腹膜透析液的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有艾考糊精（icodextrin)的腹膜透析液。
【背景技術(shù)】
[0002] 作為腎功能衰竭的對癥療法之一的腹膜透析療法，與利用人工腎臟進(jìn)行的透析療 法相比，裝置和器械的規(guī)模不會很大，時間上的約束也少，因此，作為一種在家醫(yī)療而受到 關(guān)注。目前所用的多數(shù)腹膜透析液使用葡萄糖作為滲透壓物質(zhì)。葡萄糖雖然具有比較安全 且便宜的優(yōu)點(diǎn)，但由于分子量小，所以從腹膜被迅速吸收，無法獲得持續(xù)的脫水效果。根據(jù) 以上情況，進(jìn)行了對能夠在長時間貯存時維持超濾的代替葡萄糖的滲透壓物質(zhì)的探索，發(fā) 現(xiàn)了作為葡萄糖聚合物的艾考糊精適合于腹膜透析液。
[0003] 艾考糊精的分子量大，因此也不會經(jīng)由腹膜被迅速吸收，主要作為膠體滲透壓物 質(zhì)發(fā)揮作用，能夠在維持與血漿的浸透壓的同時獲得脫水效果。目前，為了防止艾考糊精的 分解?著色，使用艾考糊精形成的腹膜透析液以藥液的PH在5. 0?5. 5范圍的方式進(jìn)行配 方。
[0004] 根據(jù)最近的研宄，有報道稱，如上所述的pH的腹膜透析液會實(shí)質(zhì)性地降低腹腔巨 噬細(xì)胞的免疫防御機(jī)制，相對于細(xì)菌的進(jìn)入，使腹膜炎的危險性增大。此外，有報道稱，PH為 5. 0?5. 5的腹膜透析液對培養(yǎng)腹膜間皮細(xì)胞的抑制性顯著高，為了減輕抑制性，使腹膜透 析液的pH為6. 5以上是有效的。
[0005] 但是，腹膜透析液的pH會對艾考糊精的穩(wěn)定性產(chǎn)生大的影響，如果直接增大pH， 則艾考糊精在制造時或保存時分解為葡萄糖，由于該葡萄糖的劣化導(dǎo)致腹膜透析液著色， 產(chǎn)品價值顯著降低。即，5-羥甲基糠醛（其為葡萄糖的主要的分解產(chǎn)物）的指標(biāo)、即284nm 的吸光度經(jīng)時性增加。
[0006] 因此，作為保持抑制艾考糊精的分解?著色的狀態(tài)而增大腹膜透析液的PH的方 法，開發(fā)了直到使用時為止分開收納艾考糊精和PH高的藥液成分、在即將使用前無菌混合 的制劑（專利文獻(xiàn)1)。
[0007] 但是，近年來，對腹膜透析液的穩(wěn)定性、腹膜透析液的安全性的要求越來越高，希 望出現(xiàn)PH為不會對人體產(chǎn)生不利影響的生理性pH、并且適當(dāng)?shù)匾种屏税己纸鉃槠?萄糖和著色的、穩(wěn)定的腹膜透析液。
[0008] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0009] 專利文獻(xiàn)
[0010] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開2010-150281

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的課題在于提供一種腹膜透析液，其能夠最大限度地提高艾考糊精在加熱 滅菌及其后的保存中的穩(wěn)定性，并且PH接近生理范圍。
[0012] 上述課題通過以下本發(fā)明實(shí)現(xiàn)。
[0013] (1)本發(fā)明為一種腹膜透析液，為包含酸性的第1液和堿性的第2液且經(jīng)滅菌的腹 膜透析液，所述第1液含有60. 0?94. Og/L的艾考糊精及0?2. 34g/L的氯化鈉，所述第 2液含有堿性pH調(diào)節(jié)劑，其中，滅菌后的所述第1液的pH為5. 0?5. 5,滅菌后的所述第2 液的pH為6. 5?7. 5,滅菌后將第1液和第2液混合后的pH為6. 0?7. 5。
[0014] (2)本發(fā)明為上述⑴所述的腹膜透析液，其中，所述第1液中不含乳酸及乳酸鹽 中的任一種。此處，作為乳酸鹽，可以舉出乳酸鈉、乳酸鉀、乳酸鈣等。
[0015] (3)本發(fā)明為上述⑴或（2)所述的腹膜透析液，其中，所述第2液的堿性pH調(diào)節(jié) 劑包含氫氧化鈉及碳酸氫鈉中的至少一種。
[0016] (4)本發(fā)明為上述⑴?（3)中任一項(xiàng)所述的腹膜透析液，其中，所述第2液包含 氯化鈉、乳酸、乳酸鈉、氯化鈣及氯化鎂中的至少一種。
