一種胃內(nèi)pH檢測微丸及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種胃內(nèi)pH檢測微丸及其用途?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002] 許多胃和食管疾病都和胃內(nèi)酸堿度（pH)值有關(guān)。比如胃潰瘍出血患者需要胃內(nèi) pH控制在4-5以上，出血點(diǎn)才可能停止出血，潰瘍面才可能愈合。另有研宄表明胃液pH大 于4. 5-5. 5有助于胃潰瘍疾病和返流性食管炎病灶的愈合，因此是臨床醫(yī)生的治療目標(biāo)。 鑒于多種原因，臨床常需要測定胃內(nèi)pH以評(píng)價(jià)藥物療效或監(jiān)測病情等。
[0003] 現(xiàn)有的胃內(nèi)pH測定方法主要是應(yīng)用pH檢測儀，通過內(nèi)鏡下取胃液或從胃管內(nèi) 抽取胃液進(jìn)行檢測，也有經(jīng)鼻腔向胃內(nèi)插入pH檢測導(dǎo)絲進(jìn)行測量的方法。例如專利文獻(xiàn) CN200710044855. 4,公告日2008. 01. 23,公開了一種置入食管pH監(jiān)測和膽汁酸監(jiān)測導(dǎo)管的 定位套管；由導(dǎo)管和氣囊組成，導(dǎo)管由輸氣管和電極導(dǎo)管組成，輸氣管頂端與氣囊相連，氣 囊分囊體和囊頸兩部分，囊頸與輸氣管相通，充氣后，囊體呈空心球狀，直徑大于食管的內(nèi) 徑，囊頸呈空心圓柱狀，外徑小于食管內(nèi)徑，柱長5cm，電極導(dǎo)管較粗，位于輸氣管的一側(cè)，頂 端開口；使用時(shí)，將食管pH監(jiān)測和膽汁酸監(jiān)測導(dǎo)管插入電極導(dǎo)管，按常規(guī)通過鼻腔插入胃 內(nèi)，向氣囊充氣后，將導(dǎo)管輕輕回拉，囊頸進(jìn)入食管直至被囊體卡住，即可將導(dǎo)管定位。以上 方法可以準(zhǔn)確測得胃內(nèi)pH值，但屬于有創(chuàng)檢查，用于科研較多，臨床門診患者一般無法接 受，更無法耐受重復(fù)檢測。事實(shí)上臨床上需要了解胃內(nèi)pH值是否達(dá)到了 4. 5以上，以判斷 用藥效果和制定治療計(jì)劃，并且希望患者依從性好，安全，可以重復(fù)檢測。
[0004] 綜上所述，在本領(lǐng)域亟需一種無痛苦、檢測方便、適于反復(fù)檢測的胃內(nèi)pH測定方 法或廣品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種判定結(jié)果準(zhǔn)確、可反復(fù)檢測、操 作簡單、價(jià)格便宜、安全可靠的胃內(nèi)pH檢測微丸、膠囊及其用途。
[0006] 在本發(fā)明的第一方面，提供一種胃內(nèi)pH檢測微丸，所述的胃內(nèi)pH檢測微丸的丸芯 含有 13C標(biāo)記的NaHC03，所述的胃內(nèi)pH檢測微丸的包衣為pH值依賴的包衣。
[0007] 在本發(fā)明的第二方面，提供所述的胃內(nèi)pH檢測微丸在制備檢測胃內(nèi)pH的藥物中 的應(yīng)用。
[0008] 在本發(fā)明的第三方面，提供一種胃內(nèi)pH檢測微丸，所述的胃內(nèi)pH檢測微丸的丸 芯由13C標(biāo)記的NaHC0 3、微晶纖維素和質(zhì)量分?jǐn)?shù)3%的HPMC水溶液制備而成，且三者重量比 為（7. 8-8. 1) : (0. 9-1) : 1 ;所述的胃內(nèi)pH檢測微丸的包衣溶液由以下重量百分比的原料組 成疋11(1四8行1300-55 25%-35%、檸檬酸三乙酯0.8%-1.2%、微粉化滑石粉3.5%-4%、 蒸餾水60. 2 % -70. 3 % ;包衣后增重25 % -35 %。
[0009] 優(yōu)選地，所述的胃內(nèi)pH檢測微丸的丸芯由13C標(biāo)記的NaHC03、微晶纖維素和質(zhì)量分 數(shù)3 %的HPMC水溶液制備而成，且三者重量比為8:1:1 ;所述的胃內(nèi)pH檢測微丸的包衣溶 液由以下重量百分比的原料組成：Eudragit L30D-5530%、檸檬酸三乙酯1%、微粉化滑石 粉4%、蒸餾水65%;包衣后增重30%。
