一種頭孢克洛片劑及其制備方法
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領域，具體涉及一種頭孢克洛片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢克洛屬第二代口服頭孢菌素，為廣譜半合成頭孢菌素類抗生素，對多種革蘭 氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均具有很強的殺滅作用。頭孢克洛對產(chǎn)青霉素酶金黃色葡萄球 菌、A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的活性與頭孢羥氨芐相同，對不產(chǎn)酶 金黃色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用較頭孢羥氨芐強2~4倍。對革蘭陰性桿菌包括對 大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性較頭孢氨芐強，與頭孢羥氨芐相仿，對奇異變形桿菌、 沙門菌屬和志賀菌屬的活性較頭孢羥氨芐強。臨床上頭孢克洛應用于敏感菌所致的感染， 如呼吸道感染、耳鼻科感染、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚及軟組織感染等。
[0003] 頭孢克洛對濕、熱不穩(wěn)定，采用傳統(tǒng)的濕法制粒易導致片芯顏色發(fā)黃、有關物質(zhì)升 高。為改善其穩(wěn)定性，有文獻（中國專利，CN103623412A)采用先制備空白顆粒，再加入頭 孢克洛原料藥和硬脂酸鎂，然后壓片來制備頭孢克洛片，產(chǎn)品的穩(wěn)定性得到提高。但因空白 輔料顆粒與原料藥的粒度差異大，混合均勻度成為質(zhì)量控制的難點，也提高了混合過程及 壓片過程對設備的要求。還有文獻（中國藥業(yè)，2009, 18 (4)，44~46.)采用大量無水乳糖 作為填充劑，通過直接壓片工藝來避免濕、熱對頭孢克洛穩(wěn)定性的影響。但由于無水乳糖的 用量達到每片105mg左右，總片重約400mg，導致產(chǎn)品尺寸較大。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種新的頭孢克洛片的制備方法。本發(fā)明解決了頭孢克洛在 制備過程中對濕和熱不穩(wěn)定的問題，同時有效避免了采用乳糖全粉末直壓引起的頭孢克洛 片劑尺寸大的問題。
[0005] 全粉末直接壓片是口服固體制劑一種較理想的制備方法，不僅可以降低生產(chǎn)成 本，縮短生產(chǎn)周期，還能避免濕和熱引起的穩(wěn)定性問題，有利于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。但要實 現(xiàn)全粉末直壓，處方和工藝需要滿足幾個前提要求：（1)全粉末混合物應具有良好的流動 性；（2)全粉末混合物應具有良好的成形性；(3)在保證合理的成形性和流動性前提下，盡 量控制片子的尺寸不宜過大。
[0006] 頭孢克洛片250mg規(guī)格的主藥含量大大降低了直接壓片的可壓性和流動性。為了 提高全粉末的流動性和可壓性，若選擇常規(guī)的輔料（如乳糖），則需要較大的使用量，這將 使片子尺寸過大，影響直接工藝、增加患者吞咽難度。因此，選擇一種高可壓性、高粘性、低 吸濕性的藥用賦形劑是解決大規(guī)格頭孢克洛粉末直接壓片的工藝的關鍵。
[0007] Ludiprcss?是巴斯夫公司研制的適用于大規(guī)格、對濕熱敏感產(chǎn)品的直壓型輔料， 具有高可壓性、高流動性、低吸濕性。Ludiprcss?是由乳糖、聚維酮K30、交聚維酮三者按一 定配比、經(jīng)特殊工藝制成的復合物，與三種成分的簡單混合物相比，具有更高的可壓性、更 理想的粒徑分布、高粘合力、低吸濕性等特點。其優(yōu)秀的品質(zhì)，使得大規(guī)格產(chǎn)品在低壓片力 下也能獲得較高的硬度和極低的脆碎度，而較大的壓片力也不影響片劑的溶出效果。另外， Ludipress?的低吸濕性，也可以改善頭孢克洛片因吸潮引起的穩(wěn)定性差的問題。
[0008] 本發(fā)明所提供的制備頭孢克洛片的處方和工藝，通過加入適量的Ludipress?賦形 劑，實現(xiàn)全粉末直接壓片。Ludiprcss?的優(yōu)秀特性，使其用量比普通填充劑減少20~40 %， 在保證流動性和可壓性的前提下，保證了產(chǎn)品的溶出，且解決了頭孢克洛片尺寸過大的難 題。
[0009] 本發(fā)明所提供的一種頭孢克洛片劑，其特征在于，處方組成如下：
[0010] 頭孢克洛 250.0g Ludipress? 賦形劑 77.Og 微粉硅膠 2 .Og 硬脂酸鎂_LSg_ 共制成 1000 j1l' 。
[0011] 其制備方法如下：
[0012] (1)將頭孢克洛原料藥與Ludipress?賦形劑混合過100目篩，備用；
[0013] ⑵其他輔料過100目篩，備用；
[0014] (3)稱取處方量的頭孢克洛與Ludipress?的混合物，加入處方量的微粉硅膠，混合 均勻；
[0015] (4)上述混合物，加入處方量的硬脂酸鎂，混合1~2分鐘；
