進(jìn)行藥物敏感性檢測，實(shí)現(xiàn)動(dòng)物和患者體內(nèi)腫瘤同步個(gè)體化藥效學(xué)測試。將患者手術(shù)中切除的腫瘤組織接種到免疫缺陷小鼠身上，在小鼠體內(nèi)重建了患者自身的腫瘤模型，能最好地保留腫瘤組織的生物學(xué)特征和對藥物的反應(yīng)特征，因此可以更準(zhǔn)確地預(yù)測多種化療藥物的臨床療效，并可以避免無效化學(xué)治療和可能的毒副作用。該技術(shù)能對多種藥物和聯(lián)合用藥方案進(jìn)行測試，找出準(zhǔn)確的個(gè)體用藥方案以獲得最好的臨床療效，可以有效地引導(dǎo)腫瘤患者的個(gè)體化癌癥治療，減少了臨床用藥的盲目性。
[0031]為此，在本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提出了一種用于抗腫瘤治療方案篩選的腫瘤模型。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述腫瘤模型來源于第一生物體內(nèi)形成的腫瘤組織，所述腫瘤模型是通過所述第一生物體內(nèi)形成的腫瘤組織在所述于第二生物體中增殖而獲得的，其中，所述第一生物體與所述第二生物體不同。由此，根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過采用來自第一生物體的腫瘤組織構(gòu)建的腫瘤模型，可以有效地對多種藥物和聯(lián)合用藥方案進(jìn)行測試，找出準(zhǔn)確的個(gè)體用藥方案以獲得最好的臨床療效，可以有效地引導(dǎo)腫瘤患者的個(gè)體化癌癥治療，減少了臨床用藥的盲目性。
[0032]本發(fā)明的發(fā)明人認(rèn)為每個(gè)腫瘤患者的腫瘤組織的生物學(xué)特征和對藥物的藥敏反應(yīng)性都是不一樣的，同一種癌癥在不同的個(gè)體中存在巨大的個(gè)體化差異，不同癌癥患者對化療藥物的反應(yīng)有很大差別。尋找有效的個(gè)體化治療藥物或化療方案對提高腫瘤患者的治療效果是非常重要的。臨床上大部分患者化療失敗的原因就是沒找到正確的藥物，即延誤了病情又增加了患者的身心痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前臨床上應(yīng)用的腫瘤個(gè)體化治療技術(shù)主要是藥敏基因檢測和腫瘤細(xì)胞體外培養(yǎng)藥敏測試等。由于腫瘤基因網(wǎng)絡(luò)比較復(fù)雜，體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞本身存活困難且無法體現(xiàn)腫瘤在體內(nèi)的生存狀態(tài)，上述兩種方法存在明顯的缺陷，故得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不能真正反映個(gè)體對化療藥物的敏感性，預(yù)測性較差，臨床上的應(yīng)用也證明了這點(diǎn)。
[0033]本發(fā)明的發(fā)明人認(rèn)為根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，通過把患者術(shù)后或活檢的新鮮的腫瘤組織移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)，待成瘤后在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行藥物敏感性檢測，實(shí)現(xiàn)動(dòng)物和患者體內(nèi)腫瘤同步個(gè)體化藥效學(xué)測試。將患者手術(shù)中切除的腫瘤組織接種到免疫缺陷小鼠身上，在小鼠體內(nèi)重建了患者自身的腫瘤模型，能最好地保留腫瘤組織的生物學(xué)特征和對藥物的反應(yīng)特征，因此可以更準(zhǔn)確地預(yù)測多種化療藥物的臨床療效，并可以避免無效化學(xué)治療和可能的毒副作用。該技術(shù)能對多種藥物和聯(lián)合用藥方案進(jìn)行測試，找出準(zhǔn)確的個(gè)體用藥方案以獲得最好的臨床療效，可以有效地引導(dǎo)腫瘤患者的個(gè)體化癌癥治療，減少了臨床用藥的盲目性。
[0034]需要說明的是，在本文中所使用的術(shù)語“第一”、“第二”僅用于描述目的，而不能理解為指示或暗示相對重要性或者隱含指明所指示的技術(shù)特征的數(shù)量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隱含地包括一個(gè)或者更多個(gè)該特征。在本發(fā)明的描述中，“多個(gè)”的含義是兩個(gè)或兩個(gè)以上，除非另有明確具體的限定。具體到本發(fā)明中，“第一動(dòng)物體”、“第二動(dòng)物體”以及后面提到的“第三動(dòng)物體”，只是為了區(qū)別采用了在不同的階段采用的動(dòng)物，而并不涉及動(dòng)物體的數(shù)目。例如，從第一動(dòng)物體例如人體的腫瘤組織中分離適當(dāng)尺寸的腫瘤組織之后，可以將腫瘤組織引入到多個(gè)不同于人的第二動(dòng)物體中，例如接種在五個(gè)小鼠，例如裸鼠中，這里第二動(dòng)物體可以是不同種的小鼠。
[0035]本發(fā)明的發(fā)明人基于前面所描述的原理的基礎(chǔ)上，進(jìn)行深入研宄的過程中，在將第一生物體例如人的腫瘤組織接種到其他生物體時(shí)，往往腫瘤組織難以在該其他生物體中有效地生長。因?yàn)?，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)只有當(dāng)在該其他生物體中，腫瘤組織的體積達(dá)到一定程度，例如100立方毫米時(shí)，才能夠有效地用于腫瘤治療方案的篩選。然而，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)第二生物體類型的選擇對于腫瘤生長以及腫瘤治療方案的篩選是非常重要的。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，優(yōu)選的是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，所述第一生物體為人，所述第二生物體為兔、鼠、貓、狗或者猴。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，優(yōu)選地，所述第二生物體為免疫缺陷型小鼠。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，最優(yōu)選地，所述第二生物體為SCID小鼠。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過采用SCID小鼠能夠有效地在小鼠中形成具有一定體積，例如100立方毫米的腫瘤組織。同時(shí)所得到的腫瘤組織可以有效地作為腫瘤模型進(jìn)行抗腫瘤治療方案的篩選。
