一種注射用頭孢他啶粉針制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種注射用頭孢他啶粉針制劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢他啶五水合物，化學(xué)名為（6R，7R)-7-[[(2Z)-2-(2-氨基-1，3-噻 唑-4-基）-2- (1-羥基-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基）氧亞氨乙酰]氨基]-8-氧代-3-(吡 啶-1-鎗-1-基甲基）-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種注射用頭孢他啶粉針制劑，其特征在于，所述注射用頭孢他啶粉針制劑通過(guò)以 下步驟制備： (1) 在5°C~KTC下，稱(chēng)取頭孢他啶二鹽酸鹽原料，加入蒸餾水，攪拌溶解，降溫到 (TC~5°C，滴加堿性劑調(diào)節(jié)pH至4. 8~5. 2,加入活性炭，脫色后過(guò)濾，用水洗滌濾渣、濾 瓶，濾液進(jìn)入結(jié)晶瓶中； (2) 在KTC~20°C下，攪拌速度為250~300轉(zhuǎn)/min下，按下表流加速率加入酸：
(3) 抽濾，用水和丙酮分別洗滌濾餅，將濾餅放入真空干燥箱中，真空干燥箱溫度在 30-40°C，真空干燥、稱(chēng)重，分裝； (4) 頭孢他啶五水物與精氨酸或碳酸鈉按照一定的重量比混粉，混粉結(jié)束后，控制環(huán)境 溫度為20~24°C，濕度小于40%，進(jìn)行無(wú)菌制劑分裝。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢他啶粉針制劑，其特征在于，所述步驟（1)中，所 述頭孢他啶二鹽酸鹽的配制濃度不大于〇. 4g/ml。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢他啶粉針制劑，其特征在于，所述步驟（1)中，所 述堿性劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、乙酸鈉、氨水、三乙 胺中的一種或幾種混合。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢他啶粉針制劑，其特征在于，所述步驟（2)中，所 述酸為鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸、甲酸、乙酸中的一種或幾種混合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢他啶粉針制劑，其特征在于，所述步驟（2)中，所 述pH為3. 5~3. 8。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢他啶粉針制劑，其特征在于，所述步驟（2)中，攪 拌速度為250~280轉(zhuǎn)/min下按下表流加速率加入酸：

7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢他啶粉針制劑，其特征在于，所述步驟（2)中，攪 拌速度為260~280轉(zhuǎn)/min，按下表流加速率加入酸：
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢他啶粉針制劑，其特征在于，所述步驟(3)中，所 述真空干燥箱溫度為35~40°C。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種注射用頭孢他啶粉針制劑，通過(guò)以下步驟制備：(1)在5℃～10℃下，稱(chēng)取頭孢他啶二鹽酸鹽原料，加入蒸餾水，攪拌溶解，降溫滴加堿性劑調(diào)節(jié)pH，加入活性炭，脫色后過(guò)濾，洗滌；(2)華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司應(yīng)用粒子過(guò)程晶體產(chǎn)品分子組裝與形態(tài)優(yōu)化技術(shù)，在10℃～20℃下，攪拌速度為250～300轉(zhuǎn)/min下，按流加速率表加入酸調(diào)節(jié)pH；(3)抽濾，洗滌，真空干燥、稱(chēng)重，分裝；(4)頭孢他啶五水物與精氨酸或碳酸鈉按照一定的重量比混粉，混粉結(jié)束后，控制環(huán)境溫度濕度，進(jìn)行無(wú)菌制劑分裝。通過(guò)該制備方法制得的頭孢他啶具有雜質(zhì)少、穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類(lèi)】A61K31-546, A61K9-14
【公開(kāi)號(hào)】CN104666249
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510104265
【發(fā)明人】劉樹(shù)林, 董偉昌, 蔣曉聲, 張鎖慶, 胡少華, 賈全, 王智, 張文勝, 李敏, 姜莉莉, 傅翠連
【申請(qǐng)人】華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司, 杭州廣升譽(yù)醫(yī)藥科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年6月3日
【申請(qǐng)日】2015年3月10日