[0010] 優(yōu)選地，所述的胃內(nèi)pH檢測微丸的包衣方法為：用流化床包衣機(jī)以底噴方式進(jìn)行 包衣，噴氣壓力0. 15-0. 25MPa，恒流泵50-70r/min，出口溫度32-35°C，包衣完成后，繼續(xù)在 流化床內(nèi)流化干燥3-8min，再置35-50°C烘箱內(nèi)烘干。
[0011] 更優(yōu)選地，所述的胃內(nèi)pH檢測微丸的包衣方法為：用流化床包衣機(jī)以底噴方式進(jìn) 行包衣，噴氣壓力〇. 2MPa，恒流泵60r/min，出口溫度32-35°C，包衣完成后，繼續(xù)在流化床 內(nèi)流化干燥5min，再置40°C烘箱內(nèi)烘干。
[0012] 在本發(fā)明的第四方面，提供所述的胃內(nèi)pH檢測微丸在制備檢測胃內(nèi)pH大于4. 5 或小于等于4. 5的藥物中的應(yīng)用。
[0013] 在本發(fā)明的第五方面，提供一種胃內(nèi)pH檢測膠囊，所述的胃內(nèi)pH檢測膠囊包有權(quán) 利要求3所述的胃內(nèi)pH檢測微丸。
[0014] 優(yōu)選地，所述的胃內(nèi)pH檢測膠囊的外殼為糯米硬殼。
[0015] 在本發(fā)明的第六方面，提供所述的胃內(nèi)pH檢測微丸在制備檢測胃內(nèi)pH大于4. 5 或小于等于4. 5的藥物中的應(yīng)用。
[0016]本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0017] 1、能準(zhǔn)確判斷受試者胃內(nèi)pH是小于等于4. 5還是大于4. 5;
[0018] 2、臨床價(jià)值高，目前無法判定患者的抑制胃酸用藥后的治療效果，本發(fā)明的方法 可以指導(dǎo)醫(yī)生決定治療方案；
[0019] 3、患者耐受性好，可以反復(fù)檢測；
[0020] 4、安全可靠；
[0021] 5、操作簡單，受試者只需要服用本發(fā)明的胃內(nèi)pH檢測膠囊再做呼氣動(dòng)作就可以 完成檢測；
[0022] 6、價(jià)格便宜，每次100元左右。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 下面對(duì)本發(fā)明提供的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說明。
[0024] 實(shí)施例1本發(fā)明的胃內(nèi)pH檢測微丸和膠囊的制備和效果驗(yàn)證（一）
[0025] 一、微丸制備
[0026] 1、材料
[0027]EudragitL30D-55,購于德國 Roehm 公司；
[0028] 羥丙基甲基纖維素（HPMC)，購于山東肥城瑞泰精細(xì)化工有限公司；
[0029] 檸檬酸三乙醋，購于高尚美廣州精細(xì)化工有限公司。
[0030] 2、方法
[0031] 2.lEudragitL30D-55水分散體包衣溶液的制備
[0032]EudragitL30D-55水分散體包衣溶液由以下重量百分比的原料組成：Eudragit L30D-55 30%，檸檬酸三乙酯（TEC)l%，微粉化滑石粉4%，蒸餾水65%。
[0033] 將檸檬酸三乙酯、滑石粉加入水中，用高速乳化機(jī)使之勻化。使用前攪拌并加至 EudragitL30D-55水分散體中，經(jīng)0? 25mm篩網(wǎng)濾過，即得EudragitL30D-55水分散體包衣 溶液。
[0034] 2. 2丸芯制備
[0035] 取13C標(biāo)記的NaHC0310mg，以微晶纖維素為填充劑，3% HPMC水溶液為粘合劑。三 者重量比例為8:1:1，混合成固體微丸。
[0036] 2. 3微丸的包衣
[0037] 用微型流化床包衣機(jī)，以底噴方式進(jìn)行包衣。噴氣壓力0?2MPa，恒流泵60r/min， 出口溫度32°C。包衣溶液在包衣操作時(shí)應(yīng)不斷攪拌。包衣完成后，繼續(xù)在流化床內(nèi)流化干 燥5min，再置40°C烘箱內(nèi)烘干2h。包衣后增重30%。
