有機(jī)無機(jī)雜化多陰金屬氧酸鹽化合物的新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及有機(jī)無機(jī)雜化多陰金屬氧酸鹽化合物的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002]蛇毒是毒蛇從毒腺中分泌出來的一種液體，主要成份是毒性蛋白質(zhì)，約占干重的90%至95%。酶類和毒素約含二十多種。此外，還含有一些小分子肽、氨基酸、碳水化合物、脂類、核苷、生物胺類及金屬離子等。蛇毒成分十分復(fù)雜，不同蛇毒的毒性、藥理及毒理作用各具特點(diǎn)。
[0003]毒蛇咬傷具有發(fā)病急、變化快、并發(fā)癥多、治療復(fù)雜、致殘、致死率高等特點(diǎn)，處理不及時(shí)或處理方法不當(dāng)，往往造成不良后果，輕者致殘，重者喪失生命，在世界很多地區(qū)都是公眾醫(yī)療的重要威脅。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全世界每年有250萬人被毒蛇咬傷，近12.5萬人因毒蛇咬傷致死，實(shí)際數(shù)字可能更為驚人。而且近些年由于人們對(duì)環(huán)境保護(hù)意識(shí)的增強(qiáng)所實(shí)行的退耕還林、動(dòng)物保護(hù)及人工蛇類養(yǎng)殖的增加，蛇傷病人的人數(shù)也呈逐年上升趨勢(shì)。同時(shí)大多數(shù)受害者是居住在與偏遠(yuǎn)村莊居民和兒童，他們的殘疾對(duì)自身家庭生活及當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)影響極大，在我國西南地區(qū)的此類情況尤為嚴(yán)重。
[0004]被毒蛇咬傷如果處理不及時(shí)會(huì)使傷情嚴(yán)重惡化并導(dǎo)致死亡率大大增加。雖然抗蛇毒血清可以有效的中和相應(yīng)的蛇毒，但在實(shí)際應(yīng)用中存在諸多問題:首先毒血清專一性強(qiáng)，用藥前必須鑒定蛇種，而且咬傷后立即用藥才能取得最佳療效，然而由于其價(jià)格昂貴且不易長時(shí)間保存，即使在發(fā)達(dá)地區(qū)及時(shí)的拿到可用的抗蛇毒血清也并非易事，在交通不便的山區(qū)就更為困難；此外抗毒血清易發(fā)生過敏，一些臨床家強(qiáng)調(diào)不要把抗毒血清作為蛇傷的常規(guī)用藥，要在出現(xiàn)明顯全身中毒癥狀時(shí)才用。因此開發(fā)價(jià)格低廉、性質(zhì)穩(wěn)定的可作為血清輔助制劑的新型抗蛇毒藥物就顯得尤為重要。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供多陰金屬氧酸鹽化合物所述的有機(jī)無機(jī)雜化多陰金屬氧酸鹽化合物 Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Thr) 2和 Na 3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Arg) 2 的新用途。
[0007]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述的有機(jī)無機(jī)雜化多陰金屬氧酸鹽化合物Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Thr) 2和 Na 3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Arg) 2在制備抗蛇毒藥物中的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明所述的有機(jī)無機(jī)雜化多陰金屬氧酸鹽化合物Na3 [AlMo6 (OH) 6018]}(H2D-Thr) 2和Na 3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Arg) 2，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明氨基酸修飾的Anderson型多陰離子不僅可以中和蛇毒引起的出血而且可以進(jìn)一步降低小鼠蛇毒咬傷的疼痛感，為抗蛇毒制劑的研發(fā)提供了新的思路，具有重要的科學(xué)意義和廣泛的應(yīng)用前景。
[0009]Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Arg) 2的合成方法如下: Na3 [AlMo6O24H6] (5.03 g, 0.05 mmol)溶于 20mlHAc-NaAc 緩沖溶液。然后將含有H2D-Arg Ig 1ml的甲醇溶液快速的加入到上述溶液中。將此混合溶液在微波反應(yīng)器中反應(yīng)40min。再導(dǎo)入50ml高壓反應(yīng)釜，160° C反應(yīng)48小時(shí)，得到Na3[AlMo6(OH)6018]}(H2D-Arg)2O
