專利名稱：一種復(fù)方頭孢克洛的制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物的制劑及制備方法，特別是一種復(fù)方頭孢克洛的制劑及制備 方法，屬于藥物制造技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頭孢克洛，英文名稱為Cefaclor，分子式是=C15H14ClN3O4S. H2O分子量為385. 82，化 學(xué)名(6R，7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4， 2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。頭孢克洛的分子結(jié)構(gòu)式如下性狀白色、類白色或微黃色粉末或結(jié)晶性粉末；微臭，味苦。溶化性在水中微溶，在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中幾乎不溶。比旋度為+105°至+120°。吸收系數(shù)在的波長處測定吸收度，吸收系數(shù)(El % Icm)為230 255。酸度加水制成每Iml中含25mg的溶液，pH值應(yīng)為3. 0 4. 5。主要藥理作用頭孢克洛為半合成的第二代頭孢菌素，抗菌譜及抗菌活性與頭孢 唑啉相似。對(duì)肺炎球菌、化膿性鏈球菌、葡萄球菌、奇異變形桿菌、大腸桿菌和肺炎桿菌、流 感嗜血桿菌、淋病雙球菌及厭氧菌等有良好抗菌活性。對(duì)產(chǎn)酶金葡菌、A型溶血性鏈球菌、 草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的活性與頭孢羥氨芐相似。對(duì)奇異變形桿菌的活性也較強(qiáng)。口服制劑的藥代動(dòng)力學(xué)本品口服后迅速從腸道吸收，分布于全身組織中。口服本品500mg的血藥峰濃度 (Cmax)約為13. Mmg/L，達(dá)峰時(shí)間(tmax)約0. 56小時(shí)，血消除半衰期(tl/2 3 )為0. 57小 時(shí)。本品在中耳膿液中可達(dá)到足夠的濃度；在唾液和淚液中濃度高。本品的血清蛋白結(jié)合 率約為25%。給藥量的約15%在體內(nèi)代謝。本品主要自腎排泄，8小時(shí)內(nèi)給藥量的約77% 以原形自尿中排出，尿藥濃度高；約0. 05%自膽汁排泄，膽汁中藥物濃度較血藥濃度低。血 液透析能清除部分本品。頭孢克洛與其他藥物的相互作用1.呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強(qiáng)利尿藥，卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥及氨基糖 苷類抗生素等腎毒性藥物與本品合用有增加腎毒性的可能。2.克拉維酸可增強(qiáng)本品對(duì)某些因產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶而對(duì)本品耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。3. 口服丙磺舒可使本品的血藥濃度水平升高并延遲本品的排泄。臨床應(yīng)用主要用于敏感菌所致的下列感染1.呼吸道感染如咽喉炎、扁桃體炎、支氣管炎、肺炎等。2.耳鼻科感染如中耳炎。3.泌尿系感染如腎盂腎炎、膀胱炎等。4.皮膚及軟組織感染如蜂窩組織炎、癤、皮下膿瘍、毛囊炎、乳腺炎等。5.其它麥粒腫、牙周組織炎、牙冠周圍炎、腭炎、猩紅熱等。鹽酸溴己新分子式是C14H2tlBr2N2HC,分子量是412. 60英文名為Bromhexine Hydrochloride，化學(xué)名稱N_甲基-N-環(huán)己基-2-氨基_3，5-二溴苯甲胺鹽酸鹽。鹽酸溴己新的分子結(jié)構(gòu)式性狀為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無臭、無味。溶化性在乙醇或氯仿中微溶，在水中極微溶解。熔點(diǎn)為239 243°C，熔融時(shí)同時(shí)分解。吸收系數(shù)在M9nm的波長處測定吸收度，吸收系數(shù)(El % Icm)為262 278。藥理作用本品為黏液溶解性祛痰劑，可直接作用于支氣管腺體，使痰中的黏多糖 纖維裂解，還可抑制黏液腺和杯狀細(xì)胞中酸性糖蛋白的合成，使之成泌黏滯性較低的小分 子糖蛋白，減低痰黏度而易于咳出。另外本品尚可刺激胃黏膜反射性地引起呼吸道腺體分 泌增加，使痰液稀釋。本品口服易吸收，1小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值。