可回收血栓過(guò)濾器的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種過(guò)濾血栓效果佳，可重復(fù)定位，固定穩(wěn)定的，可延長(zhǎng)植入時(shí)間的可回收血栓過(guò)濾器。
【背景技術(shù)】
[0002]目前，深靜脈血檢形成(deep venous thrombosis, DVT)和肺血檢檢塞(pulmonarythromboembolism, PE)的發(fā)病率逐日增加。作為DVT最嚴(yán)重的并發(fā)癥，PE具有著非常高的發(fā)病率和致死率。根據(jù)近些年的流行病學(xué)調(diào)查顯示，僅美國(guó)的PE的年發(fā)病人數(shù)為75萬(wàn)?90萬(wàn)人，年致死人數(shù)為12萬(wàn)?15萬(wàn)。肺血栓栓塞不僅有極高的發(fā)病率和致死率，而且起病急驟，進(jìn)展迅速，一般肺血栓栓塞患者死于發(fā)病最初的一小時(shí)內(nèi)，肺血栓栓塞還導(dǎo)致慢性肺動(dòng)脈高壓，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
[0003]下肢DVT是導(dǎo)致PE的最主要原因，文獻(xiàn)報(bào)道顯示約60%?70%的下肢DVT患者會(huì)發(fā)生肺血栓栓塞。研宄還表明，90%?95%的肺動(dòng)脈血栓栓子來(lái)源于下肢DVT。一般的小的血栓栓子很難致使肺血栓栓塞，只有當(dāng)血栓栓子直徑大于7.5mm時(shí)，才會(huì)使肺動(dòng)脈栓塞患者危機(jī)生命。
[0004]由于PE的高發(fā)病率、高致死率和高致殘率，如何預(yù)防DVT并發(fā)PE越來(lái)越被學(xué)者所重視。目前公認(rèn)的有效預(yù)防措施包括DVT急性期的絕對(duì)臥床、系統(tǒng)的抗凝治療和放置腔靜脈濾器(vena cava filter，VCF)。系統(tǒng)的抗凝治療被認(rèn)為是治療DVT和預(yù)防PE發(fā)生的最主要方法，包括低分子肝素治療和隨后的口服華法令治療。
[0005]但是正規(guī)的、系統(tǒng)的抗凝治療也不是絕對(duì)安全和有效的。首先，研宄表明，在嚴(yán)格的抗凝治療下，仍有多達(dá)33%的患者會(huì)再次發(fā)生PE。其次，有許多DVT和/或PE病例為抗凝治療的禁忌(包括:近期有高度出血危險(xiǎn)的外傷或手術(shù)病史者、有出血性腦卒中者、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤患者以及有出血傾向和凝血功能障礙的患者等)。再有，即使排除了這些高危出血的患者，在正規(guī)抗凝治療過(guò)程中還是有0.9%?7.9%嚴(yán)重出血并發(fā)癥的發(fā)生率。另夕卜，雖然低分子肝素可以應(yīng)用于妊娠的婦女，但是口服華法令抗凝治療時(shí)，藥物可以通過(guò)胎盤(pán)而影響胎兒的發(fā)育。在這些情況下，通過(guò)介入方法在下腔靜脈內(nèi)放置VCF就成為預(yù)防PE的唯一措施。
[0006]國(guó)外大宗病例回顧性分析表明放置VCF可以有效地預(yù)防PEJi DVT患者PE的發(fā)生率由60%?70%下降到0.9%?6%，而致死性PE的發(fā)生率降低到0.7%?4%。VCF預(yù)防PE療效確切、手術(shù)創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)單、并發(fā)癥較少，目前已被認(rèn)為是首選的預(yù)防PE的方法。
[0007]VCF是一種用金屬絲編織或整塊金屬經(jīng)激光雕刻而成的器械，通過(guò)特殊的輸送裝置放入下腔靜脈，形成網(wǎng)狀防護(hù)結(jié)構(gòu)阻擋血流中較大的血栓。這些較大的血栓往往也最容易造成致命性PE。VCF本身對(duì)下肢DVT無(wú)任何治療作用，它的意義在于阻止脫落的較大的栓子堵塞肺動(dòng)脈發(fā)生PE。
