復(fù)方丹參濃縮丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體涉及一種復(fù)方丹參丸（濃縮丸）及 其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)方丹參丸（濃縮丸）是治療心血管疾病的著名中成藥。它由丹參、三七、冰片組 成。復(fù)方丹參丸（濃縮丸）具有活血化瘀、芳香開竅、理氣止痛的功效，主要用于治療冠心 病引起的胸悶、心煩、心絞痛、失眠等，已在臨床廣泛應(yīng)用。目前劑型有丸劑、片劑、顆粒劑、 膠囊劑等多個劑型。其處方基本相似，制劑方法各異致。
[0003] 在中藥丸劑的制劑技術(shù)中，處方內(nèi)中藥原料或干浸膏粉的粉碎是一個重要的、必 不可少的技術(shù)控制要點(diǎn)，而粉碎的細(xì)度對藥品質(zhì)量、臨床效果更有其重要的影響。超微粉碎 是近年迅速發(fā)展起來的一項(xiàng)高新技術(shù)，是指利用機(jī)械或流體動力的方法克服固體內(nèi)部凝聚 力使之破碎，從而將3毫米以上的物料顆粒粉碎至10-25微米的操作技術(shù)。超微細(xì)粉末是 超微粉碎的最終產(chǎn)品，具有一般顆粒所沒有的特殊理化性質(zhì)，如良好的溶解性、分散性、吸 附性、化學(xué)反應(yīng)活性等。因此超微細(xì)粉末已廣泛應(yīng)用于食品、化工、醫(yī)藥、化妝品農(nóng)藥、染料、 涂料、電子及航空航天等許多領(lǐng)域。它在傳統(tǒng)粉碎技術(shù)的基礎(chǔ)上，將粉碎的概念向前大大延 伸了。超微粉碎技術(shù)目前已在中藥領(lǐng)域得到應(yīng)用，多項(xiàng)研宄證實(shí)，在藥品生產(chǎn)過程中固形 物料經(jīng)過超微粉碎，使其處于微米甚至納米的尺寸時，該物質(zhì)的物理、化學(xué)特性都將發(fā)生極 大的變化，從而顯著提高藥品的溶出度，并能減輕藥物的毒副作用。無論內(nèi)服或外用，都能 明顯提高療效。特別是在中醫(yī)藥領(lǐng)域，超微粉碎技術(shù)能夠改變傳統(tǒng)的中醫(yī)手段，中藥材經(jīng)超 微粉碎細(xì)化后，可直接用于口服，從而免除了飲片、煎煮等繁瑣的工藝，大大方便了病人用 藥；不僅如此，經(jīng)研宄表明，超微細(xì)化后的中藥用量，只相當(dāng)于原方劑用藥量的十分之一，從 而大大節(jié)省了寶貴的中藥材資源，也有效保護(hù)了中藥材種植環(huán)境。更重要在于通過超微粉 碎技術(shù)處理后的中藥，其中所含的有效成份（包含難溶或微溶于水的成分），經(jīng)細(xì)胞破壁， 可明顯提高藥品的生物利用度，為中醫(yī)藥走向世界開創(chuàng)了全新的途徑。目前超微粉碎技術(shù) 在制藥行業(yè)日益得到重視和應(yīng)用。復(fù)方丹參丸（濃縮丸）通常采用普通粉碎方法制備而成， 目前未見采用超微粉碎技術(shù)制備復(fù)方丹參丸（濃縮丸）的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明對復(fù)方丹參丸（濃縮丸）制備工藝進(jìn)行改進(jìn)，目的在于提供超微級復(fù)方丹 參丸（濃縮丸），提高其有效成分的在人體內(nèi)的吸收利用率，提升藥品品質(zhì)，增強(qiáng)藥物療效； 另一目的在于提供其制備方法，