體內(nèi)藥物絕大部分以其 代謝物形式從尿排出，少量經(jīng)糞便排出。藥物相互作用本品能增加四環(huán)素類抗生素在支氣管的分布濃度，故二者合用時(shí)， 能增強(qiáng)此類抗生素在呼吸道的抗菌療效。復(fù)方頭孢克洛制劑目前市場主要有復(fù)方頭孢克洛片、復(fù)方頭孢克洛膠囊、復(fù)方頭 孢克洛干混懸劑，這些制劑各有優(yōu)缺點(diǎn)，能適應(yīng)部分患者的需要。目前沒有復(fù)方頭孢克洛顆 粒供應(yīng)市場。本發(fā)明提供的制備復(fù)方頭孢克洛顆粒的配方和制備方法，能夠在藥物溶解性、口 感、吸收度方面有創(chuàng)新，按照本發(fā)明提供的技術(shù)方案制備的復(fù)方頭孢克洛顆粒良好的口感 能夠被兒童患者、成人患者接受和使用，

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種復(fù)方頭孢克洛制劑的配方和制備方法。本發(fā)明提供的復(fù)方頭孢克洛制劑被兒童患者和成人患者接受和使用，可以用于治 療因敏感菌引起的呼吸道輕度感染，可用于咽炎，扁桃體炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，肺炎，
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方頭孢克洛制劑，其特征在于按照重量組份計(jì)算，它是由藥物頭孢克洛 25 35份和鹽酸溴己新0. 5 1. 5份加入適量的藥用輔料制成的。其中頭孢克洛是以 無水頭孢克洛計(jì)，鹽酸溴己新是以溴己新計(jì)；輔料是由助懸劑、絮凝劑、矯味劑、助流劑組成 的。
2.按照權(quán)利要求1所述的復(fù)方頭孢克洛制劑，其特征在于所述的制劑為顆粒劑。
3.按照權(quán)利要求1和2所述復(fù)方頭孢克洛制劑，其特征在于按照重量組份計(jì)算是由 藥物頭孢克洛31. 25份、鹽酸溴己新1份制成的。輔料使用的助懸劑包括但不限于微晶纖 維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚維酮；絮凝劑包括但不限于枸櫞酸 鈉、酒石酸鈉、磷酸鹽和氯化鋁；助流劑包括但不限于微粉硅膠；矯味劑包括但不限于蔗 糖粉、糖漿、果糖粉、葡萄糖粉、甜橙香精、橙皮油。
4.按照權(quán)利要求1 3任一一項(xiàng)所述的復(fù)方頭孢克洛制劑，其特征在于按照重量組 份計(jì)算，是由下列成份并按照下列百分比例制成的頭孢克洛6.25% 鹽酸溴己新0.2% 羧甲基纖維素鈉4.0% 聚維酮2.0% 枸櫞酸鈉3.0% 微粉硅膠0. 1% 蔗糖粉84. 25% 甜橙香精0.2%
5.按照權(quán)利要求4所述的復(fù)方頭孢克洛制劑的制備方法，其特征在于第一步取羧甲基纖維素鈉3倍量的60°C蒸餾水將羧甲基纖維素鈉濕潤，待充分溶脹 后，再加入羧甲基纖維素鈉20倍量的蒸餾水充分?jǐn)嚢?0分鐘后過濾(篩目大于200目)， 向?yàn)V液中加入聚維酮，攪拌30分鐘，過濾(篩目大于200目)；第二步取頭孢克洛、鹽酸溴己新、枸櫞酸鈉和甜橙香精加入到第一步的溶液中，充分 攪拌20分鐘；第三步取糖粉總量的25%按照《中國藥典》2005年版對(duì)糖漿的質(zhì)量要求做成糖漿； 第四步將二步的混合液加入到第三步的糖漿中，攪拌30分鐘； 第五步取糖粉與第四步獲得的混合物按照濕法制粒的方法制備顆粒，在60 70°C烘 烤至水分含量符合《中國藥典》2005年版的規(guī)定。第六步整粒。用60目篩篩出顆粒劑中的細(xì)粉，用配研法與微粉硅膠充分混勻后，再加 入到顆粒劑混合機(jī)械中，攪拌混合15分鐘后，檢驗(yàn)，分裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物的制劑及制備方法，特別是一種復(fù)方頭孢克洛的制劑及制備方法，屬于藥物制造技術(shù)領(lǐng)域。其特征在于按照重量組份計(jì)算，它是由藥物頭孢克洛25～35份和鹽酸溴己新0.5～1.5份加入適量的藥用輔料制成的。其中頭孢克洛是以無水頭孢克洛計(jì)，鹽酸溴己新是以溴己新計(jì)；輔料是由助懸劑、絮凝劑、矯味劑、助流劑組成的。本發(fā)明提供了藥物溶解性和混懸性以及成品的口感的配方和制備技術(shù)。
文檔編號(hào)A61K9/16GK102114019SQ200910264098
公開日2011年7月6日 申請日期2009年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月30日
發(fā)明者湯明昌 申請人:湯明昌, 蔣平