[0016] (5)全粉末直接壓片，即得頭孢克洛片劑。
[0017] 采用本發(fā)明提供的處方和工藝所制備的頭孢克洛片，30分鐘溶出度大于98%，其 片重在330mg左右。
[0018] 采用本發(fā)明提供的處方和工藝所制備的頭孢克洛片劑具有溶出好、穩(wěn)定性高、產(chǎn) 品尺寸小，且所提供的制備方法工藝簡單，質(zhì)量易于控制。
【具體實施方式】
[0019] 以下典型實施例用來舉例說明本發(fā)明，在本領域內(nèi)的技術(shù)人員對本發(fā)明所做的簡 單替換或改進等均屬于本發(fā)明所保護的技術(shù)方案之內(nèi)。
[0020] 實施例1 :
[0021] 頭孢克洛片的制備
[0022] 處方組成：
[0023] 頭孢克洛 250.0g Ludipress? 賦形劑 77.0g 微粉硅膠 2.0g 硬脂酸鎂_Ug_ 共制成 1000片 。
[0024] 制備方法：
[0025] (1)將頭孢克洛原料藥與Ludiprcss?賦形劑混合過100目篩，備用；
[0026] (2)其他輔料過100目篩，備用；
[0027] (3)稱取處方量的頭孢克洛與Ludiprcss?的混合物，加入處方量的微粉硅膠，混合 均勻；
[0028] (4)上述混合物，加入處方量的硬脂酸鎂，混合1~2分鐘；
[0029] (5)全粉末直接壓片，即得頭孢克洛片劑。
[0030] 實施例2 :
[0031] 頭孢克洛片的制備（對比片劑1)
[0032] 處方組成：
[0033] 頭孢克洛 250.0g 乳糖 40.0g 預膠化淀粉 30.0g 淀粉（漿） 適量 交聯(lián)聚維酮 30.0g 硬脂酸鎂_^_ 共制成 1000片 。
[0034] 制備方法：
[0035] (1)將頭孢克洛原料藥過100目篩備用；
[0036] (2)將所有輔料適當烘干后過100目篩備用；
[0037] (3)稱取處方量的頭孢克洛、乳糖、預膠化淀粉、1/2交聯(lián)聚維酮，混合均勻，用5% 淀粉漿緩緩加入保持攪拌10分鐘，制軟材；
[0038] (4)過20目篩網(wǎng)制粒；
[0039] (5)顆粒于45~55°C烘干，18目篩網(wǎng)整粒；
[0040] (6)烘干、整粒后，外加1/2的交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂混合均勻，壓片的頭孢克洛 片劑。
[0041] 實施例3:
[0042] 頭孢克洛片的制備（對比片劑2)
[0043] 處方組成：
[0044] 頭孢克洛 250.0g 無水乳糖 丨〇5 .Og 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 30.Og 微粉硅膠 10.Og 硬脂酸鎂_ZOg_ 共制成 1000 K 。
[0045] 制備方法：
[0046] (1)將原輔料過100目篩，備用；
[0047] (2)稱取處方量的頭孢克洛、無水乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠混合均 勻；
[0048] (3)稱取處方量的硬脂酸鎂，加入到上述混合粉末中；
[0049] (4)將上述混合物粉末直接壓片，得頭孢克洛片劑。
[0050] 實施例4 :
[0051] 可壓性對比試驗：按照實施例1、實施例2、實施例3的處方工藝，分別制備得到全 粉末終混合物和顆粒終混合物，采用不同壓片力壓制，考察各實施例樣品的硬度和溶出度 變化。結(jié)果見表1。
[0052] 表1 :不同壓力下各處方的可壓性及溶出度變化
[0053]
【主權(quán)項】
1. 一種頭孢克洛片劑，其特征在于，處方組成如下：
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2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢克洛片劑，其制備方法如下： (1) 將頭孢克洛原料藥與Ludipress?賦形劑混合過1〇〇目篩，備用； (2) 其他輔料過100目篩，備用； (3) 稱取處方量的頭孢克洛與Ludiprcss?的混合物，加入處方量的微粉硅膠，混合均 勻； (4) 上述混合物，加入處方量的硬脂酸鎂，混合1~2分鐘； (5) 全粉末直接壓片，即得頭孢克洛片劑。
【專利摘要】本發(fā)明通過加入新型的賦形劑，實現(xiàn)全粉末直接壓片法來制備頭孢克洛片劑，避免了濕、熱對頭孢克洛片劑穩(wěn)定性的不利影響。采用本發(fā)明提供的方法所制備的頭孢克洛片劑具有溶出好、穩(wěn)定性高、產(chǎn)品尺寸小，且所提供的制備方法工藝簡單，質(zhì)量易于控制。
【IPC分類】A61K9-20, A61K47-32, A61K31-545, A61K47-26, A61P31-04
【公開號】CN104688701
【申請?zhí)枴緾N201510126698
【發(fā)明人】王淑娟, 陳再新, 趙曉紅, 王思清, 蓋海濤, 王玉平, 郭文, 張衛(wèi)東, 丁旭
【申請人】江蘇亞邦強生藥業(yè)有限公司, 常州市亞邦醫(yī)藥研究所有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2015年3月20日