[0008]VCF發(fā)展到今天，經(jīng)歷了第一代永久性VCF和第二代VCF。第一代VCF是永久性VCF。濾器一經(jīng)置入就不能調(diào)整位置，也不能取出。永久性VCF長(zhǎng)期安放所帶來(lái)的安全性問(wèn)題已逐漸引起關(guān)注，關(guān)注的焦點(diǎn)集中在濾器的移位、復(fù)發(fā)性PE及下腔靜脈阻塞等。Decousus隨機(jī)研宄發(fā)現(xiàn)，濾器置入后近期PE的發(fā)生減少，但2年內(nèi)深靜脈血栓形成再發(fā)PE的情況明顯增多，久置濾器處有血栓形成的危險(xiǎn)；若不能將濾器處血栓消融，近期濾器降低PE的效果將逐漸被抵消。Obergassel等總結(jié)26篇文獻(xiàn)共2646例使用永久性VCF的病人，穿透血管達(dá)O?41%，移位達(dá)O?26%，血栓性閉塞達(dá)O?30%，觀察時(shí)間越長(zhǎng)，并發(fā)癥越高。有發(fā)明CN101147705采用陶瓷膜改善鎳鈦合金表面的性能，提高金屬的生物相容性，促使內(nèi)皮細(xì)胞快速爬附，以降低其誘使血栓的形成。但是永久濾器可能導(dǎo)致患者終身服用抗凝藥物和引發(fā)其他并發(fā)癥。為此，80年代中期開(kāi)始了可回收VCF的實(shí)驗(yàn)研宄。
[0009]第二代VCF包括可回收型VCF和暫時(shí)性VCF。后者置入后仍然系于經(jīng)皮穿刺的導(dǎo)管或?qū)Ыz上，在一定時(shí)間后取出，濾器的取出較為方便，但其缺點(diǎn)是存在感染的風(fēng)險(xiǎn)，增加穿刺靜脈損傷、出血及血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，給患者行動(dòng)帶來(lái)不便，現(xiàn)已很少使用?？苫厥招蚔CF可應(yīng)用特殊的回收系統(tǒng)通過(guò)介入的方法經(jīng)頸靜脈或股靜脈將體內(nèi)的濾器回收。如病情需要?jiǎng)t作為永久性VCF留在原位置，無(wú)須更換。如患者度過(guò)危險(xiǎn)期、病情穩(wěn)定則可予以回收，從而避免了長(zhǎng)期留置所帶來(lái)的一系列并發(fā)癥。研宄表明，可回收型VCF和永久性VCF預(yù)防肺動(dòng)脈栓塞的效果相同。Nadkami等報(bào)道:常用的可回收型濾器需在14天內(nèi)取出，但Tempo濾器有在六周后仍成功取出的報(bào)道。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，濾器置入后可被血管內(nèi)皮細(xì)胞爬附，發(fā)生內(nèi)皮化，這一過(guò)程在7?10天內(nèi)基本完成，因而目前多數(shù)學(xué)者主張?jiān)诳苫厥招訴CF置入后10天內(nèi)予以取出。
[0010]但是在許多情況下，患者在14天內(nèi)未度過(guò)深靜脈血栓的危險(xiǎn)期。需要在將VCF放置在血管內(nèi)延長(zhǎng)至2?3個(gè)月，達(dá)到中遠(yuǎn)期預(yù)防肺動(dòng)脈栓塞的效果。目前，只能將濾器永久的滯留在人體內(nèi)。有發(fā)明CN103031523和CN103007361A指出將有細(xì)胞毒性的銅金屬鍍?cè)赩CF表面，起到延緩濾器表面被血管內(nèi)皮細(xì)胞爬附的速度。但是金屬銅的重金屬長(zhǎng)期毒性會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生嚴(yán)重的不良后果，和誘使濾器表面的繼發(fā)血栓形成，致使血管堵塞，影響血流通過(guò)。另有發(fā)明CN103027763A在血栓過(guò)濾器表面使用不利于內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的高分子涂層來(lái)延緩內(nèi)皮爬附。同樣，具有細(xì)胞毒性的高分子涂層不僅對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性，同時(shí)其毒性也會(huì)誘使濾器表面的繼發(fā)血栓形成，致使血管堵塞，影響血流通過(guò)。