[0036]另外，在研宄的過程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，第二生物體最好是體重為17?19克的雌鼠。發(fā)明人經(jīng)過大量試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，如果小鼠的體重過小，則會(huì)造成在第二生物體內(nèi)引入腫瘤組織后，會(huì)造成小鼠死亡率升高。另外，如果小鼠的體重過大，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在小鼠中會(huì)難以形成較大體積的腫瘤組織。這都將導(dǎo)致所得到的小鼠中的腫瘤組織無法用于抗腫瘤療法的篩選。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過采用17?19克的雌鼠能夠有效地在小鼠中形成具有一定體積，例如100立方毫米的腫瘤組織。同時(shí)所得到的腫瘤組織可以有效地作為腫瘤模型進(jìn)行抗腫瘤療法的篩選。
[0037]根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施例，來源于第一生物體的腫瘤組織具有5?10立方毫米的體積，優(yōu)選8立方毫米。根據(jù)本發(fā)明的另一些實(shí)施例，腫瘤的種類不受特別限制，優(yōu)選地，腫瘤為選自肺癌、食管癌、腎癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、膠質(zhì)瘤、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、原髓細(xì)胞白血病和結(jié)腸癌的至少一種。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，如果來源于第一生物體的腫瘤組織具有5?10立方毫米的體積，最優(yōu)選8立方毫米的體積，能夠有效地在第二生物體內(nèi)形成所要求的腫瘤模型。根據(jù)發(fā)明人經(jīng)過大量試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，如果來源于第一生物體的腫瘤組織的體積過小，會(huì)難以在小鼠內(nèi)形成較大的腫瘤模型。如果來源于第一生物體的腫瘤組織的體積過大，會(huì)造成小鼠體內(nèi)腫瘤組織的缺血壞死，同樣難以在小鼠內(nèi)形成較大的腫瘤模型。為此，發(fā)明人經(jīng)過大量試驗(yàn)進(jìn)行篩選發(fā)現(xiàn)如果來源于第一生物體的腫瘤組織具有5?10立方毫米的體積，最優(yōu)選8立方厘米的體積，能夠有效地在第二生物體內(nèi)形成所要求的腫瘤模型。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，如果來源于第一生物體的腫瘤組織具有5?10立方毫米的體積，最優(yōu)選8立方厘米的體積能夠有效地在小鼠中形成具有一定體積，例如100立方毫米的腫瘤組織。同時(shí)所得到的腫瘤組織可以有效地作為腫瘤模型進(jìn)行抗腫瘤治療方案的篩選。另外，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)從第一生物體例如人體中所分離的腫瘤的來源也會(huì)對腫瘤模型的形成造成影響。發(fā)明人經(jīng)過大量試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在采用胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌的腫瘤組織時(shí)，能夠有效地在小鼠體內(nèi)形成具有期望體積的腫瘤組織作為腫瘤模型用于藥物篩選，為腫瘤患者和醫(yī)生提供最有效的治療方案建議。既免去了患者的試藥痛苦，又為患者爭取到寶貴的治療機(jī)會(huì)和時(shí)間，可顯著提高患者的生活質(zhì)量和生存率。
[0038]在本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明提出了一種制備前面所述的用于抗腫瘤治療方案篩選的腫瘤模型的方法。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該方法包括:使在第一生物體內(nèi)形成的腫瘤組織在第二生物體內(nèi)進(jìn)行增殖，以便獲得所述用于抗腫瘤治療方案篩選的腫瘤模型。本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過采用根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的方法，能夠有效地構(gòu)建腫瘤模型。如前所述，通過采用來自第一生物體的腫瘤組織構(gòu)建的腫瘤模型，可以有效地對多種藥物和聯(lián)合用藥方案進(jìn)行測試，找出準(zhǔn)確的個(gè)體用藥方案以獲得最好的臨床療效，可以有效地引導(dǎo)腫瘤患者的個(gè)體化癌癥治療，減少了臨床用藥的盲目性。
[0039]本發(fā)明的發(fā)明人基于前面所描述的原理的基礎(chǔ)上，進(jìn)行深入研宄的過程中，在將第一生物體例如人