制備方法和用途。
[0016] 本發(fā)明提供了一種清熱通腑，行氣活血的藥物組合物，它是由下述重量配比的原 料藥制備而成的制劑：
[0017] 黃芩3-10份、梔子6-10份、桃仁5-10份、赤芍6-12份、丹參10-15份、柴胡3-10 份、白芍6-15份、枳實3-10份、厚樸3-10份、大黃3-15份、延胡索3-10份、黃芪9-30份、 甘草2-10份、蒲公英10-15份。
[0018] 進一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑：
[0019] 黃芩10份、梔子10份、桃仁10份、赤芍12份、丹參15份、柴胡10份、白芍15份、 枳實10份、厚樸10份、大黃15份、延胡索10份、黃芪15份、甘草6份、蒲公英15份。
[0020] 其中，所述的大黃為生大黃；所述的甘草為生甘草；所述的黃芪為生黃芪。
[0021] 所述的藥物組合物是由所述原料的原生藥粉、水或有機溶劑提取物為活性成分， 加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
[0022] 其中，所述的制劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液。
[0023] 本發(fā)明還提供了一種制備所述的藥物組合物的方法，其特征在于：它包括如下步 驟：
[0024] a、稱取各重量配比的原料藥；
[0025] b、將丹參、延胡索粉碎成粗粉，加入乙醇浸漬，滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮 成流浸膏；
[0026] c、藥渣與其余除了大黃外的^^一味藥加水煎煮，煎煮液濃縮，靜置；加入b步驟制 備的流浸膏、大黃粉，以及藥學上可接受的輔料或輔助性成分，制備成藥學上常用的制劑。
[0027] 進一步優(yōu)選地，所述的乙醇濃度為60%。
[0028] 本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備治療急性胰腺炎的藥物中的用途。
[0029] 本發(fā)明藥物原料組方中，君藥：生大黃，泄熱通腑；臣藥：柴胡疏肝行氣；佐藥：黃 芩、梔子、蒲公英：清熱解毒，助大黃加強清熱之力；枳實、厚樸：助柴胡行氣消脹；延胡索、 白芍、赤芍：理氣活血，緩急止痛；丹參、桃仁：活血化瘀；黃芪：益氣托毒。使藥：甘草：調和 諸藥。上述諸藥共同達到泄熱通腑，清熱解毒，行氣止痛，活血化瘀之功效。
[0030] 本發(fā)明藥物用于治療急性胰腺炎，藥效明確，為臨床提供了一種新的選擇。
【具體實施方式】
[0031] 實施例1本發(fā)明藥物的制備
[0032] 稱取原料藥：黃芩10g、梔子10g、桃仁10g、赤芍12g、丹參15g、柴胡10g、白芍15g、 枳實l〇g、厚樸l〇g、生大黃15g、延胡索10g、生黃芪15g、生甘草6g、蒲公英15g ;
[0033] 以上十四味，丹參、延胡索粉碎成粗粉，用8倍量60%乙醇浸漬12小時，滲漉， 收集滲漉液，回收乙醇，濃縮成流浸膏；藥渣與其余黃芩（大黃除外）等i^一味藥加處方 量10倍