[0011]另外，如圖1所示目前大量使用的可回收濾器I在血管內(nèi)的放置示意圖。該濾器I放置在腎靜脈和髂靜脈之間的下腔靜脈內(nèi)，阻止下肢栓子上行。該濾器I的下方是網(wǎng)格較大的近端網(wǎng)2，上方時(shí)為網(wǎng)格較小的遠(yuǎn)端網(wǎng)3，中間由支撐桿4連接。放置在下腔靜脈中時(shí)，錨刺6刺入血管內(nèi)壁，起到錨定的作用，支撐桿緊貼血管內(nèi)皮。近端網(wǎng)的下方有一個(gè)回收鉤，用于回收臨時(shí)放置的濾器。通常在回收鉤的下方，焊接一螺母，用于螺紋連接推送桿。該濾器I可同時(shí)作為可回收和永久器械已在臨床上大量的案例證實(shí)其療效顯著，大大降低肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。但是，在作可回收濾器時(shí)，其必須在植入14天內(nèi)回收。如果超過(guò)14天，大量的內(nèi)皮組織將大面積覆蓋支撐，回收時(shí)阻力大，容易損傷血管。濾器回收的時(shí)間窗較小，阻礙可回收濾器的大量試劑應(yīng)用。，另外，通常用于連接推送桿的螺母使用的是不銹鋼材料，焊接在鎳鈦合金的濾器管內(nèi)，不同的材料在體液的作用下，容易發(fā)生自腐蝕。腐蝕產(chǎn)物毒性大，不利于永久留植體內(nèi)。
[0012]理想的腔靜脈濾器必須包括以下特征包括:①不會(huì)引起繼發(fā)血栓形成，有很好的生物相容性；②能有效捕獲脫落的血栓，但不影響靜脈回流；③能安全可靠的固定于下腔靜脈壁，不易移動(dòng)濾器輸送系統(tǒng)管徑細(xì)，釋放機(jī)制簡(jiǎn)單；⑤無(wú)鐵磁性，不影響磁共振成像；⑥機(jī)械穩(wěn)定性好，不易變形、斷裂、散架；⑦無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥；⑧可以回收，甚至可在植入2?3月后可回收。隨著濾器的不斷改進(jìn)，某些濾器已具備以上大部分特征，但至目前為止，任何一種濾器均不能稱的上是理想的濾器。不能再同時(shí)滿足上述這些特征。因此，綜合各種腔靜脈濾器的優(yōu)缺點(diǎn)，發(fā)展一種濾器容易置入；捕獲血栓效率高而不影響下腔靜脈血流；以及濾器能安全固定于下腔靜脈壁，更重要的是可延長(zhǎng)植入時(shí)間的可回收的腔靜脈濾器。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]本發(fā)明的目的是提供一種過(guò)濾血栓效果佳，可重復(fù)定位，固定穩(wěn)定的，可延長(zhǎng)植入時(shí)間的可回收血栓過(guò)濾器。
[0014]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為:提供一種可回收血栓過(guò)濾器，經(jīng)過(guò)介入的方法放置于腎靜脈和髂靜脈之間的下腔靜脈位置，防止下肢血栓上行進(jìn)入肺部，引起肺栓塞，其特征在于，采用兩層過(guò)濾網(wǎng)設(shè)計(jì)，包括:近端網(wǎng)、遠(yuǎn)端網(wǎng)及連接在所述近端網(wǎng)及遠(yuǎn)端網(wǎng)之間的支撐桿，所述支撐桿采用內(nèi)凹型設(shè)計(jì)，所述內(nèi)凹設(shè)計(jì)包括內(nèi)凹部分及連接于所述內(nèi)凹部分上、下兩側(cè)的近端點(diǎn)及遠(yuǎn)端點(diǎn)，所述近端點(diǎn)及遠(yuǎn)端點(diǎn)貼著血管內(nèi)壁，起到支撐血管作用，所述近端點(diǎn)上設(shè)置有錨刺，起到固定作用，防止過(guò)濾器在血液的沖刷下發(fā)生位移。
[0015]所述可回收血栓過(guò)濾器采用鎳鈦合金管整體激光切割成型。
[0016]還包括回收鉤、推送桿及圈套，所述回收鉤與所述可回收血栓過(guò)濾器連接，且設(shè)置有與所述圈套配合的缺口，所述推送桿的遠(yuǎn)端設(shè)置所述圈套，所述圈套套設(shè)于所述缺口上，所述推送桿及回收鉤均呈中空結(jié)構(gòu)，且所述推送桿內(nèi)置有閂桿，且所述推送桿穿入所述回收鉤，直至所述近端網(wǎng)的邊緣位置，且將所述圈套鎖在回收鉤內(nèi)。
[0017]所述可回收血栓過(guò)濾器表面包裹PTFE薄膜。
[0018]每個(gè)所述支撐桿分叉成兩根，且均采用內(nèi)凹型設(shè)計(jì)。
[0019]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明可回收血栓過(guò)濾器中，支撐桿采用內(nèi)凹型設(shè)計(jì)，將器械與血管內(nèi)皮的面接觸轉(zhuǎn)換成點(diǎn)接觸，大大減少器械與血管內(nèi)壁的接觸面積。進(jìn)而延緩內(nèi)皮組織覆蓋支撐桿的時(shí)間。另外，內(nèi)凹型設(shè)計(jì)使得大部分的支撐桿表面遠(yuǎn)離血管表面，進(jìn)一步加大內(nèi)皮細(xì)胞的爬附