[0010]Na3 [AlMo6 (OH)6O18B (H2D-Thr) 2的合成方法如下:
Na3 [AlMo6O24H6] (5.03 g, 0.05 mmol)溶于 20mlHAc-NaAc 緩沖溶液。然后將含有H2D-Thr Ig 1ml的甲醇溶液快速的加入到上述溶液中。將此混合溶液在微波反應(yīng)器中反應(yīng)40min。再導(dǎo)入50ml高壓反應(yīng)釜，160° C反應(yīng)48小時(shí)，得到Na3[AlMo6(OH)6018]}(H2D-Thr)2O
【附圖說明】
[0011 ] 圖1為本發(fā)明有機(jī)無機(jī)雜化多陰金屬氧酸鹽化合物Na3 [AlMo6 (OH) 6018]}(H2D-Thr)2^P Na 3[AlMo6(OH)6O1JI (H2D-Arg)2中和蛇毒出血毒結(jié)果比較示意圖；
其中:A 為空白對(duì)照；B 為 Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Thr) 2，C 為 Na3 [AlMo6 (OH) 6018]}(H2D-Arg)2;
圖 2 為本發(fā)明 Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Thr) 2和 Na 3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Arg) 2 中和蛇毒出血毒結(jié)果顯微鏡觀察示意圖；
其中:A 為空白對(duì)照；B 為 Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D- Thr) 2，C 為 Na3 [AlMo6 (OH) 6018]}(H2D-Arg)2;
圖 3 為 Anderson 多酸前體 Na3 [CrMo6H6O24]，Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Thr) 2和 Na 3 [AlMo6(OH)6O1JI (H2D-Arg)A導(dǎo)率測試圖。
【具體實(shí)施方式】
[0012]下面結(jié)合實(shí)施例和附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不以任何方式對(duì)本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0013]本發(fā)明所述的有機(jī)無機(jī)雜化多陰金屬氧酸鹽化合物Na3 [AlMo6 (OH) 6018]}(H2D-Thr)2^P Na 3 [AlMo6 (OH)6O1JI (H2D-Arg) 2的新用途為所述的有機(jī)無機(jī)雜化多陰金屬氧酸鹽化合物 Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Thr) 2和 Na 3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Arg) 2在制備抗蛇毒藥物中的應(yīng)用。
[0014]所述的有機(jī)無機(jī)雜化多陰金屬氧酸鹽化合物Na3 [AlMo6 (OH)6O18B (H2D-Thr)jPlNa3[AlMo6(OH)6O1JI (H2D-Arg)2在制備抑制蛇毒出血毒和緩解毒蛇咬傷導(dǎo)致疼痛藥物中的應(yīng)用。
[0015]所述的有機(jī)無機(jī)雜化多陰金屬氧酸鹽化合物Na3[AlMo6(OH)6O18B (H2D-Thr)^Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Arg) 2在制備抗尖吻蝮蛇藥物中的應(yīng)用。
[0016]多陰金屬氧酸鹽(簡稱:多酸；英文名稱:polyoxometalates, POMs )是一類金屬氧化物具有多樣的結(jié)構(gòu)和富氧親核的性質(zhì)，可以作為優(yōu)秀的無機(jī)多齒配體配體通過配位和螯合等方式與金屬離子結(jié)合，更為重要是多酸作為一類獨(dú)特的無機(jī)化合物，其組成及其豐富，周期表中的絕大多數(shù)元素都可參與多酸化合物的合成，于此同時(shí)每一種影響多酸對(duì)生物靶物分子識(shí)別與作用的性質(zhì)如:分子尺寸、極性、氧化還原性、表面電荷分布形狀、酸堿性等性質(zhì)都可以根據(jù)具體應(yīng)用的需要進(jìn)一步的進(jìn)行調(diào)控。
[0017]本發(fā)明在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，多酸化合物不僅具有中和蛇毒抑制局部出血的作用，同時(shí)其應(yīng)用范圍可能更廣，試驗(yàn)中多酸對(duì)尖吻蝮蛇蛇毒表現(xiàn)出了較好的抑制效果；其次多酸化合物的副