[0005] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，技術(shù)方案如下：該復(fù)方丹參濃縮丸有效成份為丹參、三七、冰 片，重量百分比組成為：丹參75%、三七24%、冰片1 %。制備時，稱取重量份，先將丹參提 取三次，第一次加入藥材重量5-8倍量質(zhì)量百分比95%的乙醇回流1. 5小時，濾過，回收乙 醇，濾液濃縮至相對密度1. 30 (55~60°C);第二次加入藥材重量4-6倍量質(zhì)量百分比50% 乙醇回流1. 5小時，濾過；第三次加水加熱回流2小時，濾過。合并第二、三次濾液，回收乙 醇，將濾液濃縮至相對密度1. 40 (55~60°C )，與第一次的濃縮液合并，混勻，制成相對密度 為1. 35~1. 39 (55°C )的清膏。將已經(jīng)清洗并干燥好的三七藥材經(jīng)粉碎后用超微粉碎機(jī)制 成超微細(xì)粉（400-1200目）。取超微細(xì)粉與丹參清膏拌勻，干燥，制成40-80目粗粉；將冰 片研細(xì)（100目）與前述粗粉混合，采用超微粉碎機(jī)粉粹成400-1200目超微細(xì)粉，混勻，用 乙醇做粘合劑制丸，包薄膜衣，即得復(fù)方丹參丸（濃縮丸）。
[0006] 在中藥制備過程中，不同的劑型對原料藥粉粒度（粒徑）分布要求也不同，粒度分 布影響藥物成分的釋放、吸收利用與代謝排出。本發(fā)明經(jīng)電鏡測得丹參、三七、冰片中藥粉 細(xì)度達(dá)到納米級水平（約0. 1*75 ym)，使制劑中藥物的溶散時限、溶出度與利用率都大幅 提升，進(jìn)而提高藥品品質(zhì)，快速發(fā)揮作用，（制劑崩解時限由60分鐘提高至5分鐘，主要成 分丹酚酸B的溶出度在10分鐘內(nèi)由0. 5%提升到72%，使治療效果得以保障（快速持久發(fā) 揮作用是對心腦血管類藥物研宄中需要考量的一個優(yōu)化指標(biāo)）。
[0007] 本發(fā)明制得的復(fù)方丹參丸（濃縮丸）也使冰片的穩(wěn)定性得到了大幅提高，即使久 置存放，冰片也不易揮發(fā)損失。另外，濃縮丸還具有劑量小、療效好、便于服用、易于吸收的 特點(diǎn)。服用復(fù)方丹參丸（濃縮丸）比服用片劑、膠囊劑及顆粒劑更為方便。
【具體實(shí)施方式】
[0008] 為對本發(fā)明進(jìn)行更好的說明，舉實(shí)施例如下：
[0009] 該復(fù)方丹參濃縮丸有效成份為丹參、三七、冰片，重量百分比組成為：丹參75%、 三七24%、冰片1%。制備時，稱取重量份，將丹參提取三次，第一次加入藥材重量5-8倍 量質(zhì)量百分比9 5 %的乙醇，加熱回流1. 5小時，濾過，回收乙醇后繼續(xù)濃縮至相對密度 1. 30(55~60°C );第二次加藥材重量4-6倍量質(zhì)量百分比50 %的乙醇加熱回流1. 5小 時，濾過，藥液另器存放；第三次加入藥材4-6倍量的水加熱回流2小時，濾過，合并第二、 三次濾液，回收乙醇，將濾液濃縮至相對密度1. 40 (55~60°C )，與第一次的濃縮液合并，混 勻，制成相對密度為1. 35~1. 39 (55°C )的清膏。取三七藥材清洗干燥，經(jīng)機(jī)械破碎后制 成60-80目粉末，再采用超微粉碎機(jī)制成400-1200目微粉化細(xì)粉，與上述丹參清膏拌勻，干 燥，粉碎成40-60目粗粉；再將冰片研成100細(xì)粉，與前述粗粉混合，采用超微粉碎機(jī)粉粹成 400-1200目微粉化細(xì)粉，混勻，用乙醇做粘合劑制丸，包薄膜衣，即得復(fù)方丹參濃縮丸。
[0010] 采用上述方法制備的復(fù)方丹參濃縮丸實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：
[0011] 一、粉碎度（粒度）比較表