[0038] 二、效果驗(yàn)證
[0039] 1、方法
[0040](1)將實(shí)施例1制備的微丸分別取50mg、500mg裝入糯米硬殼膠囊內(nèi)，另用加入酚 酞的50mg、500mg淀粉丸加入水溶膠囊內(nèi)作為空白對(duì)照。分別滴加鹽酸配制pH2. 0、pH4. 5 和pH5. 5的不同酸度的模擬胃液（胃蛋白酶10g，加水至1000ml)，胃液裝入有小管引出的 密封瓶內(nèi)，體積約3/4瓶。
[0041] (2)小管外接同位素探測儀的探測收集口，分別用同位素探測儀測量瓶內(nèi)空氣的 13C含量。在模擬胃液中加入以上四種不同類型的膠囊后，在30分鐘、60分鐘、120分鐘收 集瓶口上方氣體，記錄同位素測量結(jié)果。
[0042] 每個(gè)樣品重復(fù)操作10次取均值。
[0043] 2、結(jié)果
[0044] 見表1-3。通過在不同pH值模擬胃液中檢測本發(fā)明微丸的13C釋放，結(jié)果表明本發(fā) 明的 13C標(biāo)記的NaHC03微丸膠囊在pH5. 5胃液中30分鐘內(nèi)可以釋放，而在小于等于pH4. 5 胃液中30分鐘時(shí)為零釋放。因此采用此方法可以分辨pH大于4. 5和小于等于4. 5的胃液 標(biāo)本。
[0045]表1
[0049]表 3
[0050]
[0051] 實(shí)施例2本發(fā)明的胃內(nèi)pH檢測微丸和膠囊的制備（二）
[0052] 一、微丸制備
[0053] 1、材料
[0054] Eudragit L30D-55,購于德國 Roehm 公司；
[0055] 羥丙基甲基纖維素（HPMC)，購于山東肥城瑞泰精細(xì)化工有限公司；
[0056] 檸檬酸三乙醋，購于高尚美廣州精細(xì)化工有限公司。
[0057] 2、方法
[0058] 2. lEudragit L30D-55水分散體包衣溶液的制備
[0059] Eudragit L30D-55水分散體包衣溶液由以下重量百分比的原料組成：Eudragit L30D-5525 %，檸檬酸三乙酯（TEC) 1. 2 %，微粉化滑石粉3. 5 %，蒸餾水70. 3 %。
[0060] 將檸檬酸三乙酯、滑石粉加入水中，用高速乳化機(jī)使之勻化。使用前攪拌并加至 Eudragit L30D-55水分散體中，經(jīng)0? 25mm篩網(wǎng)濾過，即得Eudragit L30D-55水分散體包衣 溶液。
[0061] 2. 2丸芯制備
[0062] 取13C標(biāo)記的NaHC0310mg，以微晶纖維素為填充劑，3% HPMC水溶液為粘合劑。三 者重量比例為7. 8:1:1，混合成固體微丸。
[0063] 2. 3微丸的包衣
[0064] 用微型流化床包衣機(jī)，以底噴方式進(jìn)行包衣。噴氣壓力0? 15MPa，恒流泵70r/min， 出口溫度32°C。包衣溶液在包衣操作時(shí)應(yīng)不斷攪拌。包衣完成后，繼續(xù)在流化床內(nèi)流化干 燥8min，再置50°C烘箱內(nèi)烘干2h。包衣后增重35%。
[0065]實(shí)施例3本發(fā)明的胃內(nèi)pH檢測微丸和膠囊的制備（三）
[0066] 一、微丸制備
[0067] 1、材料
[0068] Eudragit L30D-55,購于德國 Roehm 公司；
[0069] 羥丙基甲基纖維素（HPMC)，購于山東肥城瑞泰精細(xì)化工有限公司；
[0070] 檸檬酸三乙醋，購于高尚美廣州精細(xì)化工有限公司。
[0071] 2、方法
[0072] 2. lEudragit L30D-55水分散體包衣溶液的制備
[0073] Eudragit L30D-55水分散體包衣溶液由以下重量百分比的原料組成：Eudragit L30D-5535 %，檸檬酸三乙酯（TEC) 0. 8 %，微粉化滑石粉4 %，蒸餾水60. 2 %。
[0074] 將檸檬酸三乙酯、滑石粉加入水中，用高速乳化機(jī)使之勻化。使用前攪拌并加至 Eudragit L30D-55水分散體中，經(jīng)0? 25mm篩網(wǎng)濾過