[0017] (5)本發(fā)明為一種腹膜透析液，為收納在醫(yī)療用袋體內(nèi)的上述（1)?（4)中任一項(xiàng) 所述的腹膜透析液，其中，所述袋體具有通過能夠打開其內(nèi)部的分隔手段進(jìn)行隔離而形成 的第1室和第2室，所述第1室具有將所述袋體的內(nèi)外連通的排出端口，所述第1液收納在 所述第1室內(nèi)，所述第2液收納在所述第2室內(nèi)。
[0018] 本發(fā)明的腹膜透析液將含有艾考糊精的腹膜透析液成分、與堿性的腹膜透析液成 分（特別是乳酸及乳酸鹽）分開保存，利用該腹膜透析液，能夠抑制腹膜透析液的284nm的 吸光度的經(jīng)時性增加，即，能夠提供大幅地抑制加熱滅菌及其后的保存中的艾考糊精的葡 萄糖分解物、穩(wěn)定性優(yōu)異的腹膜透析液。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 以下，對本發(fā)明的腹膜透析液進(jìn)行詳細(xì)的說明。本發(fā)明的腹膜透析液為二液型腹 膜透析液，包括主要含有艾考糊精的第1液、和不含艾考糊精而含有堿性PH調(diào)節(jié)劑的第2 液，在即將使用前將第1液及第2液混合，其中，混合后的pH為6. 0?7. 5。
[0020] 本發(fā)明中，第1液中的艾考糊精的含量為60. 0?94. Og/L，優(yōu)選為65. 0?85. Og/ L。艾考糊精的含量小于60. Og/L時，將第1液和第2液混合后的滲透壓過低，不能期望充 分的透析，此外，第1液中含有的艾考糊精的含量大于94. Og/L時，葡萄糖分解物的含量變 多，不優(yōu)選。即，由此，能夠適當(dāng)?shù)匾种萍訜釡缇捌浜蟮谋４嬷械陌己纸鉃槠咸烟牵?能夠?qū)崿F(xiàn)穩(wěn)定且保存性優(yōu)異的腹膜透析液。
[0021] 第1液中的氯化鈉的含量為0?2. 34g/L，優(yōu)選為1. 78?2. 15g/L。氯化鈉是出 于調(diào)節(jié)滲透壓的目的而配合的，如果第1液中的氯化鈉的含量大于2. 34g/L，則葡萄糖分解 物的量變多，不優(yōu)選。
[0022] 滅菌后的第1液的pH為酸性區(qū)域，具體而言，優(yōu)選為pH4. 7?5. 5的范圍，更優(yōu)選 為pH5. 0?5. 5的范圍。如果pH小于4. 7或者pH大于5. 5,則葡萄糖分解物的量變多，因 此不優(yōu)選。
[0023] 此外，如果有必要也可以用例如鹽酸、乳酸等來調(diào)節(jié)pH。
[0024] 此外，本發(fā)明中，第2液包含氫氧化鈉及碳酸氫鈉中的至少一種作為堿性pH調(diào)節(jié) 劑。堿性pH調(diào)節(jié)劑的含量如下：加入作為堿化劑而配合的乳酸鹽或乳酸中的至少一種、將 滅菌后的第1液及第2液混合后的腹膜透析液的pH調(diào)節(jié)為pH6. 0?7. 5、優(yōu)選pH6. 5?7. 5 所需要的量。
[0025] 本發(fā)明的腹膜透析液中，混合后的pH小于6. 0時，擔(dān)心巨噬細(xì)胞的免疫防御機(jī)制 降低、對腹膜間皮細(xì)胞的抑制性高，大于7. 5時，擔(dān)心會對機(jī)體產(chǎn)生不利影響。
[0026] 本發(fā)明中含有作為堿化劑而配合的乳酸鹽或乳酸中的至少一種，其含量沒有特別 限定，可含有以乳酸離子計與通常的腹膜透析液相同的量，優(yōu)選在混合后以乳酸離子計為 30?45mEq/L。堿化劑可以包含在第1液及第2液中的任一液體中，但從抑制艾考糊精分 解為葡萄糖、抑制該葡萄糖的分解等腹膜透析液的穩(wěn)定性方面來看，優(yōu)選配合在不含艾考 糊精的第2液中。作為乳酸鹽，可以舉出乳酸鈉、乳酸鉀、乳酸鈣等，優(yōu)選舉出乳酸鈉。
[0027] 本發(fā)明的腹膜透析液中，除含有上述成分以外，還含有通常的腹膜透析液中所含 有的各種成分，即，鈉離子、鈣離子、鎂離子、氯離子等。它們的含量可以與通常的腹膜透析 液相同，在混合第1液和第2液后，鈉離子優(yōu)選為100?200mEq/L，鈣離子優(yōu)選為0?5mEq/ L，鎂離子優(yōu)選為0?5mEq/L，氯離子優(yōu)選為50?180mEq/L。
[0028] 上述成分可以包含在第1液及第2液中的任一液體中，但從腹膜透析液的穩(wěn)定性 方面來看，優(yōu)選配合在不含艾考糊精的第2液中。此外，這些成分可以與通常的腹膜透析液 同樣地以乳酸、乳酸鈉、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂等形式配合在本發(fā)明的腹膜透析液中