[0012]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 復(fù)方丹參濃縮丸，其特征在于，有效成份為丹參、三七、冰片，重量百分比組成為：丹 參75%、三七24%、冰片1 %;并采用如下方法制備而成：按上述重量百分比稱取藥材，先將 丹參提取三次，第一次加入藥材重量5-8倍量質(zhì)量百分比95%的乙醇回流1. 5小時，濾過， 回收乙醇，濾液濃縮至55~60°C相對密度1. 30 ;第二次加入藥材重量4-6倍量質(zhì)量百分比 50%乙醇回流1. 5小時，濾過；第三次加水加熱回流2小時，濾過；合并第二、三次濾液，回 收乙醇，將濾液濃縮至55~60°C相對密度1. 40,與第一次的濃縮液合并，混勻，制成55°C相 對密度為1. 35~1. 39的清膏；將已經(jīng)清洗并干燥好的三七藥材經(jīng)粉碎后用超微粉碎機(jī)制 成400-1200目超微細(xì)粉；取超微細(xì)粉與上述丹參清膏拌勻，干燥，制成40-80目粗粉；將冰 片研細(xì)100目，與前述粗粉混合，采用超微粉碎機(jī)粉粹成400-1200目超微細(xì)粉，混勻，用乙 醇做粘合劑制丸，包薄膜衣，即得復(fù)方丹參濃縮丸。
2. 制備如權(quán)利要求1所述的復(fù)方丹參濃縮丸方法，其特征在于，采用如下方法制備：按 丹參75 %、三七24%、冰片1 %重量百分比稱取藥材，先將丹參提取三次，第一次加入藥材 重量5-8倍量質(zhì)量百分比95 %的乙醇回流1. 5小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至55~60°C 相對密度1.30 ;第二次加入藥材重量4-6倍量質(zhì)量百分比50%的乙醇回流1.5小時，濾 過；第三次加水加熱回流2小時，濾過；合并第二、三次濾液，回收乙醇，將濾液濃縮至55~ 60°C相對密度1. 40,與第一次的濃縮液合并，混勻，制成55°C相對密度為1. 35~1. 39的清 膏；將已經(jīng)清洗并干燥好的三七藥材經(jīng)粉碎后用超微粉碎機(jī)制成400-1200目超微細(xì)粉；取 超微細(xì)粉與上述丹參清膏拌勻，干燥，制成40-80目粗粉；將冰片研細(xì)100目，與前述粗粉混 合，采用超微粉碎機(jī)粉粹成400-1200目超微細(xì)粉，混勻，用乙醇做粘合劑制丸，包薄膜衣， 即得復(fù)方丹參濃縮丸。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復(fù)方丹參丸（濃縮丸）及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。該復(fù)方丹參丸（濃縮丸）有效成份為丹參、三七、冰片，重量百分比組成為：丹參75%、三七24%、冰片1% ，經(jīng)超微粉碎方法制備而成。經(jīng)電鏡測得丹參、三七、冰片中藥粉細(xì)度達(dá)到納米級水平（約0.1*75μm），使制劑中藥物的溶散時限、溶出度與利用率都大幅提升。另外，本發(fā)明濃縮丸還具有劑量小、療效好、便于服用、易于吸收的特點(diǎn)。服用復(fù)方丹參濃縮丸比服用片劑、膠囊劑及顆粒劑更為方便。
【IPC分類】A61P9-10, A61K9-28, A61K36-537, A61K31-045
【公開號】CN104622960
【申請?zhí)枴緾N201510035049
【發(fā)明人】熊小民, 張新琴, 何夢夢, 何晨晨
【申請人】愛民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年1月23日